Cocer Peptides द्वारा 
1 महिना पहिले
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।
Melanotan-II सिंहावलोकन
Melanotan-II (MT-II) एक सिंथेटिक α-melanocyte-उत्तेजक हर्मोन (α-MSH) एनालॉग मेलानोकोर्टिन एगोनिस्टहरूको वर्गसँग सम्बन्धित छ। MT-II मात्र टेनिङ-सम्बन्धित उद्देश्यका लागि प्रयोग गरिएको छैन; चिकित्सा अनुसन्धानको क्षेत्रमा, यो इरेक्टाइल डिसफंक्शन जस्ता अवस्थाहरूको उपचारमा सम्भावित अनुप्रयोगहरूको लागि खोजी भइरहेको छ।
चित्र 1 मेलानोटन-II को संरचना।
Melanotan-II कार्यको संयन्त्र
MT-II ले मुख्यतया melanocortin रिसेप्टर्स (MCRs) सँग अन्तरक्रिया गरेर यसको प्रभावहरू प्रयोग गर्दछ। मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर परिवारले MC1R, MC2R, MC3R, MC4R, र MC5R जस्ता धेरै उपप्रकारहरू समावेश गर्दछ। MT-II एक गैर-चयनित मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर एगोनिस्ट हो जसले बहु MCRs लाई बाँध्न र सक्रिय गर्न सक्छ।
छालामा, MT-II ले मेलानोसाइट्सको सतहमा MC1R मा बाँध्छ, एडिनाइलेट साइक्लेज सक्रिय गर्दछ, जसले चक्रीय एएमपी (सीएएमपी) स्तर बढाउँछ, जसले प्रोटीन किनेज ए (पीकेए) सक्रिय गर्दछ। PKA ले फोस्फोरिलेसन मार्फत माइक्रोफ्थाल्मिया-सम्बन्धित ट्रान्सक्रिप्शन कारक (MITF) सक्रिय गर्दछ। MITF मेलानिन संश्लेषणमा एक प्रमुख ट्रान्सक्रिप्शन कारक हो, यसले tyrosinase, tyrosinase-related protein-1 (TRP-1), र tyrosinase-related protein-2 (TRP-2) जस्ता जीनको अभिव्यक्तिलाई अपरेगुलेट गर्छ, जुन मेलानिन संश्लेषणमा संलग्न इन्जाइमहरू हुन्, जसले अन्ततः छालाको ट्यानिङ प्रभाव बढाउँछ।
स्नायु प्रणालीमा, MT-II ले केही न्यूरोएन्डोक्राइन प्रणालीहरूलाई पनि प्रभाव पार्छ। यसले केन्द्रीय अक्सिटोसिन प्रणालीलाई उत्तेजित गर्न सक्छ। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि MT-II को इन्ट्राभेनस इन्जेक्सनले हाइपोथैलेमसको suprachiasmatic न्यूक्लियस (SON) र पैराभेन्ट्रिकुलर न्यूक्लियस (PVN) को ठूलो न्यूरोन्समा Fos को अभिव्यक्तिलाई उल्लेखनीय रूपमा प्रेरित गर्छ, जुन प्रतिक्रिया an SH-91U को पूर्व intraracerebroventricular injection द्वारा कम गर्न सकिन्छ। इलेक्ट्रोफिजियोलजिकल रेकर्डिङहरूले देखाउँछन् कि MT-II को इन्ट्राभेनस इन्जेक्सनले SON मा अक्सिटोसिन न्यूरोन्सको फायरिङ फ्रिक्वेन्सी