|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ Retatrutid struktur
Källa: PubChem |
Sekvens: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekylformel: C 221H 342N 46O68 Molekylvikt: 4731 g/mol CAS-nummer: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Synonymer: LY3437943 |
▎ Retatrutid Research
Vilken är forskningsbakgrunden för Retatrutid?
Fetma är ett av de största folkhälsoproblemen idag. Fetma kan leda till en mängd olika hälsoproblem, såsom typ 2-diabetes, hjärt-kärlsjukdomar, högt blodtryck, dyslipidemi och alkoholfri fettleversjukdom. Med den kontinuerliga ökningen av förekomsten av fetma finns det en växande efterfrågan på nya terapier som effektivt kan hantera kroppsvikten och förbättra hälsotillståndet [1] . Även om livsstilsförändringar, såsom ökad fysisk aktivitet och minskat födointag, är de primära metoderna för viktkontroll, förblir långsiktigt underhåll av viktminskning en utmaning för många drabbade vuxna. Retatrutid är en ny trippelreceptoragonist som verkar på den glukagonliknande peptid-1-receptorn (GLP-1R), glukosberoende insulinotropisk polypeptidreceptor (GIPR) och glukagonreceptorn (GCGR). Denna multi-receptor verkningsmekanism ger den unika fördelar i viktminskning. Jämfört med viktminskningsläkemedel som verkar på en enda receptor kan Retatrutid mer heltäckande reglera kroppens metaboliska processer [1] . Retatrutid uppnår viktminskning genom att reglera flera hormonreceptorer. Det har inte bara en betydande viktminskningseffekt utan har också relativt milda gastrointestinala biverkningar. Jämfört med andra nya viktminskningsläkemedel har Retatrutid, som en trippelreceptoragonist, dessutom en mer kraftfull viktminskningseffekt och ett bredare spektrum av tillämpliga populationer.
Vad är verkningsmekanismen för Retatrutid?
Verkningsmekanismen för Retatrutid härrör huvudsakligen från dess agonistiska effekter på flera receptorer. För det första ökar dess agonistiska effekt på den glukagonliknande peptid-1-receptorn (GLP-1R) insulinutsöndringen, hämmar glukagonutsöndringen, minskar blodsockernivåerna och fördröjer samtidigt magtömningen, ökar mättnaden och minskar matintaget [2] . För det andra kan dess agonistiska effekt på den glukosberoende insulinotropa polypeptidreceptorn (GIPR) främja insulinutsöndring, förbättra glukosutnyttjandet och ha en inverkan på fettmetabolismen, hämma lipolys och främja fettsyntes [2] . Dessutom, även om den agonistiska effekten av Retatrutid på glukagonreceptorn (GCGR) vanligtvis främjar glykogenolys och glukoneogenes i levern, vilket ökar blodsockernivåerna under inverkan av Retatrutid, kompenseras denna effekt av ökande blodsocker av effekterna av de andra två receptorerna. Samtidigt främjar det lipolys och minskar fettansamlingen [2] . Detta multi-target verkningssätt kan vara mer effektivt vid behandling av fetma än singelreceptoragonister.
Genom att samtidigt aktivera dessa tre receptorer kan Retatrutid utöva en mängd olika metaboliska regulatoriska effekter och producera terapeutiska effekter på fetma och relaterade sjukdomar. När det gäller reglering av blodsockernivåer, på grund av aktiveringen av GLP-1R och GIPR som främjar insulinutsöndringen och hämmar glukagonutsöndringen, och aktiveringen av GCGR kompenseras av effekterna av de andra två receptorerna, kan Retatrutid effektivt reglera blodsockernivåerna, vilket är av stor betydelse för behandling av [1, 22] diabetes . När det gäller att minska fettansamlingen främjar aktiveringen av GCGR lipolys och minskar fettansamlingen. Samtidigt ökar aktiveringen av GLP-1R mättnaden och minskar födointaget, vilket ytterligare minskar fettsyntesen [1, 2] . Dessutom har Retatrutid också en gynnsam effekt på alkoholfri fettleversjukdom. Det kan minska fetthalten i levern och förbättra leverfunktionen. En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie visade att den genomsnittliga relativa förändringen av leverfett i behandlingsgruppen med Retatrutid vid 24 veckor var signifikant lägre än den i placebogruppen [3].
HbA1c, kroppsvikt, blodtryck och lipider Data är minsta kvadratiska medelvärden (med felstaplar som visar SE) från effektanalysuppsättningen, om inte annat anges.
Källa:PubMed [4]
Hur exakt reglerar Retatrutid glukosmetabolismen efter aktivering av de tre receptorerna?
