1 کٹس (10 شیشی)
| دستیابی: | |
|---|---|
| مقدار: | |
▎ Maz کا جائزہ
ماز گلوکاگون نما پیپٹائڈ-1 ریسیپٹر (GLP-1R) اور گلوکاگون ریسیپٹر (GCGR) کا طویل اداکاری کرنے والا ایک ناول ہے، جس میں عمل کے متنوع میکانزم اور اہم علاج کی افادیت پیش کی جاتی ہے۔ ایک طرف، GLP-1R کو چالو کرنے سے، یہ انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے اور گلوکوز پر منحصر انداز میں گلوکاگن کے اخراج کو روکتا ہے، جبکہ گیسٹرک خالی ہونے اور بھوک کو کم کرتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو مؤثر طریقے سے منظم کرتا ہے۔ دوسری طرف، GCGR ایکٹیویشن لائپولائسز کو تیز کرتا ہے، توانائی کے اخراجات کو بڑھاتا ہے، اور جگر میں چربی کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے، جس سے وزن کے انتظام میں نمایاں اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ ان کے علاوہ، Maz ہائپر یوریسیمیا کو بہتر بنانے، بلڈ پریشر کو ریگولیٹ کرنے، اور قلبی صحت کو برقرار رکھنے میں بھی مثبت کردار ادا کرتا ہے، جو ٹائپ 2 میٹابولزم، موٹاپے، اور متعلقہ میٹابولک عوارض کے علاج کے لیے ایک امید افزا نیا آپشن فراہم کرتا ہے۔
▎ ماز کا ڈھانچہ
ماخذ: پب کیم |
ترتیب: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG مالیکیولر فارمولا: C 207H 317N 45O65 سالماتی وزن: 4476 گرام/مول CAS نمبر: 2259884-03-0 پب کیم سی آئی ڈی: 167312357 مترادفات: GLXC-26803 |
▎ مز ریسرچ
ماز کا تحقیقی پس منظر کیا ہے؟
عالمی موٹاپا اور متعلقہ بیماریوں کا نمایاں مسئلہ:
زیادہ وزن اور موٹاپا تیزی سے سنگین عالمی صحت عامہ کے چیلنج بن چکے ہیں۔ ورلڈ اوبیسٹی اٹلس کے مطابق، 2020 میں عالمی سطح پر موٹے افراد کی تعداد 764 ملین تک پہنچ گئی ہے اور 2030 تک ان کی تعداد بڑھ کر 1 بلین تک پہنچنے کی توقع ہے۔ موٹاپا متعدد صحت کی پیچیدگیوں کو جنم دے سکتا ہے، جیسے قلبی امراض اور قسم 2 میٹابولزم، جو فرد کے معیار زندگی اور عالمی طبی وسائل کو شدید متاثر کرتے ہیں۔ اس نے محققین کو علاج کے مؤثر طریقوں، خاص طور پر نئی دوائیں تلاش کرنے پر اکسایا ہے۔
انکریٹین پر مبنی دوائیوں کی ترقی کی بنیاد:
چونکہ انکریٹین کا تصور 1932 میں تجویز کیا گیا تھا، متعلقہ تحقیق مسلسل آگے بڑھ رہی ہے۔ 1987 میں، GLP-1 کی شناخت لبلبہ میں انسولین کے اخراج کے کلیدی ریگولیٹر کے طور پر کی گئی تھی، اور incretin کی بنیاد پر ٹائپ 2 میٹابولزم کے علاج کے طریقے تیار کیے گئے تھے۔ 2005 میں، exenatide، دنیا کا پہلا GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ (GLP-1RA)، کو مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا، جس نے ماز جیسی نئی انکریٹین پر مبنی ادویات کی تحقیق اور ترقی کے لیے ایک ٹھوس نظریاتی اور عملی بنیاد رکھی۔ ماز ممالیہ آکسینٹوموڈولن (OXM) کا ایک ینالاگ ہے۔ GLP-1R اور GCGR کو نشانہ بنانے والے ایک نئی نسل کے ڈوئل ایگونسٹ کے طور پر، اس کے پاس وزن میں کمی اور متعلقہ بیماریوں کے علاج میں ایک منفرد ڈوئل ایکشن میکانزم اور وسیع امکانات ہیں۔
ماز کے عمل کا طریقہ کار کیا ہے؟
گلوکاگن نما پیپٹائڈ-1 (GLP-1) رسیپٹر پر ایگونسٹک اثر:
GLP-1 ایک آنتوں کا ہارمون ہے جو انسولین کے اخراج کو فروغ دے سکتا ہے اور گلوکوز کے ارتکاز پر منحصر انداز میں گلوکاگون کے اخراج کو روک سکتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کر سکتا ہے [1] ۔ GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر، Maz GLP-1 کے عمل کی نقل کرتا ہے، انسولین کی رطوبت کو بڑھاتا ہے اور گلوکاگن کی اخراج کو کم کرتا ہے، جو خون میں گلوکوز کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ مزید یہ کہ، GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ معدے کو خالی کرنے میں تاخیر کر سکتے ہیں، ترپتی کو بڑھا سکتے ہیں، اور کھانے کی مقدار کو کم کر سکتے ہیں، جو وزن پر قابو پانے کے لیے فائدہ مند ہے [1، 2].
