|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ Maz Egitura
Iturria: PubChem |
Sekuentzia: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Formula molekularra: C 207H 317N 45O65 Pisu molekularra: 4476 g/mol CAS zenbakia: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonimoak: GLXC-26803 |
▎ Maz Research
Zein da Mazen ikerketaren jatorria?
Mundu mailako obesitatearen eta erlazionatutako gaixotasunen gai nabarmena:
Gehiegizko pisua eta gizentasuna osasun publikoaren munduko erronka gero eta larriagoak bihurtu dira. Munduko Obesitatearen Atlasaren arabera, obesitatearen kopurua 2020an 764 milioira iritsi zen mundu osoan eta 2030ean 1.000 milioira igoko dela espero da. Obesitateak osasun-konplikazio ugari sor ditzake, hala nola, gaixotasun kardiobaskularrak eta 2 motako metabolismoa, zeinek larriki eragiten dieten gizabanakoaren bizi-kalitateari eta mundu mailako baliabide medikoei. Horrek tratamendu metodo eraginkorrak aztertzera bultzatu ditu ikertzaileak, batez ere sendagai berriak.
Inkretinan oinarritutako botiken garapenaren oinarria:
1932an inkretina kontzeptua proposatu zenetik, erlazionatutako ikerketak etengabe aurrera joan dira. 1987an, GLP-1 pankreako intsulina jariatzearen funtsezko erregulatzaile gisa identifikatu zen, eta inkretinan oinarritutako 2 motako metabolismorako tratamendu erregimenak garatu ziren. 2005ean, exenatide, munduko lehen GLP-1 hartzaile agonista (GLP-1RA), merkaturatzeko onartu zen, oinarri teoriko eta praktiko sendoa ezarriz Maz bezalako inkretinan oinarritutako sendagai berriak ikertzeko eta garatzeko. Maz ugaztunen oxintomodulinaren (OXM) analogo bat da. GLP-1R eta GCGR helburu dituen belaunaldi berriko agonista denez, ekintza bikoitzeko mekanismo berezia eta pisu galera eta erlazionatutako gaixotasunen tratamendurako aukera zabalak ditu.
Zein da Mazen ekintza-mekanismoa?
Efektu agonista glukagonaren antzeko peptido-1 (GLP-1) hartzailean:
GLP-1 hesteetako hormona bat da, intsulina jariapena susta dezakeena eta glukagonaren jariapena eragozten duena glukosaren kontzentrazio-menpeko moduan, eta horrela odoleko glukosa maila murrizten du [1] . GLP-1 hartzailearen agonista gisa, Maz-ek GLP-1-en ekintza imitatzen du, intsulinaren jariapena areagotzen du eta glukagonaren askapena murrizten du, eta horrek odol glukosa erregulatzen laguntzen du. Gainera, GLP-1 hartzaileen agonistek urdaileko hustuketa atzeratu dezakete, asetasuna areagotu eta elikagaien ingesta murrizten dute, eta hori pisua kontrolatzeko onuragarria da [1, 2].
Efektu agonista glukagonaren hartzailean:
Glukagonak gibeleko glukogenoaren eta glukoneogenesia deskonposatu ditzake, odoleko glukosa handitzea eraginez. Mazek, glukagoi-hartzailea aktibatuz, glukosaren metabolismoaren hainbat alderdi erregula ditzake, odoleko glukosaren erregulazio fina lortuz. Glukagonak lipolisia ere sustatzen du, gantz metaketa murrizten eta gorputzaren pisua murrizten laguntzen du [1, 2].
Odol-presioaren eragin erregulatzailea:
Mazek odol-presioa sistolikoa eta diastolikoa murriztu dezake. Alde batetik, odol-presioa jaisten du glukosaren eta lipidoen metabolismoa erregulatuz eta endotelio baskularren funtzioa hobetuz; bestetik, odol-presioa erregulatzeko mekanismoetan eragina izan dezake, hala nola renina-angiotensina sisteman.
Zein da Maz-en mekanismo espezifikoa pisua galtzeko?
