|
1 ilaroj（10 fioloj）
| Kvanto: | |
|---|---|
▎ Maz Strukturo
Fonto: PubChem |
Sekvenco: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekula formulo: C 207H 317N 45O65 Molekula pezo: 4476 g/mol CAS-Numero: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonimoj: GLXC-26803 |
▎ Maz Research
Kio estas la esplorfono de Maz?
La elstara temo de tutmonda obezeco kaj rilataj malsanoj:
Tropezo kaj obezeco fariĝis ĉiam pli severaj tutmondaj defioj pri publika sano. Laŭ la Monda Atlaso pri Obezeco, la nombro da obesuloj tutmonde atingis 764 milionojn en 2020 kaj estas antaŭvidita altiĝi al 1 miliardo antaŭ 2030. Obezeco povas kaŭzi multajn sankomplikaĵojn, kiel ekzemple kardiovaskulaj malsanoj kaj tipo 2 metabolo, kiuj grave influas la vivokvaliton de la individuo kaj tutmondajn medicinajn rimedojn. Ĉi tio pelis esploristojn esplori efikajn kuracmetodojn, precipe novajn medikamentojn.
La evolua fundamento de incretin-bazitaj drogoj:
De kiam la koncepto de inkretino estis proponita en 1932, rilata esplorado konstante progresas. En 1987, GLP-1 estis identigita kiel ŝlosila reguligisto de insulinsekrecio en la pankreato, kaj kuracaj reĝimoj por tipo 2 metabolo bazita sur inkretino estis evoluigitaj. En 2005, exenatide, la unua GLP-1 receptoragonisto de la monda (GLP-1RA), estis aprobita por merkatigo, metante solidan teorian kaj praktikan fundamenton por la esplorado kaj evoluo de novaj incretin-bazitaj medikamentoj kiel Maz. Maz estas analogo de mamula oksintomodulino (OXM). Kiel novgeneracia duobla agonisto celanta GLP-1R kaj GCGR, ĝi havas unikan duoblan mekanismon kaj larĝajn perspektivojn en la traktado de malplipeziĝo kaj rilataj malsanoj.
Kio estas la mekanismo de ago de Maz?
Agonisma efiko al la glukagon-simila peptido-1 (GLP-1) receptoro:
GLP-1 estas intesta hormono kiu povas antaŭenigi insulinsekrecion kaj malhelpi glukagonan sekrecion en glukozo-koncentriĝo-dependa maniero, tiel reduktante sangajn glukoznivelojn [1] . Kiel agonisto de receptoro de GLP-1, Maz imitas la agadon de GLP-1, plibonigante la sekrecion de insulino kaj reduktante la liberigon de glukagono, kiu helpas reguligi sangan glukozon. Plie, GLP-1-receptoraj agonistoj povas prokrasti stomakan malplenigon, plibonigi satecon kaj redukti manĝaĵon, kio estas utila por kontrolo de pezo [1, 2].
Agonisma efiko sur la glukagonreceptoro:
Glucagono povas antaŭenigi la rompon de hepata glikogeno kaj glukoneogenezo, kondukante al pliigo de sanga glukozo. Maz, aktivigante la glukagonan receptoron, povas reguligi multoblajn aspektojn de glukoza metabolo, atingante fajnan reguligon de sanga glukozo. Glucagono ankaŭ antaŭenigas lipolizon, helpante redukti grasan amasiĝon kaj malpliigi korpan pezon [1, 2].
Reguliga efiko sur sangopremo:
Maz povas redukti kaj sistolan kaj diastolan sangopremon. Unuflanke, ĝi malaltigas sangopremon per reguligo de glukozo kaj lipida metabolo kaj plibonigo de vaskula endotelia funkcio; aliflanke, ĝi povas influi sangopremon reguligajn mekanismojn kiel ekzemple la renin-angiotensina sistemo.
Kio estas la specifa mekanismo de Maz por malplipeziĝo?