Retatrutid reglerar blodsockret genom flera mekanismer, inklusive aktivering av GLP-1- och GIP-receptorer, stimulering av insulinutsöndring, inhibering av glukagonutsöndring, fördröjning av magtömning, reglering av fettmetabolism och minskning av ANGPTL3/8-nivåer. När det gäller reglering av blodsocker verkar Retatrutid på GLP-1- och GIP-receptorer, främjar pankreas-β-cellernas känslighet för glukos, syntetiserar och frisätter insulin, och främjar sedan upptaget och utnyttjandet av glukos i vävnader, vilket uppnår effekten av att minska blodsockernivån hos patienter med Rerutid 5] [4] [4] . visade en signifikant effekt av att minska glykerat hemoglobin (HbA1c), som till stor del drar nytta av sin roll i att stimulera insulinutsöndringen (Rosenstock J, 2023). Samtidigt kan aktivering av GLP-1-receptorn hämma utsöndringen av glukagon från pankreatiska α-celler, vilket förhindrar att blodsockret blir för högt. I kliniska studier har det observerats att glukagonnivåerna hos patienter som använder Retatrutid har minskat, vilket i sin tur hjälper till att upprätthålla stabiliteten hos blodsockret [4, 5] . Aktivering av GLP-1- och GIP-receptorer kan också fördröja tömningshastigheten för magsäcken, sakta ner matsmältningen och absorptionen av mat och minska den kraftiga ökningen av postprandial blodsocker. Studier har visat att magtömningstiden för patienter som behandlas med Retatrutid förlängs avsevärt efter att ha ätit, vilket minskar toppvärdet för postprandialt blodsocker [4].
Regleringen av fettomsättningen av Retatrutid påverkar också indirekt glukosmetabolismen. I studier av överviktiga patienter har det till exempel visat sig att Retatrutid kan sänka nivåerna av triglycerider (TG), low-density lipoprotein (LDL) och mycket-low-density lipoprotein (VLDL) kolesterol [2, 6] . Denna förbättring av lipidmetabolismen kan vara relaterad till förbättringen av insulinkänsligheten, och därigenom bidra till blodsockerkontroll. Närmare bestämt, efter behandling med Retatrutid, ökar plasma 3-hydroxismörsyra (3-HB), åtföljd av en ökning av 3-hydroxibutyrylkarnitin (COH 4), förhållandet mellan acetylkarnitin och fritt karnitin (C 2/C 0) och medellång kedja av acylkarnitin, vilket indikerar ökad lipolys i fettoxidvävnad och ökat beroende av fettoxid.
Retatrutid kan också minska det totala antalet dihydroceramider (DhCers), och denna förändring är förknippad med förbättrad insulinkänslighet, minskad leversteatos och systemisk inflammation [6] . Samtidigt kan Retatrutid också minska koncentrationen av ANGPTL3/8-komplexet i serumet hos patienter med typ 2-diabetes, vilket reglerar glukosmetabolismen [7] . ANGPTL3/8 är den mest effektiva cirkulerande hämmaren av lipoproteinlipas (LPL), och dess serumnivå är direkt relaterad till TG och lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C). Retatrutid minskar nivån av ANGPTL3/8, som kan reglera glukosmetabolismen genom att minska triglyceridrika lipoproteiner [7] .
I vilka aspekter visar Retatrutid dess effekter?
Betydande viktminskningseffekt:
Retatrutid har visat betydande viktminskningseffekter i flera kliniska prövningar. Till exempel, i en klinisk studie som involverade 338 vuxna [2] hade patienter som behandlats med olika doser av Retatrutid en signifikant viktminskning vid 48 veckor. Bland dem hade patienter i 12 mg-dosgruppen en viktminskning på 24,2 %, och en hög andel av patienterna uppnådde viktminskning i varierande grad. Till exempel bland patienter som fick doser på 4 mg, 8 mg och 12 mg förlorade 92 %, 100 % och 100 % av patienterna 5 % eller mer av sin kroppsvikt. I en annan studie [8] visade två randomiserade kontrollerade studier som involverade 353 typ 2-diabetespatienter att jämfört med placebo kunde Retatrutid signifikant minska kroppsvikten hos patienter med 11,89 kg och minska glykerat hemoglobin (HbA1C). Dessutom orsakade Retatrutid en viktminskning på 24,2 % hos patienterna i ett försök med icke-diabetes överviktiga vuxna patienter, och 83 % av patienterna förlorade 15 % eller mer av sin kroppsvikt vid 48 veckor. Dessa resultat indikerar att Retatrutid har stor potential för viktminskning.
