|
1 ชุด (10 ขวด)
| จำนวน: | |
|---|---|
▎ โครงสร้างมาซ
ที่มา: PubChem |
ลำดับ: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG สูตรโมเลกุล: C 207H 317N 45O65 น้ำหนักโมเลกุล: 4476g/mol หมายเลข CAS: 2259884-03-0 PubChem รหัสลูกค้า: 167312357 คำพ้องความหมาย: GLXC-26803 |
▎ มาซ การวิจัยของ
พื้นฐานการวิจัยของ Maz คืออะไร?
ปัญหาเด่นของโรคอ้วนทั่วโลกและโรคที่เกี่ยวข้อง:
น้ำหนักเกินและโรคอ้วนกลายเป็นความท้าทายด้านสาธารณสุขทั่วโลกที่รุนแรงมากขึ้น จากข้อมูลของ World Obesity Atlas พบว่าจำนวนคนอ้วนทั่วโลกสูงถึง 764 ล้านคนในปี 2563 และคาดว่าจะเพิ่มเป็น 1 พันล้านคนภายในปี 2573 โรคอ้วนสามารถก่อให้เกิดโรคแทรกซ้อนด้านสุขภาพมากมาย เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือด และกระบวนการเผาผลาญประเภทที่ 2 ซึ่งส่งผลกระทบร้ายแรงต่อคุณภาพชีวิตของแต่ละบุคคลและทรัพยากรทางการแพทย์ทั่วโลก สิ่งนี้ได้ผลักดันให้นักวิจัยค้นหาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิผล โดยเฉพาะยาชนิดใหม่
รากฐานการพัฒนายาที่ใช้อินครีติน:
นับตั้งแต่มีการเสนอแนวคิดเรื่องอินครีตินในปี พ.ศ. 2475 งานวิจัยที่เกี่ยวข้องก็มีความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่อง ในปี 1987 GLP-1 ได้รับการระบุว่าเป็นตัวควบคุมหลักของการหลั่งอินซูลินในตับอ่อน และมีการพัฒนาสูตรการรักษาสำหรับการเผาผลาญประเภท 2 โดยอิงจาก incretin ในปี พ.ศ. 2548 exenatide ซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 (GLP-1RA) ตัวแรกของโลกได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาด โดยวางรากฐานทั้งทางทฤษฎีและปฏิบัติที่มั่นคงสำหรับการวิจัยและพัฒนายาที่มีส่วนผสมของอินครีตินชนิดใหม่ เช่น Maz Maz เป็นอะนาล็อกของ oxyntomodulin ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (OXM) ในฐานะตัวเร่งปฏิกิริยาดูอัลเจเนอเรชันใหม่ที่มีเป้าหมายไปที่ GLP-1R และ GCGR นั้น มีกลไกการออกฤทธิ์คู่ที่เป็นเอกลักษณ์และมีแนวโน้มกว้างในการรักษาการลดน้ำหนักและโรคที่เกี่ยวข้อง
กลไกการออกฤทธิ์ของมาซคืออะไร?
ผล Agonistic ต่อตัวรับคล้ายกลูคากอน เปปไทด์-1 (GLP-1):
GLP-1 เป็นฮอร์โมนในลำไส้ที่สามารถส่งเสริมการหลั่งอินซูลินและยับยั้งการหลั่งกลูคากอนในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นของกลูโคส ซึ่งช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด [1 ] ในฐานะตัวเอกของตัวรับ GLP-1 Maz เลียนแบบการทำงานของ GLP-1 ซึ่งช่วยเพิ่มการหลั่งอินซูลินและลดการปล่อยกลูคากอน ซึ่งช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด นอกจากนี้ GLP-1 receptor agonists สามารถชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร เพิ่มความอิ่ม และลดการบริโภคอาหาร ซึ่งเป็นประโยชน์ต่อการควบคุมน้ำหนัก [1, 2].
