ريتاتروتيد 10مجم

▎ الهيكل الرجعي

▎ البحث الرجعي

ما هي الخلفية البحثية لـ Retatrutid؟

السمنة هي واحدة من مشاكل الصحة العامة الرئيسية اليوم. يمكن أن تؤدي السمنة إلى مجموعة متنوعة من المشاكل الصحية، مثل مرض السكري من النوع 2، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وارتفاع ضغط الدم، واضطراب شحوم الدم، وأمراض الكبد الدهنية غير الكحولية. مع الزيادة المستمرة في حالات السمنة، هناك طلب متزايد على علاجات جديدة يمكنها إدارة وزن الجسم بشكل فعال وتحسين الحالة الصحية ^[1] . على الرغم من أن تعديلات نمط الحياة، مثل زيادة النشاط البدني وتقليل تناول الطعام، هي الطرق الأساسية لإدارة الوزن، إلا أن الحفاظ على فقدان الوزن على المدى الطويل يظل تحديًا للعديد من البالغين المصابين. Retatrutid هو ناهض مستقبل ثلاثي جديد يعمل على مستقبل الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1R)، ومستقبل متعدد الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIPR)، ومستقبل الجلوكاجون (GCGR). آلية العمل متعددة المستقبلات هذه تمنحها مزايا فريدة في فقدان الوزن. بالمقارنة مع أدوية إنقاص الوزن التي تعمل على مستقبل واحد، يمكن لـ Retatrutid تنظيم عمليات التمثيل الغذائي في الجسم بشكل أكثر شمولاً ^[1] . Retatrutid يحقق فقدان الوزن عن طريق تنظيم مستقبلات الهرمونات المتعددة. ليس له تأثير كبير على فقدان الوزن فحسب، بل له أيضًا آثار جانبية معدية معوية خفيفة نسبيًا. بالإضافة إلى ذلك، بالمقارنة مع أدوية فقدان الوزن الجديدة الأخرى، فإن Retatrutid، باعتباره منبهًا ثلاثيًا للمستقبلات، له تأثير أقوى في إنقاص الوزن وله نطاق أوسع من المجموعات السكانية القابلة للتطبيق.

ما هي آلية عمل ريتاتروتيد؟

تنبع آلية عمل Retatrutid بشكل أساسي من تأثيراته الناهضة على مستقبلات متعددة. أولاً، تأثيره الناهض على مستقبل الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1R) يزيد من إفراز الأنسولين، ويمنع إفراز الجلوكاجون، ويقلل مستويات الجلوكوز في الدم، وفي الوقت نفسه يؤخر إفراغ المعدة، ويزيد من الشبع، ويقلل من تناول الطعام ^[2] . ثانيًا، يمكن لتأثيره الناهض على مستقبلات عديد الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIPR) أن يعزز إفراز الأنسولين، ويعزز استخدام الجلوكوز، ويكون له تأثير على استقلاب الدهون، مما يمنع تحلل الدهون ويعزز تخليق الدهون ^[2] . علاوة على ذلك، على الرغم من أن التأثير الناهض للريتاتروتيد على مستقبلات الجلوكاجون (GCGR) عادة ما يعزز تحلل الجليكوجين وتولد الجلوكوز في الكبد، مما يزيد من مستويات الجلوكوز في الدم، تحت تأثير الريتاتروتيد، فإن هذا التأثير المتمثل في زيادة نسبة الجلوكوز في الدم يقابله تأثيرات المستقبلين الآخرين. وفي الوقت نفسه، فإنه يعزز تحلل الدهون ويقلل من تراكم الدهون ^[2] . قد يكون أسلوب العمل متعدد الأهداف هذا أكثر فعالية في علاج السمنة من منبهات المستقبلات الفردية.

