|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Серморелин құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Кезектілік: YADAXFXNSYRKVLGQLSARKLLQDXMSR Молекулалық формула: C 149H 246N 44O 42S Молекулалық салмағы: 3357,9 г/моль CAS нөмірі: 86168-78-7 PubChem CID: 16129620 Синонимдер: Sermorelin (INN)；CHEBI: 9118 |
▎ Sermorelin зерттеуі
Sermorelin дегеніміз не?
Серморелин - өсу гормонының релизинг факторының (GHRF) синтетикалық аналогы. Оның негізгі қызметі алдыңғы гипофиздегі өсу гормонын шығаратын гормон (GHRH) рецепторларымен байланысу, жасушаішілік сигнал беру жолдарын белсендіру (мысалы, cAMP/PKA жолы), эндогендік өсу гормонының (GH) синтезі мен шығарылуын ынталандыру, осылайша балалардың өсуі мен дамуына ықпал ету. Ол негізінен өсу гормонының бастапқы тапшылығын емдеу үшін қолданылады (гипофиз функциясының жеткіліксіздігінен туындаған балалардағы өсуді тежеу). GH секрециясын қалпына келтіру арқылы ол бойдың өсуін және метаболикалық функцияны жақсарта алады. Экзогенді GH-ны тікелей толықтыратын адамның рекомбинантты өсу гормонынан айырмашылығы, Серморелин гипофиздің өзіндік секрециялық қабілетіне сүйенеді және гипофиз қызметі қалыпты, бірақ GHRH жеткіліксіздігі бар емделушілерге қолайлы.
Серморелиннің зерттеу негізі қандай?
Серморелиннің зерттеу фоны адамның өсуі мен дамуындағы өсу гормонының маңызды рөлінен туындайды. Бастапқы өсу гормонының жетіспеушілігі балалардың өсуін тежеуге және олардың соңғы бойына әсер етуі мүмкін. Сондықтан тиімді емдеу әдістерін табу әрқашан медициналық зерттеулердің маңызды тақырыбы болды. Адамның рекомбинантты өсу гормоны көптеген жылдар бойы қолданылып, өсу гормонының тапшылығы бар балалардың соңғы бойының айтарлықтай өсуіне әкелсе де, медициналық зерттеулердің тереңдеуіне байланысты адамдар емдеудің көбірек нұсқаларын және оңтайландырылған емдеу режимдерін іздейді. Осының аясында адамның синтетикалық өсу гормонын шығаратын факторы ретінде Серморелин пайда болды. Өсу гормонының бөлінуін ынталандыру арқылы ол өсу гормонының тапшылығын емдеуге жаңа үміт әкелді және балалардың өсуі мен дамуына ықпал етті.
Қимыл механизмі
Біріншілік өсу гормонының тапшылығын емдеудегі семорелиннің ерекше механизмі қандай?
Семорелин әрекетінің негізі
Өсу гормонын шығаратын фактор ретінде Серморелин негізінен белгілі рецепторлармен байланысу арқылы әсер етеді. Ол адам ағзасындағы табиғи түрде пайда болатын өсу гормонын шығаратын фактордың функциясын қайталайды және алдыңғы гипофиз безін өсу гормонын шығаруға ынталандырады. Бұл әсер ету механизмі өсу гормонын шығаратын пептидтер (GHRPs) сияқты басқа өсу гормонының стимуляторларына ұқсас.
Өсу гормонының бөлінуін ынталандыру
Гипоталамус-гипофиз осінің реттеуші рөлі:
Серморелин – адамның синтетикалық өсу гормонын шығаратын факторы. Қалыпты жағдайда адам ағзасындағы өсу гормонының секрециясы гипоталамус-гипофиздік ось арқылы қатаң реттеледі. Гипоталамус өсу гормонын шығаратын гормонды (GHRH) шығарады, ол алдыңғы гипофизді өсу гормонын (GH) синтездеу және шығару үшін ынталандырады. Sermorelin GHRH әрекетін еліктейді, гипоталамустағы арнайы рецепторлармен байланысады және өсу гормонын шығару үшін гипофиз безіне ықпал етеді.
