|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc Retatrutid
Nguồn: PubChem |
Trình tự: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Công thức phân tử: C 221H 342N 46O68 Trọng lượng phân tử: 4731 g/mol Số CAS: 2381089-83-2 CID PubChem: 171390338 Từ đồng nghĩa: LY3437943 |
▎ Nghiên cứu về Retatrutid
Nền tảng nghiên cứu của Retatrutid là gì?
Béo phì là một trong những vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn hiện nay. Béo phì có thể dẫn đến nhiều vấn đề sức khỏe, chẳng hạn như tiểu đường loại 2, bệnh tim mạch, tăng huyết áp, rối loạn lipid máu và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Với sự gia tăng liên tục về tỷ lệ béo phì, nhu cầu về các liệu pháp mới có thể quản lý trọng lượng cơ thể một cách hiệu quả và cải thiện tình trạng sức khỏe cũng ngày càng tăng [1] . Mặc dù việc điều chỉnh lối sống, chẳng hạn như tăng cường hoạt động thể chất và giảm lượng thức ăn ăn vào, là những phương pháp chính để kiểm soát cân nặng, nhưng việc duy trì giảm cân lâu dài vẫn là một thách thức đối với nhiều người trưởng thành bị ảnh hưởng. Retatrutid là một chất chủ vận ba thụ thể mới hoạt động trên thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1R), thụ thể polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIPR) và thụ thể glucagon (GCGR). Cơ chế hoạt động đa thụ thể này mang lại cho nó những lợi thế đặc biệt trong việc giảm cân. So với các loại thuốc giảm cân hoạt động trên một thụ thể duy nhất, Retatrutid có thể điều chỉnh toàn diện hơn các quá trình trao đổi chất của cơ thể [1] . Retatrutid giúp giảm cân bằng cách điều chỉnh nhiều thụ thể hormone. Nó không chỉ có tác dụng giảm cân đáng kể mà còn có tác dụng phụ về đường tiêu hóa tương đối nhẹ. Ngoài ra, so với các loại thuốc giảm cân mới khác, Retatrutid, với tư cách là chất chủ vận ba thụ thể, có tác dụng giảm cân mạnh hơn và phạm vi đối tượng áp dụng rộng hơn.
Cơ chế tác dụng của Retatrutid là gì?
Cơ chế hoạt động của Retatrutid chủ yếu xuất phát từ tác dụng chủ vận của nó trên nhiều thụ thể. Thứ nhất, tác dụng chủ vận của nó đối với thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1R) làm tăng tiết insulin, ức chế bài tiết glucagon, làm giảm lượng đường trong máu, đồng thời làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, tăng cảm giác no và giảm lượng thức ăn ăn vào [2] . Thứ hai, tác dụng chủ vận của nó đối với thụ thể polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIPR) có thể thúc đẩy bài tiết insulin, tăng cường sử dụng glucose và có tác động đến chuyển hóa chất béo, ức chế quá trình phân giải mỡ và thúc đẩy quá trình tổng hợp chất béo [2] . Hơn nữa, mặc dù tác dụng chủ vận của Retatrutid lên thụ thể glucagon (GCGR) thường thúc đẩy quá trình phân hủy glycogen và tân tạo glucose ở gan, làm tăng mức đường huyết, nhưng dưới tác dụng của Retatrutid, tác dụng tăng đường huyết này được bù đắp bởi tác dụng của hai thụ thể còn lại. Đồng thời, nó thúc đẩy quá trình phân giải mỡ và giảm tích tụ chất béo [2] . Chế độ tác động đa mục tiêu này có thể hiệu quả hơn trong điều trị béo phì so với các chất chủ vận thụ thể đơn lẻ.
