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▎ माज अवलोकन
माज ग्लूकागन जैसनऽ पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R) आरू ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR) केरऽ एगो नवीन दीर्घकालिक दोहरी एगोनिस्ट छै, जे क्रिया केरऽ विविध तंत्र आरू महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभावकारिता प्रदान करै छै । एक तरफ, जीएलपी-1आर क॑ सक्रिय करी क॑ ई इंसुलिन केरऽ स्राव क॑ बढ़ावा दै छै आरू ग्लूकोज प॑ निर्भर तरीका स॑ ग्लूकागन रिलीज क॑ रोकै छै, जबकि गैस्ट्रिक खाली होय क॑ धीमा करी दै छै आरू भूख क॑ कम करी दै छै, जेकरा स॑ रक्त म॑ ग्लूकोज केरऽ स्तर क॑ कुशलता स॑ नियंत्रित करलऽ जाय छै । दोसरऽ तरफ, जीसीजीआर सक्रियण लिपोलिसिस क॑ तेज करै छै, ऊर्जा केरऽ व्यय म॑ वृद्धि करै छै, आरू यकृत म॑ वसा के संचय क॑ कम करै छै, जेकरा स॑ वजन प्रबंधन म॑ प्रमुख प्रभाव पड़ै छै । ई सब स॑ परे, माज हाइपरयूरिसेमिया म॑ सुधार, ब्लड प्रेशर क॑ नियंत्रित करै, आरू हृदय स्वास्थ्य क॑ बनाए रखै म॑ भी सकारात्मक भूमिका निभाबै छै, जेकरा स॑ टाइप २ मेटाबोलिज्म, मोटापा, आरू संबंधित चयापचय विकारऽ के इलाज लेली एगो आशाजनक नया विकल्प उपलब्ध होय छै ।
▎ माज संरचना
साभार : पबकेम |
अनुक्रम: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG आणविक सूत्र: सी 207एच 317एन 45ओ65 आणविक भार: 4476g/mol सीएएस संख्या: 2259884-03-0 पबकेम सीआईडी: 167312357 समानार्थी शब्द: जीएलएक्ससी-26803 |
▎ माज रिसर्च
माज के शोध पृष्ठभूमि की अछि ?
वैश्विक मोटापा आ संबंधित रोगक प्रमुख मुद्दा : १.
अधिक वजन आ मोटापा तेजी सं गंभीर वैश्विक जनस्वास्थ्य चुनौती बनि गेल छै. विश्व मोटापा एटलस के अनुसार 2020 में वैश्विक स्तर पर मोटापा सं ग्रसित लोगऽ के संख्या 76.4 करोड़ पहुँची गेलऽ छै आरू 2030 तलक बढ़ी क॑ 1 अरब होय के उम्मीद छै ।मोटापा स्वास्थ्य संबंधी अनेक जटिलता पैदा करी सकै छै, जेना कि हृदय रोग आरू टाइप 2 चयापचय, जे व्यक्ति के जीवन के गुणवत्ता आरू वैश्विक चिकित्सा संसाधन क॑ गंभीर रूप स॑ प्रभावित करै छै । ई शोधकर्ता सिनी क॑ प्रभावी इलाज के तरीका खास करी क॑ नया दवाई के खोज करै लेली प्रेरित करलकै ।
इंक्रेटिन आधारित दवाओं के विकास नींव : १.
1932 म॑ जब॑ स॑ इंक्रेटिन केरऽ अवधारणा प्रस्तावित करलऽ गेलऽ छै, तब॑ स॑ संबंधित शोध म॑ लगातार प्रगति होय रहलऽ छै । 1987 म॑ जीएलपी-1 क॑ अग्न्याशय म॑ इंसुलिन स्राव केरऽ एगो प्रमुख नियामक के रूप म॑ पहचानलऽ गेलै, आरू इंक्रेटिन प॑ आधारित टाइप 2 चयापचय केरऽ उपचार पद्धति विकसित करलऽ गेलै । 2005 म॑ दुनिया केरऽ पहलऽ जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी-1आरए) एक्सेनेटाइड क॑ विपणन लेली मंजूरी देलऽ गेलै, जेकरा स॑ मैज जैसनऽ नया इंक्रेटिन आधारित दवाई केरऽ शोध आरू विकास लेली एगो ठोस सैद्धांतिक आरू व्यावहारिक आधार बनलै । माज स्तनधारी ऑक्सीन्टोमोडुलिन (OXM) केरऽ एनालॉग छै । जीएलपी-1आर आरू जीसीजीआर क॑ लक्षित करै वाला एगो नया पीढ़ी के ड्यूल एगोनिस्ट के रूप म॑ एकरऽ एक अनूठा ड्यूल-एक्शन तंत्र आरू वजन घटै आरू संबंधित बीमारियऽ के इलाज म॑ व्यापक संभावना छै ।
माज के क्रिया के तंत्र की छै ?
