|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ Maz szerkezet
Forrás: PubChem |
Sorrend: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekulaképlet: C 207H 317N 45O65 Molekulasúly: 4476 g/mol CAS-szám: 2259884-03-0 PubChem ügyfél-azonosító: 167312357 Szinonimák: GLXC-26803 |
▎ Maz Research
Mi a Maz kutatási háttere?
A globális elhízás és a kapcsolódó betegségek kiemelt kérdése:
A túlsúly és az elhízás egyre súlyosabb globális közegészségügyi kihívásokká váltak. A World Obesity Atlas szerint az elhízott emberek száma 2020-ban elérte a 764 milliót, és 2030-ra várhatóan 1 milliárdra nő. Az elhízás számos egészségügyi szövődményt, például szív- és érrendszeri betegségeket és 2-es típusú anyagcserét okozhat, amelyek súlyosan befolyásolják az egyén életminőségét és a globális egészségügyi erőforrásokat. Ez arra késztette a kutatókat, hogy hatékony kezelési módszereket, különösen új gyógyszereket fedezzenek fel.
Az inkretin alapú gyógyszerek fejlesztési alapjai:
Az inkretin fogalmának 1932-es javaslata óta a kapcsolódó kutatások folyamatosan fejlődnek. 1987-ben a GLP-1-et a hasnyálmirigy inzulinszekréciójának kulcsfontosságú szabályozójaként azonosították, és az inkretinen alapuló 2-es típusú metabolizmus kezelési rendjeit dolgozták ki. 2005-ben az exenatid, a világ első GLP-1 receptor agonistája (GLP-1RA) forgalomba hozatali engedélyt kapott, ami szilárd elméleti és gyakorlati alapot teremtett az új inkretin alapú gyógyszerek, például a Maz kutatásához és fejlesztéséhez. A Maz az emlősök oxintomodulinjának (OXM) analógja. A GLP-1R-t és a GCGR-t célzó új generációs kettős agonistaként egyedülálló kettős hatású mechanizmussal és széles kilátásokkal rendelkezik a fogyás és a kapcsolódó betegségek kezelésében.
Mi a Maz hatásmechanizmusa?
A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonista hatása:
A GLP-1 egy bélhormon, amely glükózkoncentráció-függő módon elősegítheti az inzulinszekréciót és gátolja a glukagon szekréciót, ezáltal csökkentve a vércukorszintet [1] . GLP-1 receptor agonistaként a Maz a GLP-1 hatását utánozza, fokozza az inzulinszekréciót és csökkenti a glukagon felszabadulását, ami segít szabályozni a vércukorszintet. Ezen túlmenően a GLP-1 receptor agonisták késleltethetik a gyomor kiürülését, fokozhatják a jóllakottságot és csökkenthetik a táplálékfelvételt, ami előnyös a súlykontroll szempontjából [1, 2].
A glukagon receptor agonista hatása:
A glukagon elősegítheti a máj glikogén lebomlását és a glükoneogenezist, ami a vércukorszint növekedéséhez vezet. A Maz a glukagonreceptor aktiválásával a glükóz-anyagcsere számos aspektusát szabályozni tudja, így éri el a vércukorszint finom szabályozását. A glukagon elősegíti a lipolízist is, segít csökkenteni a zsírfelhalmozódást és csökkenti a testsúlyt [1, 2].
Szabályozó hatás a vérnyomásra:
A Maz csökkentheti mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomást. Egyrészt csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy szabályozza a glükóz- és lipidanyagcserét, valamint javítja az erek endothel funkcióját; másrészt befolyásolhatja a vérnyomás szabályozási mechanizmusait, például a renin-angiotenzin rendszert.
Mi a Maz konkrét mechanizmusa a fogyáshoz?
