|
1 komplekti (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ Sermorelīna struktūra
Avots: PubChem |
Secība: YADAXFXNSYRKVLGQLSARKLLQDXMSR Molekulārā formula: C 149H 246N 44O 42S Molekulmasa: 3357,9 g/mol CAS numurs: 86168-78-7 PubChem CID: 16129620 Sinonīmi: Sermorelīns (INN)；CHEBI: 9118 |
▎ Sermorelīna izpēte
Kas ir Sermorelīns?
Sermorelīns ir augšanas hormonu atbrīvojošā faktora (GHRF) sintētisks analogs. Tās galvenā funkcija ir saistīties ar augšanas hormonu atbrīvojošā hormona (GHRH) receptoriem hipofīzes priekšējā daļā, aktivizēt intracelulāros signālu ceļus (piemēram, cAMP/PKA ceļu), stimulēt endogēnā augšanas hormona (GH) sintēzi un izdalīšanos un tādējādi veicināt bērnu augšanu un attīstību. To galvenokārt lieto primārā augšanas hormona deficīta ārstēšanai (augšanas nomākums bērniem, ko izraisa nepietiekama hipofīzes funkcija). Atjaunojot GH sekrēciju, tas var uzlabot auguma pieaugumu un vielmaiņas funkciju. Atšķirībā no rekombinantā cilvēka augšanas hormona, kas tieši papildina eksogēnu GH, Sermorelin paļaujas uz paša hipofīzes sekrēcijas spēju un ir piemērots pacientiem ar normālu hipofīzes funkciju, bet nepietiekamu GHRH.
Kāds ir Sermorelin izpētes fons?
Sermorelīna izpētes fons izriet no augšanas hormona svarīgās lomas cilvēka augšanā un attīstībā. Primārais augšanas hormona deficīts var izraisīt augšanas nomākšanu bērniem un ietekmēt viņu galīgo augumu. Tāpēc efektīvu ārstēšanas metožu atrašana vienmēr ir bijusi svarīga medicīnas pētījumu tēma. Lai gan rekombinantais cilvēka augšanas hormons ir izmantots daudzus gadus un ir būtiski palielinājis galīgo augumu bērniem ar augšanas hormona deficītu, padziļinot medicīnisko izpēti, cilvēki arī meklē vairāk ārstēšanas iespēju un optimizētas ārstēšanas shēmas. Uz šī fona parādījās sermorelīns kā sintētisks cilvēka augšanas hormonu atbrīvojošais faktors. Stimulējot augšanas hormona izdalīšanos, tas ir devis jaunas cerības augšanas hormona deficīta ārstēšanā un veicinājis bērnu augšanu un attīstību.
Darbības mehānisms
Kāds ir Semorelin īpašais mehānisms primārā augšanas hormona deficīta ārstēšanā?
Semorelina darbības pamats
Sermorelīns kā augšanas hormonu atbrīvojošais faktors galvenokārt iedarbojas, saistoties ar specifiskiem receptoriem. Tas atdarina cilvēka organismā dabiski sastopamā augšanas hormona atbrīvojošā faktora darbību un stimulē hipofīzes priekšējo daļu augšanas hormona izdalīšanai. Šis darbības mehānisms ir līdzīgs citiem augšanas hormona stimulatoriem, piemēram, augšanas hormonu atbrīvojošajiem peptīdiem (GHRP).
Augšanas hormona izdalīšanās stimulēšana
Hipotalāma-hipofīzes ass regulējošā loma:
Sermorelīns ir sintētisks cilvēka augšanas hormonu atbrīvojošais faktors. Normālos apstākļos augšanas hormona sekrēciju cilvēka organismā stingri regulē hipotalāma-hipofīzes ass. Hipotalāms izdala augšanas hormonu atbrīvojošo hormonu (GHRH), kas stimulē hipofīzes priekšējo daļu sintezēt un izdalīt augšanas hormonu (GH). Sermorelīns atdarina GHRH darbību, saistās ar specifiskiem receptoriem hipotalāmā un veicina augšanas hormona izdalīšanos hipofīzē.
Signalizācijas ceļa aktivizēšana :
Pēc saistīšanās ar receptoru Sermorelīns aktivizē intracelulāro signālu ceļu. Tas var ietvert virkni enzīmu reakciju un otrās vēstneses sistēmu, kas galu galā izraisa augšanas hormona sintēzes un atbrīvošanās palielināšanos. Piemēram, tas var aktivizēt adenilāta ciklāzi, paaugstināt intracelulāro cAMP līmeni un pēc tam aktivizēt proteīnkināzi A, veicinot augšanas hormona gēna transkripciju un translāciju.
Ietekme uz augšanas hormona deficītu
Izaugsmes un attīstības veicināšana:
Bērniem ar primāro augšanas hormona deficītu parasti ir lēna augšana un īss augums. Sermorelīns kompensē augšanas hormona deficītu organismā, stimulējot augšanas hormona izdalīšanos. Augšanas hormons var tieši iedarboties uz kauliem, muskuļiem un citiem audiem, veicinot šūnu proliferāciju un diferenciāciju, tādējādi veicinot augšanu un attīstību. Augšanas hormons var arī stimulēt tādus orgānus kā aknas, lai sintezētu insulīnam līdzīgu augšanas faktoru-1 (IGF-1), un IGF-1 vēl vairāk iedarbojas uz augšanu veicinošu efektu.