ग्लूकागन जैसा पेप्टाइड-1 (GLP-1) रिसेप्टर पर एगोनिस्टिक प्रभाव:
जीएलपी-1 एकटा आंतक हार्मोन थिक जे इंसुलिन स्राव कें बढ़ावा द सकैत अछि आ ग्लूकोज सांद्रता पर निर्भर तरीका सं ग्लूकागन स्राव कें रोक सकैत अछि, जाहि सं रक्त ग्लूकोजक स्तर कम भ सकैत अछि [1] । जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, माज जीएलपी-1 के क्रिया के नकल करै छै, जे इंसुलिन के स्राव के बढ़ाबै छै आरू ग्लूकागन रिलीज के कम करै छै, जे रक्त ग्लूकोज के नियंत्रित करै में मदद करै छै. एतबे नहिं, जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट गैस्ट्रिक खाली करबा मे देरी क सकैत अछि, तृप्ति बढ़ा सकैत अछि, आ भोजनक सेवन कम क सकैत अछि, जे वजन नियंत्रण लेल फायदेमंद अछि [1, 2] ।.
ग्लूकागन रिसेप्टर पर एगोनिस्टिक प्रभाव: 1।
ग्लूकागन लिवर ग्लाइकोजन आ ग्लूकोनियोजेनेसिस के टूटय के बढ़ावा द सकैत अछि, जाहि सं ब्लड ग्लूकोज में वृद्धि भ सकैत अछि. माज, ग्लूकागन रिसेप्टर क॑ सक्रिय करी क॑ ग्लूकोज चयापचय केरऽ कई पहलू क॑ नियंत्रित करी सकै छै, जेकरा स॑ रक्त ग्लूकोज केरऽ महीन नियमन प्राप्त होय सकै छै । ग्लूकागन लिपोलिसिस के सेहो बढ़ावा दैत अछि, जे वसा के संचय आ शरीर के वजन कम करय में मदद करैत अछि [1, 2] ।.
रक्तचाप पर नियामक प्रभाव : १.
माज सिस्टोलिक आ डायस्टोलिक दुनू ब्लड प्रेशर कम क सकैत अछि । एक दिस, ई ग्लूकोज आ लिपिड चयापचय कें नियंत्रित क आ संवहनी एंडोथेलियल कार्य में सुधार क रक्तचाप कम करैत अछि ; दोसर दिस, ई रक्तचाप नियमन तंत्र जेना रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली कें प्रभावित कयर सकय छै.
वजन घटबै के लेल माज के विशिष्ट तंत्र की छै ?
रक्त ग्लूकोज आ चयापचय के नियमन : १.
ग्लूकागन जैसनऽ पेप्टाइड-१ (जीएलपी-१) आरू ग्लूकागन रिसेप्टर्स केरऽ दोहरी एगोनिस्ट के रूप म॑ जीएलपी-१ केरऽ कई शारीरिक प्रभावऽ म॑ स॑ एक रक्त ग्लूकोज केरऽ स्तर क॑ नियंत्रित करना छै । ई इंसुलिन के स्राव के बढ़ावा दै छै, ग्लूकागन के स्राव के रोकै छै, ब्लड ग्लूकोज के कम करै छै [1] , गैस्ट्रिक खाली होय में देरी करै छै, तृप्ति बढ़ाबै छै आरू भोजन के सेवन कम करै छै । दोसरऽ तरफ ग्लूकागन लिपोलाइसिस आरू ऊर्जा के खपत क॑ बढ़ावा दै छै । अतः माज दुनू रिसेप्टर के सक्रिय करैत अछि आ ब्लड ग्लूकोज मेटाबोलिज्म के नियंत्रित करैत अछि जाहि सं वजन घटायल जा सकय. अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि माज शरीर केरऽ वजन, रक्तचाप (सिस्टोलिक आरू डायस्टोलिक), कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड, कम घनत्व वाला लिपोप्रोटीन, आरू उच्च घनत्व वाला लिपोप्रोटीन केरऽ स्तर क॑ कम करी सकै छै [3] , जे ई दर्शाबै छै कि ई वजन घटै के कारण बनी सकै छै आरू मोटापा स॑ जुड़लऽ चयापचय संबंधी विकार म॑ सुधार करी सकै छै ।
भूख आ ऊर्जा के सेवन पर प्रभाव : १.