من خلال تنشيط هذه المستقبلات الثلاثة في وقت واحد، يمكن لـ Retatrutid ممارسة مجموعة متنوعة من التأثيرات التنظيمية الأيضية وإنتاج تأثيرات علاجية على السمنة والأمراض ذات الصلة. فيما يتعلق بتنظيم مستويات الجلوكوز في الدم، نظرًا لتنشيط GLP-1R وGIPR الذي يعزز إفراز الأنسولين ويمنع إفراز الجلوكاجون، ويتم تعويض تنشيط GCGR بتأثيرات المستقبلين الآخرين، يمكن لـ Retatrutid تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم بشكل فعال، وهو أمر ذو أهمية كبيرة لعلاج مرض السكري من النوع 2 ^{[1، 2]} . فيما يتعلق بتقليل تراكم الدهون، فإن تنشيط GCGR يعزز تحلل الدهون ويقلل تراكم الدهون. وفي الوقت نفسه، يؤدي تنشيط GLP-1R إلى زيادة الشبع وتقليل تناول الطعام، مما يقلل أيضًا من تخليق الدهون ^{[1، 2]} . بالإضافة إلى ذلك، فإن Retatrutid له أيضًا تأثير مفيد على مرض الكبد الدهني غير الكحولي. يمكن أن يقلل من محتوى الدهون في الكبد ويحسن وظائف الكبد. أظهرت تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مُضبطة بالعلاج الوهمي أن متوسط ​​التغير النسبي في دهون الكبد في مجموعة العلاج بالريتاتروتيد عند 24 أسبوعًا كان أقل بكثير من ذلك في مجموعة العلاج الوهمي ^[3].

نسبة HbA1c، ووزن الجسم، وضغط الدم، والدهون. البيانات هي وسائل المربعات الصغرى (مع وجود أشرطة خطأ تظهر SE) من مجموعة تحليل الفعالية، ما لم يُذكر خلاف ذلك.

المصدر:مجلات ^[4]

كيف ينظم Retatrutid استقلاب الجلوكوز بالضبط بعد تنشيط المستقبلات الثلاثة؟

ينظم Retatrutid نسبة الجلوكوز في الدم من خلال آليات متعددة، بما في ذلك تنشيط مستقبلات GLP-1 وGIP، وتحفيز إفراز الأنسولين، وتثبيط إفراز الجلوكاجون، وتأخير إفراغ المعدة، وتنظيم التمثيل الغذائي للدهون، وتقليل مستويات ANGPTL3/8. فيما يتعلق بتنظيم نسبة الجلوكوز في الدم، يعمل ريتاتروتيد على مستقبلات GLP-1 وGIP، مما يعزز حساسية خلايا البنكرياس للجلوكوز، وتوليف وإطلاق الأنسولين، ومن ثم تعزيز امتصاص واستخدام الجلوكوز عن طريق الأنسجة، وتحقيق تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم ^{[4، 5]} . تحفيز إفراز الأنسولين (Rosenstock J, 2023). وفي الوقت نفسه، يمكن أن يؤدي تنشيط مستقبل GLP-1 إلى منع إفراز الجلوكاجون بواسطة خلايا ألفا البنكرياسية، مما يمنع ارتفاع نسبة الجلوكوز في الدم بشكل كبير. في الدراسات السريرية، لوحظ أن مستويات الجلوكاجون لدى المرضى الذين يستخدمون ريتاتروتيد قد انخفضت، مما يساعد بدوره في الحفاظ على استقرار نسبة الجلوكوز في الدم ^{[4، 5]} . يمكن أن يؤدي تنشيط مستقبلات GLP-1 وGIP أيضًا إلى تأخير معدل إفراغ المعدة، وإبطاء عملية الهضم وامتصاص الطعام، وتقليل الارتفاع الحاد في نسبة الجلوكوز في الدم بعد الأكل. أظهرت الدراسات أن وقت إفراغ المعدة لدى المرضى المعالجين بالريتاتروتيد يطول بشكل ملحوظ بعد تناول الطعام، مما يقلل من قيمة الذروة لجلوكوز الدم بعد الأكل ^[4].

