|
Kiti 1 (Vikombe 10)
| Kiasi: | |
|---|---|
▎ Muundo wa Maz
Chanzo: PubChem |
Mfuatano: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Mfumo wa Molekuli: C 207H 317N 45O65 Uzito wa Masi: 4476g / mol Nambari ya CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Visawe: GLXC-26803 |
▎ Maz Utafiti wa
Je, usuli wa utafiti wa Maz ni upi?
Suala kuu la ugonjwa wa kunona sana ulimwenguni na magonjwa yanayohusiana:
Uzito kupita kiasi na unene kumezidi kuwa changamoto kubwa za afya ya umma duniani. Kulingana na World Obesity Atlas, idadi ya watu wanene duniani kote ilifikia milioni 764 mwaka 2020 na inatarajiwa kuongezeka hadi bilioni 1 ifikapo 2030. Unene unaweza kusababisha matatizo mengi ya kiafya, kama vile magonjwa ya moyo na mishipa na kimetaboliki ya aina ya 2, ambayo huathiri pakubwa ubora wa maisha ya mtu binafsi na rasilimali za matibabu duniani. Hii imesababisha watafiti kuchunguza mbinu bora za matibabu, hasa dawa mpya.
Msingi wa maendeleo ya dawa za incretin:
Tangu wazo la incretin lilipendekezwa mnamo 1932, utafiti unaohusiana umekuwa ukiendelea kwa kasi. Mnamo 1987, GLP-1 ilitambuliwa kama kidhibiti kikuu cha usiri wa insulini kwenye kongosho, na regimen za matibabu ya kimetaboliki ya aina ya 2 kulingana na incretin ilitengenezwa. Mnamo mwaka wa 2005, exenatide, kipokezi kikuu cha kwanza duniani cha GLP-1 (GLP-1RA), kiliidhinishwa kwa uuzaji, na kuweka msingi thabiti wa kinadharia na vitendo kwa ajili ya utafiti na ukuzaji wa dawa mpya zenye msingi wa incretin kama Maz. Maz ni analog ya mamalia oxyntomodulin (OXM). Kama kizazi kipya agonisti wawili wanaolenga GLP-1R na GCGR, ina utaratibu wa kipekee wa vitendo viwili na matarajio mapana katika matibabu ya kupunguza uzito na magonjwa yanayohusiana.
Nini utaratibu wa utekelezaji wa Maz?
Athari ya kiagoni kwenye kipokezi cha glucagon-kama peptidi-1 (GLP-1):
GLP-1 ni homoni ya utumbo ambayo inaweza kukuza utolewaji wa insulini na kuzuia utolewaji wa glucagoni kwa njia inayotegemea mkusanyiko wa glukosi, na hivyo kupunguza viwango vya glukosi katika damu [1] . Kama agonisti wa kipokezi cha GLP-1, Maz huiga utendaji wa GLP-1, kuimarisha utolewaji wa insulini na kupunguza kutolewa kwa glucagon, ambayo husaidia kudhibiti glukosi kwenye damu. Zaidi ya hayo, vipokezi vya GLP-1 vinaweza kuchelewesha kutoa tumbo, kuongeza shibe, na kupunguza ulaji wa chakula, ambayo ni ya manufaa kwa udhibiti wa uzito [1, 2].
Athari ya agonisti kwenye kipokezi cha glucagon:
Glucagon inaweza kukuza kuvunjika kwa glycogen ya ini na gluconeogenesis, na kusababisha kuongezeka kwa sukari ya damu. Maz, kwa kuamsha kipokezi cha glucagon, inaweza kudhibiti vipengele vingi vya kimetaboliki ya glukosi, kufikia udhibiti mzuri wa glukosi ya damu. Glucagon pia inakuza lipolysis, kusaidia kupunguza mkusanyiko wa mafuta na kupunguza uzito wa mwili [1, 2].
Athari za udhibiti wa shinikizo la damu:
Maz inaweza kupunguza shinikizo la damu la systolic na diastoli. Kwa upande mmoja, hupunguza shinikizo la damu kwa kudhibiti kimetaboliki ya glucose na lipid na kuboresha kazi ya endothelial ya mishipa; kwa upande mwingine, inaweza kuathiri mifumo ya udhibiti wa shinikizo la damu kama vile mfumo wa renin-angiotensin.
Ni utaratibu gani maalum wa Maz kwa kupoteza uzito?