बढाउँछ तर SON भित्र डेन्ड्राइटिक अक्सिटोसिन रिलीजलाई ट्रिगर गर्दैन। मेलानोकोर्टिन एगोनिस्टहरूको प्रत्यक्ष प्रयोगले सुप्राओप्टिक न्यूक्लियस (SON) अक्सिटोसिन न्यूरोन्सलाई रोक्छ भनेर देखाउने अघिल्लो अध्ययनहरूको कारणले गर्दा, इन्ट्राभेनस MT-II को प्रभावहरू कम्तिमा आंशिक रूपमा अप्रत्यक्ष रूपमा मध्यस्थता हुन सक्छ, सम्भावित रूपमा काउडल ब्रेनस्टेमबाट सक्रिय इनपुटहरू मार्फत, जहाँ MT-II ले फोस एक्सप्रेस पनि बढाउँछ।
थप रूपमा, MT-II सँग ऊर्जा चयापचय र थर्मोरेगुलेसनमा कार्य गर्ने निश्चित संयन्त्रहरू छन्। माउस प्रयोगहरूमा, MT-II को इन्ट्रापेरिटोनियल इन्जेक्सनले महत्त्वपूर्ण र क्षणिक हाइपोमेटाबोलिज्म/हाइपोथर्मियालाई प्रेरित गर्छ। यो हाइपोथर्मिक घटना किट W-sh/W-sh मास्ट कोशिकाहरू नभएको मुसाहरूमा गायब हुन्छ, MT-II-प्रेरित हाइपोथर्मियाको लागि मास्ट कोशिकाहरू आवश्यक छन् भनेर संकेत गर्दछ। MT-II ले दुबै MRGPRB2-निर्भर र स्वतन्त्र संयन्त्रहरू मार्फत हिस्टामाइन जारी गर्न मास्ट कोशिकाहरूलाई उत्तेजित गर्न सक्छ, जसले हिस्टामाइन H 1 रिसेप्टरहरू मार्फत हाइपोथर्मिया उत्पन्न गर्दछ, किनकि चयनात्मक विरोधी पाइरिलामाइन वा H 1 रिसेप्टरहरूको पृथकताले यो हाइपोथर्मिक प्रभावलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्छ।
Melanotan-II को प्रभाव
छाला पिग्मेन्टेशनमा भूमिका
MT-II को सबैभन्दा उल्लेखनीय प्रभावहरू मध्ये एक छालाको पिग्मेन्टेसन बढाउनु हो, अर्थात्, टेनिङ प्रभाव प्राप्त गर्नु। प्रयोगकर्ताहरूको प्रतिक्रियाले MT-II सँग टेनिङ गर्ने प्रयास गर्ने लगभग सबै सहभागीहरूले छाला कालो भएको देखाउँछन्। यसले संकेत गर्दछ कि MT-II सँग छालाको पिग्मेन्टेसन उत्प्रेरित गर्नमा निश्चित डिग्री स्वायत्तता छ, मेलानोजेनेसिस मेसिनरी प्रारम्भ गर्न पराबैंगनी विकिरणमा पूर्ण रूपमा निर्भर छैन। केही अध्ययनहरूमा, पशु मोडेलहरू र इन भिट्रो सेल प्रयोगहरूले देखाएको छ कि MT-II ले मेलानोसाइट्सलाई प्रत्यक्ष रूपमा उत्तेजित गर्दछ, त्यहाँ प्रोग्रोजेनेसिसको संयन्त्रलाई उत्तेजित गर्दछ। मेलानिन उत्पादन र कालो छालाको रंग। UV-प्रेरित छालाको क्षतिको बारेमा चिन्तित हुँदा यो प्रभावले कांस्य रंग खोज्नेहरूको लागि सम्भावित विकल्प प्रदान गर्दछ।
Neurobehavior मा प्रभाव
