|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ Maz-struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekylformel: C 207H 317N 45O65 Molekylvekt: 4476g/mol CAS-nummer: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Synonymer: GLXC-26803 |
▎ Maz Research
Hva er forskningsbakgrunnen til Maz?
Det fremtredende problemet med global fedme og relaterte sykdommer:
Overvekt og fedme har blitt stadig mer alvorlige globale folkehelseutfordringer. Ifølge World Obesity Atlas nådde antallet overvektige mennesker globalt 764 millioner i 2020 og forventes å stige til 1 milliard innen 2030. Fedme kan utløse en rekke helsekomplikasjoner, som hjerte- og karsykdommer og type 2 metabolisme, som alvorlig påvirker individets livskvalitet og globale medisinske ressurser. Dette har drevet forskere til å utforske effektive behandlingsmetoder, spesielt nye medikamenter.
Utviklingsgrunnlaget for inkretinbaserte legemidler:
Siden begrepet inkretin ble foreslått i 1932, har relatert forskning vært jevnt fremme. I 1987 ble GLP-1 identifisert som en nøkkelregulator for insulinsekresjon i bukspyttkjertelen, og behandlingsregimer for type 2-metabolisme basert på inkretin ble utviklet. I 2005 ble exenatid, verdens første GLP-1-reseptoragonist (GLP-1RA), godkjent for markedsføring, og la et solid teoretisk og praktisk grunnlag for forskning og utvikling av nye inkretinbaserte legemidler som Maz. Maz er en analog av oksintomodulin fra pattedyr (OXM). Som en ny generasjons dobbel agonist rettet mot GLP-1R og GCGR, har den en unik dobbeltvirkende mekanisme og brede muligheter for behandling av vekttap og relaterte sykdommer.
Hva er virkningsmekanismen til Maz?
Agonistisk effekt på den glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptoren:
GLP-1 er et tarmhormon som kan fremme insulinsekresjon og hemme glukagonsekresjon på en glukosekonsentrasjonsavhengig måte, og dermed redusere blodsukkernivået [1] . Som en GLP-1-reseptoragonist etterligner Maz virkningen av GLP-1, og øker insulinsekresjonen og reduserer frigjøring av glukagon, som hjelper til med å regulere blodsukkeret. Dessuten kan GLP-1-reseptoragonister forsinke magetømming, øke metthetsfølelsen og redusere matinntaket, noe som er gunstig for vektkontroll [1, 2].
Agonistisk effekt på glukagonreseptoren:
Glukagon kan fremme nedbrytningen av leverglykogen og glukoneogenese, noe som fører til en økning i blodsukkeret. Maz, ved å aktivere glukagonreseptoren, kan regulere flere aspekter av glukosemetabolismen, og oppnå finregulering av blodsukkeret. Glukagon fremmer også lipolyse, og bidrar til å redusere fettakkumulering og senke kroppsvekt [1, 2].
Regulerende effekt på blodtrykket:
Maz kan redusere både systolisk og diastolisk blodtrykk. På den ene siden senker det blodtrykket ved å regulere glukose- og lipidmetabolismen og forbedre vaskulær endotelfunksjon; på den annen side kan det påvirke blodtrykksreguleringsmekanismer som renin-angiotensin-systemet.
Hva er den spesifikke mekanismen til Maz for vekttap?
Regulering av blodsukker og metabolisme:
Som en dobbel agonist av glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukagonreseptorer, er en av de mange fysiologiske effektene av GLP-1 å regulere blodsukkernivået. Det fremmer insulinsekresjon, hemmer glukagonsekresjon, reduserer blodsukker [1] , forsinker magetømming, øker metthetsfølelsen og reduserer matinntaket. Glukagon, på den annen side, fremmer lipolyse og energiforbruk. Derfor aktiverer Maz begge reseptorene og regulerer blodsukkermetabolismen for å oppnå vekttap. Studier har vist at Maz kan redusere nivåer av kroppsvekt, blodtrykk (systolisk og diastolisk), totalt kolesterol, triglyserider, lipoprotein med lav tetthet og lipoprotein med høy tetthet [3] , noe som indikerer at det kan føre til vekttap og forbedre fedme-relaterte metabolske forstyrrelser.
Påvirkning på appetitt og energiinntak:
Maz kan oppnå vekttap ved å påvirke appetitten og energiinntaket. I noen kliniske studier opplevde deltakerne gastrointestinale reaksjoner som nedsatt appetitt etter bruk av Maz [3] . Dette kan være forårsaket av Maz direkte virkning på mage-tarmkanalen eller gjennom regulering av sentralnervesystemet. Uavhengig av mekanismen vil redusert appetitt og gastrointestinale bivirkninger redusere energiinntaket og fremme vekttap. I tillegg kan Maz påvirke appetitten ved å regulere nevrotransmittere og hormoner i hjernen. For eksempel kan GLP-1 virke på hypothalamus for å regulere appetitt og energibalanse [4].
Hva er de spesifikke handlingsveiene til Maz for å regulere blodsukkeret?
Stimulering av insulinsekresjon:
Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonister kan stimulere insulinsekresjon. Som en dobbel agonist av GLP-1- og glukagonreseptorer, kan Maz aktivere GLP-1-reseptoren for å få bukspyttkjerteløyen β-celler til å utskille insulin. Insulin er et nøkkelhormon for å redusere blodsukkeret, som kan stimulere cellene til å ta opp glukose og senke blodsukkernivået [1].
Hemming av glukagonsekresjon:
Samtidig kan Maz virke på glukagonreseptoren for å hemme glukagonsekresjonen. Glukagon og insulin er antagonistiske til hverandre i blodsukkerreguleringen, og reduksjon av sekresjonen bidrar til å senke blodsukkeret [1].
Regulering av glukosemetabolismen:
Maz kan regulere glukosemetabolismen på flere nivåer for å utøve sin hypoglykemiske effekt, for eksempel å påvirke glukosemetabolismen i leveren, muskler og fettvev. I leveren reduserer det nedbrytningen av leverglykogen og glukoneogenese, og reduserer produksjonen av blodsukker; i muskelvev fremmer det opptak og utnyttelse av glukose; i fettvev regulerer den lipidmetabolismen, reduserer frigjøringen av frie fettsyrer og påvirker indirekte blodsukkeret [1, 3].
Påvirkning på appetitt og energiinntak:
Studier har funnet at Maz kan redusere appetitt og energiinntak, muligens ved å virke på reseptorer i sentralnervesystemet og regulere appetittsignalveien. Redusert matinntak kan senke kilden til blodsukker og bidra til å kontrollere blodsukkernivået [3, 5].
Endring fra baseline i kroppsvekt og midjeomkrets.
a. Prosentvis endring fra baseline i kroppsvekt over tid. b. Endring fra baseline i kroppsvekt over tid.
Kilde:PubMed [2]
Hva er bruksområdene til Maz?
Behandling av type 2-metabolisme:
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-studie viste at Maz, en ukentlig administrert dobbel agonist av glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) og glukagonreseptorer, viste god effekt og sikkerhet hos kinesiske pasienter med type 2-metabolisme [1].
Bruk ved vekttap:
Forskning på pasienter med og uten metabolisme: En systematisk oversikt og metaanalyse viste at Maz effektivt kan redusere kroppsvekten til voksne med eller uten metabolisme [3] . Forskningen inkluderte syv randomiserte kontrollerte studier med totalt 680 deltakere. Resultatene viste at sammenlignet med placebo førte Maz til en mer signifikant reduksjon i kroppsvekt (gjennomsnittlig forskjell [MD] = -6,22 %, 95 % konfidensintervall [KI]: -8,02 % til -4,41 %, I⊃2; = 90,0 %) (Nalisa DL, 2024). Undergruppe- og meta-regresjonsanalyser fant at pasienter uten metabolisme hadde mer signifikant vekttap, og pasienter behandlet i 24 uker hadde mer fremtredende vektreduksjon sammenlignet med de som ble behandlet i 12 - 20 uker [3].
Bruk hos kinesiske voksne med overvekt eller fedme:
En midtveisanalyse av en randomisert, todelt (lav dose opptil 6 mg og høy dose 9 mg), dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-studie utført på kinesiske voksne med overvekt eller fedme viste at Maz var trygt og effektivt i denne populasjonen i løpet av den 24-ukers behandlingsperioden, noe som førte til betydelig og klinisk meningsfylt vekttap [2] . I studien ble voksne med overvekt (BMI ≥ 24 kg/m²) ledsaget av hyperfagi og/eller minst én fedmerelatert komorbiditet, eller voksne med fedme (BMI ≥ 28 kg/m²) tilfeldig tildelt 4,5 mg per uke, 6 mg a eller 6 mg per uke. matchende placebo. Resultatene viste at fra baseline til 24. uke var gjennomsnittlig prosentvis endring i kroppsvekt -6,7 % (standardfeil 0,7) i 3 mg Maz-gruppen, -10,4 % (0,7) i 4,5 mg-gruppen, -11,3 % (0,7) i 6 mg-gruppen og 1,0 % (0.7) i placebo-gruppen. Sammenlignet med placebo varierte behandlingsforskjellen fra -7,7 % til -12,3 % (alle p < 0,0001) [2].
Som en nyskapende agonist med to mål, kan Maz, gjennom flere mekanismer som å regulere blodsukker, fremme fettmetabolisme og hemme appetitt, effektivt forbedre blodsukkernivået til pasienter med type 2-metabolisme og hjelpe overvektige personer med å gå ned i vekt. Den injiserer ny vitalitet i behandlingen av metabolske sykdommer og forventes å lindre den globale byrden med fedme og relaterte sykdommer.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Zhang B er en høyt kvalifisert forsker knyttet til flere anerkjente organisasjoner. Disse inkluderer Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University og Peking Union Medical College Hospital. Slike mangfoldige institusjonelle forbindelser fremhever hans brede akademiske og forskningsmessige bakgrunn.
Når det gjelder forskning, har Zhang B et omfattende utvalg av fagkategorier. Hans ekspertise dekker endokrinologi og metabolisme, generell og indremedisin, onkologi, kardiovaskulært system og kardiologi, og radiologi, nukleærmedisin og medisinsk bildebehandling. Hans arbeid på disse feltene indikerer hans inngående kunnskap og betydelige bidrag til å fremme medisinsk vitenskap og forbedre helsetjenester. Zhang B er oppført i referansen til sitat [1].
