|
1kits (10Vials) .
| Kaadu: | |
|---|---|
▎ Estruktura ti Maz
Gubuayan: PubChem |
Panagsasaruno: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekular a Pormula: C 207H 317N 45O65 Molekular nga Timbang: 4476g/mol Numero ti CAS: 2259884-03-0 PubChem nga CID: 167312357 Dagiti sinonimo: GLXC-26803 |
▎ ti Maz Panagsukisok
Ania ti research background ti Maz?
Ti nalatak nga isyu ti sangalubongan a kinalukmeg ken dagiti mainaig a sakit:
Ti sobra a timbang ken kinalukmeg ket nagbalinen a nakaro a sangalubongan a karit iti salun-at ti publiko. Sigun iti World Obesity Atlas, ti bilang dagiti nalukmeg a tattao iti sangalubongan ket dimmanon iti 764 milion idi 2020 ken manamnama nga umadu agingga iti 1 bilion inton tawen 2030. Ti kinalukmeg mabalin a mangtignay iti nagadu a komplikasion iti salun-at, kas iti sakit ti puso ken dagiti urat ken type 2 metabolism, a nakaro ti epektona iti kalidad ti biag ti indibidual ken iti sangalubongan a medikal a gameng. Daytoy ti nangtignay kadagiti managsirarak a mangsukisok kadagiti epektibo a pamay-an ti panangagas, nangnangruna dagiti baro nga agas.
Ti pundasion ti panagrang-ay dagiti agas a naibatay iti incretin:
Manipud idi naisingasing ti konsepto ti incretin idi 1932, agtultuloy a rumangrang-ay ti mainaig a panagsirarak. Idi 1987, ti GLP-1 ket nailasin a kas maysa a kangrunaan a regulador ti panagruar ti insulin iti pancreas, ken dagiti rehimen ti panangagas para iti type 2 a metabolismo a naibatay iti incretin ket naaramid. Idi 2005, ti exenatide, ti immuna a GLP-1 receptor agonist (GLP-1RA) iti lubong ket naaprobaran para iti panaglako, a nangikabil ti natibker a teoretiko ken praktikal a pundasion para iti panagsukisok ken panagrang-ay kadagiti baro nga incretin-based nga agas a kas ti Maz. Ti Maz ket analogo ti mamalia nga oxyntomodulin (OXM). Kas baro a henerasion a doble nga agonista a mangpuntiria iti GLP-1R ken GCGR, addaan daytoy iti naisangsangayan a dual-action mechanism ken nalawa a namnama iti panangagas iti panaglugi ken dagiti mainaig a sakit.
Ania ti mekanismo ti panagtignay ti Maz?
Agonistic nga epekto iti kasla glucagon a peptide-1 (GLP-1) a reseptor:
Ti GLP-1 ket maysa a hormone ti bituka a mabalin a mangitandudo ti panagruar ti insulin ken manglapped ti panagruar ti glucagon iti wagas a nakadepende iti konsentrasion ti glukosa, iti kasta ket mangkissay ti lebel ti glukosa iti dara [1] . Kas maysa a GLP-1 receptor agonist, tuladenna ti Maz ti panagtignay ti GLP-1, a mangpasayaat iti panagruar ti insulin ken mangkissay iti pannakairuar ti glucagon, a makatulong a mangregulate iti glucose iti dara. Maysa pay, dagiti GLP-1 receptor agonists ket mabalin a mangitantan iti panaguksob ti tian, mangpasayaat iti pannakapnek, ken mangkissay iti panaginum iti taraon, a makagunggona para iti panangkontrol iti timbang [1, 2]..
Agonistic nga epekto iti glucagon receptor:
Mabalin nga itandudo ti glucagon ti pannakadadael ti glycogen ti dalem ken gluconeogenesis, a mangiturong iti panagngato ti glucose iti dara. Ti maz, babaen ti panangpaaktibona iti glucagon receptor, ket mabalinna a regularen ti adu nga aspeto ti metabolismo ti glucose, a makagun-od iti napino a panangregulasion iti glucose iti dara. Ti glucagon ket mangitandudo pay ti lipolysis, a makatulong a mangkissay iti panagurnong ti taba ken nababbaba ti timbang ti bagi [1, 2]..
