ماز 10 میلی گرم

▎ ساختار ماز

منبع: PubChem

دنباله: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG فرمول مولکولی: C 207H 317N 45O65 وزن مولکولی: 4476 گرم بر مول شماره CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 مترادف: GLXC-26803

▎ Maz Research

پیشینه تحقیق ماز چیست؟

موضوع برجسته چاقی جهانی و بیماری های مرتبط: 

اضافه وزن و چاقی به چالش های جدی بهداشت عمومی جهانی تبدیل شده اند. بر اساس اطلس چاقی جهانی، تعداد افراد چاق در جهان در سال 2020 به 764 میلیون نفر رسید و پیش بینی می شود تا سال 2030 به یک میلیارد نفر افزایش یابد. چاقی می تواند عوارض متعددی برای سلامتی ایجاد کند، مانند بیماری های قلبی عروقی و متابولیسم نوع 2 که به طور جدی بر کیفیت زندگی افراد و منابع پزشکی جهانی تأثیر می گذارد. این امر محققان را به کشف روش های درمانی موثر، به ویژه داروهای جدید سوق داده است.

پایه توسعه داروهای مبتنی بر اینکرتین: 

از زمانی که مفهوم اینکرتین در سال 1932 مطرح شد، تحقیقات مرتبط به طور پیوسته در حال پیشرفت بوده است. در سال 1987، GLP-1 به عنوان یک تنظیم کننده کلیدی ترشح انسولین در پانکراس شناسایی شد و رژیم های درمانی برای متابولیسم نوع 2 بر اساس اینکرتین ایجاد شد. در سال 2005، اگزناتید، اولین آگونیست گیرنده GLP-1 در جهان (GLP-1RA)، برای بازاریابی مورد تایید قرار گرفت و یک پایه نظری و عملی محکم برای تحقیق و توسعه داروهای جدید مبتنی بر اینکرتین مانند Maz ایجاد کرد. Maz آنالوگ اکسینتومودولین پستانداران (OXM) است. به عنوان یک آگونیست دوگانه نسل جدید که GLP-1R و GCGR را هدف قرار می دهد، دارای مکانیسم عمل دوگانه منحصر به فرد و چشم انداز گسترده ای در درمان کاهش وزن و بیماری های مرتبط است.

مکانیسم اثر ماز چیست؟

اثر آگونیستی روی گیرنده پپتید 1 شبه گلوکاگون (GLP-1): 

GLP-1 یک هورمون روده ای است که می تواند ترشح انسولین را تقویت کرده و ترشح گلوکاگون را به روشی وابسته به غلظت گلوکز مهار کند و در نتیجه سطح گلوکز خون را کاهش دهد ^[1] . به عنوان یک آگونیست گیرنده GLP-1، Maz از عملکرد GLP-1 تقلید می کند، ترشح انسولین را افزایش می دهد و ترشح گلوکاگون را کاهش می دهد، که به تنظیم گلوکز خون کمک می کند. علاوه بر این، آگونیست‌های گیرنده GLP-1 می‌توانند تخلیه معده را به تأخیر بیندازند، سیری را افزایش دهند و مصرف غذا را کاهش دهند، که برای کنترل وزن مفید است ^{[1، 2].}.

اثر آگونیستی بر گیرنده گلوکاگون: 

گلوکاگون می تواند باعث تجزیه گلیکوژن کبد و گلوکونئوژنز شود و منجر به افزایش گلوکز خون شود. Maz، با فعال کردن گیرنده گلوکاگون، می تواند جنبه های مختلف متابولیسم گلوکز را تنظیم کند و به تنظیم دقیق گلوکز خون دست یابد. گلوکاگون همچنین لیپولیز را تقویت می کند و به کاهش تجمع چربی و کاهش وزن بدن کمک می کند ^{[1، 2]}.