भूख आ ऊर्जा कें सेवन कें प्रभावित कयर मज वजन घटएय कें प्राप्ति कयर सकय छै. किछु नैदानिक परीक्षण में, प्रतिभागी सब में जठरांत्र संबंधी प्रतिक्रिया जेना माज के प्रयोग के बाद भूख में कमी आयल [3] । एकरऽ कारण जठरांत्र संबंधी मार्ग प॑ माज केरऽ सीधा क्रिया या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र द्वारा नियमन के माध्यम स॑ होय सकै छै । चाहे कोनों तंत्र हो, भूख मे कमी आ जठरांत्र संबंधी दुष्प्रभाव ऊर्जा कें सेवन मे कमी आओत आ वजन घटएय कें बढ़ावा देयत. एकरऽ अलावा, माज मस्तिष्क म॑ न्यूरोट्रांसमीटर आरू हार्मोन क॑ नियंत्रित करी क॑ भूख क॑ प्रभावित करी सकै छै । जेना, जीएलपी-1 हाइपोथैलेमस पर काज क' भूख आ ऊर्जा संतुलन के नियंत्रित क' सकैत अछि [4] ।.
रक्त ग्लूकोज कें नियंत्रित करय मे Maz कें विशिष्ट क्रिया मार्ग की छै?
इंसुलिन स्राव के उत्तेजना : १.
ग्लूकागन जैसनऽ पेप्टाइड-१ (GLP-1) रिसेप्टर एगोनिस्ट इंसुलिन स्राव क॑ उत्तेजित करी सकै छै । जीएलपी-1 आरू ग्लूकागन रिसेप्टर्स केरऽ दोहरी एगोनिस्ट के रूप म॑, माज जीएलपी-1 रिसेप्टर क॑ सक्रिय करी क॑ अग्नाशय केरऽ आइलेट β कोशिका क॑ इंसुलिन केरऽ स्राव करै लेली प्रेरित करी सकै छै । इंसुलिन ब्लड ग्लूकोज के कम करय के लेल एकटा प्रमुख हार्मोन अछि, जे कोशिका के ग्लूकोज लेबय लेल बढ़ावा द सकैत अछि आ ब्लड ग्लूकोज के स्तर के कम क सकैत अछि [1] ।.
ग्लूकागन स्राव के निरोध : १.
एकरऽ साथ ही, माज ग्लूकागन रिसेप्टर प॑ काम करी क॑ ग्लूकागन स्राव क॑ रोक॑ सकै छै । ग्लूकागन आ इंसुलिन रक्त ग्लूकोज नियमन में एक दोसरा के विरोधी होइत अछि, आ एकर स्राव के कम करब रक्त ग्लूकोज के कम करय में अनुकूल होइत अछि [1] ।.
ग्लूकोज चयापचय के नियमन : १.
माज अपनऽ हाइपोग्लाइसीमिक प्रभाव डालै लेली ग्लूकोज चयापचय क॑ कई स्तर प॑ नियंत्रित करी सकै छै, जेना कि यकृत, मांसपेशी आरू वसा ऊतकऽ म॑ ग्लूकोज चयापचय क॑ प्रभावित करना । यकृत में, ई लिवर ग्लाइकोजन आ ग्लूकोनियोजेनेसिस के टूटब कम करैत अछि, जाहि सं रक्त ग्लूकोज के उत्पादन में कमी अबैत अछि ; मांसपेशी ऊतक में, ई ग्लूकोज के अवशोषण आ उपयोग के बढ़ावा दै छै; वसा ऊतक में, ई लिपिड चयापचय के नियंत्रित करै छै, मुक्त फैटी एसिड के रिलीज के कम करै छै, आरू अप्रत्यक्ष रूप सें रक्त ग्लूकोज के प्रभावित करै छै [1, 3] ।.
भूख आ ऊर्जा के सेवन पर प्रभाव : १.
अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि माज भूख आरू ऊर्जा के सेवन क॑ कम करी सकै छै, संभवतः केंद्रीय तंत्रिका तंत्र म॑ रिसेप्टर्स प॑ कार्य करी क॑ आरू भूख संकेत मार्ग क॑ नियंत्रित करी क॑ । भोजन के सेवन कम करला सं ब्लड ग्लूकोज के स्रोत कम भ सकैत अछि आ ब्लड ग्लूकोज के स्तर के नियंत्रित करय में मदद भ सकैत अछि [3, 5] ।.