يؤثر تنظيم استقلاب الدهون بواسطة Retatrutid أيضًا بشكل غير مباشر على استقلاب الجلوكوز. على سبيل المثال، في الدراسات التي أجريت على المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، وجد أن ريتاتروتيد يمكن أن يقلل من مستويات الدهون الثلاثية (TG)، والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) ^{[2، 6]} . قد يكون هذا التحسن في استقلاب الدهون مرتبطًا بتحسن حساسية الأنسولين، مما يساهم في التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم. على وجه التحديد، بعد العلاج بالريتاتروتيد، يزداد حمض 3-هيدروكسي بيوتيريك (3-HB) في البلازما، مصحوبًا بزيادة في 3-هيدروكسي بيوتريل كارنيتين (C ₄OH)، ونسبة الأسيتيل كارنيتين إلى الكارنيتين الحر (C ₂/ C ₀)، وأسيل كارنيتين متوسط ​​السلسلة، مما يشير إلى تعزيز تحلل الدهون في الأنسجة الدهنية وزيادة الاعتماد على أكسدة الدهون.

يمكن أن يقلل ريتاتروتيد أيضًا من إجمالي ثنائي هيدرو سيراميد (DhCers)، ويرتبط هذا التغيير بتحسن حساسية الأنسولين، وتقليل تنكس الكبد، والالتهاب الجهازي ^[6] . وفي الوقت نفسه، يمكن أن يقلل ريتاتروتيد أيضًا من تركيز مركب ANGPTL3/8 في مصل مرضى السكري من النوع 2، وينظم استقلاب الجلوكوز ^[7] . يعد ANGPTL3/8 أكثر مثبطات الدورة الدموية فعالية لليباز البروتين الدهني (LPL)، ويرتبط مستوى مصله بشكل مباشر بـ TG وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C). يقلل ريتاتروتيد من مستوى ANGPTL3/8، والذي قد ينظم استقلاب الجلوكوز عن طريق تقليل البروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية ^[7] .

في أي الجوانب يظهر Retatrutid آثاره؟

تأثير كبير في فقدان الوزن: 

أظهر Retatrutid تأثيرات ملحوظة في فقدان الوزن في العديد من التجارب السريرية. على سبيل المثال، في دراسة سريرية شملت 338 شخصًا بالغًا ^[2] ، كان لدى المرضى الذين عولجوا بجرعات مختلفة من Retatrutid خسارة كبيرة في الوزن خلال 48 أسبوعًا. من بينهم، كان لدى المرضى في مجموعة جرعة 12 ملغ فقدان في الوزن بنسبة 24.2٪، وحققت نسبة عالية من المرضى فقدانًا للوزن بدرجات متفاوتة. على سبيل المثال، من بين المرضى الذين يتلقون جرعات 4 ملغ، و8 ملغ، و12 ملغ، فقد 92%، و100%، و100% من المرضى 5% أو أكثر من وزن الجسم، على التوالي. في دراسة أخرى ^[8] ، أظهرت تجربتان عشوائيتان محكمتان شملتا 353 مريضًا بداء السكري من النوع 2 أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي، يمكن أن يقلل Retatrutid بشكل كبير من وزن الجسم لدى المرضى بمقدار 11.89 كجم ويقلل الهيموجلوبين السكري (HbA1C). بالإضافة إلى ذلك، في تجربة أجريت على مرضى بالغين يعانون من السمنة المفرطة وغير المصابين بالسكري، تسبب عقار 'ريتاتروتيد' في فقدان الوزن بنسبة 24.2% لدى المرضى، كما فقد 83% من المرضى 15% أو أكثر من وزن الجسم خلال 48 أسبوعًا. تشير هذه النتائج إلى أن Retatrutid له إمكانات كبيرة في إنقاص الوزن.