اثر تنظیم کننده فشار خون: 

ماز می تواند فشار خون سیستولیک و دیاستولیک را کاهش دهد. از یک طرف، با تنظیم متابولیسم گلوکز و لیپیدها و بهبود عملکرد اندوتلیال عروق، فشار خون را کاهش می دهد. از سوی دیگر، ممکن است مکانیسم های تنظیم فشار خون مانند سیستم رنین-آنژیوتانسین را تحت تاثیر قرار دهد.

مکانیسم اختصاصی ماز برای کاهش وزن چیست؟

تنظیم قند خون و متابولیسم: 

به عنوان آگونیست دوگانه پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1) و گیرنده های گلوکاگون، یکی از اثرات فیزیولوژیکی متعدد GLP-1 تنظیم سطح گلوکز خون است. ترشح انسولین را تقویت می کند، ترشح گلوکاگون را مهار می کند، گلوکز خون را کاهش می دهد ^[1] ، تخلیه معده را به تاخیر می اندازد، سیری را افزایش می دهد و مصرف غذا را کاهش می دهد. از طرف دیگر گلوکاگون باعث افزایش لیپولیز و مصرف انرژی می شود. بنابراین، ماز هر دو گیرنده را فعال می کند و متابولیسم گلوکز خون را برای کاهش وزن تنظیم می کند. مطالعات نشان داده اند که ماز می تواند وزن بدن، فشار خون (سیستولیک و دیاستولیک)، کلسترول تام، تری گلیسیرید، لیپوپروتئین با چگالی کم و سطوح لیپوپروتئین با چگالی بالا را کاهش دهد ^[3] ، که نشان می دهد می تواند منجر به کاهش وزن و بهبود اختلالات متابولیک مرتبط با چاقی شود.

تاثیر بر اشتها و دریافت انرژی: 

Maz ممکن است با تأثیر بر اشتها و دریافت انرژی به کاهش وزن دست یابد. در برخی کارآزمایی‌های بالینی، شرکت‌کنندگان واکنش‌های گوارشی مانند کاهش اشتها را پس از استفاده از Maz تجربه کردند ^[3] . این ممکن است ناشی از اثر مستقیم ماز بر روی دستگاه گوارش یا از طریق تنظیم توسط سیستم عصبی مرکزی باشد. صرف نظر از مکانیسم، کاهش اشتها و عوارض گوارشی باعث کاهش مصرف انرژی و کاهش وزن می شود. علاوه بر این، Maz ممکن است با تنظیم انتقال دهنده های عصبی و هورمون ها در مغز بر اشتها تأثیر بگذارد. به عنوان مثال، GLP-1 می تواند بر روی هیپوتالاموس برای تنظیم اشتها و تعادل انرژی عمل کند ^[4].

مسیرهای عمل خاص ماز در تنظیم گلوکز خون چیست؟

تحریک ترشح انسولین: 

آگونیست های گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1) می توانند ترشح انسولین را تحریک کنند. به عنوان آگونیست دوگانه گیرنده های GLP-1 و گلوکاگون، Maz ممکن است گیرنده GLP-1 را فعال کند تا سلول های β جزایر پانکراس را وادار به ترشح انسولین کند. انسولین یک هورمون کلیدی برای کاهش گلوکز خون است که می تواند سلول ها را به جذب گلوکز و کاهش سطح گلوکز خون تشویق کند ^[1].

مهار ترشح گلوکاگون: 

در همان زمان، Maz ممکن است بر روی گیرنده گلوکاگون برای مهار ترشح گلوکاگون عمل کند. گلوکاگون و انسولین در تنظیم گلوکز خون با یکدیگر متضاد هستند و کاهش ترشح آن منجر به کاهش گلوکز خون می شود ^[1].