گلوکاگن ریسیپٹر پر ایگونسٹک اثر:
گلوکاگن جگر کے گلائکوجن اور گلوکونیوجینیسیس کی خرابی کو فروغ دے سکتا ہے، جس سے خون میں گلوکوز میں اضافہ ہوتا ہے۔ ماز، گلوکاگن ریسیپٹر کو فعال کرکے، گلوکوز میٹابولزم کے متعدد پہلوؤں کو منظم کر سکتا ہے، خون میں گلوکوز کے ٹھیک ضابطے کو حاصل کر سکتا ہے۔ گلوکاگن لیپولائسز کو بھی فروغ دیتا ہے، چربی کے جمع ہونے اور جسمانی وزن کو کم کرنے میں مدد کرتا ہے [1، 2].
بلڈ پریشر پر ریگولیٹری اثر:
ماز سسٹولک اور ڈائیسٹولک بلڈ پریشر دونوں کو کم کر سکتا ہے۔ ایک طرف، یہ گلوکوز اور لپڈ میٹابولزم کو ریگولیٹ کرکے اور ویسکولر اینڈوتھیلیل فنکشن کو بہتر بنا کر بلڈ پریشر کو کم کرتا ہے۔ دوسری طرف، یہ بلڈ پریشر ریگولیشن میکانزم کو متاثر کر سکتا ہے جیسے کہ رینن-انجیوٹینسن سسٹم۔
وزن کم کرنے کے لیے Maz کا مخصوص طریقہ کار کیا ہے؟
خون میں گلوکوز اور میٹابولزم کا ضابطہ:
گلوکاگون نما پیپٹائڈ-1 (GLP-1) اور گلوکاگن ریسیپٹرز کے دوہری ایگونسٹ کے طور پر، GLP-1 کے متعدد جسمانی اثرات میں سے ایک خون میں گلوکوز کی سطح کو منظم کرنا ہے۔ یہ انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے، گلوکاگن کے اخراج کو روکتا ہے، خون میں گلوکوز کو کم کرتا ہے [1] ، معدے کے خالی ہونے میں تاخیر کرتا ہے، ترپتی بڑھاتا ہے، اور کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے۔ دوسری طرف، گلوکاگون لیپولیسس اور توانائی کی کھپت کو فروغ دیتا ہے۔ لہذا، Maz دونوں ریسیپٹرز کو متحرک کرتا ہے اور وزن میں کمی کے حصول کے لیے خون میں گلوکوز میٹابولزم کو منظم کرتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ماز جسمانی وزن، بلڈ پریشر (سیسٹولک اور ڈائیسٹولک)، کل کولیسٹرول، ٹرائگلیسرائڈز، کم کثافت لیپوپروٹین، اور ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین کی سطح کو کم کر سکتا ہے [3] ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ وزن میں کمی اور موٹاپے سے متعلق میٹابولک عوارض کو بہتر بنا سکتا ہے۔
بھوک اور توانائی کی مقدار پر اثر:
Maz بھوک اور توانائی کی مقدار کو متاثر کر کے وزن میں کمی حاصل کر سکتا ہے۔ کچھ کلینیکل ٹرائلز میں، شرکاء نے معدے کے رد عمل کا تجربہ کیا جیسے ماز کے استعمال کے بعد بھوک میں کمی [3] ۔ یہ معدے کی نالی پر ماز کے براہ راست عمل یا مرکزی اعصابی نظام کی طرف سے ضابطے کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ طریقہ کار سے قطع نظر، بھوک میں کمی اور معدے کے ضمنی اثرات توانائی کی مقدار کو کم کریں گے اور وزن میں کمی کو فروغ دیں گے۔ اس کے علاوہ، ماز دماغ میں نیورو ٹرانسمیٹر اور ہارمونز کو ریگولیٹ کرکے بھوک کو متاثر کر سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، GLP-1 بھوک اور توانائی کے توازن کو منظم کرنے کے لیے ہائپوتھیلمس پر عمل کر سکتا ہے [4].
