|
1kit（10Vial）
| Kuantitas: | |
|---|---|
▎ Struktur Retatrutid
Sumber: PubChem |
Urutan: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Rumus Molekul: C 221H 342N 46O68 Berat Molekul: 4731 g/mol Nomor CAS: 2381089-83-2 ID PubChem: 171390338 Sinonim：LY3437943 |
▎ Penelitian Retatrutid
Apa latar belakang penelitian Retatrutid?
Obesitas merupakan salah satu masalah kesehatan masyarakat yang utama saat ini. Obesitas dapat menimbulkan berbagai masalah kesehatan, seperti diabetes tipe 2, penyakit kardiovaskular, hipertensi, dislipidemia, dan penyakit hati berlemak non-alkohol. Dengan terus meningkatnya kejadian obesitas, terdapat peningkatan permintaan akan terapi baru yang dapat mengatur berat badan secara efektif dan meningkatkan status kesehatan [1] . Meskipun modifikasi gaya hidup, seperti meningkatkan aktivitas fisik dan mengurangi asupan makanan, merupakan metode utama pengelolaan berat badan, mempertahankan penurunan berat badan dalam jangka panjang masih menjadi tantangan bagi banyak orang dewasa yang terkena dampak. Retatrutid adalah agonis reseptor rangkap tiga baru yang bekerja pada reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1R), reseptor polipeptida insulinotropik (GIPR) yang bergantung pada glukosa, dan reseptor glukagon (GCGR). Mekanisme kerja multi-reseptor ini memberikan keuntungan unik dalam penurunan berat badan. Dibandingkan dengan obat penurun berat badan yang bekerja pada satu reseptor, Retatrutid dapat mengatur proses metabolisme tubuh secara lebih komprehensif [1] . Retatrutid mencapai penurunan berat badan dengan mengatur beberapa reseptor hormon. Ini tidak hanya memiliki efek penurunan berat badan yang signifikan tetapi juga memiliki efek samping gastrointestinal yang relatif ringan. Selain itu, dibandingkan dengan obat penurun berat badan baru lainnya, Retatrutid, sebagai agonis reseptor rangkap tiga, memiliki efek penurunan berat badan yang lebih kuat dan penerapan pada populasi yang lebih luas.
Bagaimana mekanisme kerja Retatrutid?
Mekanisme kerja Retatrutid terutama berasal dari efek agonistiknya pada banyak reseptor. Pertama, efek agonisnya terhadap reseptor glukagon-like peptida-1 (GLP-1R) meningkatkan sekresi insulin, menghambat sekresi glukagon, menurunkan kadar glukosa darah, dan pada saat yang sama menunda pengosongan lambung, meningkatkan rasa kenyang, dan mengurangi asupan makanan [2] . Kedua, efek agonisnya pada reseptor polipeptida insulinotropik (GIPR) yang bergantung pada glukosa dapat meningkatkan sekresi insulin, meningkatkan pemanfaatan glukosa, dan berdampak pada metabolisme lemak, menghambat lipolisis dan meningkatkan sintesis lemak [2] . Selain itu, meskipun efek agonistik Retatrutid pada reseptor glukagon (GCGR) biasanya mendorong glikogenolisis dan glukoneogenesis di hati, meningkatkan kadar glukosa darah, di bawah aksi Retatrutid, efek peningkatan glukosa darah ini diimbangi oleh efek dari dua reseptor lainnya. Pada saat yang sama, ia meningkatkan lipolisis dan mengurangi akumulasi lemak [2] . Cara kerja multi-target ini mungkin lebih efektif dalam mengobati obesitas dibandingkan agonis reseptor tunggal.
