|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ Maz-rakenne
Lähde: PubChem |
Järjestys: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekyylikaava: C 207H 317N 45O65 Molekyylipaino: 4476 g/mol CAS-numero: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Synonyymit: GLXC-26803 |
▎ Maz Research
Mikä on Mazin tutkimustausta?
Merkittävä ongelma maailmanlaajuisesta liikalihavuudesta ja siihen liittyvistä sairauksista:
Ylipainosta ja lihavuudesta on tullut yhä vakavampia maailmanlaajuisia kansanterveyshaasteita. World Obesity Atlasin mukaan liikalihavien määrä maailmanlaajuisesti nousi 764 miljoonaan vuonna 2020, ja sen odotetaan nousevan miljardiin vuoteen 2030 mennessä. Lihavuus voi laukaista lukuisia terveysongelmia, kuten sydän- ja verisuonisairauksia ja tyypin 2 aineenvaihduntaa, jotka vaikuttavat vakavasti yksilön elämänlaatuun ja maailmanlaajuisiin lääketieteellisiin resursseihin. Tämä on saanut tutkijat etsimään tehokkaita hoitomenetelmiä, erityisesti uusia lääkkeitä.
Inkretiinipohjaisten lääkkeiden kehitysperusta:
Siitä lähtien, kun inkretiinin käsite esitettiin vuonna 1932, siihen liittyvä tutkimus on edennyt tasaisesti. Vuonna 1987 GLP-1 tunnistettiin haiman insuliinierityksen keskeiseksi säätelijäksi, ja tyypin 2 aineenvaihduntaa varten kehitettiin inkretiiniin perustuvat hoito-ohjelmat. Vuonna 2005 eksenatidi, maailman ensimmäinen GLP-1-reseptoriagonisti (GLP-1RA), hyväksyttiin markkinointiin, mikä loi vankan teoreettisen ja käytännön perustan uusien inkretiinipohjaisten lääkkeiden, kuten Mazin, tutkimukselle ja kehitykselle. Maz on nisäkäsoksintomoduliinin (OXM) analogi. Uuden sukupolven kaksoisagonistina, joka kohdistuu GLP-1R:ään ja GCGR:ään, sillä on ainutlaatuinen kaksivaikutteinen mekanismi ja laajat mahdollisuudet painonpudotuksen ja siihen liittyvien sairauksien hoidossa.
Mikä on Mazin vaikutusmekanismi?
Agonistinen vaikutus glukagonin kaltaiseen peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriin:
GLP-1 on suoliston hormoni, joka voi edistää insuliinin eritystä ja estää glukagonin eritystä glukoosipitoisuudesta riippuvaisella tavalla, mikä alentaa veren glukoositasoja [1] . GLP-1-reseptorin agonistina Maz jäljittelee GLP-1:n toimintaa tehostaen insuliinin eritystä ja vähentäen glukagonin vapautumista, mikä auttaa säätelemään verensokeria. Lisäksi GLP-1-reseptoriagonistit voivat hidastaa mahalaukun tyhjenemistä, lisätä kylläisyyttä ja vähentää ruuan saantia, mikä on hyödyllistä painonhallinnassa [1, 2].
Agonistinen vaikutus glukagonireseptoriin:
Glukagoni voi edistää maksan glykogeenin hajoamista ja glukoneogeneesiä, mikä johtaa verensokerin nousuun. Aktivoimalla glukagonireseptoria Maz voi säädellä useita glukoosiaineenvaihdunnan näkökohtia ja saavuttaa verensokerin hienosäätelyn. Glukagoni edistää myös lipolyysiä, mikä auttaa vähentämään rasvan kertymistä ja alentamaan kehon painoa [1, 2].
Säätelevä vaikutus verenpaineeseen:
Maz voi alentaa sekä systolista että diastolista verenpainetta. Toisaalta se alentaa verenpainetta säätelemällä glukoosi- ja lipidiaineenvaihduntaa ja parantamalla verisuonten endoteelin toimintaa; toisaalta se voi vaikuttaa verenpaineen säätelymekanismeihin, kuten reniini-angiotensiinijärjestelmään.
Mikä on Mazin erityinen painonpudotusmekanismi?