Behandling av typ 2-diabetes :
Retatrutid visar också en viss potential vid behandling av typ 2-diabetes. I vissa kliniska prövningar har Retatrutid visat en minskning av glykerat hemoglobin (HbA1c) och dosberoende viktminskning. Till exempel, i en studie, hos patienter med typ 2-diabetes, visade Retatrutid en signifikant blodsockerkontrolleffekt, vilket minskade glykerat hemoglobin med 1,64 % jämfört med placebo [4, 8] . Dessutom visade djurmodeller med typ 2-diabetes i en randomiserad, dubbelblind, placebo och aktiv-kontrollerad parallellgruppsfas 2-studie en signifikant minskning av glykerat hemoglobinnivåer och en dosberoende viktminskning efter att ha fått behandling med Retatrutid [4] . Detta kan tillskrivas läkemedlets omfattande effekter på GLP-1, GCGR och GIPR, som förbättrar glukosmetabolismen och energibalansen.
Förbättring av kardiovaskulära riskfaktorer:
Retatrutid kan inte bara minska kroppsvikten utan också förbättra kardiovaskulära riskfaktorer, såsom serumlipidprofil och nivåer av glykerat hemoglobin. Detta indikerar ett nära patofysiologiskt samband mellan fetma och kardiovaskulära sjukdomar, och Retatrutid kan förbättra den kardiovaskulära hälsan hos överviktiga patienter genom flera vägar. Till exempel kan reducering av icke-HDL-C, apoB och LDLP-nivåer minska risken för åderförkalkning; sänkning av glykerad hemoglobinnivå kan förbättra blodsockerkontrollen hos diabetespatienter, och därigenom minska risken för kardiovaskulära komplikationer [8-10] .
Behandling av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD):
Retatrutid är en ny trippelreceptoragonistpeptid som riktar sig mot glukagonreceptorn (GCGR), glukosberoende insulinotropisk polypeptidreceptor (GIPR) och glukagonliknande peptid-1-receptorn (GLP-1R). Studier har visat att Retatrutid har potential vid behandling av icke-alkoholisk fettleversjukdom. I en studie genomfördes en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som varade i 48 veckor på deltagare med metabolisk dysfunktion-associerad fettleversjukdom och en leverfetthalt på ≥10 %. Resultaten visade att vid 24 veckor var de genomsnittliga förändringarna i leverfett i förhållande till baslinjen hos deltagare som behandlats med olika doser av Retatrutid (1 mg, 4 mg, 8 mg och 12 mg) -42,9%, -57,0%, -81,4% respektive -82,4% i placebogruppen, medan det var +0.% 3 . Detta indikerar att Retatrutid kan ha en signifikant terapeutisk effekt på alkoholfri fettleversjukdom.
Sammanfattningsvis, som en ny trippelreceptoragonist, visar Retatrutid stor potential vid behandling av fetma och relaterade sjukdomar. Det kan aktivera glukagonreceptorn, glukosberoende insulinotropisk polypeptidreceptor och glukagonliknande peptid-1-receptor, heltäckande reglera kroppens metabolism från flera dimensioner, förbättra blodsockerkontrollen, minska kroppsvikten och reglera lipidmetabolismen. Framväxten av Retatrutid ger nya behandlingsalternativ för patienter med fetma, typ 2-diabetes och andra sjukdomar. Det förväntas bryta igenom begränsningarna för traditionella enreceptoragonistläkemedel, tillhandahålla ett kraftfullare vapen för att lösa de allt allvarligare problemen med fetma och metabola sjukdomar, främja vidareutvecklingen av relaterade medicinska områden, förbättra patienternas livskvalitet och minska den sociala medicinska bördan.
Om författaren
Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Författare av vetenskaplig tidskrift
Rosenstock J är en mycket inflytelserik forskare inom det medicinska området, i nära samarbete med institutioner som University of Texas Southwestern Medical Center och University of Texas Dallas. Han bedriver också forskning vid centra som Canadian VIGOR Center och Veloc Clin Res Ctr Med City. Hans forskning spänner över endokrinologi och metabolism, kardiovaskulära system och kardiologi, farmakologi och experimentell medicin, med fokus på diabetes, fetma och relaterade behandlingar och läkemedelsutveckling. J Rosenstock har nått betydande framgångar inom klinisk medicin, och utnämndes till en mycket citerad forskare från 2017 till 2024. Detta belyser hans arbetes stora genomslag och breda erkännande. Genom samarbete med flera forskningsinstitutioner har han framgångsrikt översatt grundforskningsresultat till kliniska tillämpningar, till nytta för patienter med metabola och hjärt-kärlsjukdomar och utvecklat medicinsk vetenskap. Rosenstock J är listad i referensen till citat [4].
