Maz 10 մգ

▎ Maz կառուցվածքը

Աղբյուր՝ PubChem

Հաջորդականություն՝ AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Մոլեկուլային բանաձև՝ C 207H 317N 45O65 Մոլեկուլային քաշը՝ 4476 գ/մոլ CAS համարը՝ 2259884-03-0 PubChem CID՝ 167312357 Հոմանիշներ՝ GLXC-26803

▎ Maz Research

Ո՞րն է Maz-ի հետազոտական ​​նախապատմությունը:

Համաշխարհային գիրության և հարակից հիվանդությունների կարևորագույն խնդիրը. 

Ավելորդ քաշը և գիրությունը դառնում են ավելի լուրջ համաշխարհային հանրային առողջության մարտահրավերներ: Համաձայն Համաշխարհային գիրության ատլասի՝ 2020 թվականին աշխարհում գեր մարդկանց թիվը հասել է 764 միլիոնի, իսկ մինչև 2030 թվականը ակնկալվում է հասնել 1 միլիարդի։ Սա ստիպել է հետազոտողներին ուսումնասիրել բուժման արդյունավետ մեթոդներ, հատկապես նոր դեղամիջոցներ:

Ինկրետինի վրա հիմնված դեղերի զարգացման հիմքը. 

Քանի որ 1932 թվականին առաջարկվել է ինկրետինի հայեցակարգը, հարակից հետազոտությունները անշեղորեն զարգանում են: 1987 թվականին GLP-1-ը ճանաչվեց որպես ենթաստամոքսային գեղձում ինսուլինի սեկրեցիայի հիմնական կարգավորիչ, և մշակվեցին 2-րդ տիպի նյութափոխանակության բուժման սխեմաներ՝ հիմնված ինկրետինի վրա: 2005թ.-ին exenatide-ը՝ աշխարհում առաջին GLP-1 ընկալիչների ագոնիստը (GLP-1RA), հաստատվեց շուկայավարման համար՝ ամուր տեսական և գործնական հիմքեր դնելով ինկրետինի վրա հիմնված նոր դեղամիջոցների հետազոտության և զարգացման համար, ինչպիսին է Maz-ը: Maz-ը կաթնասունների օքսինտոմոդուլինի (OXM) անալոգն է: Որպես նոր սերնդի երկակի ագոնիստ, որն ուղղված է GLP-1R-ին և GCGR-ին, այն ունի երկակի գործողության եզակի մեխանիզմ և լայն հեռանկարներ քաշի կորստի և հարակից հիվանդությունների բուժման համար:

Ո՞րն է Maz-ի գործողության մեխանիզմը:

Ագոնիստական ​​ազդեցություն գլյուկագոնանման պեպտիդ-1 (GLP-1) ընկալիչի վրա. 

GLP-1-ը աղիքային հորմոն է, որը կարող է խթանել ինսուլինի սեկրեցումը և արգելակել գլյուկագոնի սեկրեցումը գլյուկոզայի կոնցենտրացիայից կախված եղանակով, դրանով իսկ նվազեցնելով արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակը ^[1] : Որպես GLP-1 ընկալիչների ագոնիստ՝ Maz-ը նմանակում է GLP-1-ի գործողությունը՝ ուժեղացնելով ինսուլինի սեկրեցումը և նվազեցնելով գլյուկագոնի արտազատումը, որն օգնում է կարգավորել արյան գլյուկոզան: Ավելին, GLP-1 ընկալիչների ագոնիստները կարող են հետաձգել ստամոքսի դատարկումը, ուժեղացնել հագեցվածությունը և նվազեցնել սննդի ընդունումը, ինչը օգտակար է քաշի վերահսկման համար ^{[1, 2]}.

Ագոնիստական ​​ազդեցություն գլյուկագոնի ընկալիչների վրա. 

Գլյուկագոնը կարող է նպաստել լյարդի գլիկոգենի և գլյուկոնեոգենեզի քայքայմանը, ինչը հանգեցնում է արյան գլյուկոզի ավելացմանը: Maz-ը, ակտիվացնելով գլյուկագոնի ընկալիչը, կարող է կարգավորել գլյուկոզայի նյութափոխանակության բազմաթիվ ասպեկտներ՝ հասնելով արյան գլյուկոզայի նուրբ կարգավորման: Գլյուկագոնը նաև նպաստում է լիպոլիզին՝ օգնելով նվազեցնել ճարպի կուտակումը և նվազեցնել մարմնի քաշը ^{[1, 2]}.

Կարգավորող ազդեցություն արյան ճնշման վրա. 