Odoleko glukosaren eta metabolismoaren erregulazioa:
GLP-1 glukagonaren antzeko peptidoaren (GLP-1) eta glukagon errezeptoreen agonista bikoitz gisa, GLP-1en efektu fisiologiko anitzetako bat odoleko glukosa maila erregulatzea da. Intsulinaren jariapena sustatzen du, glukagonaren jariapena galarazten du, odoleko glukosa murrizten du [1] , urdaileko hustuketa atzeratzen du, asetasuna areagotzen du eta elikagaien ingesta murrizten du. Glukagonak, berriz, lipolisia eta energia kontsumoa sustatzen ditu. Hori dela eta, Maz-ek bi hartzaileak aktibatzen ditu eta odoleko glukosaren metabolismoa erregulatzen du pisu galera lortzeko. Ikerketek frogatu dute Mazek gorputzaren pisua, odol-presioa (sistolikoa eta diastolikoa), kolesterol totala, triglizeridoak, dentsitate baxuko lipoproteinak eta dentsitate handiko lipoproteina-mailak murrizten dituela [3] , pisua galtzea eta obesitateari lotutako nahasmendu metabolikoak hobetu ditzakeela adieraziz.
Gosearen eta energia-ingestaren eragina:
Mazek pisua galtzea lor dezake gosea eta energia ingesta eraginez. Entsegu kliniko batzuetan, parte-hartzaileek erreakzio gastrointestinalak izan zituzten, hala nola, gosea murriztea Maz erabili ondoren [3] . Hau Maz-ek traktu gastrointestinalean duen ekintza zuzenaren ondorioz edo nerbio-sistema zentralak erregulatzearen bidez sor daiteke. Mekanismoa edozein dela ere, gosea gutxitzeak eta albo-hesteetako efektuek energia-kontsumoa murriztuko dute eta pisu galera sustatuko dute. Horrez gain, Mazek gosea eragin dezake garuneko neurotransmisoreak eta hormonak erregulatuz. Adibidez, GLP-1 hipotalamoan jarduteko gosea eta energia oreka erregulatzeko [4].
Zeintzuk dira Mazen ekintza-bide espezifikoak odoleko glukosa erregulatzeko?
Intsulina jariatzearen estimulazioa:
Glukagonaren antzeko peptido-1 (GLP-1) hartzaileen agonistek intsulinaren jariapena estimulatu dezakete. GLP-1 eta glukagon errezeptoreen agonista bikoitz gisa, Maz-ek GLP-1 hartzailea aktibatu dezake pankreako uharte β zelulek intsulina jaria dezaten. Intsulina odoleko glukosa murrizteko funtsezko hormona da, eta horrek zelulek glukosa har dezaten eta odoleko glukosa maila jaistea sustatzen du [1].
Glukagonaren jariaketaren inhibizioa:
Aldi berean, Mazek glukagonaren errezeptorean eragin dezake glukagonaren jariapena inhibitzeko. Glukagona eta intsulina elkarren antagonikoak dira odoleko glukosaren erregulazioan, eta haren jariapena murrizteak odoleko glukosa jaisteko lagungarria da [1].
Glukosaren metabolismoaren erregulazioa:
Maz-ek glukosaren metabolismoa hainbat mailatan erregulatu dezake bere efektu hipogluzemikoa egiteko, hala nola, gibelean, muskuluetan eta gantz-ehunetan glukosaren metabolismoan eragina izan dezan. Gibelean, gibeleko glukogenoaren eta glukoneogenesiaren matxura murrizten du, odoleko glukosaren ekoizpena gutxituz; muskulu-ehunean, glukosaren hartzea eta erabilera sustatzen du; ehun adiposoan, lipidoen metabolismoa erregulatzen du, gantz-azido askeen askapena murrizten du eta zeharka odoleko glukosan eragiten du [1, 3].
Gosearen eta energia-ingestaren eragina:
Ikerketek aurkitu dute Maz-ek gosea eta energia-ingesta murriztu dezakeela, ziurrenik nerbio-sistema zentraleko errezeptoreetan jardunez eta gosearen seinaleztapen-bidea erregulatuz. Elikagaien kontsumoa murrizteak odoleko glukosa-iturria murriztu dezake eta odoleko glukosa maila kontrolatzen lagun dezake [3, 5].
Gorputzaren pisuaren eta gerriaren zirkunferentziaren oinarrizko lerroaren aldaketa.
a.Gorputz-pisuaren oinarrizko lerroarekiko ehuneko-aldaketa denboran zehar. b. Oinarrizko pisuaren aldaketa denboran zehar.
Iturria: PubMed [2]
Zeintzuk dira Mazen aplikazioak?