Regulatory nga epekto iti presion ti dara:
Mabalin a pabassiten ti maz agpadpada ti systolic ken diastolic a presion ti dara. Iti maysa a dasig, pababaenna ti presion ti dara babaen ti panangregularna iti metabolismo ti glucose ken lipid ken panangpasayaat iti panagandar ti vascular endothelial; iti sabali a bangir, mabalin nga apektaranna dagiti mekanismo a mangregulate iti presion ti dara a kas iti sistema ti renin-angiotensin.
Ania ti espesipiko a mekanismo ti Maz para iti panaglukmeg?
Regulasion ti glucose ken metabolismo ti dara:
Kas doble nga agonista ti kasla glucagon a peptide-1 (GLP-1) ken dagiti glucagon receptor, maysa kadagiti adu a pisiolohikal nga epekto ti GLP-1 ket ti panangregulate iti lebel ti glucose iti dara. Daytoy ket mangitandudo ti panagruar ti insulin, manglapped ti panagruar ti glucagon, mangkissay ti glukosa ti dara [1] , mangpabayag ti panaguksob ti tian, mangpaadu ti pannakapnek, ken mangkissay ti panagtaraon. Iti sabali a bangir, ti glucagon itandudona ti lipolysis ken panagusar iti enerhia. Gapuna, ti Maz ket agpada a mangpaaktibo kadagiti receptor ken mangregulate iti metabolismo ti glucose iti dara tapno magun-od ti panaglugi. Impakita dagiti panagadal a ti Maz ket mabalinna a pabassiten ti timbang ti bagi, presion ti dara (systolic ken diastolic), dagup a kolesterol, triglycerides, nababa a densidad a lipoprotein, ken nangato a densidad a lipoprotein a lebel [3] , a mangipakpakita a daytoy ket mabalin a mangiturong iti panaglukmeg ken mangpasayaat kadagiti metaboliko a saksakit a mainaig iti kinalukmeg.
Impluensia iti ganas a mangan ken panaginum iti enerhia:
Mabalin a maragpat ti maz ti panaglukmeg babaen ti panangimpluensiana iti ganas a mangan ken panaginum iti enerhia. Iti sumagmamano a klinikal a panagsubok, dagiti nakipaset ket nakapadasda kadagiti reaksion ti tian ken bagis a kas ti bimmaba a ganas ti mangan kalpasan ti panagusar ti Maz [3] . Mabalin a gapuanan daytoy babaen ti direkta a panagtignay ti Maz iti gastrointestinal tract wenno babaen ti regulasion babaen ti sentral a sistema ti nerbio. Aniaman ti mekanismo, ti bimmassit a ganas a mangan ken dagiti epekto ti tian ken bagis ket mangkissay iti panaginum iti enerhia ken mangitandudo iti panaglukmeg. Mainayon pay, mabalin nga apektaran ti Maz ti ganas a mangan babaen ti panangregularna kadagiti neurotransmitter ken hormone iti utek. Kas pagarigan, ti GLP-1 ket mabalin nga agtignay iti hypothalamus tapno mangregulate ti ganas ti mangan ken panagtimbeng ti enerhia [4]..
Ania dagiti espesipiko a dalan ti panagtignay ti Maz iti panangregulate iti glucose iti dara?
Panangtignay iti panagruar ti insulin:
Dagiti kasla glucagon a peptide-1 (GLP-1) receptor agonists ket mabalin a mangtignay iti panagruar ti insulin. Kas doble nga agonista ti GLP-1 ken dagiti glucagon a reseptor, ti Maz ket mabalin a mangpaaktibo ti GLP-1 a reseptor tapno mangtignay kadagiti selula ti islet β ti pancreas a mangiruar ti insulin. Ti insulin ket maysa a kangrunaan a hormone para iti panangkissay iti glucose iti dara, a mabalin a mangitandudo kadagiti selula a mangala iti glucose ken mangpababa iti lebel ti glucose iti dara [1]..