Udhibiti wa sukari ya damu na kimetaboliki:
Kama agonisti wawili wa glucagon-kama peptide-1 (GLP-1) na vipokezi vya glucagon, mojawapo ya athari nyingi za kisaikolojia za GLP-1 ni kudhibiti viwango vya sukari ya damu. Hukuza utolewaji wa insulini, huzuia utolewaji wa glukagoni, hupunguza glukosi ya damu [1] , huchelewesha utupu wa tumbo, huongeza kushiba, na kupunguza ulaji wa chakula. Glucagon, kwa upande mwingine, inakuza lipolysis na matumizi ya nishati. Kwa hiyo, Maz huwasha vipokezi vyote viwili na kudhibiti kimetaboliki ya sukari kwenye damu ili kufikia kupoteza uzito. Uchunguzi umeonyesha kuwa Maz inaweza kupunguza uzito wa mwili, shinikizo la damu (systolic na diastoli), cholesterol jumla, triglycerides, lipoproteini ya chini-wiani, na viwango vya juu vya lipoproteini [3] , ikionyesha kwamba inaweza kusababisha kupoteza uzito na kuboresha matatizo ya kimetaboliki yanayohusiana na fetma.
Ushawishi juu ya hamu ya kula na ulaji wa nishati:
Maz inaweza kufikia kupoteza uzito kwa kuathiri hamu ya kula na ulaji wa nishati. Katika baadhi ya majaribio ya kimatibabu, washiriki walipata athari za utumbo kama vile kupungua kwa hamu ya kula baada ya kutumia Maz [3] . Hii inaweza kusababishwa na hatua ya moja kwa moja ya Maz kwenye njia ya utumbo au kupitia udhibiti wa mfumo mkuu wa neva. Bila kujali utaratibu, kupungua kwa hamu ya chakula na madhara ya utumbo itapunguza ulaji wa nishati na kukuza kupoteza uzito. Kwa kuongeza, Maz inaweza kuathiri hamu ya kula kwa kudhibiti neurotransmitters na homoni katika ubongo. Kwa mfano, GLP-1 inaweza kuchukua hatua kwenye hypothalamus ili kudhibiti hamu ya kula na usawa wa nishati [4].
Je! ni njia gani maalum za hatua za Maz katika kudhibiti sukari ya damu?
Kuchochea kwa usiri wa insulini:
Vipokezi vya vipokezi vya Glucagon-kama peptide-1 (GLP-1) vinaweza kuchochea utolewaji wa insulini. Kama agonisti mbili wa GLP-1 na vipokezi vya glucagon, Maz inaweza kuwezesha kipokezi cha GLP-1 ili kuhamasisha seli za islet β za kongosho kutoa insulini. Insulini ni homoni muhimu ya kupunguza sukari ya damu, ambayo inaweza kukuza seli kuchukua glukosi na kupunguza viwango vya sukari kwenye damu [1].
Kuzuia usiri wa glucagon:
Wakati huo huo, Maz inaweza kuchukua hatua kwenye kipokezi cha glucagon ili kuzuia usiri wa glucagon. Glucagon na insulini ni kinzani kati ya nyingine katika udhibiti wa glukosi katika damu, na kupunguza usiri wake kunasaidia kupunguza sukari ya damu [1].
Udhibiti wa kimetaboliki ya sukari:
Maz inaweza kudhibiti kimetaboliki ya glukosi katika viwango vingi ili kutoa athari yake ya hypoglycemic, kama vile kuathiri kimetaboliki ya glukosi kwenye ini, misuli na tishu za adipose. Katika ini, inapunguza kuvunjika kwa glycogen ya ini na gluconeogenesis, kupunguza uzalishaji wa sukari ya damu; katika tishu za misuli, inakuza matumizi na matumizi ya glucose; katika tishu za adipose, inadhibiti kimetaboliki ya lipid, inapunguza kutolewa kwa asidi ya mafuta ya bure, na inathiri moja kwa moja sukari ya damu [1, 3].
Ushawishi juu ya hamu ya kula na ulaji wa nishati:
Uchunguzi umegundua kuwa Maz inaweza kupunguza hamu ya kula na ulaji wa nishati, ikiwezekana kwa kutenda kwa vipokezi katika mfumo mkuu wa neva na kudhibiti njia ya kuashiria hamu ya kula. Kupunguza ulaji wa chakula kunaweza kupunguza chanzo cha sukari kwenye damu na kusaidia kudhibiti viwango vya sukari kwenye damu [3, 5].
Badilisha kutoka kwa msingi wa uzito wa mwili na mzunguko wa kiuno.
a.Asilimia mabadiliko kutoka msingi katika bodyweight baada ya muda. b. Badilisha kutoka kwa msingi katika uzani wa mwili kwa wakati.
Chanzo:PubMed [2]
Je, ni maombi gani ya Maz?
Matibabu ya kimetaboliki ya aina 2:
Jaribio la Awamu ya 2 lisilo na mpangilio, lisilo na upofu, lililodhibitiwa na placebo lilionyesha kuwa Maz, agonisti mbili anayesimamiwa kila wiki wa peptidi 1 (GLP-1) na vipokezi vya glucagon, alionyesha ufanisi mzuri na usalama kwa wagonjwa wa Kichina walio na kimetaboliki ya aina ya 2 [1].
