|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Маз структурасы
Булак: PubChem |
Ырааттуулук: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Молекулярдык формула: C 207H 317N 45O65 Молекулярдык Салмагы: 4476 г/моль CAS номери: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Синонимдер: GLXC-26803 |
▎ Maz Research
Маздын изилдөө фону кандай?
Глобалдык семирүү жана ага байланыштуу оорулардын көрүнүктүү маселеси:
Ашыкча салмак жана семирүү барган сайын глобалдуу коомдук саламаттыкты сактоо көйгөйлөрүнө айланууда. Бүткүл дүйнөлүк семирүү атласына ылайык, 2020-жылы дүйнө жүзү боюнча семиз адамдардын саны 764 миллионго жетти жана 2030-жылга чейин 1 миллиардга жетиши күтүлүүдө. Семирүү адамдын жашоо сапатына жана глобалдык медициналык ресурстарга олуттуу таасир этүүчү жүрөк-кан тамыр оорулары жана 2-типтеги метаболизм сыяктуу көптөгөн ден-соолукка байланыштуу кыйынчылыктарды жаратышы мүмкүн. Бул изилдөөчүлөрдү дарылоонун натыйжалуу ыкмаларын, өзгөчө жаңы дарыларды изилдөөгө түрттү.
Инкретинге негизделген дарыларды иштеп чыгуунун негизи:
Инкретин концепциясы 1932-жылы сунушталгандан бери, тиешелүү изилдөөлөр тынымсыз өнүгүүдө. 1987-жылы GLP-1 уйку безинде инсулин секрециясынын негизги жөнгө салуучусу катары аныкталган жана инкретиндин негизинде 2-типтеги метаболизмди дарылоо схемалары иштелип чыккан. 2005-жылы, экзенатид, дүйнөдөгү биринчи GLP-1 рецептор агонисти (GLP-1RA) маркетинг үчүн бекитилген, бул Maz сыяктуу инкретинге негизделген жаңы дарыларды изилдөө жана иштеп чыгуу үчүн бекем теориялык жана практикалык пайдубал түздү. Maz сүт эмүүчүлөрдүн оксинтомодулининин (OXM) аналогу. GLP-1R жана GCGR багытындагы жаңы муундагы кош агонист катары, ал уникалдуу кош аракет механизмине жана арыктоо жана ага байланыштуу ооруларды дарылоодо кеңири перспективаларга ээ.
Маздын аракетинин механизми кандай?
Глюкагон сымал пептид-1 (GLP-1) рецепторго агонисттик таасири:
GLP-1 – бул ичеги гормону, ал инсулин секрециясына көмөктөшөт жана глюкозанын концентрациясына жараша глюкагондун секрециясын токтотуп, ошону менен кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт [1] . GLP-1 рецепторунун агонисти катары Маз GLP-1дин аракетин туурайт, инсулин секрециясын күчөтөт жана кандагы глюкозаны жөнгө салууга жардам берген глюкагондун бөлүнүп чыгышын азайтат. Мындан тышкары, GLP-1 рецепторунун агонисттери ашказандын бошушун кечеңдетип, токчулукту күчөтөт жана салмакты көзөмөлдөө үчүн пайдалуу болгон тамак-ашты азайтат [1, 2].
глюкагон кабылдагычтарга агонисттик таасири:
Глюкагон боордун гликогенинин жана глюконеогенездин бузулушуна көмөктөшүп, кандагы глюкозанын көбөйүшүнө алып келет. Maz, глюкагон кабылдагычты активдештирүү менен, кандагы глюкозанын жакшы жөнгө салууга жетишүү, глюкоза зат алмашуунун бир нече аспектилерин жөнгө сала алат. Глюкагон майдын топтолушун азайтууга жана дене салмагын төмөндөтүүгө жардам берип, липолизге көмөктөшөт [1, 2].
Кан басымына жөнгө салуучу таасири:
Maz систолалык жана диастоликалык кан басымын төмөндөтө алат. Бир жагынан глюкоза жана липиддердин алмашуусун жөнгө салып, кан тамырлардын эндотелий функциясын жакшыртуу аркылуу кан басымын төмөндөтөт; экинчи жагынан, бул ренин-ангиотензин системасы сыяктуу кан басымын жөнгө салуу механизмдерин таасир этиши мүмкүн.
арыктоо үчүн Maz конкреттүү механизми кандай?
