|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Retatrutid-struktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekulêre Formule: C 221H 342N 46O68 Molekulêre gewig: 4731 g/mol CAS-nommer: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonieme: LY3437943 |
▎ Retatrutid Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van Retatrutid?
Vetsug is vandag een van die grootste openbare gesondheidsprobleme. Vetsug kan lei tot 'n verskeidenheid gesondheidsprobleme, soos tipe 2-diabetes, kardiovaskulêre siektes, hipertensie, dislipidemie en nie-alkoholiese vetterige lewersiekte. Met die voortdurende toename in die voorkoms van vetsug, is daar 'n groeiende vraag na nuwe terapieë wat liggaamsgewig effektief kan bestuur en gesondheidstatus kan verbeter [1] . Alhoewel lewenstylaanpassings, soos die verhoging van fisieke aktiwiteit en die vermindering van voedselinname, die primêre metodes vir gewigsbestuur is, bly langtermyn-handhawing van gewigsverlies 'n uitdaging vir baie geaffekteerde volwassenes. Retatrutid is 'n nuwe driedubbele reseptoragonis wat op die glukagonagtige peptied-1-reseptor (GLP-1R), glukose-afhanklike insulienotropiese polipeptiedreseptor (GIPR) en glukagonreseptor (GCGR) inwerk. Hierdie multi-reseptor meganisme van werking gee dit unieke voordele in gewigsverlies. In vergelyking met gewigsverliesmiddels wat op 'n enkele reseptor inwerk, kan Retatrutid die liggaam se metaboliese prosesse meer omvattend reguleer [1] . Retatrutid bereik gewigsverlies deur verskeie hormoonreseptore te reguleer. Dit het nie net 'n beduidende gewigsverlies-effek nie, maar het ook relatief ligte gastroïntestinale newe-effekte. Daarbenewens, in vergelyking met ander nuwe gewigsverliesmiddels, het Retatrutid, as 'n driedubbele reseptoragonis, 'n kragtiger gewigsverlieseffek en 'n groter verskeidenheid toepaslike populasies.
Wat is die werkingsmeganisme van Retatrutid?
Die werkingsmeganisme van Retatrutid spruit hoofsaaklik uit die agonistiese uitwerking daarvan op veelvuldige reseptore. Eerstens verhoog die agonistiese effek daarvan op die glukagonagtige peptied-1-reseptor (GLP-1R) insulienafskeiding, inhibeer glukagonafskeiding, verlaag bloedglukosevlakke en vertraag terselfdertyd maaglediging, verhoog versadiging en verminder voedselinname [2] . Tweedens kan die agonistiese effek daarvan op die glukose-afhanklike insulienotropiese polipeptiedreseptor (GIPR) insulienafskeiding bevorder, glukosebenutting verbeter en 'n impak hê op vetmetabolisme, lipolise inhibeer en vetsintese bevorder [2] . Boonop, hoewel die agonistiese effek van Retatrutid op die glukagonreseptor (GCGR) gewoonlik glikogenolise en glukoneogenese in die lewer bevorder, wat bloedglukosevlakke verhoog, onder die werking van Retatrutid, word hierdie effek van verhoging van bloedglukose geneutraliseer deur die effekte van die ander twee reseptore. Terselfdertyd bevorder dit lipolise en verminder vetophoping [2] . Hierdie multi-teiken wyse van aksie kan meer effektief wees in die behandeling van vetsug as enkelreseptor agoniste.