ผล Agonistic ต่อตัวรับกลูคากอน:
กลูคากอนสามารถส่งเสริมการสลายไกลโคเจนในตับและการสร้างกลูโคโนเจเนซิส ส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น โดยการเปิดใช้งานตัวรับกลูคากอน Maz สามารถควบคุมการเผาผลาญกลูโคสได้หลายด้าน ส่งผลให้สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ดี กลูคากอนยังส่งเสริมการสลายไขมันซึ่งช่วยลดการสะสมไขมันและลดน้ำหนักตัว [1, 2].
ผลด้านกฎระเบียบต่อความดันโลหิต:
Maz สามารถลดความดันโลหิตทั้งค่าซิสโตลิกและค่าไดแอสโตลิกได้ ในด้านหนึ่ง ช่วยลดความดันโลหิตโดยควบคุมการเผาผลาญกลูโคสและไขมัน และปรับปรุงการทำงานของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด ในทางกลับกันอาจส่งผลต่อกลไกการควบคุมความดันโลหิต เช่น ระบบ renin-angiotensin
กลไกเฉพาะของมาซในการลดน้ำหนักคืออะไร?
การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการเผาผลาญ:
เนื่องจากเป็นตัวเอกคู่ของ glucagon-like peptide-1 (GLP-1) และตัวรับ glucagon ผลกระทบทางสรีรวิทยาประการหนึ่งของ GLP-1 คือการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน ยับยั้งการหลั่งกลูคากอน ลดระดับน้ำตาลในเลือด [1] ชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร เพิ่มความอิ่ม และลดการบริโภคอาหาร ในทางกลับกัน กลูคากอนส่งเสริมการสลายไขมันและการใช้พลังงาน ดังนั้น Maz จึงกระตุ้นทั้งตัวรับและควบคุมการเผาผลาญกลูโคสในเลือดเพื่อให้น้ำหนักลดลง การศึกษาพบว่า Maz สามารถลดน้ำหนักตัว ความดันโลหิต (ซิสโตลิกและไดแอสโตลิก) โคเลสเตอรอลรวม ไตรกลีเซอไรด์ ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ และไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง [3] ซึ่งบ่งชี้ว่าสามารถนำไปสู่การลดน้ำหนักและปรับปรุงความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนได้
อิทธิพลต่อความอยากอาหารและการบริโภคพลังงาน:
มาซอาจลดน้ำหนักได้โดยการส่งผลต่อความอยากอาหารและการบริโภคพลังงาน ในการทดลองทางคลินิกบางรายการ ผู้เข้าร่วมประสบกับปฏิกิริยาทางเดินอาหาร เช่น ความอยากอาหารลดลงหลังจากใช้ Maz [3 ] ซึ่งอาจเกิดจากการกระทำโดยตรงของมาซต่อระบบทางเดินอาหารหรือผ่านการควบคุมของระบบประสาทส่วนกลาง โดยไม่คำนึงถึงกลไก ความอยากอาหารลดลงและผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารจะลดการบริโภคพลังงานและส่งเสริมการลดน้ำหนัก นอกจากนี้ Maz อาจส่งผลต่อความอยากอาหารโดยควบคุมสารสื่อประสาทและฮอร์โมนในสมอง ตัวอย่างเช่น GLP-1 สามารถทำหน้าที่ในไฮโปทาลามัสเพื่อควบคุมความอยากอาหารและสมดุลของพลังงาน [4].
เส้นทางการออกฤทธิ์เฉพาะของ Maz ในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดมีอะไรบ้าง
การกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน:
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists สามารถกระตุ้นการหลั่งอินซูลินได้ ในฐานะตัวเอกคู่ของ GLP-1 และตัวรับกลูคากอน Maz อาจกระตุ้นตัวรับ GLP-1 เพื่อกระตุ้นให้เซลล์ islet β ของตับอ่อนหลั่งอินซูลิน อินซูลินเป็นฮอร์โมนสำคัญในการลดระดับน้ำตาลในเลือด ซึ่งสามารถส่งเสริมให้เซลล์รับกลูโคสและลดระดับน้ำตาลในเลือด [1].