Reguligo de sanga glukozo kaj metabolo:
Kiel duobla agonisto de la glukagon-simila peptido-1 (GLP-1) kaj glukagonreceptoroj, unu el la multoblaj fiziologiaj efikoj de GLP-1 devas reguligi sangoglukoznivelojn. Ĝi antaŭenigas insulinsekrecion, malhelpas glukagonan sekrecion, reduktas sangan glukozon [1] , prokrastas stomakan malplenigon, pliigas satecon kaj reduktas manĝaĵon. Glucagono, aliflanke, antaŭenigas lipolizon kaj energikonsumon. Tial, Maz aktivigas ambaŭ ricevilojn kaj reguligas sangan glukozon metabolon por atingi malplipeziĝon. Studoj montris, ke Maz povas redukti korpan pezon, sangopremon (sistolan kaj diastolan), totalan kolesterolon, trigliceridojn, malalt-densecajn lipoproteinojn kaj altdensecajn nivelojn [3] , indikante ke ĝi povas konduki al malplipeziĝo kaj plibonigi obezec-rilatajn metabolajn malordojn.
Influo sur apetito kaj energikonsumo:
Maz povas atingi malplipeziĝon influante apetiton kaj energian konsumon. En iuj klinikaj provoj, partoprenantoj spertis gastro-intestajn reagojn kiel malpliigo de apetito post uzado de Maz [3] . Ĉi tio povas esti kaŭzita de la rekta ago de Maz sur la gastrointestina vojo aŭ per reguligo de la centra nervosistemo. Sendepende de la mekanismo, malpliigo de apetito kaj gastro-intestaj kromefikoj reduktos energian konsumon kaj antaŭenigos pezan perdon. Krome, Maz povas influi apetiton per reguligo de neŭrotransmisiloj kaj hormonoj en la cerbo. Ekzemple, GLP-1 povas agi sur la hipotalamo por reguligi apetiton kaj energian ekvilibron [4].
Kiuj estas la specifaj agaj vojoj de Maz por reguligi sangan glukozon?
Stimulo de sekrecio de insulino:
Glucagon-similaj peptido-1 (GLP-1) receptoragonistoj povas stimuli insulinsekrecion. Kiel duobla agonisto de GLP-1 kaj glukagono-receptoroj, Maz povas aktivigi la GLP-1-receptoron por instigi pankreatajn insulajn β-ĉelojn por sekreci insulinon. Insulino estas ŝlosila hormono por redukti sangan glukozon, kiu povas antaŭenigi ĉelojn preni glukozon kaj malaltigi sangan glukozon [1].
Inhibicio de glukagona sekrecio:
En la sama tempo, Maz povas agi sur la glukagonreceptoro por malhelpi glukagonsekrecion. Glukagono kaj insulino estas antagonismaj unu al la alia en sanga glukozo-reguligo, kaj redukti ĝian sekrecion estas favora al malaltigo de sangoglukozo [1].
Reguligo de glukoza metabolo:
Maz povas reguligi glukozmetabolon sur multoblaj niveloj por peni sian hipoglikemian efikon, kiel ekzemple influi la glukozmetabolon en la hepato, muskolo kaj grashisto. En la hepato, ĝi reduktas la rompon de hepata glicogeno kaj glukoneogenezo, malpliigante la produktadon de sanga glukozo; en muskola histo, ĝi antaŭenigas la uzadon kaj uzadon de glukozo; en adipoza histo, ĝi reguligas lipidan metabolon, reduktas la liberigon de liberaj grasacidoj kaj nerekte influas sangan glukozon [1, 3].
Influo sur apetito kaj energikonsumo:
Studoj trovis, ke Maz povas redukti apetiton kaj energian konsumon, eble agante sur receptoroj en la centra nervosistemo kaj reguligante la apetitan signalan vojon. Redukti manĝaĵon povas malaltigi la fonton de sanga glukozo kaj helpi kontroli sangajn glukozon [3, 5].
Ŝanĝo de bazlinio en korpa pezo kaj talia cirkonferenco.
a.Procenta ŝanĝo de bazlinio en korpopezo laŭlonge de la tempo. b. Ŝanĝo de bazlinio en korpopezo laŭlonge de la tempo.
Fonto:PubMed [2]
Kio estas la aplikoj de Maz?