Сигнал беру жолын белсендіру :
Рецептормен байланысқаннан кейін Серморелин жасушаішілік сигнал беру жолын белсендіреді. Бұл ферменттік реакциялар сериясын және екінші хабаршы жүйесін қамтуы мүмкін, нәтижесінде өсу гормонының синтезі мен босатылуының жоғарылауына әкеледі. Мысалы, ол аденилатциклазаны белсендіруі, жасушаішілік cAMP деңгейін жоғарылатуы, содан кейін өсу гормоны генінің транскрипциясы мен трансляциясын ынталандыратын протеинкиназа А белсендіруі мүмкін.
Өсу гормонының тапшылығына әсері
Өсу мен дамуды ынталандыру:
Бастапқы өсу гормонының тапшылығы бар балалар әдетте баяу өсуді және қысқа бойларды көрсетеді. Серморелин өсу гормонының бөлінуін ынталандыру арқылы ағзадағы өсу гормонының жетіспеушілігін өтейді. Өсу гормоны сүйектерге, бұлшықеттерге және басқа тіндерге тікелей әсер етіп, жасушалардың көбеюіне және дифференциациясына ықпал етеді, осылайша өсу мен дамуға ықпал етеді. Өсу гормоны сондай-ақ бауыр сияқты органдарды инсулин тәрізді өсу факторы-1 (IGF-1) синтездеу үшін ынталандыруы мүмкін, ал IGF-1 одан әрі өсуді ынталандыратын әсер етеді.
Метаболикалық функцияны жақсарту:
Өсу гормонының жетіспеушілігі өсу мен дамуға әсер етіп қана қоймайды, сонымен қатар метаболикалық бұзылуларға әкелуі мүмкін. Семорелинмен емдеу ақуыз синтезін арттыру, майдың ыдырауын ынталандыру және глюкозаны пайдалануды жақсарту сияқты метаболикалық функцияны жақсарта алады. Бұл метаболикалық өзгерістер дененің қалыпты физиологиялық функцияларын сақтауға және пациенттердің өмір сапасын жақсартуға көмектеседі.
Биологиялық агенттермен емделген дәнекер тін аурулары бар балалардағы бойдың SDS ауытқулары.
Дереккөз: PubMed [1]
Semorelin қолданбалары қандай?
Өсу гормонының тапшылығын емдеу:
Бастапқы өсу гормонының жетіспеушілігі балалардың өсуі мен дамуының артта қалуына және олардың соңғы биіктігіне әсер етуі мүмкін. Адамның рекомбинантты өсу гормоны көптеген жылдар бойы клиникалық түрде қолданылып келеді және өсу гормонының тапшылығы бар балалардың соңғы бойының айтарлықтай өсуіне әкелді. Өсу гормонын шығаратын фактор ретінде семорелин өсу гормонының тапшылығын емдеуде маңызды рөл атқарады.
Серморелин гипофиз безін өсу гормонын шығаруға ынталандыру арқылы балалардың өсуі мен дамуына ықпал етеді. Ол дененің табиғи өсу гормонын шығару механизмін еліктейді, өсу гормонының деңгейін жоғарылатады, осылайша сүйек өсуі мен физикалық дамуына ықпал етеді. Адамның рекомбинантты өсу гормонымен салыстырғанда, Semorelin кейбір ерекше артықшылықтарға ие. Мысалы, ол кейбір ықтимал жанама әсерлерді азайта отырып, жақсы төзімділік пен қауіпсіздікке ие болуы мүмкін.
Созылмалы аурулары немесе генетикалық синдромдары бар балаларда Серморелиннің емдік әсері қандай?
