|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ Структура Maz
Джерело: PubChem |
Послідовність: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Молекулярна формула: C 207H 317N 45O65 Молекулярна маса: 4476 г/моль Номер CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Синоніми: GLXC-26803 |
▎ Maz Research
Яке дослідження Maz?
Найважливіше питання глобального ожиріння та пов’язаних із ним захворювань:
Надмірна вага та ожиріння стають дедалі серйознішими глобальними викликами громадському здоров’ю. Відповідно до Всесвітнього атласу ожиріння, у 2020 році кількість людей із ожирінням у всьому світі досягла 764 мільйонів і, як очікується, зросте до 1 мільярда до 2030 року. Ожиріння може викликати численні ускладнення здоров’я, такі як серцево-судинні захворювання та метаболізм 2 типу, які серйозно впливають на якість життя людини та глобальні медичні ресурси. Це спонукало дослідників досліджувати ефективні методи лікування, особливо нові ліки.
Основа розробки препаратів на основі інкретину:
З тих пір, як у 1932 році було запропоновано концепцію інкретину, відповідні дослідження постійно розвивалися. У 1987 році GLP-1 було ідентифіковано як ключовий регулятор секреції інсуліну в підшлунковій залозі, і розроблено схеми лікування метаболізму 2 типу на основі інкретину. У 2005 році ексенатид, перший у світі агоніст рецепторів GLP-1 (GLP-1RA), був схвалений для продажу, заклавши міцну теоретичну та практичну основу для дослідження та розробки нових препаратів на основі інкретину, таких як Maz. Маз є аналогом оксинтомодуліну ссавців (ОХМ). Як подвійний агоніст нового покоління, спрямований на GLP-1R і GCGR, він має унікальний механізм подвійної дії та широкі перспективи в лікуванні втрати ваги та пов’язаних із нею захворювань.
Який механізм дії Маз?
Агоністична дія на рецептор глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1):
GLP-1 є кишковим гормоном, який може сприяти секреції інсуліну та пригнічувати секрецію глюкагону залежно від концентрації глюкози, тим самим знижуючи рівень глюкози в крові [1] . Будучи агоністом рецептора GLP-1, Maz імітує дію GLP-1, посилюючи секрецію інсуліну та зменшуючи вивільнення глюкагону, який допомагає регулювати рівень глюкози в крові. Крім того, агоністи рецепторів GLP-1 можуть затримувати спорожнення шлунка, посилювати насичення та зменшувати споживання їжі, що є корисним для контролю ваги [1, 2].
Агоністична дія на рецептор глюкагону:
Глюкагон може сприяти розщепленню глікогену в печінці та глюконеогенезу, що призводить до підвищення рівня глюкози в крові. Maz, активуючи рецептор глюкагону, може регулювати численні аспекти метаболізму глюкози, досягаючи тонкої регуляції рівня глюкози в крові. Глюкагон також сприяє ліполізу, допомагаючи зменшити накопичення жиру та знизити масу тіла [1, 2].
Регулюючий вплив на артеріальний тиск:
Маз може знижувати як систолічний, так і діастолічний артеріальний тиск. З одного боку, він знижує артеріальний тиск, регулюючи обмін глюкози та ліпідів і покращуючи функцію ендотелію судин; з іншого боку, це може впливати на механізми регуляції артеріального тиску, такі як ренін-ангіотензинова система.
Який конкретний механізм Маз для схуднення?
Регуляція рівня глюкози в крові та метаболізму:
Оскільки GLP-1 є подвійним агоністом глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) і рецепторів глюкагону, одним із багатьох фізіологічних ефектів GLP-1 є регуляція рівня глюкози в крові. Він сприяє секреції інсуліну, пригнічує секрецію глюкагону, знижує рівень глюкози в крові [1] , затримує випорожнення шлунка, підвищує насичення та зменшує споживання їжі. Глюкагон, навпаки, сприяє ліполізу та споживанню енергії. Таким чином, Maz активує обидва рецептори та регулює метаболізм глюкози в крові для досягнення втрати ваги. Дослідження показали, що Маз може знизити масу тіла, артеріальний тиск (систолічний і діастолічний), загальний холестерин, тригліцериди, ліпопротеїни низької щільності та ліпопротеїни високої щільності [3] , вказуючи на те, що він може призвести до втрати ваги та покращити метаболічні розлади, пов’язані з ожирінням.
Вплив на апетит і споживання енергії:
Maz може досягти втрати ваги, впливаючи на апетит і споживання енергії. У деяких клінічних випробуваннях учасники відчували шлунково-кишкові реакції, такі як зниження апетиту після використання Maz [3] . Це може бути спричинено прямою дією мазу на шлунково-кишковий тракт або регуляцією центральною нервовою системою. Незалежно від механізму, зниження апетиту та шлунково-кишкові побічні ефекти зменшать споживання енергії та сприятимуть втраті ваги. Крім того, Maz може впливати на апетит, регулюючи нейромедіатори та гормони в мозку. Наприклад, GLP-1 може впливати на гіпоталамус, регулюючи апетит і енергетичний баланс [4].
Які специфічні шляхи дії Maz щодо регуляції рівня глюкози в крові?
Стимуляція секреції інсуліну:
Агоністи рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) можуть стимулювати секрецію інсуліну. Будучи подвійним агоністом рецепторів GLP-1 і глюкагону, Maz може активувати рецептор GLP-1, спонукаючи β-клітини острівців підшлункової залози до секреції інсуліну. Інсулін є ключовим гормоном для зниження рівня глюкози в крові, який може стимулювати клітини поглинати глюкозу та знижувати рівень глюкози в крові [1].