Maz-ը կարող է նվազեցնել ինչպես սիստոլիկ, այնպես էլ դիաստոլիկ արյան ճնշումը: Մի կողմից՝ այն իջեցնում է արյան ճնշումը՝ կարգավորելով գլյուկոզայի և լիպիդային նյութափոխանակությունը և բարելավելով անոթային էնդոթելիային ֆունկցիան; մյուս կողմից, այն կարող է ազդել արյան ճնշման կարգավորման մեխանիզմների վրա, ինչպիսին է ռենին-անգիոտենսին համակարգը:

Ո՞րն է Maz-ի հատուկ մեխանիզմը քաշի կորստի համար:

Արյան գլյուկոզի և նյութափոխանակության կարգավորում. 

Որպես գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1 (GLP-1) և գլյուկագոնի ընկալիչների երկակի ագոնիստ, GLP-1-ի բազմաթիվ ֆիզիոլոգիական ազդեցություններից մեկը արյան գլյուկոզայի մակարդակի կարգավորումն է: Այն նպաստում է ինսուլինի սեկրեցմանը, արգելակում է գլյուկագոնի սեկրեցումը, նվազեցնում արյան գլյուկոզան ^[1] , հետաձգում է ստամոքսի դատարկումը, մեծացնում է հագեցվածությունը և նվազեցնում սննդի ընդունումը։ Մյուս կողմից, գլյուկագոնը նպաստում է լիպոլիզին և էներգիայի սպառմանը: Հետևաբար, Maz-ը ակտիվացնում է և՛ ընկալիչները, և՛ կարգավորում է արյան մեջ գլյուկոզայի նյութափոխանակությունը՝ քաշի կորստի հասնելու համար: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Maz-ը կարող է նվազեցնել մարմնի քաշը, արյան ճնշումը (սիստոլիկ և դիաստոլիկ), ընդհանուր խոլեստերինը, տրիգլիցերիդները, ցածր խտության լիպոպրոտեինները և բարձր խտության լիպոպրոտեինների մակարդակները ^[3] , ինչը ցույց է տալիս, որ այն կարող է հանգեցնել քաշի կորստի և բարելավել գիրության հետ կապված նյութափոխանակության խանգարումները:

Ազդեցությունը ախորժակի և էներգիայի ընդունման վրա. 

Maz-ը կարող է հասնել քաշի կորստի՝ ազդելով ախորժակի և էներգիայի ընդունման վրա: Որոշ կլինիկական փորձարկումներում մասնակիցների մոտ նկատվել են ստամոքս-աղիքային ռեակցիաներ, ինչպիսիք են ախորժակի նվազումը Maz-ի օգտագործումից հետո ^[3] : Սա կարող է պայմանավորված լինել Maz-ի անմիջական ազդեցությամբ ստամոքս-աղիքային տրակտի վրա կամ կենտրոնական նյարդային համակարգի կողմից կարգավորելու միջոցով: Անկախ մեխանիզմից, ախորժակի նվազումը և ստամոքս-աղիքային տրակտի կողմնակի ազդեցությունները կնվազեցնեն էներգիայի ընդունումը և կնպաստեն քաշի կորստին: Բացի այդ, Maz-ը կարող է ազդել ախորժակի վրա՝ կարգավորելով ուղեղի նյարդային հաղորդիչները և հորմոնները: Օրինակ, GLP-1-ը կարող է գործել հիպոթալամուսի վրա՝ կարգավորելու ախորժակը և էներգետիկ հավասարակշռությունը ^[4].

Որո՞նք են Maz-ի հատուկ գործողության ուղիները արյան գլյուկոզի կարգավորման գործում:

Ինսուլինի սեկրեցիայի խթանում. 

Գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1 (GLP-1) ընկալիչների ագոնիստները կարող են խթանել ինսուլինի սեկրեցումը: Որպես GLP-1-ի և գլյուկագոնի ընկալիչների երկակի ագոնիստ՝ Maz-ը կարող է ակտիվացնել GLP-1 ընկալիչը՝ ենթաստամոքսային գեղձի β կղզիների β բջիջներին ինսուլին արտազատելու համար: Ինսուլինը արյան գլյուկոզայի մակարդակը նվազեցնելու հիմնական հորմոնն է, որը կարող է խթանել բջիջներին գլյուկոզա ընդունելու և արյան մեջ գլյուկոզի մակարդակի իջեցմանը ^[1].

Գլյուկագոնի սեկրեցիայի արգելակում. 

Միևնույն ժամանակ, Maz-ը կարող է գործել գլյուկագոնի ընկալիչների վրա՝ արգելակելու գլյուկագոնի սեկրեցումը: Գլյուկագոնը և ինսուլինը հակասում են միմյանց արյան գլյուկոզի կարգավորման հարցում, և դրա արտազատման նվազեցումը նպաստում է արյան գլյուկոզի իջեցմանը ^[1].

Գլյուկոզայի նյութափոխանակության կարգավորում. 