Dengan mengaktifkan ketiga reseptor ini secara bersamaan, Retatrutid dapat mengerahkan berbagai efek pengaturan metabolik dan menghasilkan efek terapeutik pada obesitas dan penyakit terkait. Dalam hal mengatur kadar glukosa darah, karena aktivasi GLP-1R dan GIPR mendorong sekresi insulin dan menghambat sekresi glukagon, dan aktivasi GCGR diimbangi oleh efek dari dua reseptor lainnya, Retatrutid dapat secara efektif mengatur kadar glukosa darah, yang sangat penting untuk pengobatan diabetes tipe 2 [1, 2] . Dalam hal mengurangi penumpukan lemak, aktivasi GCGR mendorong lipolisis dan mengurangi penumpukan lemak. Pada saat yang sama, aktivasi GLP-1R meningkatkan rasa kenyang dan mengurangi asupan makanan, sehingga selanjutnya mengurangi sintesis lemak [1, 2] . Selain itu, Retatrutid juga memiliki efek menguntungkan pada penyakit hati berlemak non-alkohol. Dapat mengurangi kandungan lemak di hati dan meningkatkan fungsi hati. Percobaan acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo menunjukkan bahwa rata-rata perubahan relatif lemak hati pada kelompok pengobatan Retatrutid pada 24 minggu secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok plasebo [3].
HbA1c, berat badan, tekanan darah, dan lipid Data merupakan rata-rata kuadrat terkecil (dengan bilah kesalahan yang menunjukkan SE) dari rangkaian analisis kemanjuran, kecuali dinyatakan lain.
Sumber: PubMed [4]
Bagaimana sebenarnya Retatrutid mengatur metabolisme glukosa setelah mengaktifkan ketiga reseptor?
Retatrutid mengatur glukosa darah melalui berbagai mekanisme, termasuk mengaktifkan reseptor GLP-1 dan GIP, merangsang sekresi insulin, menghambat sekresi glukagon, menunda pengosongan lambung, mengatur metabolisme lemak, dan menurunkan kadar ANGPTL3/8. Dalam hal regulasi glukosa darah, Retatrutid bekerja pada reseptor GLP-1 dan GIP, meningkatkan sensitivitas sel β pankreas terhadap glukosa, mensintesis dan melepaskan insulin, dan kemudian meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan glukosa oleh jaringan, mencapai efek pengurangan glukosa darah . Dalam sebuah penelitian terhadap pasien diabetes tipe 2, Retatrutid menunjukkan efek signifikan dalam mengurangi hemoglobin terglikasi (HbA1c ) , yang sebagian besar mendapat manfaat dari perannya dalam merangsang sekresi insulin (Rosenstock J, 2023). Pada saat yang sama, pengaktifan reseptor GLP-1 dapat menghambat sekresi glukagon oleh sel α pankreas, sehingga mencegah glukosa darah menjadi terlalu tinggi. Dalam studi klinis, telah diamati bahwa kadar glukagon pasien yang menggunakan Retatrutid mengalami penurunan, yang pada gilirannya membantu menjaga stabilitas glukosa darah [4, 5] . Mengaktifkan reseptor GLP-1 dan GIP juga dapat menunda laju pengosongan lambung, memperlambat pencernaan dan penyerapan makanan, serta mengurangi kenaikan tajam glukosa darah postprandial. Penelitian telah menunjukkan bahwa waktu pengosongan lambung pasien yang diobati dengan Retatrutid diperpanjang secara signifikan setelah makan, sehingga mengurangi nilai puncak glukosa darah postprandial [4].
Pengaturan metabolisme lemak oleh Retatrutid juga secara tidak langsung mempengaruhi metabolisme glukosa. Misalnya, dalam penelitian terhadap pasien obesitas, ditemukan bahwa Retatrutid dapat menurunkan kadar trigliserida (TG), lipoprotein densitas rendah (LDL), dan kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) [2, 6] . Peningkatan metabolisme lipid ini mungkin terkait dengan peningkatan sensitivitas insulin, sehingga berkontribusi terhadap pengendalian glukosa darah. Secara khusus, setelah pengobatan Retatrutid, asam 3-hidroksibutirat (3-HB) plasma meningkat, disertai dengan peningkatan 3-hidroksibutirilkarnitin (C 4OH), rasio asetilkarnitin terhadap karnitin bebas (C 2/C 0), dan asilkarnitin rantai menengah, menunjukkan peningkatan lipolisis di jaringan adiposa dan peningkatan ketergantungan pada oksidasi lemak.
