Retatrutid 10 mg

▎ Retatrutid tuzilishi

▎ Retatrutid tadqiqotlari

Retatrutidning tadqiqoti qanday?

Semizlik bugungi kunda sog'liqni saqlashning asosiy muammolaridan biridir. Semirib ketish 2-toifa metabolizm, yurak-qon tomir kasalliklari, gipertoniya, dislipidemiya va alkogolsiz yog'li jigar kasalliklari kabi turli xil sog'liq muammolariga olib kelishi mumkin. Semirib ketish holatlarining doimiy o'sishi bilan tana vaznini samarali boshqaradigan va salomatlik holatini yaxshilaydigan yangi davolash usullariga talab ortib bormoqda ^[1] . Jismoniy faollikni oshirish va oziq-ovqat iste'molini kamaytirish kabi turmush tarzini o'zgartirish vaznni boshqarishning asosiy usullari bo'lsa-da, ko'p zararlangan kattalar uchun uzoq muddatli vazn yo'qotish muammosi bo'lib qolmoqda. Retatrutid - bu glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari (GLP-1R), glyukozaga bog'liq insulinotrop polipeptid retseptorlari (GIPR) va glyukagon retseptorlari (GCGR) ga ta'sir qiluvchi yangi uch retseptorli agonist. Ushbu ko'p retseptorli ta'sir mexanizmi vazn yo'qotishda noyob afzalliklarni beradi. Bitta retseptorga ta'sir qiluvchi vazn yo'qotadigan dorilar bilan solishtirganda, Retatrutid organizmdagi metabolik jarayonlarni yanada kengroq tartibga solishi mumkin ^[1] . Retatrutid bir nechta gormon retseptorlarini tartibga solish orqali kilogramm halok bo'ladi. Bu nafaqat sezilarli vazn yo'qotish ta'siriga ega, balki nisbatan engil oshqozon-ichak ta'siriga ham ega. Bundan tashqari, boshqa yangi vazn yo'qotish dori-darmonlari bilan solishtirganda, Retatrutid uch retseptorli agonist sifatida vazn yo'qotishning kuchli ta'siriga ega va qo'llaniladigan populyatsiyalarning keng doirasiga ega.

Retatrutidning ta'sir qilish mexanizmi qanday?

Retatrutidning ta'sir qilish mexanizmi asosan uning ko'plab retseptorlarga agonistik ta'siridan kelib chiqadi. Birinchidan, uning glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptoriga (GLP-1R) agonistik ta'siri insulin sekretsiyasini oshiradi, glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi, qon glyukoza darajasini pasaytiradi va shu bilan birga oshqozon bo'shatishini kechiktiradi, to'yinganlikni oshiradi va oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi ^[2] . Ikkinchidan, uning glyukozaga bog'liq insulinotropik polipeptid retseptorlariga (GIPR) agonistik ta'siri insulin sekretsiyasini rag'batlantirishi, glyukozadan foydalanishni kuchaytirishi va yog 'almashinuviga ta'sir qilishi, lipolizni inhibe qilishi va yog' sintezini rag'batlantirishi mumkin ^[2] . Bundan tashqari, Retatrutidning glyukagon retseptorlariga (GCGR) agonistik ta'siri odatda jigarda glikogenoliz va glyukoneogenezni rag'batlantiradi, qon glyukoza darajasini oshiradi, Retatrutid ta'sirida qon glyukozasini ko'paytirishning bu ta'siri boshqa ikkita retseptorlarning ta'siri bilan qoplanadi. Shu bilan birga, u lipolizga yordam beradi va yog 'to'planishini kamaytiradi ^[2] . Ushbu ko'p maqsadli harakat usuli semizlikni davolashda bitta retseptorli agonistlarga qaraganda samaraliroq bo'lishi mumkin.

Ushbu uchta retseptorni bir vaqtning o'zida faollashtirgan holda, Retatrutid turli xil metabolik tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatishi va semirish va shunga o'xshash kasalliklarga terapevtik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Qon glyukoza darajasini tartibga solish nuqtai nazaridan, insulin sekretsiyasini rag'batlantiradigan va glyukagon sekretsiyasini inhibe qiluvchi GLP-1R va GIPR faollashishi va GCGR faollashuvi boshqa ikkita retseptorlarning ta'siri bilan qoplanadi, Retatrutid qon glyukoza darajasini samarali tartibga solishi mumkin, bu metabolizmni davolashda katta ahamiyatga ega ^[2] . Yog 'to'planishini kamaytirish nuqtai nazaridan, GCGR faollashishi lipolizni rag'batlantiradi va yog' to'planishini kamaytiradi. Shu bilan birga, GLP-1R faollashuvi to'yinganlikni oshiradi va oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi, yog 'sintezini yanada kamaytiradi ^{[1, 2]} . Bundan tashqari, Retatrutid alkogolsiz yog'li jigar kasalligiga ham foydali ta'sir ko'rsatadi. Bu jigardagi yog' miqdorini kamaytirishi va jigar faoliyatini yaxshilashi mumkin. Randomize qilingan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Retatrutid bilan davolash guruhida 24-haftada jigar yog'idagi o'rtacha nisbiy o'zgarish platsebo guruhidagiga qaraganda ancha past edi ^[3].