Traktado de tipo 2 metabolo:
Randomigita, duoble-blinda, placebo-kontrolita Fazo 2-provo montris, ke Maz, ĉiusemajne administrita duobla agonisto de glukagon-simila peptido 1 (GLP-1) kaj glukagonaj receptoroj, montris bonan efikecon kaj sekurecon en ĉinaj pacientoj kun tipo 2 metabolo [1].
Apliko en malplipeziĝo:
Esplorado pri pacientoj kun kaj sen metabolo: Sistema revizio kaj metaanalizo montris, ke Maz povas efike redukti la korpan pezon de plenkreskuloj kun aŭ sen metabolo [3] . La esplorado inkludis sep randomigitajn kontrolitajn provojn kun totalo de 680 partoprenantoj. La rezultoj montris, ke kompare kun la placebo, Maz kaŭzis pli signifan redukton de korpa pezo (meza diferenco [MD] = -6.22%, 95% konfidenca intervalo [CI]: -8.02% al -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). Subgrupaj kaj meta-regresaj analizoj trovis, ke pacientoj sen metabolo havis pli signifan malplipeziĝon, kaj pacientoj traktitaj dum 24 semajnoj havis pli elstaran malplipeziĝon kompare kun tiuj traktitaj dum 12 - 20 semajnoj [3].
Apliko en ĉinaj plenkreskuloj kun troa pezo aŭ obezeco:
Mezperioda analizo de randomigita, duparta (malalta dozo ĝis 6mg kaj alta dozo 9mg), duobleblinda, placebo-kontrolita Fazo 2-provo farita en ĉinaj plenkreskuloj kun troa pezo aŭ obezeco montris, ke Maz estis sekura kaj efika en ĉi tiu populacio dum la 24-semajna kuracperiodo, kaŭzante signifan kaj klinike signifan perdon de pezo . En la studo, plenkreskuloj kun troa pezo (BMI ≥ 24 kg/m²) akompanita de hiperfagio kaj/aŭ almenaŭ unu obesidad-rilata kommorbido, aŭ plenkreskuloj kun obezeco (IMC ≥ 28 kg/m²) estis hazarde asignitaj por ricevi ĉiusemajne Maz ĉe dozoj de 6.5mg, egalanta 4mg aŭ 4mg. La rezultoj montris, ke de la bazlinio ĝis la 24-a semajno, la averaĝa procentŝanĝo en korpa pezo estis -6.7% (norma eraro 0.7) en la grupo de 3mg Maz, -10.4% (0.7) en la grupo de 4.5mg, -11.3% (0.7) en la grupo de 6mg, kaj 1.0% (0.7) en la grupo de placebo. Kompare kun la placebo, la traktaddiferenco variis de -7.7% ĝis -12.3% (ĉiuj p <0.0001) [2].
Konklude, kiel pionira duoblacela agonisto, per multoblaj mekanismoj kiel reguligo de sanga glukozo, antaŭenigo de grasa metabolo kaj malhelpado de apetito, Maz povas efike plibonigi la sangan glukozon de pacientoj kun tipo 2 metabolo kaj helpi obezulojn perdi pezon. Ĝi injektas novan viglecon en la traktadon de metabolaj malsanoj kaj estas atendita mildigi la tutmondan ŝarĝon de obezeco kaj rilataj malsanoj.
Pri La Aŭtoro
La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.
Scienca Revuo Aŭtoro
Zhang B estas tre kvalifikita akademiulo ligita kun multoblaj famaj organizoj. Ĉi tiuj inkluzivas Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University, kaj Peking Union Medical College Hospital. Tiaj diversspecaj instituciaj ligoj elstarigas lian larĝan akademian kaj esploran fonon.
Laŭ esplorado, Zhang B havas ampleksan gamon da subjektaj kategorioj. Lia kompetenteco kovras Endokrinologion & Metabolismon, Ĝeneralan & Internan Medicinon, Onkologion, Kardiovaskulan Sistemon & Kardiologion, kaj Radiologion, Nuklean Medicinon & Medicinan Bildigon. Lia laboro en ĉi tiuj kampoj indikas lian profundan scion kaj signifajn kontribuojn al progresado de medicina scienco kaj plibonigo de sanpraktikoj. Zhang B estas listigita en la referenco de citaĵo [1].