Deur hierdie drie reseptore gelyktydig te aktiveer, kan Retatrutid 'n verskeidenheid metaboliese regulatoriese effekte uitoefen en terapeutiese effekte op vetsug en verwante siektes produseer. In terme van die regulering van bloedglukosevlakke, as gevolg van die aktivering van GLP-1R en GIPR wat insulienafskeiding bevorder en glukagonafskeiding inhibeer, en die aktivering van GCGR word geneutraliseer deur die effekte van die ander twee reseptore, kan Retatrutid bloedglukosevlakke effektief reguleer, wat van groot belang is vir die behandeling van tipe 22-diabetes ] . Wat die vermindering van vetophoping betref, bevorder die aktivering van GCGR lipolise en verminder vetophoping. Terselfdertyd verhoog die aktivering van GLP-1R versadiging en verminder voedselinname, wat vetsintese verder verminder [1, 2] . Daarbenewens het Retatrutid ook 'n voordelige effek op nie-alkoholiese vetterige lewersiekte. Dit kan die vetinhoud in die lewer verminder en lewerfunksie verbeter. 'n Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef het getoon dat die gemiddelde relatiewe verandering in lewervet in die Retatrutid-behandelingsgroep op 24 weke aansienlik laer was as dié in die placebo-groep [3].
HbA1c, liggaamsgewig, bloeddruk en lipiede Data is kleinste-kwadrate-gemiddeldes (met foutstawe wat SE's aandui) uit die doeltreffendheid-analise-stel, tensy anders vermeld.
Bron:PubMed [4]
Hoe presies reguleer Retatrutid glukosemetabolisme nadat die drie reseptore geaktiveer is?
Retatrutid reguleer bloedglukose deur verskeie meganismes, insluitend aktivering van GLP-1- en GIP-reseptore, stimulering van insulienafskeiding, inhibeer van glukagonafskeiding, vertraag maaglediging, regulering van vetmetabolisme en vermindering van ANGPTL3/8-vlakke. Wat die regulering van bloedglukose betref, werk Retatrutid op GLP-1- en GIP-reseptore, wat die sensitiwiteit van pankreas-β-selle vir glukose bevorder, insulien sintetiseer en vrystel, en dan die opname en benutting van glukose deur weefsels bevorder, wat die effek bereik van die vermindering van bloedglukose-tipe 5] -pasiënte [4, In 'n Rerutid-diabetesstudie van tipe 5]. het 'n beduidende effek getoon van die vermindering van verslikte hemoglobien (HbA1c), wat grootliks voordeel trek uit sy rol in die stimulering van insulienafskeiding (Rosenstock J, 2023). Terselfdertyd kan die aktivering van die GLP-1-reseptor die afskeiding van glukagon deur pankreas-α-selle inhibeer, wat voorkom dat bloedglukose te hoog is. In kliniese studies is daar waargeneem dat die glukagonvlakke van pasiënte wat Retatrutid gebruik, afgeneem het, wat weer help om die stabiliteit van bloedglukose te handhaaf [4, 5] . Aktivering van GLP-1- en GIP-reseptore kan ook die tempo van maaglediging vertraag, die vertering en absorpsie van voedsel vertraag en die skerp styging in postprandiale bloedglukose verminder. Studies het getoon dat die maagledigingstyd van pasiënte wat met Retatrutid behandel word aansienlik verleng word nadat hulle geëet het, en sodoende die piekwaarde van postprandiale bloedglukose verminder [4].
Die regulering van vetmetabolisme deur Retatrutid beïnvloed ook glukosemetabolisme indirek. Byvoorbeeld, in studies van vetsugtige pasiënte, is gevind dat Retatrutid die vlakke van trigliseriede (TG), lae-digtheid lipoproteïen (LDL), en baie-lae-digtheid lipoproteïen (VLDL) cholesterol kan verminder [2, 6] . Hierdie verbetering in lipiedmetabolisme kan verband hou met die verbetering van insuliensensitiwiteit, en daardeur bydra tot bloedglukosebeheer. Spesifiek, na Retatrutid-behandeling, neem die plasma 3-hidroksibottersuur (3-HB) toe, gepaardgaande met 'n toename in 3-hidroksibutirielkarnitien (C 4OH), die verhouding van asetielkarnitien tot vrye karnitien (C 2/C 0), en mediumketting asielkarnitien, wat dui op verhoogde lipolise in vetoksidasieweefsel en verhoogde afhanklikheid van vetoksidasieweefsel.
