|
1 komplekti (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ Maz struktūra
Avots: PubChem |
Secība: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekulārā formula: C 207H 317N 45O65 Molekulmasa: 4476g/mol CAS numurs: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonīmi: GLXC-26803 |
▎ Maz Research
Kāds ir Maz izpētes fons?
Svarīgākā globālās aptaukošanās un ar to saistīto slimību problēma:
Liekais svars un aptaukošanās ir kļuvušas par arvien smagākām globālām sabiedrības veselības problēmām. Saskaņā ar Pasaules aptaukošanās atlantu 2020. gadā aptaukojušos cilvēku skaits pasaulē sasniedza 764 miljonus, un paredzams, ka līdz 2030. gadam tas pieaugs līdz 1 miljardam. Aptaukošanās var izraisīt daudzas veselības komplikācijas, piemēram, sirds un asinsvadu slimības un 2. tipa vielmaiņu, kas nopietni ietekmē indivīda dzīves kvalitāti un globālos medicīnas resursus. Tas ir mudinājis pētniekus izpētīt efektīvas ārstēšanas metodes, īpaši jaunas zāles.
Uz inkretīnu balstītu zāļu izstrādes pamats:
Kopš inkretīna koncepcijas ierosināšanas 1932. gadā ar to saistītie pētījumi ir nepārtraukti virzījušies uz priekšu. 1987. gadā GLP-1 tika identificēts kā galvenais insulīna sekrēcijas regulators aizkuņģa dziedzerī, un tika izstrādātas 2. tipa metabolisma ārstēšanas shēmas, kuru pamatā ir inkretīns. 2005. gadā eksenatīds, pasaulē pirmais GLP-1 receptoru agonists (GLP-1RA), tika apstiprināts tirdzniecībai, ieliekot stabilu teorētisko un praktisko pamatu jaunu inkretīnu saturošu zāļu, piemēram, Maz, izpētei un izstrādei. Maz ir zīdītāju oksintomodulīna (OXM) analogs. Kā jaunās paaudzes duālais agonists, kas vērsts uz GLP-1R un GCGR, tam ir unikāls divējādas darbības mehānisms un plašas izredzes svara zuduma un saistīto slimību ārstēšanā.
Kāds ir Maz darbības mehānisms?
Agonistiska iedarbība uz glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) receptoru:
GLP-1 ir zarnu hormons, kas var veicināt insulīna sekrēciju un inhibēt glikagona sekrēciju atkarībā no glikozes koncentrācijas, tādējādi samazinot glikozes līmeni asinīs [1] . Kā GLP-1 receptoru agonists Maz atdarina GLP-1 darbību, uzlabojot insulīna sekrēciju un samazinot glikagona izdalīšanos, kas palīdz regulēt glikozes līmeni asinīs. Turklāt GLP-1 receptoru agonisti var aizkavēt kuņģa iztukšošanos, uzlabot sāta sajūtu un samazināt ēdiena uzņemšanu, kas ir labvēlīgi svara kontrolei [1, 2].
Agonistiskā iedarbība uz glikagona receptoru:
Glikagons var veicināt aknu glikogēna sadalīšanos un glikoneoģenēzi, izraisot glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs. Maz, aktivizējot glikagona receptoru, var regulēt vairākus glikozes metabolisma aspektus, panākot precīzu glikozes līmeņa regulēšanu asinīs. Glikagons arī veicina lipolīzi, palīdzot samazināt tauku uzkrāšanos un samazināt ķermeņa svaru [1, 2].
Regulējošā ietekme uz asinsspiedienu:
Maz var samazināt gan sistolisko, gan diastolisko asinsspiedienu. No vienas puses, tas pazemina asinsspiedienu, regulējot glikozes un lipīdu metabolismu un uzlabojot asinsvadu endotēlija darbību; no otras puses, tas var ietekmēt asinsspiediena regulēšanas mehānismus, piemēram, renīna-angiotenzīna sistēmu.
Kāds ir Maz īpašais svara zaudēšanas mehānisms?