Кандагы глюкозаны жана зат алмашууну жөнгө салуу:
Глюкагон сыяктуу пептид-1 (GLP-1) жана глюкагон рецепторлорунун кош агонисти катары, GLP-1дин көптөгөн физиологиялык эффекттеринин бири кандагы глюкозанын деңгээлин жөнгө салуу болуп саналат. Ал инсулин секрециясына көмөктөшөт, глюкагондун секрециясын токтотот, кандагы глюкозаны азайтат [1] , ашказандын бошушун кечеңдетет, токчулукту жогорулатат жана тамак-ашты азайтат. Глюкагон болсо липолизди жана энергияны керектөөнү шарттайт. Ошондуктан, Maz эки рецепторлорду активдештирет жана салмак жоготууга жетүү үчүн кандагы глюкозанын алмашуусун жөнгө салат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Maz дене салмагын, кан басымын (систоликалык жана диастоликалык), жалпы холестеролду, триглицериддерди, аз тыгыздыктагы липопротеиндерди жана жогорку тыгыздыктагы липопротеиндердин деңгээлин [3] азайта алат , бул арыктоого жана семирүү менен байланышкан зат алмашуунун бузулушун жакшыртууга алып келет.
Аппетитке жана энергия керектөөгө таасири:
Maz табитти жана энергия алуунун таасири менен арыктоого жетиши мүмкүн. Кээ бир клиникалык сыноолордо, катышуучулар Maz колдонгондон кийин табиттин төмөндөшү сыяктуу ичеги-карын ооруларына дуушар болушкан [3] . Бул ашказан-ичеги трактына Maz түздөн-түз таасири же борбордук толкунданып системасы тарабынан жөнгө салуу аркылуу пайда болушу мүмкүн. Механизмине карабастан, табиттин төмөндөшү жана ичеги-карындын терс таасирлери энергияны алууну азайтат жана арыктоого өбөлгө түзөт. Мындан тышкары, Maz мээдеги нейротрансмиттерлерди жана гормондорду жөнгө салуу менен табитти таасир этиши мүмкүн. Мисалы, GLP-1 табитти жана энергетикалык балансты жөнгө салуу үчүн гипоталамуска таасир эте алат [4].
Кандагы глюкозаны жөнгө салууда Маздын конкреттүү иш-аракеттери кандай?
Инсулин секрециясын стимулдаштыруу:
Глюкагон сыяктуу пептид-1 (GLP-1) рецепторлордун агонистери инсулин секрециясын стимулдай алат. GLP-1 жана глюкагон рецепторлорунун кош агонисти катары Маз уйку безинин β-клеткаларын инсулин бөлүп чыгаруу үчүн GLP-1 рецепторун активдештире алат. Инсулин кандагы глюкозаны азайтуу үчүн негизги гормон болуп саналат, ал клеткалардын глюкозаны кабыл алууга жана кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтүүгө көмөктөшөт [1].
Глюкагондун секрециясын токтотуу:
Ошол эле учурда, Maz глюкагон секрециясын бөгөт коюу үчүн глюкагон кабылдагычка таасир этиши мүмкүн. Глюкагон менен инсулин кандагы глюкозаны жөнгө салууда бири-бирине карама-каршы келет жана анын секрециясын азайтуу кандагы глюкозаны төмөндөтүүгө өбөлгө түзөт [1].
Глюкозанын метаболизмин жөнгө салуу:
Маз боордогу, булчуңдардагы жана майлуу ткандардагы глюкозанын метаболизмине таасир этет, анын гипогликемиялык таасирин көрсөтүү үчүн бир нече деңгээлде глюкозанын метаболизмин жөнгө сала алат. Боордо ал боордун гликогенинин жана глюконеогенездин бузулушун азайтат, кандагы глюкозанын өндүрүшүн азайтат; булчуң тканында, ал глюкозаны кабыл алууга жана колдонууга өбөлгө түзөт; май кыртышында липиддердин алмашуусун жөнгө салат, эркин май кислоталарынын бөлүнүп чыгышын азайтат жана кыйыр түрдө кандагы глюкозага таасир этет [1, 3].
Аппетитке жана энергия керектөөгө таасири:
Изилдөөлөр Maz, балким, борбордук толкунданып системасынын кабылдагычтарга иш-аракет жана аппетит сигналдык жолун жөнгө салуу аркылуу табитти жана энергия алууну азайта аларын аныкташкан. Тамак-ашты азайтуу кандагы глюкозанын булагын азайтып, кандагы глюкозанын деңгээлин көзөмөлдөөгө жардам берет [3, 5].
Дене салмагынын жана белдин айланасындагы баштапкы көрсөткүчтөн өзгөрүү.
а. Убакыттын өтүшү менен дене салмагынын баштапкы көрсөткүчтөн пайыздык өзгөрүшү. б. Убакыттын өтүшү менен дене салмагынын баштапкы деңгээлинен өзгөрүү.
Булак:PubMed [2]
Maz кандай колдонмолор бар?