Bằng cách kích hoạt đồng thời ba thụ thể này, Retatrutid có thể tạo ra nhiều tác dụng điều hòa trao đổi chất và tạo ra tác dụng điều trị đối với bệnh béo phì và các bệnh liên quan. Về mặt điều chỉnh lượng đường trong máu, do kích hoạt GLP-1R và GIPR thúc đẩy bài tiết insulin và ức chế bài tiết glucagon, đồng thời việc kích hoạt GCGR được bù đắp bởi tác động của hai thụ thể còn lại, Retatrutid có thể điều chỉnh lượng đường trong máu một cách hiệu quả, điều này có ý nghĩa rất lớn trong việc điều trị bệnh tiểu đường loại 2 [1, 2] . Về mặt giảm tích tụ chất béo, việc kích hoạt GCGR thúc đẩy quá trình phân giải mỡ và giảm tích tụ chất béo. Đồng thời, việc kích hoạt GLP-1R làm tăng cảm giác no và giảm lượng thức ăn ăn vào, tiếp tục giảm quá trình tổng hợp chất béo [1, 2] . Ngoài ra, Retatrutid còn có tác dụng tốt đối với bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Nó có thể làm giảm hàm lượng chất béo trong gan và cải thiện chức năng gan. Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, dùng giả dược cho thấy sự thay đổi tương đối trung bình về mỡ gan ở nhóm điều trị Retatrutid sau 24 tuần thấp hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược [3].
HbA1c, trọng lượng cơ thể, huyết áp và lipid Dữ liệu là phương tiện bình phương nhỏ nhất (với các thanh lỗi hiển thị SE) từ bộ phân tích hiệu quả, trừ khi có ghi chú khác.
Nguồn:PubMed [4]
Retatrutid điều chỉnh chuyển hóa glucose chính xác như thế nào sau khi kích hoạt ba thụ thể?
Retatrutid điều chỉnh đường huyết thông qua nhiều cơ chế, bao gồm kích hoạt thụ thể GLP-1 và GIP, kích thích tiết insulin, ức chế tiết glucagon, trì hoãn việc làm rỗng dạ dày, điều hòa chuyển hóa chất béo và giảm nồng độ ANGPTL3/8. Về mặt điều hòa đường huyết, Retatrutid tác động lên các thụ thể GLP-1 và GIP, thúc đẩy độ nhạy cảm của tế bào β tuyến tụy với glucose, tổng hợp và giải phóng insulin, sau đó thúc đẩy sự hấp thu và sử dụng glucose của các mô, đạt được tác dụng giảm đường huyết [4, 5] . Trong một nghiên cứu trên bệnh nhân tiểu đường loại 2, Retatrutid cho thấy tác dụng đáng kể trong việc giảm huyết sắc tố glycated (HbA1c), phần lớn được hưởng lợi từ vai trò của nó trong việc kích thích tiết insulin (Rosenstock J, 2023). Đồng thời, kích hoạt thụ thể GLP-1 có thể ức chế sự tiết glucagon của tế bào α tuyến tụy, ngăn ngừa lượng đường trong máu tăng quá cao. Trong các nghiên cứu lâm sàng, người ta nhận thấy rằng nồng độ glucagon của bệnh nhân sử dụng Retatrutid đã giảm, điều này giúp duy trì sự ổn định của đường huyết [4, 5] . Kích hoạt thụ thể GLP-1 và GIP cũng có thể làm chậm tốc độ làm rỗng dạ dày, làm chậm quá trình tiêu hóa và hấp thu thức ăn, đồng thời làm giảm mức tăng mạnh của đường huyết sau bữa ăn. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng thời gian làm rỗng dạ dày của bệnh nhân điều trị bằng Retatrutid kéo dài đáng kể sau khi ăn, do đó làm giảm giá trị đỉnh của đường huyết sau bữa ăn [4].
Việc điều hòa chuyển hóa chất béo của Retatrutid cũng ảnh hưởng gián tiếp đến quá trình chuyển hóa glucose. Ví dụ, trong các nghiên cứu trên bệnh nhân béo phì, người ta phát hiện ra rằng Retatrutid có thể làm giảm mức chất béo trung tính (TG), lipoprotein mật độ thấp (LDL) và cholesterol lipoprotein mật độ rất thấp (VLDL) [2, 6] . Sự cải thiện chuyển hóa lipid này có thể liên quan đến việc cải thiện độ nhạy insulin, từ đó góp phần kiểm soát đường huyết. Cụ thể, sau khi điều trị bằng Retatrutid, nồng độ axit 3-hydroxybutyric (3-HB) trong huyết tương tăng lên, kèm theo sự gia tăng 3-hydroxybutyrylcarnitine (C 4OH), tỷ lệ acetylcarnitine so với Carnitine tự do (C 2/ C 0) và acylcarnitine chuỗi trung bình, cho thấy quá trình phân giải mỡ tăng cường trong mô mỡ và sự phụ thuộc ngày càng tăng vào quá trình oxy hóa chất béo.