2 motako metabolismoaren tratamendua:
Ausazko, itsu bikoitzeko, plazebo bidez kontrolatutako 2. faseko entsegu batek erakutsi zuen Mazek, glukagonaren antzeko peptidoaren 1 (GLP-1) eta glukagon errezeptoreen agonista bikoitzak astero administratzen dena, eraginkortasun eta segurtasun ona frogatu zuela 2 motako metabolismoa duten paziente txinatarretan [1].
Aplikazioa pisu galeran:
Metabolismoa duten eta ez duten pazienteei buruzko ikerketak: berrikuspen sistematiko eta meta-analisi batek erakutsi zuen Maz-ek metabolismoa duten edo ez duten helduen gorputz-pisua modu eraginkorrean murrizten duela [3] . Ikerketak ausazko zazpi entsegu kontrolatu zituen guztira 680 parte-hartzailerekin. Emaitzek erakutsi zuten plazeboarekin alderatuta, Mazek gorputz-pisuaren murrizketa esanguratsuagoa ekarri zuela (batez besteko aldea [MD] = % -6,22, %95eko konfiantza tartea [CI]: -8,02tik % -4,41era, I⊃2; = %90,0) (Nalisa DL, 2024). Azpitaldeen eta meta-erregresioen analisien arabera, metabolismorik gabeko pazienteek pisu galera nabarmenagoa izan zuten eta 24 astez tratatutako pazienteek pisu murrizketa nabarmenagoa izan zuten 12-20 astez tratatutakoekin alderatuta [3].
Aplikazioa gehiegizko pisua edo obesitatea duten heldu txinatarretan:
Gehiegizko pisua edo obesitatea duten txinatar helduetan egindako 2. faseko ausazko (dosi baxua 6 mg-ra arte eta dosi altua 9 mg-ko dosi altua), plazebo bidez kontrolatutako ausazko analisi batek erakutsi zuen Maz segurua eta eraginkorra zela populazio honetan 24 asteko tratamendu-aldian, pisu galera esanguratsua eta klinikoki esanguratsua izan zen [2] . Azterketan, gehiegizko pisua zuten helduak (GMI ≥ 24 kg/m²) hiperfagia eta/edo gutxienez obesitatearekin erlazionatutako komorbiditate bat edo obesitatea duten helduak (GMI ≥ 28 kg/m²) ausazko esleitu ziren astero Maz 6,5 mg, 4 mg, 6,5 mg, 4 mg, 6,5 mg, pareko dosietan jasotzea. Emaitzek erakutsi zuten oinarritik 24. astera arte, gorputz-pisuaren batez besteko portzentajearen aldaketa % -6,7 (errore estandarra 0,7) izan zela 3 mg Maz taldean, % -10,4 (0,7) 4,5 mg taldean, -% 11,3 (0,7) 6 mg taldean eta % 1,0 (0,7) placebo taldean (0,7). Plazeboarekin alderatuta, tratamenduaren aldea % -7,7tik -12,3ra bitartekoa izan zen (guztiak p < 0,0001) [2].
Ondorioz, helburu bikoitzeko agonista berritzaile gisa, hainbat mekanismoren bidez, hala nola, odol glukosa erregulatzea, gantzaren metabolismoa sustatzea eta gosea inhibitzea, Maz-ek 2. motako metabolismoa duten pazienteen odoleko glukosa-maila eraginkortasunez hobe dezake eta obesoei pisua galtzen lagundu. Bizigarritasun berria ematen dio gaixotasun metabolikoen tratamenduari eta obesitatearen eta erlazionatutako gaixotasunen zama globala arintzea espero da.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Zhang B ospe handiko erakunde anitzekin lotuta dagoen goi-mailako aditua da. Besteak beste, Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang Unibertsitatea eta Peking Union Medical College Hospital. Lotura instituzional anitzek bere ibilbide akademiko eta ikertzaile zabala nabarmentzen dute.
Ikerketari dagokionez, Zhang B-k gai-kategoria sorta zabala du. Bere espezializazioa Endokrinologia eta Metabolismoa, Medikuntza Orokorra eta Barnekoa, Onkologia, Sistema Kardiobaskularra eta Kardiologia eta Erradiologia, Medikuntza Nuklearra eta Irudi Medikoa ditu. Arlo horietan egindako lanak bere ezagutza sakona eta mediku zientziak aurrera egiteko eta osasun-praktikak hobetzeko ekarpen esanguratsuak adierazten ditu. Zhang B aipamenaren erreferentzian ageri da [1].
