ماز 10مجم

▎ هيكل ماز

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG الصيغة الجزيئية: C 207H 317N 45O65 الوزن الجزيئي: 4476 جم/مول رقم CAS: 2259884-03-0 الرقم التعريفي لـ PubChem: 167312357 المرادفات: GLXC-26803

▎ ماز بحث

ما هي الخلفية البحثية لماز؟

أبرز قضايا السمنة العالمية والأمراض المرتبطة بها: 

لقد أصبحت زيادة الوزن والسمنة من التحديات الصحية العامة العالمية الخطيرة بشكل متزايد. وفقًا للأطلس العالمي للسمنة، وصل عدد الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة على مستوى العالم إلى 764 مليونًا في عام 2020، ومن المتوقع أن يرتفع إلى مليار بحلول عام 2030. ويمكن أن تؤدي السمنة إلى العديد من المضاعفات الصحية، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي من النوع الثاني، مما يؤثر بشكل خطير على نوعية حياة الفرد والموارد الطبية العالمية. وقد دفع هذا الباحثين إلى استكشاف طرق العلاج الفعالة، وخاصة الأدوية الجديدة.

أسس تطوير الأدوية المعتمدة على الإنكريتين: 

منذ أن تم اقتراح مفهوم الإنكريتين في عام 1932، كانت الأبحاث ذات الصلة تتقدم بشكل مطرد. في عام 1987، تم تحديد GLP-1 كمنظم رئيسي لإفراز الأنسولين في البنكرياس، وتم تطوير أنظمة علاج للنوع الثاني من التمثيل الغذائي تعتمد على الإنكريتين. في عام 2005، تمت الموافقة على تسويق exenatide، وهو أول ناهض لمستقبلات GLP-1 (GLP-1RA) في العالم، مما وضع أساسًا نظريًا وعمليًا متينًا للبحث وتطوير أدوية جديدة تعتمد على الإنكريتين مثل Maz. ماز هو نظير للأوكسينتومودولين في الثدييات (OXM). باعتباره ناهضًا مزدوجًا من الجيل الجديد يستهدف GLP-1R وGCGR، فهو يتمتع بآلية عمل مزدوجة فريدة وآفاق واسعة في علاج فقدان الوزن والأمراض ذات الصلة.

ما هي آلية عمل ماز؟

التأثير الناهض على مستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1): 

GLP-1 هو هرمون معوي يمكن أن يعزز إفراز الأنسولين ويمنع إفراز الجلوكاجون بطريقة تعتمد على تركيز الجلوكوز، وبالتالي تقليل مستويات الجلوكوز في الدم ^[1] . بصفته ناهضًا لمستقبلات GLP-1، يحاكي Maz عمل GLP-1، مما يعزز إفراز الأنسولين ويقلل إطلاق الجلوكاجون، مما يساعد على تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم. علاوة على ذلك، يمكن لمنبهات مستقبل GLP-1 تأخير إفراغ المعدة، وتعزيز الشبع، وتقليل تناول الطعام، وهو أمر مفيد للتحكم في الوزن ^{[1، 2]}.

التأثير الناهض على مستقبلات الجلوكاجون: 

يمكن أن يعزز الجلوكاجون انهيار الجليكوجين في الكبد وتوليد الجلوكوز، مما يؤدي إلى زيادة نسبة الجلوكوز في الدم. يستطيع Maz، من خلال تنشيط مستقبل الجلوكاجون، تنظيم جوانب متعددة من استقلاب الجلوكوز، مما يحقق تنظيمًا دقيقًا لجلوكوز الدم. يعزز الجلوكاجون أيضًا تحلل الدهون، مما يساعد على تقليل تراكم الدهون وخفض وزن الجسم ^{[1، 2]}.

التأثير التنظيمي على ضغط الدم: 

يمكن أن يقلل ماز من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي. من ناحية، فإنه يخفض ضغط الدم عن طريق تنظيم استقلاب الجلوكوز والدهون وتحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية. ومن ناحية أخرى، قد يؤثر على آليات تنظيم ضغط الدم مثل نظام الرينين أنجيوتنسين.

