|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura Maz
Vir: PubChem |
Zaporedje: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekulska formula: C 207H 317N 45O65 Molekulska masa: 4476 g/mol Številka CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonimi: GLXC-26803 |
▎ Maz Research
Kakšno je raziskovalno ozadje Maza?
Izrazito vprašanje globalne debelosti in z njo povezanih bolezni:
Prekomerna telesna teža in debelost postajata vse hujša izziva svetovnega javnega zdravja. Po podatkih Svetovnega atlasa debelosti je število debelih ljudi leta 2020 na svetovni ravni doseglo 764 milijonov in naj bi do leta 2030 naraslo na 1 milijardo. Debelost lahko sproži številne zdravstvene zaplete, kot so bolezni srca in ožilja ter metabolizem tipa 2, ki resno vplivajo na kakovost življenja posameznika in svetovne zdravstvene vire. To je raziskovalce spodbudilo k raziskovanju učinkovitih metod zdravljenja, zlasti novih zdravil.
Osnova razvoja zdravil na osnovi inkretinov:
Odkar je bil leta 1932 predlagan koncept inkretina, povezane raziskave vztrajno napredujejo. Leta 1987 je bil GLP-1 opredeljen kot ključni regulator izločanja inzulina v trebušni slinavki in razviti so bili režimi zdravljenja metabolizma tipa 2 na osnovi inkretina. Leta 2005 je bil eksenatid, prvi agonist receptorjev GLP-1 (GLP-1RA) na svetu, odobren za trženje, kar je postavilo trdne teoretične in praktične temelje za raziskave in razvoj novih zdravil na osnovi inkretina, kot je Maz. Maz je analog sesalskega oksintomodulina (OXM). Kot dvojni agonist nove generacije, ki cilja na GLP-1R in GCGR, ima edinstven mehanizem dvojnega delovanja in široke možnosti pri zdravljenju izgube teže in povezanih bolezni.
Kakšen je mehanizem delovanja Maza?
Agonistični učinek na receptor glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1):
GLP-1 je črevesni hormon, ki lahko spodbuja izločanje insulina in zavira izločanje glukagona na način, ki je odvisen od koncentracije glukoze, s čimer zmanjša raven glukoze v krvi [1] . Kot agonist receptorja GLP-1 Maz posnema delovanje GLP-1, s čimer poveča izločanje inzulina in zmanjša sproščanje glukagona, ki pomaga uravnavati glukozo v krvi. Poleg tega lahko agonisti receptorjev GLP-1 upočasnijo praznjenje želodca, povečajo sitost in zmanjšajo vnos hrane, kar je koristno za nadzor telesne teže [1, 2].
Agonistični učinek na glukagonski receptor:
Glukagon lahko spodbuja razgradnjo jetrnega glikogena in glukoneogenezo, kar vodi do zvišanja glukoze v krvi. Maz lahko z aktiviranjem glukagonskega receptorja uravnava več vidikov presnove glukoze in tako doseže natančno regulacijo glukoze v krvi. Glukagon spodbuja tudi lipolizo, pomaga zmanjšati kopičenje maščobe in zmanjšati telesno težo [1, 2].
Regulativni učinek na krvni tlak:
Maz lahko zniža sistolični in diastolični krvni tlak. Po eni strani znižuje krvni tlak z uravnavanjem presnove glukoze in lipidov ter izboljšanjem delovanja žilnega endotelija; po drugi strani pa lahko vpliva na mehanizme uravnavanja krvnega tlaka, kot je sistem renin-angiotenzin.
Kakšen je poseben mehanizem Maz za hujšanje?