Созылмалы аурулары бар балалар
Дәнекер тінінің созылмалы қабыну аурулары бар балалар:
Ювенильді спондилоартропатия және кәмелетке толмаған идиопатиялық артрит (JIA) сияқты дәнекер тінінің созылмалы қабыну аурулары бар балаларда тірек-қимыл аппаратының тікелей қабынуы және глюкокортикоидтарды емдеу салдарынан өсу қарқынының басылуы жиі орын алады. Қазіргі емдеуде негізінен ісік некрозының факторы-α блокаторлары (этанерцепт, адалимумаб, голимумаб) және интерлейкин-6 рецепторларының блокаторлары (тоцилизумаб) сияқты биологиялық препараттар қолданылады, олар қабынуды тежеу және глюкоидтердің тәуліктік дозасын төмендету арқылы балалардың өсу қарқынын біртіндеп жеделдету және қалыпқа келтіруге мүмкіндік береді. Алайда, қазіргі уақытта мұндай балаларда Серморелиннің қолданылуы мен емдік әсері туралы зерттеулер жоқ [1].
Созылмалы пневмониямен ауыратын балалар:
Созылмалы пневмония ер балаларда жиі кездеседі, қалалық жерлерге қарағанда ауылдық жерлерде жиі кездеседі және айқын жас немесе маусымдық айырмашылықтар жоқ. Негізгі аурулары бар 3 жасқа дейінгі балалар арасында трахеобронхопульмональды дамудың туа біткен ақаулары жиі кездеседі, ал біріншілік иммун тапшылығы аурулары 3 жастан асқан балаларда жиі кездеседі. Бактериялық инфекциялар, әсіресе грам-теріс бактериялық инфекциялар барлық жас топтарындағы негізгі себептер болып табылады [2].
Бастапқы өсу гормонының тапшылығынан туындаған балалардағы өсудің басылуын емдеудегі Семорелиннің ерекше механизмі қандай?
Өсу гормонының бөлінуін ынталандыру:
Серморелин – адамның синтетикалық өсу гормонын шығаратын факторы. Өсу гормонын шығаратын факторлар гипофиздің алдыңғы бөлігіндегі өсу гормонын шығаратын фактор рецепторларымен байланысып, гипофиз жасушаларын өсу гормонын синтездеу және босату үшін ынталандырады[3]. Осылайша, Semorelin денедегі өсу гормонының деңгейін жоғарылатады, осылайша балалардың өсуіне ықпал етеді.
Қалыпты жағдайда өсу гормонының секрециясы әртүрлі факторлармен реттеледі, соның ішінде өсу гормонын шығаратын гормон (GHRH), соматостатин, нейротрансмиттерлер және т.б. Экзогендік өсу гормонын шығаратын фактор ретінде Семорелин GHRH әсерін имитациялай алады және өсу гормонының секрециясына ықпал ете алады.
Өсу гормоны-инсулин тәрізді өсу факторының осіне әсер ету:
Өсу гормонының секрециясы артқаннан кейін ол бауыр сияқты тіндерге әсер етеді және инсулин тәрізді өсу факторының (IGF) синтезі мен секрециясын ынталандырады. IGF балалардың өсуі мен дамуында негізгі рөл атқара отырып, жасуша пролиферациясына, дифференциациясына және ақуыз синтезіне ықпал ететін маңызды өсуді реттеуші фактор болып табылады[3].
Серморелин өсу гормонының секрециясын ынталандыру арқылы IGF синтезі мен шығарылуына жанама ықпал етеді, осылайша өсуді ынталандыратын әсерді одан әрі күшейтеді. IGF мақсатты жасушалардағы IGF рецепторларымен байланыса алады, төменгі ағынды сигнал беру жолдарын белсендіреді және жасушалардың өсуі мен метаболизміне ықпал етеді.