ما هي الآلية المحددة لماز لإنقاص الوزن؟

تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم والتمثيل الغذائي: 

باعتباره ناهضًا مزدوجًا للببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1) ومستقبلات الجلوكاجون، فإن أحد التأثيرات الفسيولوجية المتعددة لـ GLP-1 هو تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم. يعزز إفراز الأنسولين، ويمنع إفراز الجلوكاجون، ويقلل نسبة الجلوكوز في الدم ^[1] ، ويؤخر إفراغ المعدة، ويزيد من الشبع، ويقلل من تناول الطعام. من ناحية أخرى، يعزز الجلوكاجون تحلل الدهون واستهلاك الطاقة. ولذلك، يقوم ماز بتنشيط كلا المستقبلين وتنظيم استقلاب الجلوكوز في الدم لتحقيق فقدان الوزن. أظهرت الدراسات أن الماز يمكن أن يقلل من وزن الجسم، وضغط الدم (الانقباضي والانبساطي)، والكوليسترول الكلي، والدهون الثلاثية، والبروتين الدهني منخفض الكثافة، ومستويات البروتين الدهني عالي الكثافة ^[3] ، مما يشير إلى أنه يمكن أن يؤدي إلى فقدان الوزن وتحسين الاضطرابات الأيضية المرتبطة بالسمنة.

التأثير على الشهية واستهلاك الطاقة: 

قد يحقق ماز فقدان الوزن من خلال التأثير على الشهية وتناول الطاقة. في بعض التجارب السريرية، واجه المشاركون تفاعلات معدية معوية مثل انخفاض الشهية بعد استخدام ماز ^[3] . قد يكون السبب في ذلك هو التأثير المباشر لـ Maz على الجهاز الهضمي أو من خلال التنظيم من قبل الجهاز العصبي المركزي. وبغض النظر عن الآلية، فإن انخفاض الشهية والآثار الجانبية المعدية المعوية سوف تقلل من استهلاك الطاقة وتعزز فقدان الوزن. بالإضافة إلى ذلك، قد يؤثر ماز على الشهية من خلال تنظيم الناقلات العصبية والهرمونات في الدماغ. على سبيل المثال، يمكن أن يعمل GLP-1 على منطقة ما تحت المهاد لتنظيم الشهية وتوازن الطاقة ^[4].

ما هي مسارات عمل ماز المحددة في تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم؟

تحفيز إفراز الأنسولين: 

يمكن لمنبهات مستقبلات الببتيد -1 الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1) تحفيز إفراز الأنسولين. بصفته ناهضًا مزدوجًا لمستقبلات GLP-1 والجلوكاجون، قد يقوم Maz بتنشيط مستقبل GLP-1 لحث خلايا الجزر البنكرياسية على إفراز الأنسولين. الأنسولين هو هرمون رئيسي لخفض نسبة الجلوكوز في الدم، والذي يمكن أن يشجع الخلايا على امتصاص الجلوكوز وخفض مستويات الجلوكوز في الدم ^[1].

تثبيط إفراز الجلوكاجون: 

وفي الوقت نفسه، قد يعمل ماز على مستقبل الجلوكاجون لمنع إفراز الجلوكاجون. يتعارض الجلوكاجون والأنسولين مع بعضهما البعض في تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم، كما أن تقليل إفرازه يؤدي إلى خفض نسبة الجلوكوز في الدم ^[1].