تنظیم متابولیسم گلوکز: 

Maz ممکن است متابولیسم گلوکز را در سطوح مختلف تنظیم کند تا اثر هیپوگلیسمی خود را اعمال کند، مانند تأثیر بر متابولیسم گلوکز در کبد، ماهیچه‌ها و بافت‌های چربی. در کبد، تجزیه گلیکوژن کبد و گلوکونئوژنز را کاهش می دهد و تولید گلوکز خون را کاهش می دهد. در بافت عضلانی، جذب و استفاده از گلوکز را افزایش می دهد. در بافت چربی، متابولیسم لیپید را تنظیم می کند، آزادسازی اسیدهای چرب آزاد را کاهش می دهد و به طور غیرمستقیم بر گلوکز خون تأثیر می گذارد ^{[1، 3]}.

تاثیر بر اشتها و دریافت انرژی: 

مطالعات نشان داده‌اند که Maz می‌تواند اشتها و دریافت انرژی را کاهش دهد، احتمالاً با تأثیر بر گیرنده‌های سیستم عصبی مرکزی و تنظیم مسیر سیگنال‌دهی اشتها. کاهش مصرف غذا می تواند منبع گلوکز خون را کاهش داده و به کنترل سطح گلوکز خون کمک کند ^{[3، 5]}.

تغییر وزن بدن و دور کمر از خط پایه.

الف- درصد تغییر وزن بدن نسبت به حالت اولیه در طول زمان. ب تغییر وزن بدن از پایه در طول زمان.

منبع: PubMed ^[2]

کاربردهای Maz چیست؟

درمان متابولیسم نوع 2: 

یک کارآزمایی فاز 2 تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما نشان داد که Maz، آگونیست دوگانه پپتید 1 شبه گلوکاگون 1 (GLP-1) و گیرنده های گلوکاگون به صورت هفتگی، کارایی و ایمنی خوبی را در بیماران چینی با متابولیسم نوع 2 نشان داد ^[1].

کاربرد در کاهش وزن: 

تحقیقات بر روی بیماران با و بدون متابولیسم: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز نشان داد که Maz می تواند به طور موثر وزن بدن بزرگسالان را با یا بدون متابولیسم کاهش دهد ^[3] . این تحقیق شامل هفت کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده با مجموع 680 شرکت‌کننده بود. نتایج نشان داد که در مقایسه با دارونما، Maz منجر به کاهش قابل توجهی در وزن بدن شد (میانگین اختلاف [MD] = -6.22٪، فاصله اطمینان 95٪ [CI]: -8.02٪ تا -4.41٪، I⊃2؛ = 90.0٪) (Nalisa DL، 2024). تجزیه و تحلیل‌های زیرگروهی و متارگرسیون نشان داد که بیماران بدون متابولیسم کاهش وزن قابل‌توجهی داشتند و بیمارانی که به مدت 24 هفته تحت درمان قرار گرفتند در مقایسه با افرادی که به مدت 12 تا 20 هفته تحت درمان قرار گرفتند، کاهش وزن برجسته‌تری داشتند ^[3]..

کاربرد در بزرگسالان چینی دارای اضافه وزن یا چاقی: 

تجزیه و تحلیل میان‌مدت یک کارآزمایی تصادفی دو قسمتی (دوز پایین تا 6 میلی‌گرم و دوز بالا 9 میلی‌گرم)، کارآزمایی فاز 2 دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما که در بزرگسالان چینی دارای اضافه وزن یا چاقی انجام شد، نشان داد که Maz در طول دوره درمان 24 هفته‌ای در این جمعیت بی‌خطر و مؤثر بوده و باعث کاهش وزن قابل توجه و بالینی می‌شود ^[2] . در این مطالعه، بزرگسالان دارای اضافه وزن (BMI ≥ 24 kg/m⊃2؛) همراه با هیپرفاژی و/یا حداقل یک بیماری همراه مرتبط با چاقی، یا بزرگسالان مبتلا به چاقی (BMI ≥ 28 kg/m²) به طور تصادفی برای دریافت .3mg 3mg در هفته با دوزهای منطبق با 6 mg/mg، 4 قرار گرفتند. دارونما نتایج نشان داد که از شروع مطالعه تا هفته بیست و چهارم، میانگین درصد تغییر وزن بدن در گروه 3 میلی‌گرم ماز 7/6- درصد (خطای استاندارد 7/0)، در گروه 5/4 میلی‌گرم 4/0- درصد، در گروه 5/4 میلی‌گرم 4/0- درصد، در گروه 6 میلی‌گرم (7/0) در گروه دارونما 7/1- و در گروه پلاسبو 7/0- درصد بود. در مقایسه با دارونما، تفاوت درمان از 7/7- تا 3/12- درصد بود (همه P <0.0001) ^[2].