Verensokerin ja aineenvaihdunnan säätely:
GLP-1:n glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) ja glukagonireseptorien kaksoisagonistina yksi GLP-1:n monista fysiologisista vaikutuksista on veren glukoositason säätely. Se edistää insuliinin eritystä, estää glukagonin eritystä, alentaa verensokeria [1] , hidastaa mahalaukun tyhjenemistä, lisää kylläisyyttä ja vähentää ruoan saantia. Glukagoni puolestaan edistää lipolyysiä ja energiankulutusta. Siksi Maz aktivoi molemmat reseptorit ja säätelee verensokerin aineenvaihduntaa painonpudotuksen saavuttamiseksi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Maz voi alentaa painoa, verenpainetta (systolista ja diastolista), kokonaiskolesterolia, triglyseridejä, matalatiheyksisiä lipoproteiineja ja korkeatiheyksisiä lipoproteiinitasoja [3] , mikä osoittaa, että se voi johtaa painonpudotukseen ja parantaa liikalihavuuteen liittyviä aineenvaihduntahäiriöitä.
Vaikutus ruokahaluun ja energian saantiin:
Maz voi pudottaa painoa vaikuttamalla ruokahaluun ja energian saantiin. Joissakin kliinisissä tutkimuksissa osallistujat kokivat maha-suolikanavan reaktioita, kuten ruokahalun heikkenemistä Mazin käytön jälkeen [3] . Tämä voi johtua Mazin suorasta vaikutuksesta maha-suolikanavaan tai keskushermoston säätelyn kautta. Mekanismista riippumatta vähentynyt ruokahalu ja maha-suolikanavan sivuvaikutukset vähentävät energian saantia ja edistävät painonpudotusta. Lisäksi Maz voi vaikuttaa ruokahaluun säätelemällä välittäjäaineita ja hormoneja aivoissa. Esimerkiksi GLP-1 voi vaikuttaa hypotalamukseen säätelemään ruokahalua ja energiatasapainoa [4].
Mitkä ovat Mazin erityiset toimintatavat verensokerin säätelyssä?
Insuliinin erityksen stimulointi:
Glukagonin kaltaiset peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonistit voivat stimuloida insuliinin eritystä. GLP-1- ja glukagonireseptorien kaksoisagonistina Maz voi aktivoida GLP-1-reseptorin ja saada haiman saarekeen β-solut erittämään insuliinia. Insuliini on avainhormoni verensokerin alentamisessa, mikä voi edistää solujen ottamista glukoosia vastaan ja alentaa verensokeria [1].
Glukagonin erityksen esto:
Samanaikaisesti Maz voi vaikuttaa glukagonireseptoriin glukagonin erittymisen estämiseksi. Glukagoni ja insuliini ovat antagonistisia toisilleen verensokerin säätelyssä, ja sen erittymisen vähentäminen on omiaan alentamaan verensokeria [1].
Glukoosiaineenvaihdunnan säätely:
Maz voi säädellä glukoosiaineenvaihduntaa useilla tasoilla hypoglykeemisen vaikutuksensa aikaansaamiseksi, kuten vaikuttaa glukoosiaineenvaihduntaan maksassa, lihaksissa ja rasvakudoksissa. Maksassa se vähentää maksan glykogeenin hajoamista ja glukoneogeneesiä, mikä vähentää verensokerin tuotantoa; lihaskudoksessa se edistää glukoosin ottoa ja hyödyntämistä; rasvakudoksessa se säätelee rasva-aineenvaihduntaa, vähentää vapaiden rasvahappojen vapautumista ja vaikuttaa epäsuorasti verensokeriin [1, 3].
Vaikutus ruokahaluun ja energian saantiin:
Tutkimukset ovat osoittaneet, että Maz voi vähentää ruokahalua ja energian saantia, mahdollisesti vaikuttamalla keskushermoston reseptoreihin ja säätelemällä ruokahalun signalointireittiä. Ruoan saannin vähentäminen voi alentaa verensokerin lähdettä ja auttaa hallitsemaan verensokeritasoja [3, 5].
Muutos lähtötilanteesta ruumiinpainossa ja vyötärön ympärysmitassa.
a. Kehonpainon prosenttimuutos lähtötasosta ajan myötä. b. Kehonpainon muutos lähtötasosta ajan myötä.
Lähde: PubMed [2]
Mitkä ovat Mazin sovellukset?