Retatrutid kan ook die totale dihydroceramides (DhCers) verminder, en hierdie verandering word geassosieer met verbeterde insuliensensitiwiteit, verminderde hepatiese steatose en sistemiese inflammasie [6] . Terselfdertyd kan Retatrutid ook die konsentrasie van die ANGPTL3/8-kompleks in die serum van tipe 2-diabetespasiënte verminder, wat glukosemetabolisme reguleer [7] . ANGPTL3/8 is die mees effektiewe sirkulerende inhibeerder van lipoproteïenlipase (LPL), en die serumvlak daarvan is direk verwant aan TG en lae-digtheid lipoproteïen cholesterol (LDL-C). Retatrutid verminder die vlak van ANGPTL3/8, wat glukosemetabolisme kan reguleer deur trigliseriederyke lipoproteïene te verminder [7] .
In watter aspekte toon Retatrutid die uitwerking daarvan?
Beduidende gewigsverlies effek:
Retatrutid het beduidende gewigsverlies-effekte in verskeie kliniese proewe getoon. Byvoorbeeld, in 'n kliniese studie wat 338 volwassenes [2] betrek het , het pasiënte wat met verskillende dosisse Retatrutid behandel is, 'n beduidende gewigsverlies op 48 weke gehad. Onder hulle het pasiënte in die 12mg-dosisgroep 'n gewigsverlies van 24,2% gehad, en 'n hoë persentasie pasiënte het gewigsverlies in verskillende mate behaal. Byvoorbeeld, onder pasiënte wat dosisse van 4mg, 8mg en 12mg ontvang, het 92%, 100% en 100% van pasiënte onderskeidelik 5% of meer van hul liggaamsgewig verloor. In 'n ander studie [8] het twee ewekansige gekontroleerde proewe wat 353 tipe 2-diabetespasiënte betrek het, getoon dat in vergelyking met die placebo, Retatrutid die liggaamsgewig van pasiënte aansienlik kan verminder met 11,89 kg en verslikte hemoglobien (HbA1C) kan verminder. Daarbenewens, in 'n proef van nie-diabetiese vetsugtige volwasse pasiënte, het Retatrutid 'n gewigsverlies van 24,2% by pasiënte veroorsaak, en 83% van pasiënte het 15% of meer van hul liggaamsgewig op 48 weke verloor. Hierdie resultate dui aan dat Retatrutid groot potensiaal het om gewig te verloor.
Behandeling van tipe 2-diabetes :
Retatrutid toon ook sekere potensiaal in die behandeling van tipe 2-diabetes. In sommige kliniese proewe het Retatrutid 'n vermindering in verslikte hemoglobien (HbA1c) en dosisafhanklike gewigsverlies getoon. Byvoorbeeld, in een studie, in tipe 2-diabetespasiënte, het Retatrutid 'n beduidende bloedglukosebeheer-effek getoon, wat verslikte hemoglobien met 1,64% verminder het in vergelyking met die placebo [4, 8] . Daarbenewens het diermodelle met tipe 2-diabetes in 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo en aktief-gekontroleerde parallelgroep fase 2-proef 'n beduidende vermindering in verslikte hemoglobienvlakke en 'n dosisafhanklike gewigsverlies getoon na ontvangs van Retatrutid-behandeling [4] . Dit kan toegeskryf word aan die omvattende effekte van die geneesmiddel op GLP-1, GCGR en GIPR, wat glukosemetabolisme en energiebalans verbeter.