Glikozes līmeņa asinīs un vielmaiņas regulēšana:
Kā glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) un glikagona receptoru duālais agonists, viens no daudzajiem GLP-1 fizioloģiskajiem efektiem ir regulēt glikozes līmeni asinīs. Tas veicina insulīna sekrēciju, kavē glikagona sekrēciju, samazina glikozes līmeni asinīs [1] , aizkavē kuņģa iztukšošanos, palielina sāta sajūtu un samazina uzņemto pārtiku. No otras puses, glikagons veicina lipolīzi un enerģijas patēriņu. Tāpēc Maz aktivizē abus receptorus un regulē glikozes metabolismu asinīs, lai panāktu svara zudumu. Pētījumi liecina, ka Maz var samazināt ķermeņa svaru, asinsspiedienu (sistolisko un diastolisko), kopējo holesterīnu, triglicerīdus, zema blīvuma lipoproteīnu un augsta blīvuma lipoproteīnu līmeni [3] , kas liecina, ka tas var izraisīt svara zudumu un uzlabot ar aptaukošanos saistītus vielmaiņas traucējumus.
Ietekme uz apetīti un enerģijas uzņemšanu:
Maz var panākt svara zudumu, ietekmējot apetīti un enerģijas patēriņu. Dažos klīniskajos pētījumos dalībnieki pēc Maz lietošanas piedzīvoja kuņģa-zarnu trakta reakcijas, piemēram, samazinātu ēstgribu [3] . To var izraisīt tieša Maz iedarbība uz kuņģa-zarnu traktu vai centrālās nervu sistēmas regulēšana. Neatkarīgi no mehānisma, samazināta ēstgriba un kuņģa-zarnu trakta blakusparādības samazinās enerģijas patēriņu un veicinās svara zudumu. Turklāt Maz var ietekmēt apetīti, regulējot neirotransmiterus un hormonus smadzenēs. Piemēram, GLP-1 var iedarboties uz hipotalāmu, lai regulētu apetīti un enerģijas līdzsvaru [4].
Kādi ir Maz specifiskie darbības ceļi glikozes līmeņa regulēšanā asinīs?
Insulīna sekrēcijas stimulēšana:
Glikagonam līdzīgo peptīdu-1 (GLP-1) receptoru agonisti var stimulēt insulīna sekrēciju. Kā GLP-1 un glikagona receptoru divkāršs agonists Maz var aktivizēt GLP-1 receptoru, lai pamudinātu aizkuņģa dziedzera saliņu β šūnas izdalīt insulīnu. Insulīns ir galvenais hormons glikozes līmeņa pazemināšanai asinīs, kas var veicināt šūnu glikozes uzņemšanu un pazemināt glikozes līmeni asinīs [1].
Glikagona sekrēcijas kavēšana:
Tajā pašā laikā Maz var iedarboties uz glikagona receptoru, lai kavētu glikagona sekrēciju. Glikagons un insulīns ir antagonistiski viens otram glikozes līmeņa regulēšanā, un tā sekrēcijas samazināšana veicina glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs [1].
Glikozes metabolisma regulēšana:
Maz var regulēt glikozes metabolismu vairākos līmeņos, lai radītu hipoglikēmisku efektu, piemēram, ietekmētu glikozes metabolismu aknās, muskuļos un taukaudos. Aknās tas samazina aknu glikogēna sadalīšanos un glikoneoģenēzi, samazinot glikozes veidošanos asinīs; muskuļu audos tas veicina glikozes uzņemšanu un izmantošanu; taukaudos tas regulē lipīdu metabolismu, samazina brīvo taukskābju izdalīšanos un netieši ietekmē glikozes līmeni asinīs [1, 3].
Ietekme uz apetīti un enerģijas uzņemšanu:
Pētījumos atklāts, ka Maz var samazināt apetīti un enerģijas patēriņu, iespējams, iedarbojoties uz centrālās nervu sistēmas receptoriem un regulējot apetītes signālu ceļu. Pārtikas patēriņa samazināšana var samazināt glikozes avotu asinīs un palīdzēt kontrolēt glikozes līmeni asinīs [3, 5].
Ķermeņa svara un vidukļa apkārtmēra izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli.
a. Ķermeņa svara procentuālās izmaiņas laika gaitā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli. b. Ķermeņa svara izmaiņas laika gaitā salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli.
Avots: PubMed [2]
Kādi ir Maz pielietojumi?
2. tipa metabolisma ārstēšana:
Randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 2. fāzes pētījums parādīja, ka Maz, ik nedēļu ievadīts duālais glikagonam līdzīgā peptīda 1 (GLP-1) un glikagona receptoru agonists, pierādīja labu efektivitāti un drošību ķīniešu pacientiem ar 2. tipa metabolismu [1]..