Пригнічення секреції глюкагону:
У той же час Maz може впливати на рецептор глюкагону, пригнічуючи секрецію глюкагону. Глюкагон та інсулін є антагоністами один одного в регуляції глюкози в крові, і зниження його секреції сприяє зниженню рівня глюкози в крові [1].
Регуляція метаболізму глюкози:
Маз може регулювати метаболізм глюкози на багатьох рівнях, щоб проявити свій гіпоглікемічний ефект, наприклад, впливаючи на метаболізм глюкози в печінці, м’язах і жировій тканині. У печінці він зменшує розпад глікогену печінки та глюконеогенез, зменшуючи вироблення глюкози в крові; в м'язовій тканині сприяє засвоєнню і використанню глюкози; в жировій тканині регулює ліпідний обмін, зменшує виділення вільних жирних кислот, опосередковано впливає на рівень глюкози в крові [1, 3].
Вплив на апетит і споживання енергії:
Дослідження виявили, що Maz може зменшити апетит і споживання енергії, можливо, впливаючи на рецептори в центральній нервовій системі та регулюючи сигнальний шлях апетиту. Зменшення споживання їжі може зменшити джерело глюкози в крові та допомогти контролювати рівень глюкози в крові [3, 5].
Зміна маси тіла та окружності талії порівняно з початковим рівнем.
a. Відсоткова зміна маси тіла від вихідного рівня з часом. b. Зміна маси тіла порівняно з початковим рівнем з часом.
Джерело: PubMed [2]
Яке застосування Maz?
Лікування метаболізму 2 типу:
Рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази 2 показало, що Maz, щотижневий подвійний агоніст глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1) і рецепторів глюкагону, продемонстрував хорошу ефективність і безпеку у китайських пацієнтів з типом метаболізму 2 [1].
Застосування при схудненні:
Дослідження пацієнтів з метаболізмом і без нього: систематичний огляд і мета-аналіз показали, що Maz може ефективно знижувати масу тіла дорослих людей з або без метаболізму [3] . Дослідження включало сім рандомізованих контрольованих досліджень із загалом 680 учасників. Результати показали, що порівняно з плацебо Maz призвів до більш значного зниження маси тіла (середня різниця [MD] = -6,22%, 95% довірчий інтервал [CI]: від -8,02% до -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Підгруповий і метарегресійний аналіз виявив, що пацієнти без метаболізму мали більш значну втрату ваги, а пацієнти, які отримували лікування протягом 24 тижнів, мали більш помітне зниження ваги порівняно з тими, хто отримував лікування протягом 12-20 тижнів [3]..
Застосування у дорослих китайців із надмірною вагою або ожирінням:
Проміжний аналіз рандомізованого двоетапного (низька доза до 6 мг і висока доза 9 мг), подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження фази 2, проведеного за участю дорослих китайців із надмірною вагою або ожирінням, показав, що Маз був безпечним і ефективним у цій популяції протягом 24-тижневого періоду лікування, спричиняючи значну та клінічно значущу втрату ваги [2] . У дослідженні дорослі з надмірною вагою (ІМТ ≥ 24 кг/м⊃2;), що супроводжується гіперфагією та/або принаймні однією супутньою патологією, пов’язаною з ожирінням, або дорослі з ожирінням (ІМТ ≥ 28 кг/м⊃2;) були випадковим чином розподілені на прийом щотижня Maz у дозах 3 мг, 4,5 мг, 6 мг або відповідних плацебо. Результати показали, що від початкового рівня до 24-го тижня середня процентна зміна маси тіла становила -6,7% (стандартна помилка 0,7) у групі 3 мг Maz, -10,4% (0,7) у групі 4,5 мг, -11,3% (0,7) у групі 6 мг і 1,0% (0,7) у групі плацебо. Порівняно з плацебо різниця в лікуванні коливалася від -7,7% до -12,3% (усі р <0,0001) [2].
На завершення, будучи інноваційним двоцільовим агоністом, завдяки численним механізмам, таким як регуляція рівня глюкози в крові, сприяння метаболізму жирів і пригнічення апетиту, Maz може ефективно підвищити рівень глюкози в крові пацієнтів з метаболізмом 2 типу та допомогти людям із ожирінням схуднути. Він вливає нову життєву силу в лікування метаболічних захворювань і, як очікується, полегшить глобальний тягар ожиріння та пов’язаних із ним захворювань.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
Чжан Б — висококваліфікований науковець, пов’язаний із кількома відомими організаціями. Серед них Пекінський медичний коледж, Китайська академія медичних наук - Пекінський медичний коледж, Японська лікарня дружби, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Шанхайський університет Цзяо Тонг, Університет Утара Малайзії, Технологічний інститут Інкоу, Університет Чжецзян і лікарня Пекінського медичного коледжу. Такі різноманітні інституційні зв’язки підкреслюють його широкий академічний та дослідницький досвід.
З точки зору досліджень, Чжан Б має широкий спектр предметних категорій. Його експертиза охоплює ендокринологію та метаболізм, загальну та внутрішню медицину, онкологію, серцево-судинну систему та кардіологію, а також радіологію, ядерну медицину та медичну візуалізацію. Його робота в цих галузях свідчить про його глибокі знання та значний внесок у розвиток медичної науки та вдосконалення практики охорони здоров’я. Zhang B вказано в посиланні на цитування [1].