Retatrutid juga dapat mengurangi total dihydroceramides (DhCers), dan perubahan ini dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas insulin, penurunan steatosis hati, dan peradangan sistemik [6] . Pada saat yang sama, Retatrutid juga dapat mengurangi konsentrasi kompleks ANGPTL3/8 dalam serum pasien diabetes tipe 2, sehingga mengatur metabolisme glukosa [7] . ANGPTL3/8 adalah penghambat lipoprotein lipase (LPL) yang bersirkulasi paling efektif, dan kadar serumnya berhubungan langsung dengan TG dan kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C). Retatrutid mengurangi tingkat ANGPTL3/8, yang dapat mengatur metabolisme glukosa dengan mengurangi lipoprotein kaya trigliserida [7] .
Dalam aspek apa Retatrutid menunjukkan dampaknya?
Efek penurunan berat badan yang signifikan:
Retatrutid telah menunjukkan efek penurunan berat badan yang signifikan dalam beberapa uji klinis. Misalnya, dalam studi klinis yang melibatkan 338 orang dewasa [2] , pasien yang diobati dengan dosis Retatrutid berbeda mengalami penurunan berat badan yang signifikan pada 48 minggu. Di antara mereka, pasien dalam kelompok dosis 12mg mengalami penurunan berat badan sebesar 24,2%, dan sebagian besar pasien mencapai penurunan berat badan dalam berbagai tingkat. Misalnya, di antara pasien yang menerima dosis 4mg, 8mg, dan 12mg, masing-masing 92%, 100%, dan 100% pasien kehilangan 5% atau lebih berat badan mereka. Dalam penelitian lain [8] , dua uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan 353 pasien diabetes tipe 2 menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, Retatrutid dapat secara signifikan mengurangi berat badan pasien sebesar 11,89kg dan mengurangi hemoglobin terglikasi (HbA1C). Selain itu, dalam uji coba pada pasien dewasa obesitas non-diabetes, Retatrutid menyebabkan penurunan berat badan sebesar 24,2% pada pasien, dan 83% pasien kehilangan 15% atau lebih berat badannya dalam 48 minggu. Hasil ini menunjukkan bahwa Retatrutid memiliki potensi besar dalam penurunan berat badan.
Pengobatan diabetes tipe 2 :
Retatrutid juga menunjukkan potensi tertentu dalam pengobatan diabetes tipe 2. Dalam beberapa uji klinis, Retatrutid telah menunjukkan penurunan hemoglobin terglikasi (HbA1c) dan penurunan berat badan tergantung dosis. Misalnya, dalam sebuah penelitian, pada pasien diabetes tipe 2, Retatrutid menunjukkan efek kontrol glukosa darah yang signifikan, mengurangi hemoglobin terglikasi sebesar 1,64% dibandingkan dengan plasebo [4, 8] . Selain itu, dalam uji coba fase 2 kelompok paralel terkontrol aktif, double-blind, plasebo, dan terkontrol aktif, model hewan dengan diabetes tipe 2 menunjukkan penurunan yang signifikan dalam kadar hemoglobin terglikasi dan penurunan berat badan yang bergantung pada dosis setelah menerima pengobatan Retatrutid [4] . Hal ini dapat dikaitkan dengan efek komprehensif obat pada GLP-1, GCGR, dan GIPR, yang meningkatkan metabolisme glukosa dan keseimbangan energi.