Regulacija glukoze v krvi in metabolizma:
Kot dvojni agonist glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1) in glukagonskih receptorjev je eden od številnih fizioloških učinkov GLP-1 uravnavanje ravni glukoze v krvi. Spodbuja izločanje inzulina, zavira izločanje glukagona, znižuje glukozo v krvi [1] , upočasni praznjenje želodca, poveča občutek sitosti in zmanjša vnos hrane. Glukagon pa spodbuja lipolizo in porabo energije. Zato Maz aktivira oba receptorja in uravnava presnovo glukoze v krvi, da doseže izgubo teže. Študije so pokazale, da lahko Maz zmanjša telesno težo, krvni tlak (sistolični in diastolični), skupni holesterol, trigliceride, lipoproteine nizke gostote in lipoproteine visoke gostote [3] , kar kaže, da lahko vodi do izgube teže in izboljša presnovne motnje, povezane z debelostjo.
Vpliv na apetit in vnos energije:
Maz lahko doseže izgubo teže z vplivanjem na apetit in vnos energije. V nekaterih kliničnih preskušanjih so udeleženci po uporabi zdravila Maz doživeli gastrointestinalne reakcije, kot je zmanjšan apetit [3] . To je lahko posledica neposrednega delovanja zdravila Maz na prebavila ali regulacije s strani centralnega živčnega sistema. Ne glede na mehanizem bodo zmanjšan apetit in stranski učinki prebavil zmanjšali vnos energije in spodbudili izgubo teže. Poleg tega lahko Maz vpliva na apetit z uravnavanjem nevrotransmiterjev in hormonov v možganih. Na primer, GLP-1 lahko deluje na hipotalamus za uravnavanje apetita in energijskega ravnovesja [4].
Kakšne so specifične poti delovanja zdravila Maz pri uravnavanju glukoze v krvi?
Stimulacija izločanja insulina:
Agonisti receptorjev glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1) lahko stimulirajo izločanje insulina. Kot dvojni agonist receptorjev GLP-1 in glukagona lahko Maz aktivira receptor GLP-1, da spodbudi celice β otočka trebušne slinavke k izločanju insulina. Insulin je ključni hormon za zniževanje glukoze v krvi, ki lahko spodbudi celice, da vzamejo glukozo in znižajo raven glukoze v krvi [1].
Zaviranje izločanja glukagona:
Hkrati lahko Maz deluje na glukagonski receptor in zavre izločanje glukagona. Glukagon in inzulin sta si nasprotna pri uravnavanju glukoze v krvi in zmanjšanje njegovega izločanja vodi k znižanju glukoze v krvi [1].
Regulacija presnove glukoze:
Maz lahko uravnava presnovo glukoze na več ravneh, da izvaja svoj hipoglikemični učinek, na primer vpliva na presnovo glukoze v jetrih, mišicah in maščobnem tkivu. V jetrih zmanjša razgradnjo jetrnega glikogena in glukoneogenezo, zmanjša nastajanje glukoze v krvi; v mišičnem tkivu spodbuja privzem in uporabo glukoze; v maščobnem tkivu uravnava presnovo lipidov, zmanjšuje sproščanje prostih maščobnih kislin in posredno vpliva na glukozo v krvi [1, 3].
Vpliv na apetit in vnos energije:
Študije so pokazale, da lahko Maz zmanjša apetit in vnos energije, verjetno z delovanjem na receptorje v centralnem živčnem sistemu in uravnavanjem signalne poti apetita. Zmanjšanje vnosa hrane lahko zmanjša vir glukoze v krvi in pomaga nadzorovati raven glukoze v krvi [3, 5].
Sprememba telesne teže in obsega pasu od izhodišča.
a. Odstotna sprememba telesne teže glede na izhodiščno vrednost skozi čas. b. Sprememba telesne teže glede na izhodiščno vrednost skozi čas.
Vir: PubMed [2]
Kakšne so aplikacije Maza?
Zdravljenje metabolizma tipa 2:
Randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje faze 2 je pokazalo, da je Maz, dvojni agonist glukagonu podobnega peptida 1 (GLP-1) in receptorjev za glukagon, ki se daje tedensko, pokazal dobro učinkovitost in varnost pri kitajskih bolnikih s presnovo tipa 2 [1].