HbA1c, tana vazni, qon bosimi va lipidlar Ma'lumotlar, agar boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, samaradorlik tahlili to'plamidagi eng kichik kvadratlar (SEni ko'rsatadigan xato chiziqlari bilan) hisoblanadi.

Manba: PubMed ^[4]

Retatrutid uchta retseptorni faollashtirgandan so'ng glyukoza metabolizmini qanday aniq tartibga soladi?

Retatrutid GLP-1 va GIP retseptorlarini faollashtirish, insulin sekretsiyasini rag'batlantirish, glyukagon sekretsiyasini inhibe qilish, oshqozon bo'shatishini kechiktirish, yog 'almashinuvini tartibga solish va ANGPTL3 / 8 darajasini pasaytirish kabi ko'plab mexanizmlar orqali qon glyukozasini tartibga soladi. Qon glyukozasini tartibga solish nuqtai nazaridan, Retatrutid GLP-1 va GIP retseptorlariga ta'sir qiladi, oshqozon osti bezi b hujayralarining glyukozaga sezgirligini oshiradi, insulinni sintez qiladi va chiqaradi, so'ngra glyukozaning to'qimalar tomonidan qabul qilinishi va ishlatilishini rag'batlantiradi, qon turini kamaytirish ta'siriga erishadi ^[4,5] . Metabolizm bilan og'rigan bemorlarda Retatrutid glyukozalangan gemoglobinni (HbA1c) kamaytirishning sezilarli ta'sirini ko'rsatdi, bu uning insulin sekretsiyasini rag'batlantirishdagi rolidan katta foyda ko'radi (Rosenstock J, 2023). Shu bilan birga, GLP-1 retseptorini faollashtirish oshqozon osti bezi a hujayralari tomonidan glyukagonning sekretsiyasini inhibe qilishi mumkin, bu esa qon glyukozasining juda yuqori bo'lishiga yo'l qo'ymaydi. Klinik tadkikotlarda Retatrutidni qo'llagan bemorlarning glyukagon darajasi pasayganligi aniqlangan, bu esa o'z navbatida qon glyukozasining barqarorligini saqlashga yordam beradi ^{[4, 5]} . GLP-1 va GIP retseptorlarini faollashtirish, shuningdek, oshqozon bo'shatish tezligini kechiktirishi, ovqat hazm qilish va so'rilishini sekinlashtirishi va ovqatdan keyin qon glyukozasining keskin o'sishini kamaytirishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Retatrutid bilan davolangan bemorlarning oshqozon bo'shatish vaqti ovqatdan keyin sezilarli darajada uzayadi va shu bilan ovqatdan keyin qon glyukozasining eng yuqori qiymatini kamaytiradi ^[4].

Retatrutid tomonidan yog 'almashinuvini tartibga solish ham bilvosita glyukoza metabolizmiga ta'sir qiladi. Masalan, semirib ketgan bemorlarni o'rganishda Retatrutid triglitseridlar (TG), past zichlikdagi lipoproteinlar (LDL) va juda past zichlikdagi lipoproteinlar (VLDL) xolesterin darajasini kamaytirishi mumkinligi aniqlandi ^{[2, 6]} . Lipidlar almashinuvidagi bu yaxshilanish insulin sezuvchanligini yaxshilash bilan bog'liq bo'lishi mumkin va shu bilan qon glyukoza nazoratiga hissa qo'shadi. Xususan, Retatrutid bilan davolashdan so'ng plazmadagi 3-gidroksibutirik kislota (3-HB) ortadi, bu 3-gidroksibutirilkarnitin (C OH), atsetilkarnitinning erkin karnitinga (C ₄nisbati ₂/ C ) ₀va o'rta zanjirli atsilkarnitinning to'qimalarda depolatsiyaning kuchayishi va depolatsiyaning kuchayishi bilan birga keladi. yog 'oksidlanishi haqida.