neurobehavioral प्रभाव को मामला मा, MT-II बहुमुखी कार्यहरु प्रदर्शन गर्दछ। जेब्राफिसलाई मोडेलको रूपमा प्रयोग गर्ने अध्ययनहरूमा, यो फेला पर्यो कि छोटो अवधिको उच्च फ्याट (HF) आहार (जेब्राफिसको आयुको लगभग 1%, वा तीन हप्ता मात्र टिक्ने) ले कमजोर पहिचान मेमोरी, उच्च चिन्ताको स्तर, र zebrafish मा अन्वेषण प्रवृत्ति कम गर्न सक्छ। MT-II ले उच्च फ्याट डाइटबाट उत्प्रेरित यी असामान्यताहरूलाई उल्टाउन सक्छ, जेब्राफिसको पहिचान मेमोरी, चिन्ता, र अन्वेषणात्मक व्यवहारलाई सामान्य आहार समूहको स्तरमा पुनर्स्थापित गर्न सक्छ।
अटिजम-सम्बन्धित अनुसन्धानमा, अटिजमको अनुकरण गर्न मातृ प्रतिरक्षा सक्रियता (MIA) माउस मोडेल प्रयोग गरेर, पुरुष MIA चूहोंले अटिजम-जस्तो विशेषताहरू प्रदर्शन गर्दछ, जस्तै कमजोर सामाजिक व्यवहार सूचकहरू, कम स्वर सञ्चार, र दोहोरिने व्यवहार बढेको। MT-II उपचारको सात दिन पछि, पुरुष MIA चूहोंमा सामाजिक व्यवहार सूचकहरूमा सुधार भयो, जबकि C57 मुसाहरूमा सामान्य पृष्ठभूमि भएका सामाजिक व्यवहार सूचकहरूले MT-II उपचार पछि कुनै महत्त्वपूर्ण परिवर्तन देखाएनन्। यसले सुझाव दिन्छ कि MT-II सँग अटिजम जस्तो व्यवहारिक घाटा सुधार गर्न सम्भावित चिकित्सकीय प्रभावहरू छन्, अटिजम उपचार अनुसन्धानको लागि नयाँ दिशाहरू प्रदान गर्दछ।
चित्र 2 वयस्क पुरुष MIA चूहोंले पूर्ववर्ती सिङ्गुलेट कोर्टेक्समा अक्सिटोसिन रिसेप्टर अभिव्यक्तिमा वृद्धि देखाएको छ।
ऊर्जा चयापचय र थर्मोरेगुलेसनमा प्रभावहरू
MT-II ले ऊर्जा चयापचय र थर्मोरेगुलेसनमा पनि महत्त्वपूर्ण प्रभाव पार्छ। माउस प्रयोगहरूमा, पिट्यूटरी एडिनाइलेट साइक्लेज-एक्टिभेटिङ् पेप्टाइड (PACAP) को कमी भएका मुसाहरूलाई चिसो अनुकूलनको क्रममा लगातार तीन हप्तासम्म दैनिक पेरिफेरल इन्जेक्सन मार्फत MT-II प्रशासित गरियो। परिणामहरूले देखाए कि MT-II ले आंशिक रूपमा मुसाको थर्मोजेनेसिस क्षमतालाई पुनर्स्थापित गर्न सक्छ। norepinephrine-प्रेरित चयापचय दर मापन गरेर, यो MT-II सँग उपचार गरिएको मुसाको थर्मोजेनिक क्षमता आंशिक रूपमा पुनर्स्थापित भएको फेला पर्यो। थप रूपमा, MT-II उपचारले एड्रेनेर्जिक उत्तेजना अन्तर्गत लिपिड उपयोगमा त्रुटिहरू सच्यायो, सुझाव दिन्छ कि MT-II ले सहानुभूतिशील स्नायु गतिविधि नियमन गरेर ब्राउन एडिपोज टिश्युमा थर्मोजेनेसिसलाई प्रभाव पार्न सक्छ, जसले ऊर्जा चयापचय सन्तुलन कायम राख्न भूमिका खेल्छ।