Uporaba pri hujšanju:
Raziskava na bolnikih s presnovo in brez nje: Sistematični pregled in meta-analiza sta pokazala, da lahko Maz učinkovito zmanjša telesno težo odraslih z ali brez presnove [3] . Raziskava je vključevala sedem randomiziranih kontroliranih preskušanj s skupno 680 udeleženci. Rezultati so pokazali, da je Maz v primerjavi s placebom vodil do pomembnejšega zmanjšanja telesne teže (povprečna razlika [MD] = -6,22 %, 95 % interval zaupanja [CI]: -8,02 % do -4,41 %, I⊃2; = 90,0 %) (Nalisa DL, 2024). Analize podskupin in metaregresijske analize so pokazale, da so bolniki brez metabolizma občutneje izgubili težo, bolniki, ki so bili zdravljeni 24 tednov, pa so imeli izrazitejšo zmanjšanje telesne mase v primerjavi s tistimi, zdravljenimi 12–20 tednov [3]..
Uporaba pri odraslih Kitajcih s prekomerno telesno težo ali debelostjo:
Vmesna analiza randomiziranega, dvodelnega (majhen odmerek do 6 mg in visok odmerek 9 mg), dvojno slepega, s placebom nadzorovanega preskušanja 2. faze, opravljenega pri odraslih Kitajcih s prekomerno telesno težo ali debelostjo, je pokazala, da je bil Maz varen in učinkovit pri tej populaciji v 24-tedenskem obdobju zdravljenja, kar je povzročilo pomembno in klinično pomembno izgubo teže [2] . V študiji so bili odrasli s prekomerno telesno težo (ITM ≥ 24 kg/m²), ki jih spremlja hiperfagija in/ali vsaj ena komorbidnost, povezana z debelostjo, ali odrasli s prekomerno telesno težo (ITM ≥ 28 kg/m²), ki so prejemali tedensko zdravilo Maz v odmerkih 3 mg, 4,5 mg, 6 mg ali ustreznega placebo. Rezultati so pokazali, da je bila od izhodišča do 24. tedna povprečna odstotna sprememba telesne teže -6,7 % (standardna napaka 0,7) v skupini s 3 mg Maza, -10,4 % (0,7) v skupini s 4,5 mg, -11,3 % (0,7) v skupini s 6 mg in 1,0 % (0,7) v skupini s placebom. V primerjavi s placebom je razlika med zdravljenjem znašala od -7,7 % do -12,3 % (vsi p < 0,0001) [2].
Skratka, kot inovativen dvotarčni agonist lahko Maz z več mehanizmi, kot je uravnavanje glukoze v krvi, spodbujanje presnove maščob in zaviranje apetita, učinkovito izboljša raven glukoze v krvi pri bolnikih s presnovo tipa 2 in pomaga debelim ljudem pri izgubi teže. Vliva novo vitalnost v zdravljenje presnovnih bolezni in naj bi ublažilo globalno breme debelosti in z njo povezanih bolezni.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Zhang B je visoko kvalificiran učenjak, povezan s številnimi priznanimi organizacijami. Med njimi so Peking Union Medical College, Kitajska akademija medicinskih znanosti - Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University in Peking Union Medical College Hospital. Tako raznolike institucionalne povezave poudarjajo njegovo široko akademsko in raziskovalno ozadje.
Kar zadeva raziskave, ima Zhang B obsežen nabor predmetnih kategorij. Njegovo strokovno znanje zajema endokrinologijo in presnovo, splošno in interno medicino, onkologijo, kardiovaskularni sistem in kardiologijo ter radiologijo, jedrsko medicino in medicinsko slikanje. Njegovo delo na teh področjih kaže na njegovo poglobljeno znanje in pomembne prispevke k napredku medicinske znanosti in izboljšanju zdravstvene prakse. Zhang B je naveden v sklicu navedbe [1].
