|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ Istruktura sa Maz
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunodsunod: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Pormula sa Molekular: C 207H 317N 45O65 Molekular nga Timbang: 4476g/mol Numero sa CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Kasingkahulugan: GLXC-26803 |
▎ Maz Research
Unsa ang background sa panukiduki sa Maz?
Ang prominenteng isyu sa global obesity ug mga sakit nga may kalabutan:
Ang sobra nga katambok ug sobra nga katambok nahimong labi ka grabe nga mga hagit sa panglawas sa publiko sa kalibutan. Sumala sa World Obesity Atlas, ang gidaghanon sa tambok nga mga tawo sa tibuok kalibutan miabot sa 764 milyon sa 2020 ug gilauman nga mosaka ngadto sa 1 bilyon sa 2030. Ang hilabihang katambok mahimong magpahinabog daghang komplikasyon sa panglawas, sama sa mga sakit sa cardiovascular ug type 2 nga metabolismo, nga seryosong makaapekto sa kalidad sa kinabuhi sa indibidwal ug global nga medikal nga mga kahinguhaan. Kini nagtukmod sa mga tigdukiduki sa pagsusi sa epektibong mga paagi sa pagtambal, ilabina sa bag-ong mga tambal.
Ang pundasyon sa pag-uswag sa mga tambal nga nakabase sa incretin:
Sukad nga ang konsepto sa incretin gisugyot kaniadtong 1932, ang mga may kalabotan nga panukiduki padayon nga nag-uswag. Niadtong 1987, ang GLP-1 giila nga usa ka yawe nga regulator sa pagtago sa insulin sa pancreas, ug ang mga regimen sa pagtambal alang sa type 2 nga metabolismo base sa incretin naugmad. Kaniadtong 2005, ang exenatide, ang una nga GLP-1 receptor agonist sa kalibutan (GLP-1RA), giaprobahan alang sa pagpamaligya, nagbutang usa ka lig-on nga teoretikal ug praktikal nga pundasyon alang sa panukiduki ug pagpauswag sa bag-ong mga tambal nga nakabase sa incretin sama sa Maz. Ang Maz usa ka analogue sa mammalian oxyntomodulin (OXM). Ingon usa ka bag-ong henerasyon nga dual agonist nga nagpunting sa GLP-1R ug GCGR, kini adunay usa ka talagsaon nga mekanismo sa dual-action ug halapad nga mga prospect sa pagtambal sa pagkawala sa timbang ug mga sakit nga may kalabutan.
Unsa ang mekanismo sa aksyon ni Maz?
Agonistic nga epekto sa glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor:
Ang GLP-1 usa ka intestinal hormone nga maka-promote sa insulin secretion ug makapugong sa glucagon secretion sa glucose concentration-dependent nga paagi, sa ingon makapakunhod sa blood glucose levels [1] . Isip GLP-1 receptor agonist, gisundog ni Maz ang aksyon sa GLP-1, pagpausbaw sa insulin secretion ug pagkunhod sa glucagon release, nga makatabang sa pagkontrolar sa glucose sa dugo. Dugang pa, ang GLP-1 nga mga receptor agonist mahimo’g malangan ang pagtangtang sa gastric, pagpauswag sa pagkabusog, ug pagkunhod sa pag-inom sa pagkaon, nga mapuslanon alang sa pagpugong sa timbang [1, 2].
Agonistic nga epekto sa glucagon receptor:
Ang glucagon makapauswag sa pagkahugno sa glycogen sa atay ug gluconeogenesis, nga mosangpot sa pagtaas sa glucose sa dugo. Ang Maz, pinaagi sa pagpaaktibo sa glucagon receptor, mahimong makontrol ang daghang aspeto sa metabolismo sa glucose, nga makab-ot ang maayong regulasyon sa glucose sa dugo. Gipasiugda usab sa Glucagon ang lipolysis, nga makatabang sa pagpakunhod sa pagtipon sa tambok ug pagpaubos sa gibug-aton sa lawas [1, 2].
Regulasyon nga epekto sa presyon sa dugo:
Ang Maz makapakunhod sa systolic ug diastolic nga presyon sa dugo. Sa usa ka bahin, gipaubos niini ang presyon sa dugo pinaagi sa pag-regulate sa metabolismo sa glucose ug lipid ug pagpauswag sa function sa vascular endothelial; sa laing bahin, kini mahimong makaapekto sa mga mekanismo sa regulasyon sa presyon sa dugo sama sa renin-angiotensin system.
Unsa ang piho nga mekanismo sa Maz alang sa pagkawala sa timbang?