Retatrutid cũng có thể làm giảm tổng lượng dihydroceramides (DhCers) và sự thay đổi này có liên quan đến việc cải thiện độ nhạy insulin, giảm tình trạng gan nhiễm mỡ và viêm hệ thống [6] . Đồng thời, Retatrutid cũng có thể làm giảm nồng độ của phức hợp ANGPTL3/8 trong huyết thanh của bệnh nhân tiểu đường loại 2, điều chỉnh quá trình chuyển hóa glucose [7] . ANGPTL3/8 là chất ức chế tuần hoàn hiệu quả nhất của lipoprotein lipase (LPL), và nồng độ trong huyết thanh của nó liên quan trực tiếp đến TG và cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C). Retatrutid làm giảm mức độ ANGPTL3/8, chất này có thể điều chỉnh chuyển hóa glucose bằng cách giảm các lipoprotein giàu chất béo trung tính [7] .
Retatrutid thể hiện tác dụng của nó ở những khía cạnh nào?
Hiệu quả giảm cân rõ rệt:
Retatrutid đã cho thấy tác dụng giảm cân đáng kể trong nhiều thử nghiệm lâm sàng. Ví dụ, trong một nghiên cứu lâm sàng bao gồm 338 người lớn [2] , những bệnh nhân được điều trị bằng các liều Retatrutid khác nhau đã giảm cân đáng kể sau 48 tuần. Trong số đó, bệnh nhân ở nhóm dùng liều 12mg giảm cân 24,2% và tỷ lệ cao bệnh nhân giảm cân ở các mức độ khác nhau. Ví dụ, trong số những bệnh nhân dùng liều 4mg, 8mg và 12mg, lần lượt 92%, 100% và 100% bệnh nhân giảm được 5% trọng lượng cơ thể trở lên. Trong một nghiên cứu khác [8] , hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với 353 bệnh nhân tiểu đường loại 2 cho thấy rằng so với giả dược, Retatrutid có thể làm giảm đáng kể trọng lượng cơ thể của bệnh nhân xuống 11,89kg và giảm huyết sắc tố glycated (HbA1C). Ngoài ra, trong một thử nghiệm trên bệnh nhân trưởng thành béo phì không mắc bệnh tiểu đường, Retatrutid đã làm giảm cân 24,2% ở bệnh nhân và 83% bệnh nhân giảm 15% trọng lượng cơ thể trở lên sau 48 tuần. Những kết quả này cho thấy Retatrutid có tiềm năng giảm cân rất lớn.
Điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2 :
Retatrutid cũng cho thấy tiềm năng nhất định trong điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2. Trong một số thử nghiệm lâm sàng, Retatrutid đã cho thấy làm giảm lượng huyết sắc tố glycated (HbA1c) và giảm cân phụ thuộc vào liều. Ví dụ, trong một nghiên cứu, ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2, Retatrutid cho thấy tác dụng kiểm soát đường huyết đáng kể, làm giảm huyết sắc tố glycated 1,64% so với giả dược [4, 8] . Ngoài ra, trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược và nhóm song song có đối chứng tích cực ở giai đoạn 2, các mô hình động vật mắc bệnh tiểu đường tuýp 2 cho thấy sự giảm đáng kể nồng độ glycated hemoglobin và giảm cân phụ thuộc vào liều sau khi điều trị bằng Retatrutid [4] . Điều này có thể là do tác dụng toàn diện của thuốc đối với GLP-1, GCGR và GIPR, giúp cải thiện chuyển hóa glucose và cân bằng năng lượng.