علاج مرض السكري من النوع الثاني : 

يُظهر Retatrutid أيضًا إمكانات معينة في علاج مرض السكري من النوع 2. في بعض التجارب السريرية، أظهر Retatrutid انخفاضًا في الهيموجلوبين السكري (HbA1c) وفقدان الوزن المعتمد على الجرعة. على سبيل المثال، في إحدى الدراسات، في مرضى السكري من النوع 2، أظهر Retatrutid تأثيرًا كبيرًا في التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم، مما أدى إلى تقليل الهيموجلوبين السكري بنسبة 1.64٪ مقارنةً بالعلاج الوهمي ^{[4، 8]} . بالإضافة إلى ذلك، في تجربة المرحلة الثانية العشوائية، مزدوجة التعمية، والعلاج الوهمي، والمتوازية النشطة، أظهرت النماذج الحيوانية المصابة بداء السكري من النوع 2 انخفاضًا ملحوظًا في مستويات الهيموجلوبين السكري وفقدان الوزن المعتمد على الجرعة بعد تلقي علاج ريتاتروتيد ^[4] . يمكن أن يعزى ذلك إلى التأثيرات الشاملة للدواء على GLP-1 وGCGR وGIPR، مما يحسن استقلاب الجلوكوز وتوازن الطاقة.

تحسين عوامل الخطر القلبية الوعائية: 

لا يمكن لـ Retatrutid تقليل وزن الجسم فحسب، بل يمكنه أيضًا تحسين عوامل الخطر القلبية الوعائية، مثل مستوى الدهون في الدم ومستويات الهيموجلوبين السكري. يشير هذا إلى وجود علاقة فيزيولوجية مرضية وثيقة بين السمنة وأمراض القلب والأوعية الدموية، وقد يحسن Retatrutid صحة القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة من خلال مسارات متعددة. على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي تقليل مستويات غير HDL-C، وapoB، وLDLP إلى تقليل خطر الإصابة بتصلب الشرايين؛ إن تقليل مستويات الهيموجلوبين السكري يمكن أن يحسن التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري، وبالتالي يقلل من خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية ^[8-10] .

علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD): 

Retatrutid هو ببتيد ناهض مستقبل ثلاثي جديد يستهدف مستقبل الجلوكاجون (GCGR)، ومستقبل متعدد الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIPR)، ومستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1R). وقد أظهرت الدراسات أن Retatrutid له إمكانات في علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي. في إحدى الدراسات، تم إجراء تجربة عشوائية مزدوجة التعمية، مُضبوطة بالعلاج الوهمي، استمرت لمدة 48 أسبوعًا، على المشاركين الذين يعانون من مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي ومحتوى الدهون في الكبد بنسبة ≥10٪. أظهرت النتائج أنه في 24 أسبوعًا، كان متوسط ​​التغيرات في دهون الكبد بالنسبة إلى خط الأساس لدى المشاركين الذين تم علاجهم بجرعات مختلفة من Retatrutid (1 مجم، 4 مجم، 8 مجم، و12 مجم) -42.9%، -57.0%، -81.4%، و-82.4%، على التوالي، بينما كانت تلك في مجموعة الدواء الوهمي +0.3% ^[3] . يشير هذا إلى أن Retatrutid قد يكون له تأثير علاجي كبير على مرض الكبد الدهني غير الكحولي.

في الختام، باعتباره ناهضًا ثلاثيًا جديدًا للمستقبلات، يُظهر Retatrutid إمكانات كبيرة في علاج السمنة والأمراض المرتبطة بها. يمكنه تنشيط مستقبل الجلوكاجون، ومستقبل متعدد الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز، ومستقبل الببتيد -1 الشبيه بالجلوكاجون، مما ينظم عملية التمثيل الغذائي في الجسم بشكل شامل من أبعاد متعددة، ويحسن التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم، ويقلل وزن الجسم، وينظم استقلاب الدهون. ظهور Retatrutid يجلب خيارات علاجية جديدة للمرضى الذين يعانون من السمنة، ومرض السكري من النوع 2، وأمراض أخرى. ومن المتوقع أن يخترق القيود المفروضة على الأدوية التقليدية المنشطة للمستقبل الواحد، ويوفر سلاحًا أكثر قوة لحل المشاكل المتزايدة الخطورة المتمثلة في السمنة والأمراض الأيضية، وتعزيز مواصلة تطوير المجالات الطبية ذات الصلة، وتحسين نوعية حياة المرضى، وتقليل العبء الطبي الاجتماعي.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