خون میں گلوکوز کو منظم کرنے میں ماز کے مخصوص عمل کے راستے کیا ہیں؟
انسولین کے اخراج کی تحریک:
گلوکاگن نما پیپٹائڈ-1 (GLP-1) رسیپٹر ایگونسٹ انسولین کے اخراج کو متحرک کر سکتے ہیں۔ GLP-1 اور گلوکاگون ریسیپٹرز کے ڈوئل ایگونسٹ کے طور پر، Maz GLP-1 ریسیپٹر کو فعال کر سکتا ہے تاکہ لبلبے کے جزیرے β خلیوں کو انسولین کے اخراج کا اشارہ دے سکے۔ انسولین خون میں گلوکوز کو کم کرنے کے لیے ایک اہم ہارمون ہے، جو خلیوں کو گلوکوز لینے اور خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرنے کے لیے فروغ دے سکتا ہے [1].
گلوکاگن کے اخراج کی روک تھام:
ایک ہی وقت میں، Maz گلوکاگون کے اخراج کو روکنے کے لیے گلوکاگن ریسیپٹر پر کام کر سکتا ہے۔ گلوکاگون اور انسولین خون میں گلوکوز کے ضابطے میں ایک دوسرے کے مخالف ہیں، اور اس کی رطوبت کو کم کرنا خون میں گلوکوز کو کم کرنے کے لیے سازگار ہے [1].
گلوکوز میٹابولزم کا ضابطہ:
ماز اپنے ہائپوگلیسیمک اثر کو بڑھانے کے لیے متعدد سطحوں پر گلوکوز میٹابولزم کو منظم کر سکتا ہے، جیسے کہ جگر، پٹھوں اور ایڈیپوز ٹشوز میں گلوکوز میٹابولزم کو متاثر کرنا۔ جگر میں، یہ جگر کے گلائکوجن اور گلوکونیوجینیسیس کی خرابی کو کم کرتا ہے، خون میں گلوکوز کی پیداوار کو کم کرتا ہے۔ پٹھوں کے بافتوں میں، یہ گلوکوز کے اخراج اور استعمال کو فروغ دیتا ہے۔ ایڈیپوز ٹشو میں، یہ لپڈ میٹابولزم کو منظم کرتا ہے، مفت فیٹی ایسڈ کی رہائی کو کم کرتا ہے، اور بالواسطہ طور پر خون میں گلوکوز کو متاثر کرتا ہے [1, 3].
بھوک اور توانائی کی مقدار پر اثر:
مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ Maz بھوک اور توانائی کی مقدار کو کم کر سکتا ہے، ممکنہ طور پر مرکزی اعصابی نظام میں ریسیپٹرز پر عمل کرکے اور بھوک کے سگنلنگ راستے کو منظم کرکے۔ کھانے کی مقدار کو کم کرنا خون میں گلوکوز کے منبع کو کم کر سکتا ہے اور خون میں گلوکوز کی سطح کو کنٹرول کرنے میں مدد کر سکتا ہے [3, 5].