Maz-ը կարող է կարգավորել գլյուկոզայի նյութափոխանակությունը մի քանի մակարդակներում՝ իր հիպոգլիկեմիկ ազդեցությունը գործադրելու համար, օրինակ՝ ազդելով լյարդի, մկանների և ճարպային հյուսվածքներում գլյուկոզայի նյութափոխանակության վրա: Լյարդում այն ​​նվազեցնում է լյարդի գլիկոգենի քայքայումը և գլյուկոնեոգենեզը՝ նվազեցնելով արյան գլյուկոզի արտադրությունը. մկանային հյուսվածքում այն ​​նպաստում է գլյուկոզայի կլանմանը և օգտագործմանը. ճարպային հյուսվածքում այն ​​կարգավորում է լիպիդային նյութափոխանակությունը, նվազեցնում է ազատ ճարպաթթուների արտազատումը և անուղղակիորեն ազդում արյան գլյուկոզի վրա ^{[1, 3]}.

Ազդեցությունը ախորժակի և էներգիայի ընդունման վրա. 

Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Maz-ը կարող է նվազեցնել ախորժակը և էներգիայի ընդունումը, հնարավոր է ազդելով կենտրոնական նյարդային համակարգի ընկալիչների վրա և կարգավորելով ախորժակի ազդանշանային ուղին: Սննդի ընդունման կրճատումը կարող է նվազեցնել արյան գլյուկոզայի աղբյուրը և օգնել վերահսկել արյան գլյուկոզի մակարդակը ^{[3, 5]}.

Մարմնի քաշի և գոտկատեղի բազայինից փոփոխություն:

ա. Ժամանակի ընթացքում մարմնի քաշի ելակետային ցուցանիշի փոփոխություն: բ. Ժամանակի ընթացքում մարմնի քաշի բազայինից փոփոխություն:

Աղբյուր՝ PubMed ^[2]

Որո՞նք են Maz-ի հավելվածները:

2-րդ տիպի նյութափոխանակության բուժում. 

Պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող 2-րդ փուլի փորձարկումը ցույց է տվել, որ Maz-ը՝ գլյուկագոնի նման պեպտիդ 1-ի (GLP-1) և գլյուկագոնի ընկալիչների շաբաթական կառավարվող կրկնակի ագոնիստը, լավ արդյունավետություն և անվտանգություն է ցույց տվել 2-րդ տիպի նյութափոխանակությամբ չինացի հիվանդների մոտ ^[1].

Քաշի կորստի կիրառում. 

Հետազոտություն նյութափոխանակությամբ և առանց նյութափոխանակության հիվանդների վրա. Համակարգված վերանայումը և մետա-վերլուծությունը ցույց տվեցին, որ Maz-ը կարող է արդյունավետորեն նվազեցնել մեծահասակների մարմնի քաշը նյութափոխանակությամբ կամ առանց նյութափոխանակության ^[3] : Հետազոտությունը ներառում էր յոթ պատահականացված վերահսկվող փորձարկումներ՝ ընդհանուր 680 մասնակցով: Արդյունքները ցույց են տվել, որ համեմատած պլացեբոյի հետ, Maz-ը հանգեցրել է մարմնի քաշի ավելի զգալի նվազման (միջին տարբերությունը [MD] = -6.22%, 95% վստահության միջակայքը [CI]: -8.02% -ից -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024): Ենթախմբի և մետա-ռեգեսիոն վերլուծությունները ցույց են տվել, որ առանց նյութափոխանակության հիվանդների մոտ նկատվում է քաշի ավելի զգալի կորուստ, և 24 շաբաթ բուժում ստացած հիվանդների մոտ քաշի նվազում է գրանցվել 12-20 շաբաթների համեմատությամբ ^[3]:.

Կիրառում ավելորդ քաշով կամ գիրություն ունեցող չինացի մեծահասակների մոտ. 

Պատահական, երկու մասից բաղկացած (ցածր դոզան մինչև 6 մգ և բարձր դոզան 9 մգ), կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող 2-րդ փուլի փորձարկման միջնաժամկետ վերլուծությունը, որն անցկացվել է ավելորդ քաշով կամ գիրություն ունեցող չինացի մեծահասակների մոտ, ցույց տվեց, որ Maz-ը անվտանգ և արդյունավետ էր այս բնակչության համար 24-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածում՝ բերելով զգալի և կլինիկական նշանակության ^[2] : Հետազոտության ընթացքում ավելորդ քաշ ունեցող (BMI ≥ 24 կգ/մ⊃2;) մեծահասակները, որոնք ուղեկցվում են հիպերֆագիայով և/կամ գիրության հետ կապված առնվազն մեկ համակցված հիվանդությամբ, կամ գիրություն ունեցող մեծահասակներին (BMI ≥ 28 կգ/մ⊃2;) պատահականորեն նշանակվել են շաբաթական 3 մգ, 6 մգ, 4 չափաբաժիններով: պլացեբո. Արդյունքները ցույց են տվել, որ սկզբից մինչև 24-րդ շաբաթ, մարմնի քաշի միջին տոկոսային փոփոխությունը եղել է -6,7% (ստանդարտ սխալ 0,7) 3 մգ Maz խմբում, -10,4% (0,7) 4,5 մգ խմբում, -11,3% (0,7) 6 մգ խմբում և 0,7% տեղաբաշխված խմբում: Պլացեբոյի համեմատ բուժման տարբերությունը տատանվում էր -7,7%-ից մինչև -12,3% (ամբողջ p <0,0001) ^[2].