يعتبر روزنستوك جيه باحثًا مؤثرًا للغاية في المجال الطبي، ويتعاون بشكل وثيق مع مؤسسات مثل المركز الطبي الجنوبي الغربي بجامعة تكساس وجامعة تكساس دالاس. كما يجري أبحاثًا في مراكز مثل مركز VIGOR الكندي وVeloc Clin Res Ctr Med City. تشمل أبحاثه أمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، ونظام القلب والأوعية الدموية وأمراض القلب، وعلم الصيدلة، والطب التجريبي، مع التركيز على مرض السكري والسمنة والعلاجات ذات الصلة وتطوير الأدوية. حقق جي روزنستوك نجاحًا كبيرًا في الطب السريري، حيث تم اختياره كباحث عالي الاستشهاد من عام 2017 إلى عام 2024. وهذا يسلط الضوء على التأثير الكبير والاعتراف الواسع النطاق بعمله. ومن خلال التعاون مع العديد من المؤسسات البحثية، نجح في ترجمة نتائج الأبحاث الأساسية إلى تطبيقات سريرية، مما يفيد المرضى الذين يعانون من أمراض التمثيل الغذائي وأمراض القلب والأوعية الدموية وتطوير العلوم الطبية. تم إدراج Rosenstock J في مرجع الاقتباس [4].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] Kaur M, Misra S. مراجعة لعقار ريتارتروتيد التجريبي، وهو عامل ناهض ثلاثي جديد لعلاج السمنة [J]. المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية، 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] جاستريبوف آم، كابلان إل إم، فرياس جي بي، وآخرون. ناهض مستقبلات الهرمونات الثلاثية Retatrutid للسمنة- المرحلة الثانية من التجربة [J]. مجلة نيو إنجلاند الطبية، 2023،389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] سانيال إيه جيه، كابلان إل إم، فرياس جي بي، وآخرون. ريتاتروتيد ناهض مستقبلات الهرمون الثلاثي لمرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي: تجربة عشوائية المرحلة 2 أ [J]. طب الطبيعة، 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] روزنستوك جي، فرياس جي، جاستريبوف إيه إم، وآخرون. Retatrutid، وهو منبهات لمستقبلات GIP وGLP-1 والجلوكاجون، للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2: تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، وهمي، ومجموعة متوازية نشطة، أجريت في الولايات المتحدة الأمريكية [J]. لانسيت، 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] برزوزوسكا بي، فراتشوك أ، نوفينسكا بي، وآخرون. Retatrutid - ناهض GLP الثوري الذي تم تطويره مؤخرًا - مراجعة الأدبيات [J]. الجودة في الرياضة، 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] بيرو في، بيرسون إم جي، لين واي، وآخرون. آثار ناهض مستقبلات الهرمونات الثلاثية Retatrutid على تحديد ملامح الدهون لدى المشاركين المصابين بالسمنة [J]. مرض السكري، 2024،73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7] وين واي، ليمين د، تشين واي، وآخرون. يمكن تفسير انخفاض البروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية مع الريتاتروتيد في مرض السكري من النوع 2 عن طريق التخفيض المتزامن في مستويات ANGPTL3/8[J]. مجلة القلب الأوروبية، 2024،45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] لوبيز دي سي، باجيمنا جي تي، ميلان إم دي، وآخرون. 7792 فعالية الريتاتروتيد لخفض الوزن وتأثيراته على القلب والأوعية الدموية بين البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي[J]. مجلة جمعية الغدد الصماء، 2024،8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] نيكولز إس، بيرو في، لين واي، وآخرون. يعمل ناهض مستقبلات الهرمونات الثلاثية ريتاتروتيد على تحسين البروتين الدهني والبروتين الدهني بشكل ملحوظ لدى المشاركين الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن [J]. مجلة القلب الأوروبية، 2024،45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] راي أ. ريتاتروتيد: ناهض ثلاثي لمستقبلات الإنكريتين لعلاج السمنة [J]. رأي الخبراء بشأن أدوية التحقيق، 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو علة. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.