Pananglapped ti panagruar ti glucagon:
Maigiddato iti dayta, mabalin nga agtignay ti Maz iti glucagon receptor tapno malapdan ti panagruar ti glucagon. Ti glucagon ken insulin ket agsusupadi iti tunggal maysa iti panagregulasion ti glukosa ti dara, ken ti panangkissay iti panagruarna ket makatulong iti panagpababa ti glukosa iti dara [1] ..
Regulasion ti metabolismo ti glukosa:
Mabalin a regularen ti maz ti metabolismo ti glucose iti adu a lebel tapno maipakat ti hypoglycemic effect-na, kas iti panangapektar iti metabolismo ti glucose iti dalem, piskel, ken adipose tissues. Iti dalem, pabassitenna ti pannakabingay ti glycogen ti dalem ken gluconeogenesis, a mangkissay iti pannakapataud ti glucose iti dara; iti tisyu ti piskel, itandudona ti pannakaala ken pannakausar ti glucose; iti taba a tisyu, daytoy ket mangregula ti metabolismo ti lipido, mangkissay ti pannakairuar dagiti nawaya a taba nga asido, ken saan a direkta nga apektaranna ti glukosa ti dara [1, 3]..
Impluensia iti ganas a mangan ken panaginum iti enerhia:
Natakuatan dagiti panagadal a ti Maz ket mabalin a mangkissay iti ganas ken enerhia a panaginum, a mabalin babaen ti panagtignay kadagiti receptor iti sentral a sistema ti nerbio ken panangregularna iti dalan ti panagsenyas ti ganas ti mangan. Ti panangkissay iti panagtaraon ket mabalin a mangpababa iti gubuayan ti glucose iti dara ken makatulong a mangkontrol iti kaadu ti glucose iti dara [3, 5]..
Panagbalbaliw manipud iti baseline ti timbang ti bagi ken sirkumperensia ti siket.
a.Persiento a panagbalbaliw manipud iti baseline ti timbang ti bagi bayat ti panaglabas ti panawen. b. Panagbalbaliw manipud iti baseline ti timbang ti bagi bayat ti panaglabas ti panawen.
Gubuayan:PubMed [2] .
Ania dagiti aplikasion ti Maz?
Panagpaagas ti type 2 a metabolismo:
Ti maysa a randomized, doble-bulsek, placebo-a kontrolado a Phase 2 a panagsubok ket nangipakita a ti Maz, ti linawas a naipaay a doble nga agonista ti kasla glucagon a peptide 1 (GLP-1) ken dagiti glucagon a reseptor, ket nangipakita ti nasayaat nga epektibo ken kinatalged kadagiti Insik a pasiente nga addaan iti tipo 2 a metabolismo [1]..
Aplikasion iti panaglukmeg:
Ti panagsukisok kadagiti pasiente nga addaan ken awanan iti metabolismo: Impakita ti sistematiko a panagrepaso ken meta-analisa a ti Maz ket epektibo a mangkissay iti timbang ti bagi dagiti nataengan nga addaan wenno awanan iti metabolismo [3] . Ti panagsirarak ket nairaman ti pito a randomized controlled trials nga addaan iti dagup nga 680 a nakipaset. Impakita dagiti resulta a no idilig iti placebo, ti Maz ket nangiturong iti ad-adu a naipangpangruna a panagbaba ti timbang ti bagi (kaatiddogan a panagdumaduma [MD] = -6.22%, 95% a panagtalek nga aggigiddan [CI]: -8.02% aginggana iti -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). Dagiti subgrupo ken meta-regression nga analisar ket nakasarak a dagiti pasiente nga awan ti metabolismo ket addaan iti ad-adu a naipangpangruna a panaglugi ti timbang, ken dagiti pasiente a naagasan iti 24 a lawas ket addaan iti ad-adu a nalatak a panagkissay ti timbang no idilig kadagidiay naagasan iti 12 - 20 a lawas [3]..