Եզրափակելով, որպես երկակի թիրախային նորարար ագոնիստ, բազմաթիվ մեխանիզմների միջոցով, ինչպիսիք են արյան գլյուկոզի կարգավորումը, ճարպային նյութափոխանակությունը խթանելը և ախորժակը արգելելը, Maz-ը կարող է արդյունավետորեն բարելավել 2-րդ տիպի նյութափոխանակությամբ հիվանդների արյան գլյուկոզի մակարդակը և օգնել գեր մարդկանց նիհարել: Այն նոր կենսունակություն է ներարկում նյութափոխանակության հիվանդությունների բուժման մեջ և ակնկալվում է, որ կթեթևացնի գիրության և հարակից հիվանդությունների համաշխարհային բեռը:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Zhang B-ն բարձր որակավորում ունեցող գիտնական է, որը կապված է բազմաթիվ հայտնի կազմակերպությունների հետ: Դրանք ներառում են Պեկինի միության բժշկական քոլեջը, Չինաստանի բժշկական գիտությունների ակադեմիան՝ Պեկինի միության բժշկական քոլեջը, Չինաստան-Ճապոնիա բարեկամության հիվանդանոցը, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Շանհայի Ցզյաո Տոնգի համալսարանը, Մալայզիայի Ուտարայի համալսարանը, Յինգկու տեխնոլոգիական ինստիտուտը, Չժեցզյան համալսարանը և Պեկինի միության բժշկական քոլեջի հիվանդանոցը: Նման բազմազան ինստիտուցիոնալ կապերը ընդգծում են նրա լայն ակադեմիական և հետազոտական ​​նախադրյալները:

Հետազոտության առումով Ժանգ Բ-ն ունի առարկայական կատեգորիաների լայն շրջանակ: Նրա մասնագիտությունն ընդգրկում է էնդոկրինոլոգիան և նյութափոխանակությունը, ընդհանուր և ներքին բժշկությունը, ուռուցքաբանությունը, սրտանոթային համակարգը և սրտաբանությունը և ճառագայթաբանությունը, միջուկային բժշկությունը և բժշկական պատկերացումը: Նրա աշխատանքը այս ոլորտներում ցույց է տալիս նրա խորը գիտելիքները և նշանակալի ներդրումը բժշկական գիտության առաջխաղացման և առողջապահական պրակտիկայի բարելավման գործում: Zhang B-ն նշված է [1] հղումում։

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Maz-ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը 2-րդ տիպի նյութափոխանակությամբ չինացի հիվանդների մոտ. պատահական, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող 2-րդ փուլի փորձարկում [J]: Մետաբոլիզմի խնամք, 2024,47 (1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.

[2] Ji L, Jiang H, Cheng Z և այլք: Maz-ի 2-րդ փուլի պատահականացված վերահսկվող փորձարկումը չինացի ավելորդ քաշ ունեցող մեծահասակների կամ գիրություն ունեցող մեծահասակների մոտ [J]: Nature Communications, 2023,14(1).DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.

[3] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Maz-ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը դիաբետիկ և ոչ դիաբետիկ հիվանդների մոտ քաշի կորստի վրա. պատահականացված վերահսկվող փորձարկումների համակարգված վերանայում և մետավերլուծություն [J]: Սահմաններ էնդոկրինոլոգիայում, 2024,15.

[4] Մորիս Ա. Քաշի կորստի նոր մեխանիզմների բացահայտում [J]: Nature Reviews Endocrinology, 2020,16(7):343.DOI:10.1038/s41574-020-0374-4:

[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. GLP-1-ի և գլյուկագոնի ընկալիչների կրկնակի ագոնիստի Maz (IBI362) անվտանգությունն ու արդյունավետությունը 9 մգ և 10 մգ ավելորդ քաշով կամ գիրություն ունեցող չինացի մեծահասակների մոտ. Պատահական, պլացեբո վերահսկվող, բազմակի աճող դոզան 1b փուլի փորձարկում [J]: Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: