|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ Maz tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekulyar formula: C 207H 317N 45O65 Molekulyar og'irligi: 4476 g / mol CAS raqami: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonimlar: GLXC-26803 |
▎ Maz Research
Mazning tadqiqoti qanday?
Global semizlik va u bilan bog'liq kasalliklarning asosiy muammosi:
Ortiqcha vazn va semirish global sog'liqni saqlash muammolariga aylanib bormoqda. Butunjahon obezlik atlasiga ko'ra, 2020 yilda butun dunyo bo'ylab semiz odamlar soni 764 millionga yetdi va 2030 yilga borib 1 milliardga yetishi kutilmoqda. Semirib ketish yurak-qon tomir kasalliklari va 2-toifa metabolizm kabi ko'plab sog'liq uchun asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa insonning hayot sifatiga va global tibbiy resurslarga jiddiy ta'sir qiladi. Bu tadqiqotchilarni samarali davolash usullarini, ayniqsa yangi dorilarni o'rganishga undadi.
Inkretinga asoslangan dorilarni ishlab chiqish asoslari:
Inkretin kontseptsiyasi 1932 yilda taklif qilinganidan beri, bu boradagi tadqiqotlar izchil rivojlanib bormoqda. 1987 yilda GLP-1 oshqozon osti bezida insulin sekretsiyasining asosiy regulyatori sifatida aniqlandi va inkretinga asoslangan 2-turdagi metabolizm uchun davolash sxemalari ishlab chiqildi. 2005 yilda dunyodagi birinchi GLP-1 retseptorlari agonisti (GLP-1RA) bo'lgan eksenatid marketing uchun tasdiqlangan bo'lib, Maz kabi inkretinga asoslangan yangi dorilarni tadqiq qilish va ishlab chiqish uchun mustahkam nazariy va amaliy asos yaratdi. Maz sutemizuvchilar oksintomodulinining (OXM) analogidir. GLP-1R va GCGR ni maqsad qilgan yangi avlod dual agonist sifatida u vazn yo'qotish va unga bog'liq kasalliklarni davolashda noyob ikki tomonlama mexanizm va keng istiqbolga ega.
Mazning ta'sir mexanizmi qanday?
Glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) retseptorlariga agonistik ta'sir:
GLP-1 ichak gormoni bo'lib, insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi va glyukoza kontsentratsiyasiga bog'liq ravishda glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi va shu bilan qon glyukoza darajasini pasaytiradi [1] . GLP-1 retseptorlari agonisti sifatida Maz GLP-1 ta'sirini taqlid qiladi, insulin sekretsiyasini kuchaytiradi va qon glyukozasini tartibga solishga yordam beradigan glyukagonning chiqarilishini kamaytiradi. Bundan tashqari, GLP-1 retseptorlari agonistlari oshqozon bo'shatishini kechiktirishi, to'yinganlikni oshirishi va vaznni nazorat qilish uchun foydali bo'lgan oziq-ovqat iste'molini kamaytirishi mumkin [1, 2].
Glyukagon retseptorlariga agonistik ta'sir:
Glyukagon jigar glikogeni va glyukoneogenezning parchalanishiga yordam beradi, bu esa qon glyukozasining ko'payishiga olib keladi. Maz, glyukagon retseptorini faollashtirib, glyukoza metabolizmining ko'p jihatlarini tartibga solishi mumkin, qon glyukozasini nozik tartibga solishga erishadi. Glyukagon, shuningdek, lipolizni rag'batlantiradi, yog 'to'planishini kamaytirishga va tana vaznini kamaytirishga yordam beradi [1, 2].
Qon bosimiga tartibga soluvchi ta'sir:
Maz sistolik va diastolik qon bosimini kamaytirishi mumkin. Bir tomondan, glyukoza va lipid metabolizmini tartibga solish va qon tomir endotelial funktsiyasini yaxshilash orqali qon bosimini pasaytiradi; boshqa tomondan, renin-angiotensin tizimi kabi qon bosimini tartibga solish mexanizmlariga ta'sir qilishi mumkin.
Kilo yo'qotish uchun Mazning o'ziga xos mexanizmi qanday?
Qon glyukoza va metabolizmni tartibga solish:
Glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) va glyukagon retseptorlarining ikki tomonlama agonisti sifatida GLP-1 ning ko'plab fiziologik ta'siridan biri qon glyukoza darajasini tartibga solishdir. U insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi, glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi, qon glyukozasini kamaytiradi [1] , oshqozon bo'shatishini kechiktiradi, to'yinganlikni oshiradi va oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. Glyukagon esa lipoliz va energiya sarfini rag'batlantiradi. Shuning uchun Maz ikkala retseptorni faollashtiradi va vazn yo'qotishga erishish uchun qon glyukoza almashinuvini tartibga soladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Maz tana vaznini, qon bosimini (sistolik va diastolik), umumiy xolesterinni, triglitseridlarni, past zichlikdagi lipoproteinlar va yuqori zichlikdagi lipoproteinlar darajasini [3] kamaytirishi mumkin , bu vazn yo'qotishiga olib kelishi va semirish bilan bog'liq metabolik kasalliklarni yaxshilashi mumkinligini ko'rsatadi.
Ishtaha va energiya iste'moliga ta'siri:
Maz tuyadi va energiya iste'moliga ta'sir qilish orqali kilogramm halok bo'lishi mumkin. Ba'zi klinik sinovlarda ishtirokchilar Maz [3] dan foydalangandan so'ng ishtahaning pasayishi kabi oshqozon-ichak reaktsiyalarini boshdan kechirdilar . Bunga Mazning oshqozon-ichak traktiga bevosita ta'siri yoki markaziy asab tizimi tomonidan tartibga solinishi sabab bo'lishi mumkin. Mexanizmdan qat'i nazar, ishtahaning pasayishi va oshqozon-ichak traktining yon ta'siri energiya iste'molini kamaytiradi va kilogramm halok bo'lishiga yordam beradi. Bundan tashqari, Maz miyadagi neyrotransmitterlar va gormonlarni tartibga solish orqali tuyadi ta'sir qilishi mumkin. Masalan, GLP-1 ishtahani va energiya muvozanatini tartibga solish uchun gipotalamusda harakat qilishi mumkin [4].
Qon glyukozasini tartibga solishda Mazning o'ziga xos ta'sir yo'llari qanday?
Insulin sekretsiyasini rag'batlantirish:
Glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) retseptorlari agonistlari insulin sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin. GLP-1 va glyukagon retseptorlarining ikki tomonlama agonisti sifatida Maz GLP-1 retseptorlarini faollashtirishi mumkin, bu oshqozon osti bezi orollari b hujayralarini insulin ishlab chiqarishga undashi mumkin. Insulin qon glyukozasini kamaytirish uchun asosiy gormon bo'lib, u hujayralarni glyukoza olishga va qon glyukoza darajasini pasaytirishga yordam beradi [1].
Glyukagon sekretsiyasini inhibe qilish:
Shu bilan birga, Maz glyukagon sekretsiyasini inhibe qilish uchun glyukagon retseptorlariga ta'sir qilishi mumkin. Glyukagon va insulin qon glyukozasini tartibga solishda bir-biriga ziddir va uning sekretsiyasini kamaytirish qon glyukozasini kamaytirishga yordam beradi [1].
Glyukoza metabolizmini tartibga solish:
Maz o'zining gipoglikemik ta'sirini ko'rsatish uchun bir necha darajalarda glyukoza metabolizmini tartibga solishi mumkin, masalan, jigar, mushak va yog 'to'qimalarida glyukoza metabolizmiga ta'sir qiladi. Jigarda u jigar glikogenining va glyukoneogenezning parchalanishini pasaytiradi, qonda glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi; mushak to'qimalarida glyukozani qabul qilish va ishlatishga yordam beradi; yog 'to'qimalarida lipid metabolizmini tartibga soladi, erkin yog' kislotalarining chiqarilishini kamaytiradi va qon glyukozasiga bilvosita ta'sir qiladi [1, 3].
Ishtaha va energiya iste'moliga ta'siri:
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Maz ishtahani va energiya iste'molini kamaytirishi mumkin, ehtimol markaziy asab tizimidagi retseptorlarga ta'sir qiladi va ishtahani signalizatsiya yo'lini tartibga soladi. Oziq-ovqat iste'molini kamaytirish qon glyukoza manbasini kamaytirishi va qon glyukoza darajasini nazorat qilishga yordam beradi [3, 5].
Tana vazni va bel atrofi bo'yicha boshlang'ich qiymatdan o'zgartirish.
a. Vaqt o'tishi bilan tana vaznining boshlang'ich darajasidan foiz o'zgarishi. b. Vaqt o'tishi bilan tana vaznining boshlang'ich darajasidan o'zgarishi.
Manba: PubMed [2]
Maz qanday ilovalardan iborat?
2-toifa metabolizmni davolash:
Randomize qilingan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan 2-bosqich sinovi shuni ko'rsatdiki, Maz, haftada bir marta qo'llaniladigan glyukagonga o'xshash peptid 1 (GLP-1) va glyukagon retseptorlarining ikki tomonlama agonisti 2-toifa metabolizmi bo'lgan xitoylik bemorlarda yaxshi samaradorlik va xavfsizlikni ko'rsatdi [1].
Kilo yo'qotishda qo'llanilishi:
Metabolizmi bo'lgan va bo'lmagan bemorlar bo'yicha tadqiqotlar: Tizimli tekshiruv va meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, Maz metabolizmi bo'lgan yoki bo'lmagan kattalarning tana vaznini samarali ravishda kamaytirishi mumkin [3] . Tadqiqot jami 680 ishtirokchi bilan ettita randomizatsiyalangan nazorat ostidagi sinovlarni o'z ichiga oldi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, platsebo bilan solishtirganda, Maz tana vaznining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi (o'rtacha farq [MD] = -6,22%, 95% ishonch oralig'i [CI]: -8,02% -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Kichik guruhlar va meta-regressiya tahlillari shuni ko'rsatdiki, metabolizm bo'lmagan bemorlarda sezilarli darajada vazn yo'qotilgan va 24 hafta davomida davolangan bemorlarda 12-20 hafta davomida davolanganlarga qaraganda sezilarli darajada kamaygan ..
Ortiqcha vaznli yoki semirib ketgan xitoylik kattalarda qo'llanilishi:
Ortiqcha vaznli yoki semirib ketgan xitoylik kattalarda o'tkazilgan randomizatsiyalangan, ikki qismli (past doza 6 mg gacha va yuqori doz 9 mg), ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan 2-bosqich sinovining o'rta muddatli tahlili shuni ko'rsatdiki, Maz 24 haftalik davolanish davrida ushbu populyatsiyada xavfsiz va samarali bo'lib, sezilarli va klinik jihatdan ahamiyatli vazn yo'qotishga olib keladi [2] . Tadqiqotda ortiqcha vaznli (BMI ≥ 24 kg/m²) giperfagiya va/yoki semizlik bilan bog‘liq bo‘lgan kamida bitta kasallik bilan kechadigan kattalar yoki semizlik bilan og‘rigan kattalar (BMI ≥ 28 kg/m²) tasodifiy ravishda haftalik 63 mg yoki 43 mg dozada tayinlangan. mos keladigan platsebo. Natijalar shuni ko'rsatdiki, boshlang'ichdan 24-haftaga qadar tana vaznining o'rtacha foiz o'zgarishi 3 mg Maz guruhida -6,7% (standart xatolik 0,7), 4,5 mg guruhida -10,4% (0,7), 6 mg guruhida -11,3% (0,7) va guruhda 1,0% (0,0). Platsebo bilan solishtirganda, davolash farqi -7,7% dan -12,3% gacha (barchasi p <0,0001) [2].
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, innovatsion ikki maqsadli agonist sifatida, qon glyukozasini tartibga solish, yog 'almashinuvini rag'batlantirish va ishtahani inhibe qilish kabi ko'plab mexanizmlar orqali Maz 2-toifa metabolizmi bo'lgan bemorlarning qondagi glyukoza darajasini samarali ravishda yaxshilashi va semirib ketgan odamlarga kilogramm berishga yordam beradi. U metabolik kasalliklarni davolashga yangi hayotiylik kiritadi va semizlik va unga aloqador kasalliklarning global yukini engillashtirishi kutilmoqda.
Muallif haqida
Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Chjan B ko'plab taniqli tashkilotlar bilan bog'langan yuqori malakali olimdir. Ular orasida Pekin Ittifoqi tibbiyot kolleji, Xitoy Tibbiyot fanlari akademiyasi -Peking Union tibbiyot kolleji, - Yaponiya do'stlik kasalxonasi, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanxay Jiao Tong universiteti, Universiti Utara Malayziya, Yingkou texnologiya instituti, Zhejiang universiteti va Pekin Union tibbiyot kolleji kasalxonasi bor. Bunday xilma-xil institutsional aloqalar uning keng ilmiy va tadqiqot tajribasini ta'kidlaydi.
Tadqiqot nuqtai nazaridan, Chjan B keng doiradagi mavzu toifalariga ega. Uning tajribasi endokrinologiya va metabolizm, umumiy va ichki kasalliklar, onkologiya, yurak-qon tomir tizimi va kardiologiya, radiologiya, yadroviy tibbiyot va tibbiy tasvirlarni qamrab oladi. Uning ushbu sohalardagi faoliyati uning chuqur bilimi va tibbiyot fanini rivojlantirish va sog'liqni saqlash amaliyotini takomillashtirishga katta hissa qo'shganidan dalolat beradi. Chjan B iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [1].