शरीर के वजन आ कमर के परिधि में आधार रेखा स परिवर्तन।
क.समय के साथ शरीर के वजन में आधार रेखा से प्रतिशत परिवर्तन | ख. समय के साथ शरीर के वजन में आधार रेखा से परिवर्तन |
स्रोत:पबमेड [2]।
माज के अनुप्रयोग की अछि ?
टाइप 2 चयापचय के उपचार : १.
एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित फेज 2 परीक्षण स॑ पता चललै कि ग्लूकागन जैसनऽ पेप्टाइड 1 (GLP-1) आरू ग्लूकागन रिसेप्टर्स केरऽ साप्ताहिक-प्रशासित ड्यूल एगोनिस्ट माज न॑ टाइप 2 मेटाबॉलिज्म वाला चीनी मरीजऽ म॑ अच्छा प्रभावकारिता आरू सुरक्षा के प्रदर्शन करलकै [1] ।.
वजन घटाने में आवेदन: 1।
चयापचय वाला आ बिना चयापचय वाला रोगी पर शोध : एकटा व्यवस्थित समीक्षा आ मेटा-विश्लेषण सं पता चलल जे माज चयापचय वाला या बिना चयापचय वाला वयस्क के शरीर के वजन के प्रभावी ढंग सं कम क सकैत अछि [3] । शोध म॑ सात यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण शामिल छेलै जेकरा म॑ कुल ६८० प्रतिभागी छेलै । परिणाम स॑ पता चललै कि प्लेसबो के तुलना म॑ माज न॑ शरीर के वजन म॑ अधिक महत्वपूर्ण कमी (औसत अंतर [एमडी] = -6.22%, 95% विश्वास अंतराल [सीआई]: -8.02% स॑ -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (नालिसा डीएल, 2024) के कारण बनलै । उपसमूह आ मेटा-रिग्रेशन विश्लेषण में पाओल गेल जे बिना मेटाबॉलिज्म के मरीज के वजन में बेसी महत्वपूर्ण कमी भेल, आ 24 सप्ताह तक इलाज के मरीज के वजन में 12 - 20 सप्ताह के इलाज के तुलना में बेसी प्रमुख कमी देखल गेल [3] ।.
अधिक वजन या मोटापा के साथ चीनी वयस्कों में आवेदन:
अधिक वजन या मोटापा वाला चीनी वयस्कऽ म॑ करलऽ गेलऽ यादृच्छिक, दू भाग (6mg तक के कम खुराक आरू उच्च खुराक 9mg तक), डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित फेज 2 परीक्षण केरऽ मध्यावधि विश्लेषण स॑ पता चललै कि 24 सप्ताह के उपचार अवधि के दौरान ई आबादी म॑ माज सुरक्षित आरू प्रभावी छेलै, जेकरा स॑ महत्वपूर्ण आरू नैदानिक रूप स॑ सार्थक वजन घटैलऽ गेलै [2] । अध्ययन मे, हाइपरफेगिया आ/या कम सं कम एकटा मोटापा सं संबंधित सहरोग कें साथ अधिक वजन वाला वयस्कक (बीएमआई ≥ 24 किलोग्राम/एम⊃2;) या मोटापा (बीएमआई ≥ 28 किलोग्राम/एम⊃2;) वाला वयस्कक कें यादृच्छिक रूप सं 3 मिलीग्राम, 4.5 मिलीग्राम, 6 मिलीग्राम या एकटा मिलान कें खुराक मे साप्ताहिक Maz प्राप्त करय कें लेल नियुक्त कैल गेलय प्लेसबो। परिणाम स॑ पता चललै कि आधार रेखा स॑ ल॑ क॑ 24वां सप्ताह तलक शरीर केरऽ वजन म॑ औसत प्रतिशत परिवर्तन 3mg Maz समूह म॑ -6.7% (मानक त्रुटि 0.7), 4.5mg समूह म॑ -10.4% (0.7), 6mg समूह म॑ -11.3% (0.7), आरू प्लेसबो समूह म॑ 1.0% (0.7) छेलै । प्लेसबो के तुलना में, उपचार के अंतर -7.7% स॑ -12.3% (सब p < 0.0001) के बीच छेलै [2] ।.