Verbetering van kardiovaskulêre risikofaktore:
Retatrutid kan nie net liggaamsgewig verminder nie, maar ook kardiovaskulêre risikofaktore, soos serumlipiedprofiel en verslikte hemoglobienvlakke, verbeter. Dit dui op 'n noue patofisiologiese verband tussen vetsug en kardiovaskulêre siektes, en Retatrutid kan die kardiovaskulêre gesondheid van vetsugtige pasiënte deur verskeie weë verbeter. Byvoorbeeld, die vermindering van nie-HDL-C, apoB en LDLP vlakke kan die risiko van aterosklerose verminder; die vermindering van verslikte hemoglobienvlakke kan bloedglukosebeheer by diabetespasiënte verbeter, en sodoende die risiko van kardiovaskulêre komplikasies verminder [8-10] .
Behandeling van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte (NAFLD):
Retatrutid is 'n nuwe driedubbele reseptor agonis peptied wat die glukagon reseptor (GCGR), glukose-afhanklike insulinotropiese polipeptied reseptor (GIPR) en glukagon-agtige peptied-1 reseptor (GLP-1R) teiken. Studies het getoon dat Retatrutid potensiaal het in die behandeling van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte. In een studie is 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef wat 48 weke geduur het, uitgevoer op deelnemers met metaboliese disfunksie-geassosieerde vetterige lewersiekte en 'n lewervetinhoud van ≥10%. Die resultate het getoon dat op 24 weke die gemiddelde veranderinge in lewervet relatief tot die basislyn in deelnemers wat met verskillende dosisse Retatrutid (1mg, 4mg, 8mg en 12mg) behandel is -42.9%, -57.0%, -81.4% en -82.4% onderskeidelik in die placebo-groep was, terwyl dit +0.% 3 was . Dit dui daarop dat Retatrutid 'n beduidende terapeutiese effek op nie-alkoholiese vetterige lewersiekte kan hê.
Ten slotte, as 'n nuwe driedubbele reseptor-agonis, toon Retatrutid groot potensiaal in die behandeling van vetsug en verwante siektes. Dit kan die glukagonreseptor, glukose-afhanklike insulienotropiese polipeptiedreseptor en glukagonagtige peptied-1-reseptor aktiveer, wat die liggaam se metabolisme omvattend vanuit verskeie dimensies reguleer, bloedglukosebeheer verbeter, liggaamsgewig verminder en lipiedmetabolisme reguleer. Die opkoms van Retatrutid bring nuwe behandelingsopsies vir pasiënte met vetsug, tipe 2-diabetes en ander siektes. Daar word verwag dat dit deur die beperkings van tradisionele enkelreseptor-agonis-medisyne sal deurbreek, 'n kragtiger wapen sal bied om die toenemend ernstige probleme van vetsug en metaboliese siektes op te los, die verdere ontwikkeling van verwante mediese velde te bevorder, die lewenskwaliteit van pasiënte te verbeter en die sosiale mediese las te verminder.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Rosenstock J is 'n hoogs invloedryke geleerde in die mediese veld, wat nou saamwerk met instellings soos die Universiteit van Texas Suidwes Mediese Sentrum en die Universiteit van Texas Dallas. Hy doen ook navorsing by sentrums soos die Kanadese VIGOR-sentrum en Veloc Clin Res Ctr Med City. Sy navorsing strek oor endokrinologie en metabolisme, kardiovaskulêre stelsel en kardiologie, farmakologie en eksperimentele medisyne, met 'n fokus op diabetes, vetsug, en verwante behandelings en geneesmiddelontwikkeling. J Rosenstock het aansienlike sukses in kliniese geneeskunde behaal, en is van 2017 tot 2024 as 'n hoogs aangehaalde navorser aangewys. Dit beklemtoon die hoë impak en breë erkenning van sy werk. Deur samewerking met verskeie navorsingsinstellings het hy basiese navorsingsbevindinge suksesvol in kliniese toepassings vertaal, wat pasiënte met metaboliese en kardiovaskulêre siektes bevoordeel en mediese wetenskap bevorder. Rosenstock J word gelys in die verwysing van aanhaling [4].