تنظيم استقلاب الجلوكوز: 

قد ينظم ماز استقلاب الجلوكوز على مستويات متعددة لممارسة تأثيره الخافض لسكر الدم، مثل التأثير على استقلاب الجلوكوز في الكبد والعضلات والأنسجة الدهنية. في الكبد، فإنه يقلل من انهيار الجليكوجين في الكبد وتوليد الجلوكوز، مما يقلل من إنتاج الجلوكوز في الدم. في الأنسجة العضلية، فإنه يعزز امتصاص واستخدام الجلوكوز. في الأنسجة الدهنية، ينظم استقلاب الدهون، ويقلل من إطلاق الأحماض الدهنية الحرة، ويؤثر بشكل غير مباشر على نسبة الجلوكوز في الدم ^{[1، 3]}.

التأثير على الشهية واستهلاك الطاقة: 

لقد وجدت الدراسات أن Maz يمكن أن يقلل الشهية واستهلاك الطاقة، ربما من خلال العمل على المستقبلات في الجهاز العصبي المركزي وتنظيم مسار إشارات الشهية. يمكن أن يؤدي تقليل تناول الطعام إلى خفض مصدر الجلوكوز في الدم والمساعدة في التحكم في مستويات الجلوكوز في الدم ^{[3، 5]}.

التغيير من خط الأساس في وزن الجسم ومحيط الخصر.

أ.نسبة التغير عن خط الأساس في وزن الجسم مع مرور الوقت. ب. التغيير من خط الأساس في وزن الجسم مع مرور الوقت.

المصدر:مجلات ^[2]

ما هي تطبيقات ماز؟

علاج الأيض من النوع الثاني: 

أظهرت تجربة المرحلة الثانية العشوائية، مزدوجة التعمية، التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، أن ماز، وهو ناهض مزدوج يُعطى أسبوعيًا للببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1) ومستقبلات الجلوكاجون، أظهر فعالية وسلامة جيدة في المرضى الصينيين الذين يعانون من التمثيل الغذائي من النوع 2 ^[1].

التطبيق في فقدان الوزن: 

الأبحاث التي أجريت على المرضى الذين يعانون من التمثيل الغذائي وبدونه: أظهرت المراجعة المنهجية والتحليل التلوي أن Maz يمكن أن يقلل بشكل فعال من وزن الجسم لدى البالغين الذين يعانون من التمثيل الغذائي أو بدونه ^[3] . شمل البحث سبع تجارب عشوائية محكومة بإجمالي 680 مشاركًا. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي، أدى Maz إلى انخفاض أكثر أهمية في وزن الجسم (متوسط ​​الفرق [MD] = -6.22%، فاصل الثقة 95% [CI]: -8.02% إلى -4.41%، I⊃2؛ = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). وجدت تحليلات المجموعات الفرعية والانحدار التلوي أن المرضى الذين لا يعانون من التمثيل الغذائي لديهم خسارة أكبر في الوزن، وأن المرضى الذين عولجوا لمدة 24 أسبوعًا لديهم انخفاض أكبر في الوزن مقارنةً بأولئك الذين عولجوا لمدة 12 إلى 20 أسبوعًا ^[3].

التطبيق على البالغين الصينيين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة: 

أظهر تحليل منتصف المدة لتجربة عشوائية مكونة من جزأين (جرعة منخفضة تصل إلى 6 ملجم وجرعة عالية 9 ملجم)، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالعلاج الوهمي، أجريت على البالغين الصينيين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، أن ماز كان آمنًا وفعالًا في هذه الفئة من السكان خلال فترة العلاج البالغة 24 أسبوعًا، مما أدى إلى خسارة كبيرة وذات مغزى سريريًا في الوزن ^[2] . في الدراسة، تم تعيين البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن (مؤشر كتلة الجسم ≥ 24 كجم/م⊃2؛) المصحوب بفرط البلع و/أو على الأقل اعتلال مصاحب مرتبط بالسمنة، أو البالغين الذين يعانون من السمنة (مؤشر كتلة الجسم ≥ 28 كجم/م⊃2؛) لتلقي ماز أسبوعيًا بجرعات 3 ملجم، 4.5 ملجم، 6 ملجم أو دواء وهمي مطابق. أظهرت النتائج أنه من خط الأساس إلى الأسبوع الرابع والعشرين، كان متوسط ​​نسبة التغير في وزن الجسم -6.7% (الخطأ المعياري 0.7) في مجموعة 3 ملغ ماز، -10.4% (0.7) في مجموعة 4.5 ملغ، -11.3% (0.7) في مجموعة 6 ملغ، و1.0% (0.7) في مجموعة الدواء الوهمي. بالمقارنة مع الدواء الوهمي، تراوح فرق العلاج من -7.7% إلى -12.3% (جميع P <0.0001) ^[2].