Retatrutid shuningdek, umumiy dihidroseramidlarni (DhCers) kamaytirishi mumkin va bu o'zgarish insulin sezgirligining oshishi, jigar steatozining kamayishi va tizimli yallig'lanish bilan bog'liq ^{[6] .Shu bilan birga, Retatrutid metabolizmni regulyatsiya qiluvchi 2-toifa bemorlarning qon zardobidagi ANGPTL3/} kompleksi kontsentratsiyasini ham kamaytirishi mumkin ⁸ . ANGPTL3/8 lipoprotein lipaza (LPL) ning eng samarali aylanma inhibitori bo'lib, uning sarum darajasi TG va past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (LDL-C) bilan bevosita bog'liq. Retatrutid triglitseridlarga boy lipoproteinlarni kamaytirish orqali glyukoza metabolizmini tartibga soluvchi ANGPTL3/8 darajasini pasaytiradi ^[7] .

Retatrutid o'z ta'sirini qaysi jihatlarda ko'rsatadi?

Kilo yo'qotishning sezilarli ta'siri: 

Retatrutid bir nechta klinik tadkikotlarda vazn yo'qotishning sezilarli ta'sirini ko'rsatdi. Misol uchun, 338 ta kattalar ishtirok etgan klinik tadkikotda ^[2] , Retatrutidning turli dozalari bilan davolangan bemorlar 48 xaftada sezilarli darajada vazn yo'qotishdi. Ular orasida 12 mg dozali guruhdagi bemorlarda vazn yo'qotish 24,2% ni tashkil etdi va bemorlarning yuqori qismi turli darajada vazn yo'qotishiga erishdi. Misol uchun, 4mg, 8mg va 12mg dozalarini olgan bemorlar orasida mos ravishda 92%, 100% va 100% bemorlar tana vaznining 5% yoki undan ko'pini yo'qotgan. Boshqa bir tadqiqotda ^[8] 353 ta 2-toifa metabolizm bemorlarini qamrab olgan ikkita randomizatsiyalangan nazorat ostida o'tkazilgan sinovlar shuni ko'rsatdiki, platsebo bilan solishtirganda, Retatrutid bemorlarning tana vaznini 11,89 kg ga kamaytirishi va glyukozalangan gemoglobinni (HbA1C) kamaytirishi mumkin. Bundan tashqari, diabetga chalingan bo'lmagan obez katta yoshli bemorlarning sinovida Retatrutid bemorlarda 24,2% vazn yo'qotishiga olib keldi va bemorlarning 83% 48 xaftada tana vaznining 15% yoki undan ko'pini yo'qotdi. Ushbu natijalar Retatrutidning vazn yo'qotishda katta salohiyatga ega ekanligini ko'rsatadi.

2-toifa metabolizmni davolash : 

Retatrutid shuningdek, 2-toifa metabolizmni davolashda ma'lum potentsialni ko'rsatadi. Ba'zi klinik tadkikotlarda Retatrutid glyukozalangan gemoglobinning (HbA1c) kamayganini va dozaga bog'liq vazn yo'qotishini ko'rsatdi. Misol uchun, bir tadqiqotda, 2-toifa metabolizm bemorlarida, Retatrutid platsebo bilan solishtirganda glyukozalangan gemoglobinni 1,64% ga kamaytirib, muhim qon glyukoza nazorati ta'sirini ko'rsatdi ^{[4, 8]} . Bundan tashqari, randomizatsiyalangan, er-xotin ko'r, platsebo va faol boshqariladigan parallel-guruh bosqichi 2 sinovida, 2-toifa metabolizmga ega bo'lgan hayvonlar modellari glyukozalangan gemoglobin darajasining sezilarli darajada kamayganini va Retatrutidni qabul qilganidan keyin dozaga bog'liq vazn yo'qotishini ko'rsatdi ^[4] . Bu glyukoza metabolizmini va energiya muvozanatini yaxshilaydigan GLP-1, GCGR va GIPR ga preparatning keng qamrovli ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Yurak-qon tomir xavf omillarini yaxshilash: 

Retatrutid nafaqat tana vaznini kamaytirishi, balki qon zardobidagi lipid profili va glyukozalangan gemoglobin darajasi kabi yurak-qon tomir xavf omillarini ham yaxshilashi mumkin. Bu semirish va yurak-qon tomir kasalliklari o'rtasidagi yaqin patofiziologik bog'liqlikni ko'rsatadi va Retatrutid bir nechta yo'llar orqali obez bemorlarning yurak-qon tomir sog'lig'ini yaxshilashi mumkin. Masalan, HDL-C bo'lmagan, apoB va LDLP darajasini kamaytirish ateroskleroz xavfini kamaytirishi mumkin; glyukozalangan gemoglobin darajasini pasaytirish metabolizm bilan og'rigan bemorlarda qon glyukoza nazoratini yaxshilashi mumkin va shu bilan yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytiradi ^[8-10] .