در نتیجه، ماز به عنوان یک آگونیست با هدف دوگانه نوآورانه، از طریق مکانیسم‌های متعددی مانند تنظیم قند خون، ارتقای متابولیسم چربی و مهار اشتها، می‌تواند به طور موثر سطح گلوکز خون بیماران مبتلا به متابولیسم نوع ۲ را بهبود بخشد و به کاهش وزن افراد چاق کمک کند. نشاط جدیدی را به درمان بیماری های متابولیک تزریق می کند و انتظار می رود بار جهانی چاقی و بیماری های مرتبط را کاهش دهد.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

Zhang B یک محقق بسیار واجد شرایط است که با چندین سازمان مشهور مرتبط است. اینها شامل کالج پزشکی اتحادیه پکن، آکادمی علوم پزشکی چین - کالج پزشکی اتحادیه پکن، - بیمارستان دوستی ژاپن، پلی‌تک تولید تجهیزات Guizhou، دانشگاه شانگهای جیائو تونگ، دانشگاه اوتارا مالزی، موسسه فناوری Yingkou، دانشگاه ژجیانگ، و بیمارستان کالج پزشکی اتحادیه پکن می‌شوند. چنین ارتباطات نهادی متنوعی پیشینه علمی و پژوهشی گسترده او را برجسته می کند.

از نظر تحقیق، ژانگ ب دارای طیف گسترده ای از مقوله های موضوعی است. تخصص او شامل غدد درون ریز و متابولیسم، پزشکی عمومی و داخلی، انکولوژی، سیستم قلبی عروقی و قلب و رادیولوژی، پزشکی هسته ای و تصویربرداری پزشکی است. کار او در این زمینه ها نشان دهنده دانش عمیق و مشارکت قابل توجه او در پیشرفت علم پزشکی و بهبود شیوه های مراقبت های بهداشتی است. Zhang B در مرجع استناد [1] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Zhang B، Cheng Z، Chen J، و همکاران. اثربخشی و ایمنی Maz در بیماران چینی با متابولیسم نوع 2: کارآزمایی فاز 2 تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما [J]. مراقبت متابولیسم، 2024،47 (1): 160-168.DOI: 10.2337/dc23-1287.

[2] جی ال، جیانگ اچ، چنگ زی، و همکاران. یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده فاز 2 از Maz در بزرگسالان چینی دارای اضافه وزن یا بزرگسالان مبتلا به چاقی [J]. Nature Communications، 2023,14(1).DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.

[3] Nalisa DL، Cuboia N، Dyab E، و همکاران. اثربخشی و ایمنی Maz بر کاهش وزن در بیماران دیابتی و غیر دیابتی: یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده [J]. مرزها در غدد درون ریز، 2024،15.

[4] موریس A. کشف مکانیسم های کاهش وزن جدید [J]. Nature Reviews Endocrinology, 2020,16(7):343.DOI:10.1038/s41574-020-0374-4.

[5] جی ال، گائو ال، جیانگ اچ، و همکاران. ایمنی و اثربخشی آگونیست دوگانه گیرنده GLP-1 و گلوکاگون Maz (IBI362) 9 میلی‌گرم و 10 میلی‌گرم در بزرگسالان چینی دارای اضافه وزن یا چاقی: یک کارآزمایی فاز 1b با دوز چندگانه صعودی تصادفی، کنترل شده با دارونما [J]. Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.