Pielietojums svara zaudēšanai:
Pētījumi par pacientiem ar un bez vielmaiņas: sistemātisks pārskats un metaanalīze parādīja, ka Maz var efektīvi samazināt ķermeņa svaru pieaugušajiem ar vai bez metabolisma [3] . Pētījums ietvēra septiņus randomizētus kontrolētus pētījumus, kuros kopumā piedalījās 680 dalībnieki. Rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, Maz izraisīja būtiskāku ķermeņa masas samazināšanos (vidējā atšķirība [MD] = -6,22%, 95% ticamības intervāls [CI]: -8,02% līdz -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Apakšgrupu un metaregresijas analīzēs atklājās, ka pacientiem bez metabolisma bija ievērojamāks svara zudums, un pacientiem, kuri tika ārstēti 24 nedēļas, bija izteiktāks svara samazinājums, salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti 12–20 nedēļas [3].
Lietošana ķīniešu pieaugušajiem ar lieko svaru vai aptaukošanos:
Randomizēta, divdaļīga (maza deva līdz 6 mg un liela deva 9 mg), dubultmaskēta, placebo kontrolēta 2. fāzes pētījuma vidēja termiņa analīze, kas tika veikta ar ķīniešu pieaugušajiem ar lieko svaru vai aptaukošanos, parādīja, ka Maz bija drošs un efektīvs šajā populācijā 24 nedēļu ārstēšanas periodā, radot nozīmīgu un klīniski nozīmīgu svara zudumu [2] . Pētījumā pieaugušie ar lieko svaru (ĶMI ≥ 24 kg/m²) kopā ar hiperfāgiju un/vai vismaz vienu ar aptaukošanos saistītu blakusslimību, vai pieaugušie ar aptaukošanos (ĶMI ≥ 28 kg/m²) tika nejauši izvēlēti, lai saņemtu iknedēļas Maz devu 3 mg vai 6 mg, kas atbilst 4,5 mg vai 6 mg. Rezultāti parādīja, ka no sākotnējā stāvokļa līdz 24. nedēļai vidējās ķermeņa masas procentuālās izmaiņas bija -6,7% (standarta kļūda 0,7) 3 mg Maz grupā, -10,4% (0,7) 4,5 mg grupā, -11,3% (0,7) 6 mg grupā un 1,0% (0,7) placebo grupā. Salīdzinot ar placebo, ārstēšanas atšķirība bija no -7,7% līdz -12,3% (visi p < 0,0001) [2].
Noslēgumā jāsaka, ka Maz ir inovatīvs divu mērķu agonists, izmantojot vairākus mehānismus, piemēram, regulējot glikozes līmeni asinīs, veicinot tauku vielmaiņu un nomācot apetīti, un tas var efektīvi uzlabot glikozes līmeni asinīs pacientiem ar 2. tipa metabolismu un palīdzēt cilvēkiem ar aptaukošanos zaudēt svaru. Tas ievieš jaunu vitalitāti vielmaiņas slimību ārstēšanā un, domājams, atvieglos aptaukošanās un ar to saistīto slimību globālo slogu.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Džans B ir augsti kvalificēts zinātnieks, kas saistīts ar vairākām slavenām organizācijām. Tajos ietilpst Pekinas Savienības Medicīnas koledža, Ķīnas Medicīnas zinātņu akadēmija – Pekinas Savienības Medicīnas koledža, Ķīna – Japānas draudzības slimnīca, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Šanhajas Jiao Tong universitāte, Universiti Utara Malaizija, Yingkou Tehnoloģiju institūts, Džedzjanas universitāte un Pekinas Savienības Medicīnas koledžas slimnīca. Šādas daudzveidīgas institucionālās saiknes izceļ viņa plašo akadēmisko un pētniecisko pieredzi.
Runājot par pētniecību, Zhang B ir plašs priekšmetu kategoriju klāsts. Viņa pieredze aptver endokrinoloģiju un vielmaiņu, vispārējo un iekšējo medicīnu, onkoloģiju, sirds un asinsvadu sistēmu un kardioloģiju, kā arī radioloģiju, kodolmedicīnu un medicīnisko attēlveidošanu. Viņa darbs šajās jomās liecina par viņa padziļinātajām zināšanām un nozīmīgu ieguldījumu medicīnas zinātnes attīstībā un veselības aprūpes prakses uzlabošanā. Zhang B ir norādīts atsaucē uz atsauci [1].