Ang regulasyon sa glucose sa dugo ug metabolismo:
Ingon usa ka dual agonist sa glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ug glucagon receptors, usa sa daghang mga epekto sa pisyolohikal sa GLP-1 mao ang pag-regulate sa lebel sa glucose sa dugo. Gipasiugda niini ang pagtago sa insulin, gipugngan ang pagtago sa glucagon, gipamubu ang glucose sa dugo [1] , gilangan ang paghubas sa tiyan, gipadaghan ang pagkabusog, ug gipakunhod ang pag-inom sa pagkaon. Ang Glucagon, sa laing bahin, nagpasiugda sa lipolysis ug pagkonsumo sa enerhiya. Busa, gi-aktibo ni Maz ang duha nga mga receptor ug gi-regulate ang metabolismo sa glucose sa dugo aron makab-ot ang pagkawala sa timbang. Gipakita sa mga pagtuon nga ang Maz makapakunhod sa gibug-aton sa lawas, presyon sa dugo (systolic ug diastolic), total cholesterol, triglycerides, low-density lipoprotein, ug high-density lipoprotein nga lebel [3] , nga nagpakita nga kini mahimong mosangpot sa pagkawala sa timbang ug pagpalambo sa mga metabolikong disorder nga may kalabutan sa katambok.
Impluwensya sa gana ug pag-inom sa enerhiya:
Mahimong makab-ot ni Maz ang pagkawala sa timbang pinaagi sa pag-impluwensya sa gana ug pag-inom sa enerhiya. Sa pipila ka mga klinikal nga pagsulay, ang mga partisipante nakasinati og mga reaksiyon sa gastrointestinal sama sa pagkunhod sa gana human sa paggamit sa Maz [3] . Mahimo kini tungod sa direktang aksyon sa Maz sa gastrointestinal tract o pinaagi sa regulasyon sa central nervous system. Bisan unsa pa ang mekanismo, ang pagkunhod sa gana ug mga epekto sa tiyan makapakunhod sa pag-inom sa enerhiya ug makapauswag sa pagkawala sa timbang. Dugang pa, ang Maz mahimong makaapekto sa gana pinaagi sa pag-regulate sa mga neurotransmitter ug mga hormone sa utok. Pananglitan, ang GLP-1 mahimong molihok sa hypothalamus aron makontrol ang gana ug balanse sa enerhiya [4].
Unsa ang piho nga mga agianan sa aksyon sa Maz sa pag-regulate sa glucose sa dugo?
Pagdasig sa pagtago sa insulin:
Ang mga agonist nga sama sa glucagon nga peptide-1 (GLP-1) nga receptor makapukaw sa pagtago sa insulin. Ingon usa ka dual agonist sa GLP-1 ug glucagon nga mga receptor, ang Maz mahimong mag-aktibo sa GLP-1 nga receptor aron maaghat ang pancreatic islet β cells sa pagtago sa insulin. Ang insulin usa ka hinungdanon nga hormone alang sa pagkunhod sa glucose sa dugo, nga makapauswag sa mga selyula sa pagkuha sa glucose ug pagpaubos sa lebel sa glucose sa dugo [1].
Pagpugong sa pagtago sa glucagon:
Sa samang higayon, ang Maz mahimong molihok sa glucagon receptor aron pugngan ang pagtago sa glucagon. Ang glucagon ug insulin magkasumpaki sa usag usa sa regulasyon sa glucose sa dugo, ug ang pagkunhod sa pagtago niini makatabang sa pagpaubos sa glucose sa dugo [1].
Ang regulasyon sa metabolismo sa glucose:
Mahimong i-regulate sa Maz ang metabolismo sa glucose sa daghang lebel aron magamit ang hypoglycemic nga epekto, sama sa pag-apekto sa metabolismo sa glucose sa atay, kaunuran, ug mga tisyu sa adipose. Sa atay, gipakunhod niini ang pagkahugno sa glycogen sa atay ug gluconeogenesis, gipakunhod ang produksiyon sa glucose sa dugo; sa tisyu sa kaunuran, gipasiugda niini ang pagsuyup ug paggamit sa glucose; sa adipose tissue, gi-regulate niini ang metabolismo sa lipid, gipakunhod ang pagpagawas sa mga libre nga fatty acid, ug dili direkta nga nakaapekto sa glucose sa dugo [1, 3].
Impluwensya sa gana ug pag-inom sa enerhiya:
Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang Maz makapakunhod sa gana ug pag-inom sa enerhiya, posibleng pinaagi sa paglihok sa mga receptor sa central nervous system ug pag-regulate sa appetite signaling pathway. Ang pagkunhod sa pag-inom sa pagkaon makapaubos sa tinubdan sa glucose sa dugo ug makatabang sa pagkontrolar sa lebel sa glucose sa dugo [3, 5].
Pagbag-o gikan sa baseline sa gibug-aton sa lawas ug circumference sa hawak.
a. Porsiyento nga pagbag-o gikan sa baseline sa gibug-aton sa lawas sa paglabay sa panahon. b. Pagbag-o gikan sa baseline sa gibug-aton sa lawas sa paglabay sa panahon.
Tinubdan:PubMed [2]
Unsa ang mga aplikasyon sa Maz?