Tyypin 2 aineenvaihdunnan hoito:
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 2 tutkimus osoitti, että Maz, viikoittain annettava glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) ja glukagonireseptoreiden kaksoisagonisti, osoitti hyvän tehon ja turvallisuuden kiinalaisilla potilailla, joilla oli tyypin 2 aineenvaihdunta [1].
Sovellus laihduttamiseen:
Tutkimus potilailla, joilla on tai ei aineenvaihduntaa: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi osoittivat, että Maz voi tehokkaasti alentaa aikuisten ruumiinpainoa aineenvaihdunnan kanssa tai ilman [3] . Tutkimus sisälsi seitsemän satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, joissa oli yhteensä 680 osallistujaa. Tulokset osoittivat, että plaseboon verrattuna Maz johti merkittävämpään ruumiinpainon laskuun (keskimääräinen ero [MD] = -6,22 %, 95 %:n luottamusväli [CI]: -8,02 % - -4,41 %, I⊃2; = 90,0 %) (Nalisa DL, 2024). Alaryhmä- ja metaregressioanalyysit havaitsivat, että potilailla, joilla ei ollut aineenvaihduntaa, oli merkittävämpi painonpudotus ja 24 viikkoa hoidetuilla potilailla painon pudotus oli suurempi kuin 12–20 viikon ajan [3]..
Käyttö kiinalaisille aikuisille, joilla on ylipainoa tai lihavuutta:
Keskipitkän aikavälin analyysi satunnaistetusta, kaksiosaisesta (pieni annos jopa 6 mg ja suuri annos 9 mg), kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta vaiheen 2 tutkimuksesta, joka suoritettiin ylipainoisilla tai lihavilla kiinalaisilla aikuisilla, osoitti, että Maz oli turvallinen ja tehokas tässä populaatiossa 24 viikon hoitojakson aikana, mikä johti merkittävään ja kliinisesti merkitykselliseen painonpudotukseen [2] . Tutkimuksessa aikuiset, joilla oli ylipainoisia (BMI ≥ 24 kg/m²), joihin liittyi hyperfagia ja/tai vähintään yksi liikalihavuuteen liittyvä sairaus, tai aikuiset, joilla oli liikalihavuus (BMI ≥ 28 kg/m²), jaettiin satunnaisesti saamaan viikoittain Mazia annoksina 3 mg tai 4,5 milligrammaa. Tulokset osoittivat, että painon keskimääräinen prosenttimuutos lähtötilanteesta 24. viikkoon oli -6,7 % (standardivirhe 0,7) 3 mg Maz-ryhmässä, -10,4 % (0,7) 4,5 mg:n ryhmässä, -11,3 % (0,7) 6 mg:n ryhmässä ja 1,0 % (0,7) placebo-ryhmässä. Plaseboon verrattuna hoidon ero vaihteli -7,7 %:sta -12,3 %:iin (kaikki p < 0,0001) [2].
Yhteenvetona voidaan todeta, että innovatiivisena kaksoiskohteen agonistina, useiden mekanismien, kuten verensokerin säätelyn, rasva-aineenvaihdunnan edistämisen ja ruokahalun estämisen, avulla Maz voi parantaa tehokkaasti veren glukoositasoja potilailla, joilla on tyypin 2 aineenvaihdunta ja auttaa lihavia laihduttamaan. Se tuo uutta elinvoimaa aineenvaihduntasairauksien hoitoon ja sen odotetaan keventävän liikalihavuuden ja siihen liittyvien sairauksien maailmanlaajuista taakkaa.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Zhang B on erittäin pätevä tutkija, joka on yhteydessä useisiin tunnettuihin organisaatioihin. Näitä ovat Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences - Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University ja Peking Union Medical College Hospital. Tällaiset monipuoliset institutionaaliset yhteydet korostavat hänen laajaa akateemista ja tutkimustaustaansa.
Tutkimuksen kannalta Zhang B:llä on laaja valikoima aihekategorioita. Hänen asiantuntemuksensa kattaa endokrinologian ja aineenvaihdunnan, yleis- ja sisätautien, onkologian, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja kardiologian sekä radiologian, isotooppilääketieteen ja lääketieteellisen kuvantamisen. Hänen työnsä näillä aloilla osoittaa hänen syvällisen tietämyksensä ja merkittävän panoksensa lääketieteen edistämiseen ja terveydenhuollon käytäntöjen parantamiseen. Zhang B on lueteltu viitteessä [1].