جسمانی وزن اور کمر کے فریم میں بیس لائن سے تبدیلی۔
a. وقت کے ساتھ جسمانی وزن میں بیس لائن سے فیصد تبدیلی۔ ب وقت کے ساتھ جسمانی وزن میں بیس لائن سے تبدیلی۔
ماخذ: پب میڈ [2]
Maz کی ایپلی کیشنز کیا ہیں؟
قسم 2 میٹابولزم کا علاج:
بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول فیز 2 ٹرائل سے پتہ چلتا ہے کہ مز، گلوکاگون نما پیپٹائڈ 1 (GLP-1) اور گلوکاگن ریسیپٹرز کے ہفتہ وار زیر انتظام ڈوئل ایگونسٹ، ٹائپ 2 میٹابولزم والے چینی مریضوں میں اچھی افادیت اور حفاظت کا مظاہرہ کرتا ہے [1].
وزن میں کمی کی درخواست:
میٹابولزم کے ساتھ اور اس کے بغیر مریضوں پر تحقیق: ایک منظم جائزے اور میٹا تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ ماز میٹابولزم کے ساتھ یا اس کے بغیر بالغوں کے جسمانی وزن کو مؤثر طریقے سے کم کر سکتا ہے [3] ۔ تحقیق میں کل 680 شرکاء کے ساتھ سات بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز شامل تھے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو کے مقابلے میں، ماز نے جسمانی وزن میں زیادہ نمایاں کمی کا باعث بنا (مطلب فرق [MD] = -6.22%، 95% اعتماد کا وقفہ [CI]: -8.02% سے -4.41%، I⊃2؛ = 90.0%) (نالیسا ڈی ایل، 2024)۔ سب گروپ اور میٹا ریگریشن کے تجزیوں سے پتا چلا ہے کہ میٹابولزم کے بغیر مریضوں کے وزن میں زیادہ نمایاں کمی واقع ہوئی ہے، اور 24 ہفتوں تک علاج کیے گئے مریضوں کے وزن میں 12 سے 20 ہفتوں تک علاج کیے جانے والوں کے مقابلے میں زیادہ نمایاں کمی واقع ہوئی ہے [3].
زیادہ وزن یا موٹاپا کے ساتھ چینی بالغوں میں درخواست:
بے ترتیب، دو حصوں (کم خوراک 6mg تک اور زیادہ خوراک 9mg)، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول فیز 2 ٹرائل کے درمیانی مدتی تجزیے سے جو چینی بالغوں میں زیادہ وزن یا موٹاپے کے ساتھ کیے گئے تھے، ظاہر ہوا کہ 24 ہفتے کے علاج کے دوران Maz اس آبادی میں محفوظ اور موثر تھا، جس سے وزن میں نمایاں کمی واقع ۔ مطالعہ میں، زیادہ وزن والے بالغوں (BMI ≥ 24 kg/m²) کے ساتھ hyperphagia اور/یا کم از کم ایک موٹاپے سے متعلق comorbidity، یا موٹاپے والے بالغوں (BMI ≥ 28 kg/m²) کو تصادفی طور پر مقرر کیا گیا تھا، جو ہفتہ وار 4mg حاصل کرنے کے لیے، 4mg. 6 ملی گرام یا مماثل پلیسبو۔ ہوئی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ بیس لائن سے 24 ویں ہفتے تک، جسمانی وزن میں اوسط فیصد تبدیلی 3mg Maz گروپ میں -6.7% (معیاری خرابی 0.7) تھی، 4.5mg گروپ میں -10.4% (0.7)، 6mg گروپ میں -11.3% (0.7)، اور 1.0% گروپ میں (0.7)۔ پلیسبو کے مقابلے میں، علاج کا فرق -7.7% سے -12.3% تک تھا (تمام p <0.0001) [2].