การยับยั้งการหลั่งกลูคากอน:
ในเวลาเดียวกัน Maz อาจออกฤทธิ์ต่อตัวรับกลูคากอนเพื่อยับยั้งการหลั่งกลูคากอน กลูคากอนและอินซูลินเป็นศัตรูกันในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด และการลดการหลั่งก็เอื้อต่อการลดระดับน้ำตาลในเลือด [1].
การควบคุมการเผาผลาญกลูโคส:
Maz อาจควบคุมการเผาผลาญกลูโคสในหลายระดับเพื่อให้เกิดฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือด เช่น ส่งผลต่อการเผาผลาญกลูโคสในตับ กล้ามเนื้อ และเนื้อเยื่อไขมัน ในตับจะช่วยลดการสลายตัวของไกลโคเจนในตับและการสร้างกลูโคโนเจเนซิส ส่งผลให้การผลิตน้ำตาลในเลือดลดลง ในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ ส่งเสริมการดูดซึมและการใช้ประโยชน์ของกลูโคส ในเนื้อเยื่อไขมัน จะควบคุมการเผาผลาญไขมัน ลดการปล่อยกรดไขมันอิสระ และส่งผลทางอ้อมต่อระดับน้ำตาลในเลือด [1, 3].
อิทธิพลต่อความอยากอาหารและการบริโภคพลังงาน:
การศึกษาพบว่า Maz สามารถลดความอยากอาหารและการบริโภคพลังงาน โดยอาจออกฤทธิ์ต่อตัวรับในระบบประสาทส่วนกลาง และควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณความอยากอาหาร การลดการบริโภคอาหารสามารถลดแหล่งที่มาของน้ำตาลในเลือดและช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด [3, 5].
เปลี่ยนจากเส้นฐานในเรื่องน้ำหนักตัวและรอบเอว
ก.เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐานของน้ำหนักตัวเมื่อเวลาผ่านไป ข. เปลี่ยนจากค่าพื้นฐานในน้ำหนักตัวเมื่อเวลาผ่านไป
ที่มา:PubMed [2]
แอปพลิเคชั่นของ Maz คืออะไร?
การรักษาการเผาผลาญประเภท 2:
การทดลองระยะที่ 2 แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน โดยมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก แสดงให้เห็นว่า Maz ซึ่งเป็นยากลุ่ม agonist แบบคู่ของกลูคากอน เปปไทด์ 1 (GLP-1) และตัวรับกลูคากอน ที่ให้ยารายสัปดาห์ แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่ดีในผู้ป่วยชาวจีนที่มีการเผาผลาญประเภท 2 [1].
การประยุกต์ใช้ในการลดน้ำหนัก:
การวิจัยในผู้ป่วยที่มีและไม่มีระบบเผาผลาญ: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาแสดงให้เห็นว่า Maz สามารถลดน้ำหนักตัวของผู้ใหญ่ที่มีหรือไม่มีระบบเผาผลาญได้อย่างมีประสิทธิภาพ [3 ] การวิจัยประกอบด้วยการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม 7 เรื่อง โดยมีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 680 คน ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก Maz ทำให้น้ำหนักตัวลดลงอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้น (ความแตกต่างเฉลี่ย [MD] = -6.22%, ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI]: -8.02% ถึง -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024) การวิเคราะห์กลุ่มย่อยและการวิเคราะห์เมตาการถดถอยพบว่าผู้ป่วยที่ไม่มีการเผาผลาญมีการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญมากกว่า และผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 24 สัปดาห์มีน้ำหนักลดลงอย่างเห็นได้ชัดมากกว่าเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 12 - 20 สัปดาห์ [3].