في الختام، باعتباره ناهضًا مبتكرًا مزدوج الهدف، من خلال آليات متعددة مثل تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم، وتعزيز استقلاب الدهون، وتثبيط الشهية، يستطيع Maz تحسين مستويات الجلوكوز في الدم بشكل فعال للمرضى الذين يعانون من استقلاب النوع 2 ومساعدة الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة على إنقاص الوزن. فهو يضخ حيوية جديدة في علاج الأمراض الأيضية، ومن المتوقع أن يخفف العبء العالمي للسمنة والأمراض المرتبطة بها.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

Zhang B هو باحث ذو مؤهلات عالية ويرتبط بالعديد من المنظمات الشهيرة. وتشمل هذه كلية بكين يونيون الطبية، والأكاديمية الصينية للعلوم الطبية - كلية الطب في بكين يونيون، ومستشفى الصداقة الصينية اليابانية، وقويتشو للمعدات Mfg Polytech، وجامعة شنغهاي جياو تونغ، وجامعة أوتارا ماليزيا، ومعهد ينغكو للتكنولوجيا، وجامعة تشجيانغ، ومستشفى كلية بكين يونيون الطبية. تسلط هذه الروابط المؤسسية المتنوعة الضوء على خلفيته الأكاديمية والبحثية الواسعة.

فيما يتعلق بالبحث، لدى Zhang B مجموعة واسعة من فئات المواضيع. تشمل خبرته أمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، والطب العام والباطني، وعلم الأورام، ونظام القلب والأوعية الدموية وأمراض القلب، والأشعة، والطب النووي والتصوير الطبي. يشير عمله في هذه المجالات إلى معرفته العميقة ومساهماته الكبيرة في تطوير العلوم الطبية وتحسين ممارسات الرعاية الصحية. تم إدراج Zhang B في مرجع الاقتباس [1].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] تشانغ ب، تشينغ زد، تشن جي، وآخرون. فعالية وسلامة Maz في المرضى الصينيين الذين يعانون من التمثيل الغذائي من النوع 2: تجربة المرحلة الثانية العشوائية، مزدوجة التعمية، الخاضعة للتحكم الوهمي [J]. رعاية التمثيل الغذائي، 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.

[2] جي إل، جيانغ إتش، تشينغ زي، وآخرون. تجربة معشاة ذات شواهد من المرحلة الثانية لعقار ماز لدى البالغين الصينيين الذين يعانون من زيادة الوزن أو البالغين الذين يعانون من السمنة [J]. اتصالات الطبيعة، 2023،14(1).DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.

[3] ناليزا دي إل، كوبويا إن، دياب إي، وآخرون. فعالية وسلامة Maz على فقدان الوزن بين مرضى السكري وغير المصابين بالسكري: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد [J]. الحدود في علم الغدد الصماء، 2024،15.

[4] موريس أ. كشف آليات فقدان الوزن الجديدة [J]. Nature Reviews Endocrinology, 2020,16(7):343.DOI:10.1038/s41574-020-0374-4.

[5] جي إل، جاو إل، جيانغ إتش، وآخرون. سلامة وفعالية GLP-1 والناهض المزدوج لمستقبلات الجلوكاجون Maz (IBI362) 9 ملغ و10 ملغ في البالغين الصينيين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة: تجربة عشوائية، خاضعة للتحكم الوهمي، متعددة الجرعات التصاعدية للمرحلة 1 ب [J]. الطب السريري، 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.