Cải thiện các yếu tố nguy cơ tim mạch:
Retatrutid không chỉ có thể làm giảm trọng lượng cơ thể mà còn cải thiện các yếu tố nguy cơ tim mạch, chẳng hạn như thành phần lipid huyết thanh và nồng độ glycated hemoglobin. Điều này cho thấy mối liên hệ sinh lý bệnh chặt chẽ giữa béo phì và các bệnh tim mạch, và Retatrutid có thể cải thiện sức khỏe tim mạch của bệnh nhân béo phì thông qua nhiều con đường. Ví dụ, giảm mức non-HDL-C, apoB và LDLP có thể làm giảm nguy cơ xơ vữa động mạch; giảm nồng độ glycated hemoglobin có thể cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường, do đó làm giảm nguy cơ biến chứng tim mạch [8-10] .
Điều trị bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD):
Retatrutid là một peptide chủ vận ba thụ thể mới nhắm vào thụ thể glucagon (GCGR), thụ thể polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIPR) và thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1R). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Retatrutid có tiềm năng trong điều trị bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Trong một nghiên cứu, một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược kéo dài 48 tuần đã được tiến hành trên những người tham gia mắc bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chức năng chuyển hóa và hàm lượng mỡ trong gan ≥10%. Kết quả cho thấy sau 24 tuần, sự thay đổi trung bình về mỡ gan so với mức ban đầu ở những người tham gia được điều trị bằng các liều Retatrutid khác nhau (1mg, 4mg, 8mg và 12mg) lần lượt là -42,9%, -57,0%, -81,4% và -82,4%, trong khi đó ở nhóm dùng giả dược là +0,3% [3] . Điều này chỉ ra rằng Retatrutid có thể có tác dụng điều trị đáng kể đối với bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.
Tóm lại, với tư cách là chất chủ vận ba thụ thể mới, Retatrutid cho thấy tiềm năng to lớn trong điều trị béo phì và các bệnh liên quan. Nó có thể kích hoạt thụ thể glucagon, thụ thể polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose và thụ thể peptide-1 giống glucagon, điều chỉnh toàn diện quá trình trao đổi chất của cơ thể từ nhiều chiều, cải thiện kiểm soát đường huyết, giảm trọng lượng cơ thể và điều chỉnh chuyển hóa lipid. Sự xuất hiện của Retatrutid mang lại những lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân béo phì, tiểu đường tuýp 2 và các bệnh khác. Nó được kỳ vọng sẽ vượt qua những hạn chế của thuốc chủ vận thụ thể đơn truyền thống, cung cấp vũ khí mạnh mẽ hơn để giải quyết các vấn đề ngày càng nghiêm trọng về béo phì và các bệnh chuyển hóa, thúc đẩy sự phát triển hơn nữa của các lĩnh vực y tế liên quan, cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân và giảm gánh nặng y tế xã hội.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Rosenstock J là một học giả có ảnh hưởng lớn trong lĩnh vực y tế, hợp tác chặt chẽ với các tổ chức như Trung tâm Y tế Tây Nam của Đại học Texas và Đại học Texas Dallas. Ông cũng tiến hành nghiên cứu tại các trung tâm như Trung tâm VIGOR Canada và Veloc Clin Res Ctr Med City. Nghiên cứu của ông bao gồm nội tiết và chuyển hóa, hệ thống tim mạch và tim mạch, dược lý học và y học thực nghiệm, tập trung vào bệnh tiểu đường, béo phì cũng như các phương pháp điều trị liên quan và phát triển thuốc. J Rosenstock đã đạt được thành công đáng kể trong y học lâm sàng, được vinh danh là Nhà nghiên cứu được trích dẫn cao từ năm 2017 đến năm 2024. Điều này nhấn mạnh tác động lớn và sự công nhận rộng rãi đối với công việc của ông. Thông qua sự hợp tác với nhiều tổ chức nghiên cứu, ông đã chuyển đổi thành công các kết quả nghiên cứu cơ bản thành các ứng dụng lâm sàng, mang lại lợi ích cho các bệnh nhân mắc các bệnh về chuyển hóa và tim mạch cũng như thúc đẩy khoa học y tế. Rosenstock J được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [4].