การประยุกต์ใช้ในผู้ใหญ่ชาวจีนที่มีน้ำหนักเกินหรืออ้วน:
การวิเคราะห์ระยะกลางของการทดลองระยะที่ 2 แบบสุ่ม สองส่วน (ขนาดต่ำถึง 6 มก. และขนาดสูง 9 มก.) ปกปิดสองด้าน มีการควบคุมด้วยยาหลอก ดำเนินการในผู้ใหญ่ชาวจีนที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน แสดงให้เห็นว่า Maz ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในประชากรกลุ่มนี้ในช่วงระยะเวลาการรักษา 24 สัปดาห์ ส่งผลให้น้ำหนักลดลงอย่างมีนัยสำคัญและมีความหมายทางคลินิก [2 ] ในการศึกษา ผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกิน (BMI ≥ 24 กก./ม.⊃2;) พร้อมด้วยภาวะกลืนอาหารมากเกินไป และ/หรือโรคร่วมที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนอย่างน้อยหนึ่งรายการ หรือผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วน (BMI ≥ 28 กก./ม.⊃2;) ได้รับการสุ่มให้ได้รับ Maz ทุกสัปดาห์ในขนาด 3 มก., 4.5 มก., 6 มก. หรือยาหลอกที่เข้าคู่กัน ผลการศึกษาพบว่าตั้งแต่ค่าพื้นฐานจนถึงสัปดาห์ที่ 24 เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงน้ำหนักตัวเฉลี่ยอยู่ที่ -6.7% (ข้อผิดพลาดมาตรฐาน 0.7) ในกลุ่มยา Maz ขนาด 3 มก., -10.4% (0.7) ในกลุ่มขนาด 4.5 มก., -11.3% (0.7) ในกลุ่มขนาด 6 มก. และ 1.0% (0.7) ในกลุ่มยาหลอก เมื่อเทียบกับยาหลอก ความแตกต่างในการรักษาอยู่ระหว่าง -7.7% ถึง -12.3% (p ทั้งหมด < 0.0001) [2].
โดยสรุป ในฐานะตัวเอกที่เป็นนวัตกรรมแบบสองเป้าหมาย ด้วยกลไกหลายอย่าง เช่น ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ส่งเสริมการเผาผลาญไขมัน และการยับยั้งความอยากอาหาร Maz สามารถปรับปรุงระดับน้ำตาลในเลือดของผู้ป่วยที่มีระบบเผาผลาญประเภท 2 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และช่วยให้คนอ้วนลดน้ำหนักได้ โดยจะเพิ่มพลังใหม่ในการรักษาโรคทางเมตาบอลิซึม และคาดว่าจะบรรเทาภาระทั่วโลกของโรคอ้วนและโรคที่เกี่ยวข้อง
เกี่ยวกับผู้เขียน
เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides
ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์
Zhang B เป็นนักวิชาการที่มีคุณวุฒิสูงซึ่งเชื่อมโยงกับองค์กรที่มีชื่อเสียงหลายแห่ง ซึ่งรวมถึง Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences -Peking Union Medical College, China - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University และ Peking Union Medical College Hospital ความเชื่อมโยงทางสถาบันที่หลากหลายดังกล่าวเน้นย้ำถึงภูมิหลังทางวิชาการและการวิจัยที่กว้างขวางของเขา
ในแง่ของการวิจัย Zhang B มีสาขาวิชาที่หลากหลาย ความเชี่ยวชาญของเขาครอบคลุมถึงวิทยาต่อมไร้ท่อและเมแทบอลิซึม อายุรศาสตร์ทั่วไปและอายุรศาสตร์ มะเร็งวิทยา ระบบหัวใจและหลอดเลือดและวิทยาโรคหัวใจ และรังสีวิทยา เวชศาสตร์นิวเคลียร์ และการถ่ายภาพทางการแพทย์ งานของเขาในสาขาเหล่านี้บ่งบอกถึงความรู้เชิงลึกและคุณูปการสำคัญในการพัฒนาวิทยาศาสตร์การแพทย์และพัฒนาแนวทางปฏิบัติด้านการดูแลสุขภาพ Zhang B มีรายชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [1]