MT-II ले मास्ट सेलहरू सक्रिय गरेर र हिस्टामाइन जारी गरेर मुसाहरूमा हाइपोथर्मिया उत्पन्न गर्न सक्छ। यो प्रक्रियाले तापक्रम नियमन संयन्त्रमा MT-II को भूमिका देखाउँछ।
प्रजनन प्रणाली मा सम्भावित प्रभाव
MT-II ले प्रजनन प्रणालीमा पनि सम्भावित प्रभाव पार्छ। यो इरेक्टाइल डिसफंक्शनको उपचारको लागि अध्ययन गरिएको छ, जुन प्रजनन प्रणालीमा यसको उत्तेजक प्रभावहरूसँग सम्बन्धित छ।
Melanotan-II को आवेदन
सौन्दर्य उद्योग मा आवेदन
सौन्दर्य उद्योगमा, MT-II मुख्य रूपमा टेनिङ एजेन्टको रूपमा प्रयोग गरिन्छ। स्वस्थ, कांस्य रंगको बढ्दो चाहना र परम्परागत सूर्यको जोखिम (जस्तै सनबर्न र छालाको क्यान्सरको बढ्दो जोखिम) को कारणले हुने सम्भावित छालाको क्षतिको चिन्ताको साथ, MT-II ले घाममा भर नपरिकन टेनिङ हासिल गर्ने दाबी गर्ने उत्पादनको रूपमा ध्यान आकर्षित गरेको छ। यद्यपि, यो FDA जस्ता आधिकारिक एजेन्सीहरू द्वारा अनुमोदित नभएको र ठूलो मात्रामा सुरक्षा र प्रभावकारिता अध्ययनहरूको अभाव भएकोले, सौन्दर्य बजारमा यसको आवेदन ग्रे क्षेत्रमा रहन्छ। केही देश र क्षेत्रहरूमा, कस्मेटिक उद्देश्यका लागि MT-II को अवैध अनलाइन बिक्री कहिलेकाहीं हुन्छ।
चिकित्सा अनुसन्धान मा आवेदन
चिकित्सा अनुसन्धान को क्षेत्र मा, MT-II को आवेदन मुख्य रूप देखि विभिन्न रोगहरु को लागी यसको सम्भावित चिकित्सीय अनुप्रयोगहरु को अन्वेषण मा केन्द्रित छ। न्यूरोबहेभियरल डिसअर्डरको सन्दर्भमा, MT-II ले जेब्राफिसमा उच्च-फ्याट आहार र पुरुष MIA चूहोंमा अटिजम-जस्तो व्यवहार घाटा द्वारा प्रेरित न्यूरोबहेभियरल असामान्यताहरू सुधार गर्न प्रभावकारिता प्रदर्शन गरेको छ, सम्बन्धित न्यूरोलोजिकल विकारहरूको उपचारको लागि नयाँ अनुसन्धान निर्देशनहरू प्रदान गर्दै।
ऊर्जा चयापचय र थर्मोरेगुलेसन-सम्बन्धित रोगहरूको अध्ययनमा, PACAP-कम मुसामा थर्मोजेनेसिसमा MT-II को उद्धार प्रभावले मोटोपना जस्ता चयापचय रोगहरूको उपचारमा यसको सम्भावित मूल्यको सुझाव दिन्छ। ऊर्जा चयापचय-सम्बन्धित संकेत मार्गहरूमा MT-II को नियामक संयन्त्रहरूमा थप अनुसन्धानले मेटाबोलिक विकारहरूको लागि उपन्यास चिकित्सीय एजेन्टहरूको विकास गर्न सक्छ। MT-II-प्रेरित हाइपोथर्मिया अन्तर्निहित संयन्त्रहरूमा अध्ययनहरूले थर्मोरेगुलेसनको शारीरिक प्रक्रियाहरूको हाम्रो बुझाइलाई पनि गहिरो बनाउन सक्छ, थर्मोरेगुलेटरी असामान्यताहरूसँग सम्बन्धित रोगहरूको उपचारको लागि सैद्धान्तिक आधार प्रदान गर्दछ।