Vielmaiņas funkcijas uzlabošana:
Augšanas hormona deficīts ne tikai ietekmē augšanu un attīstību, bet arī var izraisīt vielmaiņas traucējumus. Semorelīna terapija var uzlabot vielmaiņas funkciju, piemēram, palielināt olbaltumvielu sintēzi, veicināt tauku sadalīšanos un uzlabot glikozes izmantošanu. Šīs vielmaiņas izmaiņas palīdz uzturēt normālas organisma fizioloģiskās funkcijas un uzlabo pacientu dzīves kvalitāti.
Augstuma un SDS variācijas bērniem ar saistaudu slimībām, kas ārstēti ar bioloģiskiem līdzekļiem.
Avots: PubMed [1]
Kādi ir Semorelin pielietojumi?
Augšanas hormona deficīta ārstēšana:
Primārais augšanas hormona deficīts var izraisīt aizkavētu bērnu augšanu un attīstību un ietekmēt viņu galīgo augumu. Rekombinantais cilvēka augšanas hormons ir klīniski izmantots daudzus gadus, un tas ir izraisījis ievērojamu galīgā auguma palielināšanos bērniem ar augšanas hormona deficītu. Semorelīnam kā augšanas hormonu atbrīvojošam faktoram ir svarīga loma arī augšanas hormona deficīta ārstēšanā.
Sermorelīns veicina bērnu augšanu un attīstību, stimulējot hipofīzi augšanas hormona izdalīšanai. Tas var atdarināt ķermeņa dabisko augšanas hormona izdalīšanās mehānismu, paaugstināt augšanas hormona līmeni un tādējādi veicināt kaulu augšanu un fizisko attīstību. Salīdzinot ar rekombinanto cilvēka augšanas hormonu, Semorelin ir dažas unikālas priekšrocības. Piemēram, tam var būt labāka panesamība un drošība, samazinot dažas iespējamās blakusparādības.
Kāda ir Sermorelin terapeitiskā iedarbība bērniem ar dažāda veida hroniskām slimībām vai ģenētiskiem sindromiem?
Bērni ar hroniskām slimībām
Bērni ar hroniskām iekaisīgām saistaudu slimībām:
Bērniem ar hroniskām iekaisīgām saistaudu slimībām (CTD), piemēram, juvenīlo spondiloartropātiju un juvenīlo idiopātisko artrītu (JIA) tieša muskuļu un skeleta sistēmas iekaisuma un glikokortikoīdu terapijas dēļ, bieži rodas augšanas ātruma nomākums. Pašreizējā ārstēšanā galvenokārt tiek izmantoti bioloģiskie līdzekļi, piemēram, audzēja nekrozes faktora-α blokatori (etanercepts, adalimumabs, golimumabs) un interleikīna-6 receptoru blokatori (tocilizumabs), kas var pakāpeniski paātrināt un normalizēt bērnu augšanas ātrumu, kavējot iekaisumu un samazinot glikokortikoīdu dienas devu. Tomēr pašlaik nav pētījumu par Sermorelin lietošanu un terapeitisko iedarbību šādiem bērniem [1].
Bērni ar hronisku pneimoniju:
Hroniska pneimonija ir biežāk sastopama vīriešu dzimuma bērniem, biežāk lauku apvidos nekā pilsētās, un nav acīmredzamu vecuma vai sezonālu atšķirību. Bērniem līdz 3 gadu vecumam ar pamatslimībām iedzimtas traheobronhopulmonālās attīstības malformācijas ir izplatītas, savukārt primārās imūndeficīta slimības biežāk sastopamas bērniem no 3 gadu vecuma. Bakteriālas infekcijas, īpaši gramnegatīvas bakteriālas infekcijas, ir galvenie cēloņi visās vecuma grupās [2].
Kāds ir Semorelin īpašais mehānisms, ārstējot bērnu augšanas nomākumu, ko izraisa primārais augšanas hormona deficīts?
Augšanas hormona izdalīšanās stimulēšana:
Sermorelīns ir sintētisks cilvēka augšanas hormonu atbrīvojošais faktors. Augšanas hormonu atbrīvojošie faktori var saistīties ar augšanas hormonu atbrīvojošā faktora receptoriem hipofīzes priekšējā daļā, stimulējot hipofīzes šūnas sintezēt un atbrīvot augšanas hormonu[3]. Tādā veidā Semorelin var paaugstināt augšanas hormona līmeni organismā, tādējādi veicinot bērnu augšanu.
Normālos apstākļos augšanas hormona sekrēciju regulē dažādi faktori, tostarp augšanas hormonu atbrīvojošais hormons (GHRH), somatostatīns, neirotransmiteri utt. Kā eksogēns augšanas hormonu atbrīvojošais faktors Semorelin var atdarināt GHRH darbību un veicināt augšanas hormona sekrēciju.