निष्कर्षतः, एक अभिनव ड्यूल-टारगेट एगोनिस्ट के रूप म॑, कई तंत्र के माध्यम स॑ जेना कि ब्लड ग्लूकोज क॑ नियंत्रित करना, वसा चयापचय क॑ बढ़ावा देना, आरू भूख क॑ रोकना, माज प्रभावी ढंग स॑ टाइप 2 मेटाबॉलिज्म वाला मरीजऽ के ब्लड ग्लूकोज के स्तर म॑ सुधार करी सकै छै आरू मोटापा स॑ ग्रसित लोगऽ क॑ वजन कम करै म॑ मदद करी सकै छै । ई मेटाबोलिक बीमारी के इलाज म॑ नया जीवन शक्ति के इंजेक्शन दै छै आरू मोटापा आरू संबंधित बीमारी के वैश्विक बोझ क॑ कम करै के उम्मीद छै ।
लेखक के बारे में
उपरोक्त सामग्री सब के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कयल गेल अछि |
वैज्ञानिक पत्रिका लेखक
झांग बी एक उच्च - योग्य विद्वान छै जे कई प्रसिद्ध संगठनऽ स॑ जुड़लऽ छै । एहि मे पेकिंग यूनियन मेडिकल कॉलेज, चाइनीज एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज -पेकिंग यूनियन मेडिकल कॉलेज, चीन - जापान फ्रेंडशिप अस्पताल, गुइझोउ उपकरण एमएफजी पॉलिटेक, शंघाई जिओ टोंग विश्वविद्यालय, यूनिवर्सिटी उत्तरा मलेशिया, यिंगकोउ इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी, झेजियांग विश्वविद्यालय, आ पेकिंग यूनियन मेडिकल कॉलेज अस्पताल शामिल अछि । ऐन्हऽ विविध संस्थागत संबंध हुनकऽ व्यापक शैक्षणिक आरू शोध पृष्ठभूमि क॑ उजागर करै छै ।
शोध के मामला म॑ झांग बी के पास विषय श्रेणी के विस्तृत श्रृंखला छै । हुनकऽ विशेषज्ञता म॑ एंडोक्राइनोलॉजी आरू मेटाबोलिज्म, जनरल आरू इंटरनल मेडिसिन, ऑन्कोलॉजी, कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम आरू कार्डियोलॉजी, आरू रेडियोलॉजी, न्यूक्लियर मेडिसिन आरू मेडिकल इमेजिंग शामिल छै । ई क्षेत्रऽ म॑ हुनकऽ काम हुनकऽ गहन ज्ञान आरू चिकित्सा विज्ञान क॑ आगू बढ़ाबै आरू स्वास्थ्य देखभाल प्रथा म॑ सुधार करै म॑ महत्वपूर्ण योगदान के संकेत दै छै । झांग बी उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध अछि [1] ।
▎ प्रासंगिक उद्धरण
[1] झांग बी, चेंग जेड, चेन जे, एट अल। टाइप 2 चयापचय के साथ चीनी मरीजों म॑ मेज के प्रभावकारिता आरू सुरक्षा: एक यादृच्छिक, डबल-अंधा, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 2 परीक्षण [जे]. चयापचय देखभाल, 2024,47 (1): 160-168.DOI: 10.2337 / dc23-1287.
[2] जी एल, जियांग एच, चेंग जेड, एट अल। चीनी अधिक वजन वाला वयस्क या मोटापा वाला वयस्कों मे माज के एक चरण 2 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण [J]. प्रकृति संचार, 2023,14 (1).DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[3] नालिसा डीएल, Cuboia एन, Dyab ई, एट अल। मधुमेह आ गैर-मधुमेह रोगी कें बीच वजन घटएय पर माज कें प्रभावकारिता आ सुरक्षा: यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणक कें एकटा व्यवस्थित समीक्षा आ मेटा-विश्लेषण [जे]. अंतःस्रावी विज्ञान में सीमाएँ, 2024,15.
[4] मॉरिस ए उपन्यास वजन घटाने तंत्र के खुलासा [जे]. प्रकृति समीक्षा अंतःस्रावी विज्ञान, 2020,16 (7): 343.DOI: 10.1038 / s41574-020-0374-4.
[5] जी एल, गाओ एल, जियांग एच, एट अल। अधिक वजन या मोटापा वाला चीनी वयस्कक मे एकटा जीएलपी-1 आ ग्लूकागन रिसेप्टर ड्यूल एगोनिस्ट माज (IBI362) 9 मिलीग्राम आ 10 मिलीग्राम कें सुरक्षा आ प्रभावकारिता: एकटा यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, बहु-आरोही-खुराक चरण 1b परीक्षण [J]. क्लिनिकलमेडिसिन, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
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