Peningkatan faktor risiko kardiovaskular:
Retatrutid tidak hanya dapat menurunkan berat badan tetapi juga memperbaiki faktor risiko kardiovaskular, seperti profil lipid serum dan kadar hemoglobin terglikasi. Hal ini menunjukkan hubungan patofisiologi yang erat antara obesitas dan penyakit kardiovaskular, dan Retatrutid dapat meningkatkan kesehatan kardiovaskular pasien obesitas melalui berbagai jalur. Misalnya, penurunan kadar non-HDL-C, apoB, dan LDLP dapat mengurangi risiko aterosklerosis; mengurangi kadar hemoglobin terglikasi dapat meningkatkan kontrol glukosa darah pada pasien diabetes, sehingga mengurangi risiko komplikasi kardiovaskular [8-10] .
Pengobatan penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD):
Retatrutid adalah peptida agonis tiga reseptor baru yang menargetkan reseptor glukagon (GCGR), reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa (GIPR), dan reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1R). Penelitian telah menunjukkan bahwa Retatrutid memiliki potensi dalam pengobatan penyakit hati berlemak non-alkohol. Dalam sebuah penelitian, uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang berlangsung selama 48 minggu dilakukan pada peserta dengan penyakit hati berlemak terkait disfungsi metabolik dan kandungan lemak hati ≥10%. Hasilnya menunjukkan bahwa pada 24 minggu, rata-rata perubahan lemak hati relatif terhadap garis dasar pada peserta yang diobati dengan dosis Retatrutid yang berbeda (1mg, 4mg, 8mg, dan 12mg) masing-masing adalah -42,9%, -57,0%, -81,4%, dan -82,4%, sedangkan pada kelompok plasebo adalah +0,3% [3] . Hal ini menunjukkan bahwa Retatrutid mungkin memiliki efek terapeutik yang signifikan pada penyakit hati berlemak non-alkohol.
Kesimpulannya, sebagai agonis reseptor rangkap tiga yang baru, Retatrutid menunjukkan potensi besar dalam pengobatan obesitas dan penyakit terkait. Ini dapat mengaktifkan reseptor glukagon, reseptor polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa, dan reseptor peptida-1 seperti glukagon, yang secara komprehensif mengatur metabolisme tubuh dari berbagai dimensi, meningkatkan kontrol glukosa darah, mengurangi berat badan, dan mengatur metabolisme lipid. Munculnya Retatrutid membawa pilihan pengobatan baru bagi pasien obesitas, diabetes tipe 2, dan penyakit lainnya. Hal ini diharapkan dapat mendobrak keterbatasan obat agonis reseptor tunggal tradisional, memberikan senjata yang lebih ampuh untuk memecahkan masalah obesitas dan penyakit metabolik yang semakin serius, mendorong pengembangan lebih lanjut bidang medis terkait, meningkatkan kualitas hidup pasien, dan mengurangi beban sosial medis.
Tentang Penulis
Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Rosenstock J adalah seorang sarjana yang sangat berpengaruh di bidang medis, bekerja sama erat dengan institusi seperti University of Texas Southwestern Medical Center dan University of Texas Dallas. Dia juga melakukan penelitian di pusat-pusat seperti Canadian VIGOR Center dan Veloc Clin Res Ctr Med City. Penelitiannya mencakup endokrinologi dan metabolisme, sistem kardiovaskular dan kardiologi, farmakologi, dan pengobatan eksperimental, dengan fokus pada diabetes, obesitas, serta perawatan terkait dan pengembangan obat. J Rosenstock telah mencapai kesuksesan yang signifikan dalam bidang kedokteran klinis, dengan dinobatkan sebagai Peneliti yang Sangat Banyak Dikutip dari tahun 2017 hingga 2024. Hal ini menyoroti dampak besar dan pengakuan luas atas karyanya. Melalui kolaborasi dengan berbagai lembaga penelitian, ia berhasil menerjemahkan temuan penelitian dasar ke dalam aplikasi klinis, memberikan manfaat bagi pasien dengan penyakit metabolik dan kardiovaskular, serta memajukan ilmu kedokteran. Rosenstock J tercantum dalam referensi kutipan [4].