2 типтеги метаболизмди дарылоо:
Рандомизацияланган, кош сокур, плацебо башкарылган 2-фаза сыноосу Маз, глюкагон сыяктуу пептид 1 (GLP-1) жана глюкагон рецепторлорунун жума сайын колдонулуучу кош агонисти 2-типтеги метаболизми бар кытайлык пациенттерде жакшы эффективдүүлүктү жана коопсуздукту көрсөткөнүн көрсөттү [1].
Арыктоодо колдонуу:
Метаболизми бар жана жок бейтаптар боюнча изилдөөлөр: Системалуу карап чыгуу жана мета-анализ Maz метаболизми бар же жок чоң кишилердин дене салмагын натыйжалуу азайта аларын көрсөттү [3] . Изилдөө 680 катышуучу менен жети рандомизацияланган контролдонуучу сыноолорду камтыган. Натыйжалар плацебо менен салыштырганда, Maz дене салмагынын олуттуу төмөндөшүнө алып келгенин көрсөттү (орточо айырма [MD] = -6,22%, 95% ишеним аралыгы [CI]: -8,02% -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Субгруппалык жана мета-регрессиялык анализдер метаболизми жок пациенттерде салмактын кыйла төмөндөшү, ал эми 24 жума бою дарыланган пациенттерде 12-20 жума бою дарылангандарга салыштырмалуу салмактын кыйла төмөндөшү аныкталган [3].
Ашыкча салмактан же семирип кеткен кытайлык кишилерде колдонуу:
Ашыкча салмактан же семирип кеткен кытайлык кишилерде жүргүзүлгөн рандомизацияланган, эки бөлүктөн турган (төмөнкү доза 6 мгга чейин жана жогорку доза 9 мг), кош сокур, плацебо-контролдуу 2-фаза сыноосунун орто мөөнөттүү анализи Маз 24 жумалык дарылоо мезгилинде бул популяцияда коопсуз жана натыйжалуу болгонун көрсөттү, олуттуу жана клиникалык жактан маанилүү салмак жоготууга алып келди [2] . Изилдөөдө гиперфагия менен коштолгон ашыкча салмагы (BMI ≥ 24 кг/м⊃2;) жана/же ашыкча салмактуулук менен коштолгон, же семирүү менен ооруган чоңдор (BMI ≥ 28 кг/м⊃2;) туш келди түрдө жума сайын Maz, 63mg же 65мг дозасын алуу үчүн дайындалган. дал келген плацебо. Натыйжалар 24th жумага чейин, дене салмагынын орточо пайыздык өзгөрүү 3mg Maz тобунда -6.7% (стандарттык ката 0.7), 4.5mg тобунда -10.4% (0.7), 6mg тобунда -11.3% (0.7) жана 1.0% (0.7) тобунда экенин көрсөттү. Плацебо менен салыштырганда, дарылоо айырмасы -7,7% дан -12,3% га чейин (бардыгы p <0,0001) [2].
Жыйынтыктап айтканда, новатордук кош максаттуу агонист катары, кандагы глюкозаны жөнгө салуу, майдын метаболизмине көмөк көрсөтүү жана табитти токтотуу сыяктуу көптөгөн механизмдер аркылуу Маз 2-типтеги метаболизми бар бейтаптардын кандагы глюкозанын деңгээлин натыйжалуу жакшыртат жана семиз адамдарга арыктоого жардам берет. Ал зат алмашуу ооруларын дарылоого жаңы күч берет жана семирүүнүн жана ага байланыштуу оорулардын глобалдык жүгүн жеңилдетет деп күтүлүүдө.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Zhang B бир нече белгилүү уюмдар менен байланышкан жогорку квалификациялуу окумуштуу болуп саналат. Алардын арасында Пекин Биримдиги Медикал Колледжи, Медициналык Илимдер Кытай Академиясы -Peking Union Medical College, Кытай - Япония достук ооруканасы, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Шанхай Цзяо Тонг университети, Утара Малайзия университети, Йингкоу технологиялык институту, Чжэцзян университети жана Пекин союзунун медициналык колледжинин ооруканасы. Мындай ар түрдүү институционалдык байланыштар анын кеңири академиялык жана илимий тажрыйбасын көрсөтүп турат.
Изилдөө жагынан Чжан Б предметтик категориялардын кеңири спектрине ээ. Анын экспертизасы эндокринология жана метаболизм, жалпы жана ички оорулар, онкология, жүрөк-кан тамыр системасы жана кардиология жана радиология, ядролук медицина жана медициналык сүрөттү камтыйт. Анын бул тармактардагы иши анын терең билимин жана медицина илимин өнүктүрүүгө жана саламаттыкты сактоо практикасын жакшыртууга кошкон олуттуу салымын көрсөтөт. Чжан Б цитата шилтемесинде келтирилген [1].