A vércukorszint és az anyagcsere szabályozása:
A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és a glukagon receptorok kettős agonistájaként a GLP-1 egyik többszörös élettani hatása a vércukorszint szabályozása. Elősegíti az inzulin szekréciót, gátolja a glukagon szekréciót, csökkenti a vércukorszintet [1] , késlelteti a gyomor kiürülését, növeli a jóllakottságot és csökkenti a táplálékfelvételt. A glukagon viszont elősegíti a lipolízist és az energiafogyasztást. Ezért a Maz mindkét receptort aktiválja, és szabályozza a vércukor-anyagcserét a fogyás elérése érdekében. Tanulmányok kimutatták, hogy a Maz csökkentheti a testsúlyt, a vérnyomást (szisztolés és diasztolés), az összkoleszterint, a triglicerideket, az alacsony sűrűségű lipoproteint és a nagy sűrűségű lipoprotein szintjét [3] , ami azt jelzi, hogy súlycsökkenéshez vezethet, és javíthatja az elhízással kapcsolatos anyagcserezavarokat.
Az étvágyra és az energiabevitelre gyakorolt hatás:
A Maz az étvágy és az energiabevitel befolyásolásával fogyást érhet el. Néhány klinikai vizsgálatban a résztvevők gyomor-bélrendszeri reakciókat tapasztaltak, például csökkent étvágyat a Maz alkalmazása után [3] . Ezt okozhatja a Maznak a gyomor-bél traktusra gyakorolt közvetlen hatása vagy a központi idegrendszer szabályozása. A mechanizmustól függetlenül a csökkent étvágy és a gyomor-bélrendszeri mellékhatások csökkentik az energiabevitelt és elősegítik a fogyást. Ezenkívül a Maz befolyásolhatja az étvágyat azáltal, hogy szabályozza a neurotranszmittereket és a hormonokat az agyban. Például a GLP-1 hatással lehet a hipotalamuszra, hogy szabályozza az étvágyat és az energiaegyensúlyt [4].
Melyek a Maz specifikus működési útjai a vércukorszint szabályozásában?
Az inzulin szekréció stimulálása:
A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonisták stimulálhatják az inzulinszekréciót. A GLP-1 és a glukagon receptorok kettős agonistájaként a Maz aktiválhatja a GLP-1 receptort, hogy a hasnyálmirigy-szigetek β sejtjeit inzulin kiválasztására késztesse. Az inzulin a vércukorszint csökkentésében kulcsfontosságú hormon, amely elősegítheti a sejtek glükóz felvételét és csökkentheti a vércukorszintet [1].
A glukagon szekréció gátlása:
Ugyanakkor a Maz a glukagonreceptorra hatva gátolja a glukagon szekréciót. A glukagon és az inzulin antagonista egymással a vércukorszint szabályozásában, és szekréciójának csökkentése elősegíti a vércukorszint csökkentését [1].
A glükóz anyagcsere szabályozása:
A Maz több szinten szabályozhatja a glükóz anyagcserét, hogy kifejtse hipoglikémiás hatását, például befolyásolja a glükóz metabolizmusát a májban, az izomzatban és a zsírszövetekben. A májban csökkenti a máj glikogén lebomlását és a glükoneogenezist, csökkenti a vércukor-termelést; izomszövetben elősegíti a glükóz felvételét és hasznosulását; a zsírszövetben szabályozza a lipidanyagcserét, csökkenti a szabad zsírsavak felszabadulását, és közvetve befolyásolja a vércukorszintet [1, 3].
Az étvágyra és az energiabevitelre gyakorolt hatás:
Tanulmányok kimutatták, hogy a Maz csökkentheti az étvágyat és az energiabevitelt, valószínűleg azáltal, hogy a központi idegrendszer receptoraira hat, és szabályozza az étvágy jelátviteli útvonalát. A táplálékbevitel csökkentése csökkentheti a vércukor forrását, és segíthet a vércukorszint szabályozásában [3, 5].
Változás az alapvonalhoz képest a testtömegben és a derékbőségben.
a. A testsúly kiindulási értékhez viszonyított százalékos változása az idő múlásával. b. A testtömeg változása az alapvonalhoz képest az idő múlásával.
Forrás: PubMed [2]
Melyek a Maz alkalmazásai?
A 2-es típusú anyagcsere kezelése:
Egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos 2. fázisú vizsgálat kimutatta, hogy a Maz, a glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) és a glukagon receptorok hetente alkalmazott kettős agonistája, jó hatékonyságot és biztonságot mutatott 2-es típusú metabolizmusban szenvedő kínai betegeknél [1].
Alkalmazása fogyásban:
Kutatás metabolikus és metabolikus betegeken: Egy szisztematikus áttekintés és metaanalízis kimutatta, hogy a Maz hatékonyan képes csökkenteni az anyagcserével rendelkező vagy metabolikus felnőttek testsúlyát [3] . A kutatás hét randomizált, kontrollált vizsgálatot tartalmazott, összesen 680 résztvevővel. Az eredmények azt mutatták, hogy a placebóval összehasonlítva a Maz szignifikánsabb testtömeg-csökkenést eredményezett (átlagos különbség [MD] = -6,22%, 95% konfidencia intervallum [CI]: -8,02% és -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Az alcsoport- és meta-regressziós elemzések azt találták, hogy az anyagcserével nem rendelkező betegeknél jelentősebb volt a súlycsökkenés, és a 24 hétig kezelt betegek súlycsökkenése jelentősebb volt, mint a 12-20 héten át kezelteknél [3].
Alkalmazás túlsúlyos vagy elhízott kínai felnőtteknél:
Egy randomizált, kétrészes (alacsony dózis 6 mg-ig és nagy dózisú 9 mg-os), kettős vak, placebo-kontrollos 2. fázisú vizsgálat középtávú elemzése, amelyet túlsúlyos vagy elhízott kínai felnőtteknél végeztek, azt mutatta, hogy a Maz biztonságos és hatékony volt ebben a populációban a 24 hetes kezelési időszak alatt, jelentős és klinikailag jelentős súlycsökkenést eredményezve [2] . A vizsgálatban túlsúlyos (BMI ≥ 24 kg/m²) felnőtteket, akiket hiperfágia és/vagy legalább egy elhízással összefüggő társbetegség kísért, vagy elhízott felnőtteket (BMI ≥ 28 kg/m²) véletlenszerűen osztottak ki arra, hogy hetente kapjanak 3 mg-os vagy 46 mg-os adagban megfelelő Maz-t. Az eredmények azt mutatták, hogy a kiindulási értéktől a 24. hétig a testtömeg átlagos százalékos változása -6,7% (standard hiba 0,7) volt a 3 mg Maz csoportban, -10,4% (0,7) a 4,5 mg-os csoportban, -11,3% (0,7) a 6 mg-os csoportban és 1,0% (0,7) a placebo csoportban. A placebóval összehasonlítva a kezelési különbség -7,7% és -12,3% között mozgott (minden p < 0,0001) [2].
Összefoglalva, innovatív, kettős célpont agonistaként számos mechanizmuson keresztül, mint például a vércukorszint szabályozása, a zsíranyagcsere elősegítése és az étvágy gátlása, a Maz hatékonyan javíthatja a 2-es típusú anyagcserével rendelkező betegek vércukorszintjét, és segíthet az elhízott embereknek a fogyásban. Új életerőt ad az anyagcsere-betegségek kezelésébe, és várhatóan enyhíti az elhízás és a kapcsolódó betegségek globális terheit.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
Zhang B egy magasan képzett tudós, aki több neves szervezettel áll kapcsolatban. Ezek közé tartozik a Peking Union Medical College, a Kínai Orvostudományi Akadémia - Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University és Peking Union Medical College Hospital. Az ilyen szerteágazó intézményi kapcsolatok kiemelik széles körű tudományos és kutatói hátterét.
Ami a kutatást illeti, Zhang B széles körű tantárgyi kategóriákkal rendelkezik. Szakterülete az endokrinológia és anyagcsere, az általános és belgyógyászat, az onkológia, a kardiovaszkuláris rendszer és a kardiológia, valamint a radiológia, a nukleáris medicina és az orvosi képalkotás területére terjed ki. Ezeken a területeken végzett munkája mélyreható tudását és jelentős hozzájárulását mutatja az orvostudomány fejlődéséhez és az egészségügyi gyakorlatok fejlesztéséhez. Zhang B szerepel az idézet hivatkozásában [1].