Pagtambal sa type 2 nga metabolismo:
Ang randomized, double-blind, placebo-controlled nga Phase 2 nga pagsulay nagpakita nga ang Maz, usa ka senemana nga gidumala nga dual agonist sa glucagon-like peptide 1 (GLP-1) ug glucagon receptors, nagpakita sa maayo nga pagka-epektibo ug kaluwasan sa mga pasyente sa China nga adunay type 2 nga metabolismo [1].
Aplikasyon sa pagkawala sa timbang:
Pagpanukiduki sa mga pasyente nga adunay ug walay metabolismo: Ang usa ka sistematikong pagrepaso ug meta-analysis nagpakita nga ang Maz epektibo nga makapakunhod sa gibug-aton sa lawas sa mga hamtong nga adunay o walay metabolismo [3] . Ang panukiduki naglakip sa pito ka randomized controlled trials nga adunay total nga 680 ka partisipante. Gipakita sa mga resulta nga kon itandi sa placebo, ang Maz misangpot sa mas dakong pagkunhod sa gibug-aton sa lawas (mean difference [MD] = -6.22%, 95% confidence interval [CI]: -8.02% to -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). Ang subgroup ug meta-regression nga pag-analisar nakit-an nga ang mga pasyente nga walay metabolismo adunay mas mahinungdanon nga pagkawala sa timbang, ug ang mga pasyente nga gitambalan sulod sa 24 ka semana adunay mas prominenteng pagkunhod sa timbang kon itandi niadtong gitambalan sulod sa 12 - 20 ka semana [3].
Paggamit sa mga hamtong nga Intsik nga adunay sobra sa timbang o sobra nga katambok:
Ang usa ka mid-term nga pagtuki sa usa ka randomized, duha ka bahin (ubos nga dosis hangtod sa 6mg ug taas nga dosis 9mg), double-blind, placebo-controlled nga Phase 2 nga pagsulay nga gihimo sa mga hamtong sa China nga adunay sobra sa timbang o sobra nga katambok nagpakita nga ang Maz luwas ug epektibo niini nga populasyon sa panahon sa 24-semana nga panahon sa pagtambal, nga nagdala sa mahinungdanon ug klinikal nga makahuluganon nga pagkawala sa timbang [2] . Sa pagtuon, ang mga hamtong nga adunay sobra sa timbang (BMI ≥ 24 kg/m²) giubanan sa hyperphagia ug/o labing menos usa ka obesity-related comorbidity, o mga hamtong nga adunay obesity (BMI ≥ 28 kg/m²) random nga gi-assign nga makadawat kada semana nga Maz, matching 6mg o 3mg nga dosis sa 6 mg. Gipakita sa mga resulta nga gikan sa baseline hangtod sa ika-24 nga semana, ang mean nga porsyento nga pagbag-o sa gibug-aton sa lawas mao ang -6.7% (standard error 0.7) sa 3mg Maz group, -10.4% (0.7) sa 4.5mg nga grupo, -11.3% (0.7) sa 6mg group, ug 1.0% sa place group (0.7). Kung itandi sa placebo, ang kalainan sa pagtambal gikan sa -7.7% hangtod -12.3% (tanan p <0.0001) [2].
Sa konklusyon, isip usa ka bag-o nga dual-target agonist, pinaagi sa daghang mga mekanismo sama sa pag-regulate sa glucose sa dugo, pagpalambo sa tambok nga metabolismo, ug pagpugong sa gana, ang Maz epektibo nga makapauswag sa lebel sa glucose sa dugo sa mga pasyente nga adunay type 2 nga metabolismo ug makatabang sa tambok nga mga tawo nga mawad-an sa timbang. Nag-inject kini og bag-ong kalagsik sa pagtambal sa mga sakit nga metaboliko ug gilauman nga mahupay ang tibuuk kalibutan nga palas-anon sa sobra nga katambok ug mga sakit nga may kalabutan.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Zhang B usa ka kuwalipikado kaayo nga iskolar nga nalambigit sa daghang inila nga mga organisasyon. Kini naglakip sa Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University, ug Peking Union Medical College Hospital. Ang ingon nga lainlaing mga koneksyon sa institusyon nagpasiugda sa iyang halapad nga background sa akademiko ug panukiduki.
Sa termino sa panukiduki, ang Zhang B adunay daghang mga kategorya sa hilisgutan. Ang iyang kahanas naglangkob sa Endocrinology & Metabolism, General & Internal Medicine, Oncology, Cardiovascular System & Cardiology, ug Radiology, Nuclear Medicine & Medical Imaging. Ang iyang trabaho sa kini nga mga natad nagpakita sa iyang lawom nga kahibalo ug hinungdanon nga kontribusyon sa pagpauswag sa medikal nga syensya ug pagpaayo sa mga pamaagi sa pag-atiman sa kahimsog. Gilista si Zhang B sa reperensiya sa citation [1].