Panag-aplikar kadagiti nataengan nga Insik nga addaan iti sobra a timbang wenno kinalukmeg:
Ti maysa a tengnga a termino a panaganalisar ti maysa a randomized, dua-a-paset (nababa a dosis aginggana iti 6mg ken nangato a dosis 9mg), doble-bulsek, placebo-a-nakontrol a Phase 2 a panagsubok a naaramid kadagiti Insik nga adulto nga addaan iti sobra a timbang wenno kinalukmeg ket nangipakita a ti Maz ket natalged ken epektibo iti daytoy a populasion bayat ti 24-lawas a panawen ti pannakaagas, a nangiyeg ti naipangpangruna ken klinikal a kaipapanan a panaglugi ti timbang [2] . Iti panagadal, dagiti nataengan nga addaan iti sobra a timbang (BMI ≥ 24 kg/m²) a napakuyogan iti hyperphagia ken/wenno di kumurang a maysa a mainaig iti kinalukmeg a comorbidity, wenno dagiti nataengan nga addaan iti kinalukmeg (BMI ≥ 28 kg/m²) ket naiparna a naituding nga umawat iti linawas a Maz kadagiti dosis a 3mg, 4.5mg, 6mg wenno ti maitunos placebo nga. Impakita dagiti resulta a manipud iti baseline agingga iti maika-24 a lawas, ti kaaduan a porsiento a panagbalbaliw ti timbang ti bagi ket -6.7% (standard error 0.7) iti 3mg Maz group, -10.4% (0.7) iti 4.5mg group, -11.3% (0.7) iti 6mg group, ken 1.0% (0.7) iti placebo group. No idilig iti placebo, ti panagdumaduma ti panangagas ket manipud iti -7.7% aginggana iti -12.3% (amin a p < 0.0001) [2]..
Kas konklusion, kas maysa a makabaro a dual-target agonist, babaen ti adu a mekanismo a kas iti panangregulate iti glucose iti dara, panangitandudo iti metabolismo ti taba, ken pananglapped iti ganas a mangan, epektibo a mapasayaat ti Maz ti lebel ti glucose iti dara dagiti pasiente nga addaan iti type 2 metabolism ken makatulong kadagiti nalukmeg a tattao a kumapuy. Mangi-inject dayta iti baro a kinasiglat iti panangagas kadagiti sakit ti metaboliko ken manamnama a mangpalag-an iti sangalubongan a dadagsen ti kinalukmeg ken dagiti mainaig a sakit.
Maipapan iti Autor
Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.
Autor ti Sientipiko a Pagwarnak
Ni Zhang B ket maysa a nangato - kualipikado nga eskolar a naisilpo kadagiti adu a nalatak nga organisasion. Dagitoy ket mairaman ti Peking Union a Medikal a Kolehio, Insik nga Akademia ti Medikal a Siensia -Peking Union a Medikal a Kolehio, - Ospital ti Panaggagayyem ti Hapon, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Unibersidad ti Shanghai Jiao Tong, Unibersidad ti Utara Malaysia, Yingkou nga Instituto ti Teknolohia, Unibersidad ti Zhejiang, ken Ospital ti Medikal a Kolehio ti Peking Union. Dagita a nadumaduma nga institusional a koneksion itampokda ti nalawa nga akademiko ken panagsirarakna.
Iti termino ti panagsukisok, ni Zhang B ket addaan iti nasaknap a sakop dagiti kategoria ti suheto. Ti kinalaingna ket saklawen ti Endocrinology & Metabolism, Sapasap & Internal a Medisina, Onkolohia, Kardiovaskular a Sistema & Kardiolohia, ken Radiolohia, Nuklear a Medisina & Medikal nga Imaging. Ti trabahona kadagitoy a tay-ak ket mangipakita ti nauneg a pannakaammona ken dagiti naipangpangruna a kontribusionna iti panangparang-ay ti medikal a siensia ken panangpasayaat kadagiti aramid ti panangtaripato ti salun-at. Ni Zhang B ket nailista iti reperensia ti sitasion [1].