آخر میں، ایک اختراعی ڈبل ٹارگٹ ایگونسٹ کے طور پر، خون میں گلوکوز کو ریگولیٹ کرنے، چربی کے تحول کو فروغ دینے، اور بھوک کو روکنے جیسے متعدد میکانزم کے ذریعے، Maz ٹائپ 2 میٹابولزم والے مریضوں کے خون میں گلوکوز کی سطح کو مؤثر طریقے سے بہتر بنا سکتا ہے اور موٹے لوگوں کو وزن کم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ یہ میٹابولک امراض کے علاج میں نئی جان ڈالتا ہے اور اس سے موٹاپے اور متعلقہ بیماریوں کے عالمی بوجھ کو کم کرنے کی امید ہے۔
مصنف کے بارے میں
مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔
سائنسی جریدے کے مصنف
ژانگ بی ایک اعلیٰ تعلیم یافتہ اسکالر ہے جس کا تعلق متعدد معروف تنظیموں سے ہے۔ ان میں پیکنگ یونین میڈیکل کالج، چائنیز اکیڈمی آف میڈیکل سائنسز - پیکنگ یونین میڈیکل کالج، چائنا - جاپان فرینڈشپ ہسپتال، گیزہو ایکوپمنٹ ایم ایف جی پولیٹیک، شنگھائی جیاؤ ٹونگ یونیورسٹی، یونیورسٹی اترا ملائیشیا، ینگکو انسٹی ٹیوٹ آف ٹیکنالوجی، ژی جیانگ یونیورسٹی، اور پیکنگ یونین میڈیکل کالج ہسپتال شامل ہیں۔ اس طرح کے متنوع ادارہ جاتی روابط ان کے وسیع علمی اور تحقیقی پس منظر کو اجاگر کرتے ہیں۔
تحقیق کے لحاظ سے، ژانگ بی کے پاس مضامین کے زمرے کی ایک وسیع رینج ہے۔ ان کی مہارت اینڈو کرائنولوجی اور میٹابولزم، جنرل اینڈ انٹرنل میڈیسن، آنکولوجی، کارڈیو ویسکولر سسٹم اور کارڈیالوجی، اور ریڈیولوجی، نیوکلیئر میڈیسن اور میڈیکل امیجنگ پر محیط ہے۔ ان شعبوں میں اس کا کام طبی سائنس کو آگے بڑھانے اور صحت کی دیکھ بھال کے طریقوں کو بہتر بنانے میں اس کے گہرائی سے علم اور اہم شراکت کی نشاندہی کرتا ہے۔ ژانگ بی حوالہ کے حوالے سے درج ہے [1]۔
▎ متعلقہ حوالہ جات
[1] ژانگ بی، چینگ زیڈ، چن جے، وغیرہ۔ قسم 2 میٹابولزم کے ساتھ چینی مریضوں میں ماز کی افادیت اور حفاظت: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول فیز 2 ٹرائل[J]۔ میٹابولزم کیئر، 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287۔
[2] جی ایل، جیانگ ایچ، چینگ زیڈ، وغیرہ۔ چینی زیادہ وزن والے بالغوں یا موٹاپے والے بالغوں میں ماز کا ایک مرحلہ 2 بے ترتیب کنٹرول ٹرائل[J]۔ نیچر کمیونیکیشنز، 2023,14(1).DOI:10.1038/s41467-023-44067-4۔
[3] نالیسا ڈی ایل، کیوبیا این، ڈیاب ای، وغیرہ۔ ذیابیطس اور غیر ذیابیطس کے مریضوں میں وزن میں کمی پر مز کی افادیت اور حفاظت: ایک منظم جائزہ اور بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کا میٹا تجزیہ[J]۔ اینڈو کرائنولوجی میں فرنٹیئرز، 2024,15۔
[4] Morris A. نئے وزن میں کمی کے طریقہ کار کو کھولنا[J]۔ نیچر ریویو اینڈو کرائنولوجی، 2020,16(7):343.DOI:10.1038/s41574-020-0374-4۔
[5] جی ایل، گاو ایل، جیانگ ایچ، وغیرہ۔ زیادہ وزن یا موٹاپے والے چینی بالغوں میں GLP-1 اور گلوکاگن ریسیپٹر ڈوئل ایگونسٹ مز (IBI362) 9 mg اور 10 mg کی حفاظت اور افادیت: ایک بے ترتیب، پلیسبو کنٹرولڈ، ایک سے زیادہ چڑھنے والی خوراک فیز 1b ٹرائل[J]۔ ایکلینیکل میڈیسن، 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا حیوانی جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