Сүйек өсуіне әсері:
Өсу гормоны және IGF сүйек өсуіне маңызды әсер етеді. Олар хондроциттердің пролиферациясына және дифференциациясына ықпал ете алады, сүйек ұзындығы мен сүйек тығыздығын арттырады[3]. Семорелин өсу гормонының және IGF деңгейін жоғарылату, сүйектердің өсуі мен дамуын ынталандыру арқылы бастапқы өсу гормонының жетіспеушілігінен туындаған балалардағы өсудің басылуын емдейді.
Сонымен қатар, өсу гормоны сүйектердің қалыпты құрылымы мен қызметін сақтай отырып, кальций мен фосфор сияқты минералдардың метаболизмін реттей алады. Семорелин осы метаболикалық процестерге әсер ету арқылы сүйек өсуін одан әрі ынталандыруы мүмкін.
Бұлшықет және май алмасуына әсері:
Өсу гормоны және IGF сүйек өсуіне әсер етіп қана қоймайды, сонымен қатар бұлшықет пен май алмасуына да әсер етеді. Өсу гормоны ақуыз синтезіне ықпал ете алады, бұлшықет массасын арттырады және сонымен бірге майдың жиналуын азайтады[3]. Семорелинмен емдеу өсу гормонының деңгейін жоғарылату, физикалық өсу мен дамуды ынталандыру арқылы балалардың бұлшықет және май алмасуын жақсартуы мүмкін.
Сонымен қатар, өсу гормоны энергия алмасуын реттей алады, негізгі метаболизм жылдамдығын арттырады және энергияны тұтынуды арттырады. Бұл балалардың қалыпты салмағы мен дене құрамын сақтауға көмектеседі және сау өсуіне ықпал етеді.
Серморелиннің қандай қосымшалары бар?
Балалардағы өсудің тежелуін емдеу үшін қолданылады:
Өсу гормонын шығаратын фактордың синтетикалық аналогы ретінде Семорелин гипофиздің алдыңғы бөлігіндегі GHRH рецепторларын белсендіру арқылы эндогендік өсу гормонының секрециясына жанама түрде ықпал етеді, өсу гормонының бастапқы тапшылығы бар балалардың бойының өсуі мен метаболикалық қызметін айтарлықтай жақсартады. Оның маңыздылығы гипофиздің қалыпты қызметі бар, бірақ GHRH жеткіліксіздігі бар емделушілерге физиологиялық реттеу механизмі бар емдеу нұсқасын ұсынуда, антидене реакцияларының немесе экзогендік өсу гормонын алмастыру терапиясының нәтижесінде туындауы мүмкін метаболикалық бұзылулардың қаупін болдырмайды. Семорелиннің артықшылығы - өз секрециясына сүйену, гормоналды әсерді азайту және физиологиялық реттеу режиміне жақындау.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығын Cocer Peptides зерттеген, өңдеген және құрастырған [4].
Ғылыми журналдың авторы
Саймон ТДж бірнеше беделді ұйымдарға қатысы бар зерттеуші. Оларға Zoetis Vet Med реттеуші мәселелері, Akili Interact Labs, Калифорния Дэвис университеті, Калифорния университеті, Психиатр және мінез-құлық жөніндегі ғылымдар бөлімі, UC Davis MIND Inst, Калифорния штатының Сакраменто университеті, MIND Inst, UCDHS, Филадельфиядағы балалар ауруханасы, Джорджиядағы NIH және Джорджия технологиялық институты, Джорджия және Джорджиядағы NIDA технологиялық институты) кіреді. Компания. Осындай әртүрлі институционалдық байланыстар оның кең академиялық және зерттеу тәжірибесін көрсетеді.
Оның ғылыми қызығушылықтары неврология және неврология, психиатрия, психология, генетика және тұқым қуалаушылық, гастроэнтерология және гепатология сияқты әртүрлі пәндік санаттарды қамтиды. Оның осы салалардағы жұмысы оның терең білімі мен медицина ғылымын ілгерілетуге және денсаулық сақтау тәжірибесін жетілдіруге қосқан елеулі үлесін көрсетеді. Симон Т.Дж дәйексөз [4] сілтемесінде келтірілген.