Maombi kwa kupoteza uzito:
Utafiti kuhusu wagonjwa walio na kimetaboliki na wasio na kimetaboliki: Mapitio ya utaratibu na uchanganuzi wa meta ulionyesha kuwa Maz inaweza kupunguza kwa ufanisi uzito wa mwili wa watu wazima walio na au bila kimetaboliki [3] . Utafiti ulijumuisha majaribio saba yaliyodhibitiwa bila mpangilio na jumla ya washiriki 680. Matokeo yalionyesha kuwa ikilinganishwa na placebo, Maz ilisababisha kupungua kwa uzito wa mwili kwa kiasi kikubwa (tofauti ya wastani [MD] = -6.22%, 95% muda wa kujiamini [CI]: -8.02% hadi -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). Uchanganuzi wa urejeshi wa vikundi vidogo na wa meta uligundua kuwa wagonjwa wasio na kimetaboliki walikuwa na upungufu mkubwa wa uzito, na wagonjwa waliotibiwa kwa wiki 24 walikuwa na upunguzaji mkubwa wa uzito ikilinganishwa na wale waliotibiwa kwa wiki 12-20 [3].
Maombi kwa watu wazima wa Kichina walio na uzito kupita kiasi au fetma:
Uchanganuzi wa katikati ya muda wa majaribio ya nasibu, ya sehemu mbili (dozi ya chini hadi 6mg na kiwango cha juu 9mg), jaribio la Awamu ya 2 ya vipofu mara mbili, iliyodhibitiwa na placebo iliyofanywa kwa watu wazima wa Kichina walio na uzani wa kupindukia au fetma ilionyesha kuwa Maz ilikuwa salama na yenye ufanisi katika idadi hii ya watu wakati wa kipindi cha matibabu ya wiki 24, na kuleta kupoteza uzito kwa maana na kliniki [2] . Katika utafiti huo, watu wazima walio na unene uliopitiliza (BMI ≥ 24 kg/m²) ikiambatana na hyperphagia na/au angalau ugonjwa mmoja unaohusiana na unene wa kupindukia, au watu wazima walio na unene uliopitiliza (BMI ≥ 28 kg/m²) walipewa kwa nasibu kupokea Maz kila wiki kwa kipimo cha 3mg, 6bomg au mamg. Matokeo yalionyesha kuwa kutoka kwa msingi hadi wiki ya 24, asilimia ya wastani ya mabadiliko katika uzito wa mwili ilikuwa -6.7% (kosa la kawaida 0.7) katika kikundi cha 3mg Maz, -10.4% (0.7) katika kikundi cha 4.5mg, -11.3% (0.7) katika kikundi cha 6mg, na 1.0% katika kikundi cha 0.7. Ikilinganishwa na placebo, tofauti ya matibabu ilianzia -7.7% hadi -12.3% (zote p <0.0001) [2].
Kwa kumalizia, kama agonist bunifu wa walengwa wawili, kupitia njia nyingi kama vile kudhibiti sukari ya damu, kukuza kimetaboliki ya mafuta, na kuzuia hamu ya kula, Maz inaweza kuboresha viwango vya sukari ya damu kwa wagonjwa walio na kimetaboliki ya aina ya 2 na kusaidia watu wanene kupunguza uzito. Inaingiza nguvu mpya katika matibabu ya magonjwa ya kimetaboliki na inatarajiwa kupunguza mzigo wa kimataifa wa fetma na magonjwa yanayohusiana.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Zhang B ni msomi aliyehitimu sana aliyeunganishwa na mashirika mengi mashuhuri. Hizi ni pamoja na Chuo cha Matibabu cha Peking Union, Chuo cha Kichina cha Sayansi ya Tiba -Chuo cha Matibabu cha Peking Union, - Hospitali ya Urafiki ya Japan, Vifaa vya Guizhou Mfg Polytech, Chuo Kikuu cha Shanghai Jiao Tong, Universiti Utara Malaysia, Taasisi ya Teknolojia ya Yingkou, Chuo Kikuu cha Zhejiang, na Hospitali ya Chuo cha Matibabu cha Peking Union. Miunganisho tofauti kama hii ya kitaasisi inaangazia usuli wake mpana wa kitaaluma na utafiti.
Kwa upande wa utafiti, Zhang B ina anuwai kubwa ya kategoria za masomo. Utaalam wake unashughulikia Endocrinology & Metabolism, General & Internal Medicine, Oncology, Cardiovascular System & Cardiology, na Radiology, Nuclear Medicine & Medical Imaging. Kazi yake katika nyanja hizi inaonyesha ujuzi wake wa kina na mchango mkubwa katika kuendeleza sayansi ya matibabu na kuboresha mazoea ya huduma ya afya. Zhang B ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [1].