प्रजनन प्रणाली रोगहरूको क्षेत्रमा, इरेक्टाइल डिसफंक्शनको उपचारको लागि MT-II को प्रयोगमा अनुसन्धान, यद्यपि अझै पनि यसको प्रारम्भिक चरणहरूमा, पुरुष यौन रोगको उपचारको लागि नयाँ विकल्प प्रदान गर्दछ।
निष्कर्ष
Melanotan-II, एक सिंथेटिक α-melanocyte-उत्तेजक हार्मोन एनालगको रूपमा, छालाको पिग्मेन्टेशन, न्यूरोबहेभियरल प्रक्रियाहरू, ऊर्जा चयापचय, थर्मोरेगुलेसन, र प्रजनन प्रणाली समावेश गर्ने बहु जैविक कार्यहरू छन्। छालाको पिग्मेन्टेसनको सन्दर्भमा, यसले छालालाई कालो पार्न सक्छ, टेनिङको लागि सम्भावित मार्ग प्रदान गर्दछ। चिकित्सा अनुसन्धानको क्षेत्रमा, MT-II ले व्यापक आवेदन सम्भावनाहरू देखाउँछ। न्यूरो व्यवहार विकार, ऊर्जा चयापचय र थर्मोरेगुलेसन-सम्बन्धित रोगहरू, र प्रजनन प्रणाली विकारहरूमा अनुसन्धानले यी अवस्थाहरूको उपचारको लागि नयाँ दिशाहरू प्रदान गर्दछ।
स्रोतहरू
[१] म्याकेन्जी एन, गोन्जालेज एन, हुआंग सी, एट अल। पोस्टर प्रस्तुतीकरणहरू PS09 टेनिंगको लागि मेलनोटान II इंजेक्शनको प्रयोगकर्ता अनुभवहरू [J]। ब्रिटिश जर्नल अफ डर्मेटोलोजी, 2024,191(पूरक_1):i179-i180.DOI:10.1093/bjd/ljae090.380।
[२] Wekwejt P, Wojda U, Kiryk A. Melanotan-II ले छोटो अवधिको HF आहार [J] द्वारा स्मरणशक्ति कमजोरीलाई उल्टाउँछ। बायोमेडिसिन र फार्माकोथेरापी, 2023,165:115129.DOI:10.1016/j.biopha.2023.115129।
[३] टोमासी एस, डिम्मिटो एमपी, कै एम, एट अल। CLIPSing Melanotan-II बहु कार्यात्मक चयनात्मक hMCR एगोनिस्टहरू पत्ता लगाउन [J]। जर्नल अफ मेडिसिनल केमिस्ट्री, 2022,65(5):4007-4017.DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01848।
[४] गिल्हुली ई, डेली एस, म्याकेन्ना डी. मेलानोटन II प्रयोगकर्ता अनुभव: अनलाइन छलफल फोरमहरूको गुणात्मक अध्ययन[J]। त्वचाविज्ञान, २०२१,२३७(६):९९५-९९९।DOI:१०.११५९/००५१४४९२।
[५] पीटर्स बी, हादिमेरी एच, वाह्लबर्ग आर, एट अल। Melanotan II: मृगौला इन्फेक्शनको सम्भावित कारण: साहित्य र केस रिपोर्टको समीक्षा [J]। Cen केस रिपोर्टहरू, 2020,9(2):159-161.DOI:10.1007/s13730-020-00447-z।
[६] पायवा एल, सबाटियर एन, लेंग जी, एट अल। ब्रेन फोस इम्युनोरेएक्टिभिटी र अक्सिटोसिन न्यूरोनल गतिविधि र मुसामा स्रावमा मेलोटोन-II को प्रभाव [J]। जर्नल अफ न्यूरोएन्डोक्रिनोलोजी, 2017,29(2).DOI:10.1111/jne.12454।
उत्पादन अनुसन्धान प्रयोगको लागि मात्र उपलब्ध छ:
