|
१ किट (१० शीशी)
| मात्रा: | |
|---|---|
▎ Maz संरचना
स्रोत: पबकेम |
अनुक्रम: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG आणविक सूत्र: C 207H 317N 45O65 आणविक वजन: 4476 ग्राम / मोल CAS नम्बर: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 समानार्थी शब्द: GLXC-26803 |
▎ Maz अनुसन्धान
Maz को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?
विश्वव्यापी मोटोपना र सम्बन्धित रोगहरूको प्रमुख मुद्दा:
अधिक तौल र मोटोपना बढ्दो गम्भीर विश्वव्यापी सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौती बनेको छ। वर्ल्ड ओबेसिटी एटलसका अनुसार, २०२० मा विश्वव्यापी रूपमा मोटो व्यक्तिको संख्या ७६४ मिलियन पुगेको छ र २०३० सम्ममा १ अर्ब पुग्ने अपेक्षा गरिएको छ। मोटोपनले हृदय रोग र टाइप २ मेटाबोलिज्म जस्ता धेरै स्वास्थ्य जटिलताहरूलाई ट्रिगर गर्न सक्छ, जसले व्यक्तिको जीवनको गुणस्तर र विश्वव्यापी चिकित्सा स्रोतहरूलाई गम्भीर रूपमा असर गर्छ। यसले अनुसन्धानकर्ताहरूलाई प्रभावकारी उपचार विधिहरू, विशेष गरी नयाँ औषधिहरू अन्वेषण गर्न प्रेरित गरेको छ।
इन्क्रेटिनमा आधारित औषधिको विकासको आधार:
1932 मा incretin को अवधारणा प्रस्तावित भएदेखि, सम्बन्धित अनुसन्धान निरन्तर रूपमा अगाडि बढिरहेको छ। 1987 मा, GLP-1 लाई प्यान्क्रियाजमा इन्सुलिन स्रावको प्रमुख नियामकको रूपमा पहिचान गरिएको थियो, र इन्क्रेटिनमा आधारित टाइप 2 मेटाबोलिज्मको लागि उपचार पद्धतिहरू विकसित गरियो। 2005 मा, एक्सेनाटाइड, विश्वको पहिलो GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (GLP-1RA), मार्केटिङको लागि अनुमोदित भएको थियो, जसले माज जस्ता नयाँ इन्क्रेटिन-आधारित औषधिहरूको अनुसन्धान र विकासको लागि ठोस सैद्धान्तिक र व्यावहारिक आधार तयार पारेको थियो। Maz स्तनधारी oxyntomodulin (OXM) को एक एनालग हो। GLP-1R र GCGR लाई लक्षित गर्ने नयाँ पुस्ताको डुअल एगोनिस्टको रूपमा, योसँग तौल घटाउने र सम्बन्धित रोगहरूको उपचारमा एक अद्वितीय दोहोरो-कार्य संयन्त्र र व्यापक सम्भावनाहरू छन्।
Maz को कार्य को संयन्त्र के हो?
ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-1 (GLP-1) रिसेप्टरमा एगोनिस्टिक प्रभाव:
GLP-1 एक आन्द्राको हर्मोन हो जसले इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन सक्छ र ग्लुकोज एकाग्रता-निर्भर तरिकामा ग्लुकागन स्रावलाई रोक्छ, जसले गर्दा रगतमा ग्लुकोजको स्तर घटाउँछ [१] । GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा, Maz ले GLP-1 को कार्यको नक्कल गर्छ, इन्सुलिन स्राव बढाउँछ र ग्लुकागन रिलीज घटाउँछ, जसले रगत ग्लुकोजलाई विनियमित गर्न मद्दत गर्दछ। यसबाहेक, GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्टहरूले ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्न, तृप्ति बढाउन, र खानाको सेवन कम गर्न सक्छ, जुन वजन नियन्त्रणको लागि लाभदायक छ [1, 2].
ग्लुकागन रिसेप्टरमा एगोनिस्टिक प्रभाव:
ग्लुकागनले कलेजोको ग्लाइकोजेन र ग्लुकोनोजेनेसिसको ब्रेकडाउनलाई बढावा दिन सक्छ, जसले रगतमा ग्लुकोज बढाउँछ। Maz, ग्लुकागन रिसेप्टर सक्रिय गरेर, ग्लुकोज चयापचय को धेरै पक्षहरु लाई विनियमित गर्न सक्छ, रगत ग्लुकोज को राम्रो विनियमन प्राप्त। ग्लुकागनले पनि लिपोलिसिसलाई बढावा दिन्छ, बोसो संचय र कम शरीरको वजन कम गर्न मद्दत गर्दछ [१, २].
रक्तचापमा नियामक प्रभाव:
Maz दुवै सिस्टोलिक र डायस्टोलिक रक्तचाप कम गर्न सक्छ। एकातिर, यसले ग्लुकोज र लिपिड मेटाबोलिज्मलाई विनियमित गरेर र भास्कुलर एन्डोथेलियल प्रकार्य सुधार गरेर रक्तचाप कम गर्छ; अर्कोतर्फ, यसले रेनिन-एन्जियोटेन्सिन प्रणाली जस्ता रक्तचाप नियमन संयन्त्रलाई असर गर्न सक्छ।
वजन घटानेको लागि Maz को विशिष्ट संयन्त्र के हो?
रक्त शर्करा र चयापचय को नियमन:
ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-१ (GLP-1) र ग्लुकागन रिसेप्टरहरूको दोहोरो एगोनिस्टको रूपमा, GLP-1 को बहु शारीरिक प्रभावहरू मध्ये एक रगतमा ग्लुकोज स्तरहरू विनियमित गर्नु हो। यसले इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन्छ, ग्लुकागन स्रावलाई रोक्छ, रगतमा ग्लुकोज कम गर्छ [१] , ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्छ, तृप्ति बढाउँछ, र खानाको सेवन घटाउँछ। अर्कोतर्फ, ग्लुकागनले लिपोलिसिस र ऊर्जा खपतलाई बढावा दिन्छ। तसर्थ, Maz दुबै रिसेप्टरहरू सक्रिय गर्दछ र रगतमा ग्लुकोज चयापचयलाई नियन्त्रण गर्दछ वजन घटाउनको लागि। अध्ययनहरूले देखाए कि Maz ले शरीरको तौल, रक्तचाप (सिस्टोलिक र डायस्टोलिक), कुल कोलेस्ट्रोल, ट्राइग्लिसराइड्स, कम घनत्व लिपोप्रोटिन, र उच्च-घनत्व लिपोप्रोटिन स्तर [3] कम गर्न सक्छ , यसले वजन घटाउन र मोटोपना सम्बन्धी मेटाबोलिक विकारहरू सुधार गर्न सक्छ।
भोक र ऊर्जा सेवनमा प्रभाव:
Maz ले भूख र ऊर्जा सेवनलाई प्रभाव पारेर वजन घटाउन सक्छ। केही क्लिनिकल परीक्षणहरूमा, सहभागीहरूले ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाहरू अनुभव गरे जस्तै माज [३] प्रयोग गरेपछि भोक कम भयो । यो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्र्याक्टमा Maz को प्रत्यक्ष कार्य वा केन्द्रीय स्नायु प्रणाली द्वारा नियमन को कारण हुन सक्छ। मेकानिजमको बावजुद, कम भोक र ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्टले ऊर्जा खपत कम गर्नेछ र वजन घटाउन बढावा दिन्छ। थप रूपमा, माजले मस्तिष्कमा न्यूरोट्रान्समिटरहरू र हार्मोनहरू विनियमित गरेर भोकलाई असर गर्न सक्छ। उदाहरण को लागी, GLP-1 को भूख र ऊर्जा सन्तुलन को विनियमित गर्न को लागी हाइपोथालेमस मा कार्य गर्न सक्छ [4].
रगत ग्लुकोज विनियमित गर्न माज को विशिष्ट कार्य मार्ग के हो?
इन्सुलिन स्राव को उत्तेजना:
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) रिसेप्टर एगोनिस्टहरूले इन्सुलिन स्रावलाई उत्तेजित गर्न सक्छन्। GLP-1 र ग्लुकागन रिसेप्टरहरूको दोहोरो एगोनिस्टको रूपमा, Maz ले GLP-1 रिसेप्टरलाई प्यान्क्रियाटिक आइलेट β कोशिकाहरूलाई इन्सुलिन स्राव गर्न प्रम्प्ट गर्न सक्रिय गर्न सक्छ। इन्सुलिन रगतमा ग्लुकोज घटाउने मुख्य हर्मोन हो, जसले कोशिकाहरूलाई ग्लुकोज लिन र रगतमा ग्लुकोजको स्तर कम गर्न प्रोत्साहित गर्न सक्छ [१].
ग्लुकागन स्राव को अवरोध:
एकै समयमा, माजले ग्लुकागन स्रावलाई रोक्न ग्लुकागन रिसेप्टरमा कार्य गर्न सक्छ। ग्लुकागन र इन्सुलिन रगतको ग्लुकोज नियमनमा एकअर्काका विरोधी हुन्, र यसको स्राव कम गर्नाले रगतमा ग्लुकोजको मात्रा कम गर्न अनुकूल हुन्छ [१].
ग्लुकोज चयापचय को नियमन:
Maz ले कलेजो, मांसपेशी र एडिपोज टिस्युहरूमा ग्लुकोज चयापचयलाई असर गर्ने जस्ता हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव प्रयोग गर्न धेरै स्तरहरूमा ग्लुकोज चयापचयलाई विनियमित गर्न सक्छ। कलेजोमा, यसले कलेजोको ग्लाइकोजन र ग्लुकोनोजेनेसिसको ब्रेकडाउनलाई कम गर्छ, रगतमा ग्लुकोजको उत्पादन घटाउँछ; मांसपेशीको तन्तुमा, यसले ग्लुकोजको अपटेक र उपयोगलाई बढावा दिन्छ; एडिपोज टिश्युमा, यसले लिपिड मेटाबोलिज्मलाई नियमन गर्छ, फ्रि फ्याटी एसिडको रिलीजलाई कम गर्छ, र अप्रत्यक्ष रूपमा रगत ग्लुकोजलाई असर गर्छ [१, ३].
भोक र ऊर्जा सेवनमा प्रभाव:
अध्ययनहरूले फेला पारेका छन् कि Maz ले भूख र ऊर्जा सेवन कम गर्न सक्छ, सम्भवतः केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा रिसेप्टरहरूमा कार्य गरेर र भोक संकेत गर्ने मार्गलाई विनियमित गरेर। खानाको सेवन कम गर्नाले रगतमा ग्लुकोजको स्रोत कम गर्न र रगतमा ग्लुकोजको स्तर नियन्त्रण गर्न मद्दत गर्छ [३, ५].
शरीरको तौल र कम्मर परिधिमा आधार रेखाबाट परिवर्तन।
a.समयसँगै शरीरको तौलमा आधार रेखाबाट प्रतिशत परिवर्तन। b समयको साथ शरीरको वजनमा आधार रेखाबाट परिवर्तन।
स्रोत: पबमेड [२]
Maz को आवेदन के हो?
प्रकार 2 चयापचय को उपचार:
एक अनियमित, डबल-अन्धो, प्लेसबो-नियन्त्रित चरण 2 परीक्षणले देखायो कि माज, साप्ताहिक-प्रशासित ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड 1 (GLP-1) र ग्लुकागन रिसेप्टर्सको दोहोरो एगोनिस्ट, टाइप 2 चयापचय भएका चिनियाँ बिरामीहरूमा राम्रो प्रभावकारिता र सुरक्षा प्रदर्शन गर्यो ।.
वजन घटाने मा आवेदन:
चयापचय संग र बिना रोगीहरु मा अनुसन्धान: एक व्यवस्थित समीक्षा र मेटा-विश्लेषण माज प्रभावकारी रूपमा चयापचय संग वा बिना वयस्कों को शरीर को वजन कम गर्न सक्छ देखायो [3] । अनुसन्धानले कुल 680 सहभागीहरूसँग सात अनियमित नियन्त्रण परीक्षणहरू समावेश गर्यो। नतिजाहरूले देखाए कि प्लेसबोको तुलनामा, माजले शरीरको तौलमा थप उल्लेखनीय कमी ल्यायो (मध्य भिन्नता [MD] = -6.22%, 95% आत्मविश्वास अन्तराल [CI]: -8.02% देखि -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024)। उपसमूह र मेटा-रिग्रेसन विश्लेषणहरूले पत्ता लगाए कि मेटाबोलिज्म नभएका बिरामीहरूमा बढी महत्त्वपूर्ण तौल घटेको थियो, र 24 हप्तासम्म उपचार गरिएका बिरामीहरूमा 12 - 20 हप्तासम्म उपचार गरिएकाहरूको तुलनामा बढी महत्त्वपूर्ण तौल घटेको थियो ।.
अधिक तौल वा मोटोपन भएका चिनियाँ वयस्कहरूमा आवेदन:
एक अनियमित, दुई-भाग (कम खुराक 6mg सम्म र उच्च खुराक 9mg), डबल-अन्धा, अधिक वजन वा मोटोपना भएका चिनियाँ वयस्कहरूमा आयोजित प्लेसबो-नियन्त्रित चरण 2 परीक्षणको मध्य-अवधि विश्लेषणले देखायो कि माज 24-हप्ताको उपचार अवधिमा यस जनसंख्यामा सुरक्षित र प्रभावकारी थियो, जसले महत्त्वपूर्ण रूपमा तौल घटाएको । अध्ययनमा, अधिक तौल भएका वयस्कहरू (BMI ≥ 24 kg/m²) हाइपरफेगिया र/वा कम्तिमा एक मोटोपना-सम्बन्धित कमोरबिडिटी, वा मोटोपन भएका वयस्कहरू (BMI ≥ 28 kg/m²) लाई अनियमित रूपमा असाइन गरिएको थियो, साप्ताहिक रूपमा 4mg 3mg प्राप्त गर्न। 6mg वा मिल्दो प्लेसबो। थियो नतिजाहरूले आधारभूत देखि 24 औं हप्तासम्म, शरीरको वजनमा औसत प्रतिशत परिवर्तन 3mg Maz समूहमा -6.7% (मानक त्रुटि 0.7), 4.5mg समूहमा -10.4% (0.7), 6mg समूहमा -11.3% (0.7), र 1.0% (0.7) समूहमा भएको देखाएको थियो। प्लेसबोको तुलनामा, उपचार भिन्नता -7.7% देखि -12.3% (सबै p <0.0001) [2].
अन्तमा, एक अभिनव दोहोरो-लक्ष्य एगोनिस्टको रूपमा, रगतमा ग्लुकोज नियमन गर्ने, फ्याट मेटाबोलिज्मलाई प्रवर्द्धन गर्ने, र भोकलाई रोक्ने जस्ता धेरै संयन्त्रहरू मार्फत, Maz ले टाइप 2 मेटाबोलिज्म भएका बिरामीहरूको रगतमा ग्लुकोजको स्तरलाई प्रभावकारी रूपमा सुधार गर्न सक्छ र मोटो व्यक्तिहरूलाई वजन घटाउन मद्दत गर्दछ। यसले मेटाबोलिक रोगहरूको उपचारमा नयाँ जीवन शक्ति प्रदान गर्दछ र मोटोपना र सम्बन्धित रोगहरूको विश्वव्यापी बोझलाई कम गर्ने अपेक्षा गरिएको छ।
लेखक को बारेमा
माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
Zhang B एक उच्च योग्य विद्वान हो जुन धेरै प्रसिद्ध संस्थाहरूसँग जोडिएको छ। जसमा पेकिङ युनियन मेडिकल कलेज, चाइनिज एकेडेमी अफ मेडिकल साइन्स - पेकिङ युनियन मेडिकल कलेज, - जापान फ्रेन्डसिप अस्पताल, गुइझाउ इक्विपमेन्ट एमएफजी पोलिटेक, साङ्घाई जिओ टोङ युनिभर्सिटी, युनिभर्सिटी उत्तरा मलेसिया, यिङकोउ इन्स्टिच्युट अफ टेक्नोलोजी, झेजियाङ युनिभर्सिटी र पेकिङ युनियन मेडिकल कलेज हस्पिटल पर्छन्। यस्ता विविध संस्थागत सम्बन्धहरूले उनको व्यापक शैक्षिक र अनुसन्धान पृष्ठभूमिलाई हाइलाइट गर्दछ।
अनुसन्धानको सन्दर्भमा, Zhang B सँग विषय कोटिहरूको विस्तृत दायरा छ। उनको विशेषज्ञताले एन्डोक्रिनोलोजी र मेटाबोलिज्म, सामान्य र आन्तरिक चिकित्सा, ओन्कोलोजी, कार्डियोभास्कुलर प्रणाली र कार्डियोलोजी, र रेडियोलोजी, आणविक चिकित्सा र मेडिकल इमेजिङ समावेश गर्दछ। यी क्षेत्रहरूमा उनको कामले उनको गहिरो ज्ञान र चिकित्सा विज्ञानलाई अगाडि बढाउन र स्वास्थ्य सेवा अभ्यासहरू सुधार गर्न महत्त्वपूर्ण योगदानलाई संकेत गर्दछ। Zhang B उद्धरण को सन्दर्भ मा सूचीबद्ध छ [1]।