Ietekmē augšanas hormona insulīnam līdzīgā augšanas faktora asi:
Kad augšanas hormona sekrēcija palielinās, tas iedarbojas uz audiem, piemēram, aknām, un stimulē insulīnam līdzīgā augšanas faktora (IGF) sintēzi un sekrēciju. IGF ir svarīgs augšanu regulējošs faktors, kas var veicināt šūnu proliferāciju, diferenciāciju un proteīnu sintēzi, kam ir galvenā loma bērnu augšanā un attīstībā[3].
Sermorelīns netieši veicina IGF sintēzi un izdalīšanos, stimulējot augšanas hormona sekrēciju, tādējādi vēl vairāk pastiprinot augšanu veicinošo efektu. IGF var saistīties ar IGF receptoriem mērķa šūnās, aktivizēt pakārtotos signālu ceļus un veicināt šūnu augšanu un vielmaiņu.
Ietekme uz kaulu augšanu:
Augšanas hormonam un IGF ir svarīga ietekme uz kaulu augšanu. Tie var veicināt hondrocītu proliferāciju un diferenciāciju, palielinot kaulu garumu un kaulu blīvumu[3]. Semorelīns ārstē augšanas nomākšanu bērniem, ko izraisa primārais augšanas hormona deficīts, paaugstinot augšanas hormona un IGF līmeni, veicinot kaulu augšanu un attīstību.
Turklāt augšanas hormons var regulēt arī minerālvielu, piemēram, kalcija un fosfora, vielmaiņu, saglabājot normālu kaulu struktūru un darbību. Semorelīns var vēl vairāk veicināt kaulu augšanu, ietekmējot šos vielmaiņas procesus.
Ietekme uz muskuļu un tauku vielmaiņu:
Augšanas hormons un IGF ne tikai ietekmē kaulu augšanu, bet arī ietekmē muskuļu un tauku vielmaiņu. Augšanas hormons var veicināt olbaltumvielu sintēzi, palielināt muskuļu masu un vienlaikus samazināt tauku uzkrāšanos[3]. Semorelīna terapija var uzlabot bērnu muskuļu un tauku vielmaiņu, paaugstinot augšanas hormona līmeni, veicinot fizisko augšanu un attīstību.
Turklāt augšanas hormons var arī regulēt enerģijas metabolismu, palielināt bazālo vielmaiņas ātrumu un palielināt enerģijas patēriņu. Tas palīdz uzturēt normālu bērnu svaru un ķermeņa uzbūvi un veicina veselīgu augšanu.
Kādi ir saistītie Sermorelin pielietojumi?
Lieto augšanas nomākšanas ārstēšanai bērniem:
Kā augšanas hormonu atbrīvojošā faktora sintētisks analogs Semorelīns netieši veicina endogēnā augšanas hormona sekrēciju, aktivizējot GHRH receptorus hipofīzes priekšējā daļā, būtiski uzlabojot auguma augšanu un vielmaiņas funkciju bērniem ar primāru augšanas hormona deficītu. Tās nozīme ir ārstēšanas iespējas ar fizioloģisku regulēšanas mehānismu nodrošināšanā pacientiem ar normālu hipofīzes funkciju, bet nepietiekamu GHRH, izvairoties no antivielu reakciju vai vielmaiņas traucējumu riska, ko var izraisīt eksogēna augšanas hormona aizstājterapija. Semorelīna priekšrocība ir tā, ka tas paļaujas uz savu sekrēciju, samazina hormonālo ietekmi un ir tuvāk fizioloģiskajam regulēšanas režīmam.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides [4].
Zinātniskā žurnāla autors
Saimons TJ ir pētnieks ar vairākām prestižām organizācijām. Tie ietver Zoetis Vet Med Regulatory Affairs, Akili Interact Labs, Kalifornijas Deivisas universitāti, Kalifornijas universitāti, Dept Psychiat & Behav Sci, UC Davis MIND Inst, Kalifornijas štata universitāti Sakramento, MIND Inst, UCDHS, Filadelfijas bērnu slimnīcu, NIH Nacionālo narkotiku ļaunprātīgas izmantošanas institūtu un Merkas universitātes Tehnoloģiju institūtu, Džordžijas Universitātes Emory institūtu (NIDA). Šādas daudzveidīgas institucionālās saiknes izceļ viņa plašo akadēmisko un pētniecības pieredzi.
Viņa pētniecības intereses aptver dažādas priekšmetu kategorijas, piemēram, neirozinātnes un neiroloģiju, psihiatriju, psiholoģiju, ģenētiku un iedzimtību un gastroenteroloģiju un hepatoloģiju. Viņa darbs šajās jomās atspoguļo viņa padziļinātās zināšanas un nozīmīgu ieguldījumu medicīnas zinātnes attīstībā un veselības aprūpes prakses uzlabošanā. Saimons TJ ir norādīts atsaucē uz atsauci [4].