Alkogolsiz yog'li jigar kasalligini (NAFLD) davolash: 

Retatrutid - bu glyukagon retseptorlari (GCGR), glyukozaga bog'liq insulinotropik polipeptid retseptorlari (GIPR) va glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari (GLP-1R) ga qaratilgan yangi uch retseptorli agonist peptid. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Retatrutid alkogolsiz yog'li jigar kasalligini davolashda potentsialga ega. Bir tadqiqotda metabolik disfunktsiya bilan bog'liq yog'li jigar kasalligi va jigar yog'i miqdori ≥10% bo'lgan ishtirokchilarda 48 hafta davom etgan randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazoratli sinov o'tkazildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, 24-haftada Retatrutidning turli dozalari (1mg, 4mg, 8mg va 12mg) bilan davolangan ishtirokchilarda jigar yog'ining boshlang'ich darajasiga nisbatan o'rtacha o'zgarishi mos ravishda -42,9%, -57,0%, -81,4% va -82,4% ni tashkil etdi, bu esa guruhda ^[3] . Bu Retatrutidning alkogolsiz yog'li jigar kasalligiga sezilarli terapevtik ta'sir ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatadi.

Xulosa qilib aytganda, yangi uch retseptorli agonist sifatida Retatrutid semizlik va shunga o'xshash kasalliklarni davolashda katta salohiyatga ega. U glyukagon retseptorini, glyukozaga bog'liq bo'lgan insulinotropik polipeptid retseptorini va glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorini faollashtirishi, organizmning metabolizmini ko'p o'lchovlardan har tomonlama tartibga solish, qon glyukoza nazoratini yaxshilash, tana vaznini kamaytirish va lipid metabolizmini tartibga solish. Retatrutidning paydo bo'lishi semizlik, 2-toifa metabolizm va boshqa kasalliklarga chalingan bemorlar uchun yangi davolash usullarini keltirib chiqaradi. Bu an'anaviy yagona retseptorli agonist dorilarning cheklovlarini yo'q qilish, semirish va metabolik kasalliklarning tobora jiddiy muammolarini hal qilish uchun yanada kuchli qurol bo'lishi, tegishli tibbiyot sohalarining yanada rivojlanishiga yordam berishi, bemorlarning hayot sifatini yaxshilash va ijtimoiy tibbiy yukni kamaytirishi kutilmoqda.

Muallif haqida

Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.

Ilmiy jurnal muallifi

Rosenstock J tibbiyot sohasida juda nufuzli olim bo'lib, Texas janubi-g'arbiy tibbiyot markazi universiteti va Texas Dallas universiteti kabi muassasalar bilan yaqindan hamkorlik qiladi. Shuningdek, u Kanadadagi VIGOR markazi va Veloc Clin Res Ctr Med City kabi markazlarda tadqiqot olib boradi. Uning tadqiqotlari endokrinologiya va metabolizm, yurak-qon tomir tizimi va kardiologiya, farmakologiya va eksperimental tibbiyotni qamrab olgan bo'lib, asosiy e'tibor metabolizm, semirish va tegishli davolash usullari va dori vositalarini ishlab chiqishga qaratilgan. J Rozenstok 2017 yildan 2024 yilgacha yuqori baholangan tadqiqotchi nomini olgan klinik tibbiyotda sezilarli muvaffaqiyatlarga erishdi. Bu uning ishining yuqori ta'siri va keng e'tirofini ta'kidlaydi. Bir nechta tadqiqot institutlari bilan hamkorlik qilish orqali u asosiy tadqiqot natijalarini klinik ilovalarga muvaffaqiyatli tarjima qildi, metabolik va yurak-qon tomir kasalliklari bilan og'rigan bemorlarga foyda keltirdi va tibbiyot fanini rivojlantirdi. Rosenstock J iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [4].

▎ Tegishli iqtiboslar

[1] Kaur M, Misra S. Semizlikni davolash uchun yangi uch tomonlama agonist agenti bo'lgan retatrutid tadqiqot dorisini ko'rib chiqish [J]. Evropa klinik farmakologiya jurnali, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP va boshqalar. Semirib ketish uchun uch gormon retseptorlari agonisti Retatrutid - 2-bosqich sinovi [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP va boshqalar. Metabolik disfunktsiya bilan bog'liq bo'lgan steatotik jigar kasalligi uchun uch gormon retseptorlari agonisti retatrutid: randomize faza 2a sinovi [J]. Tabiat tibbiyoti, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM va boshqalar. Retatrutid, GIP, GLP-1 va glyukagon retseptorlari agonisti, 2-toifa metabolizmi bo'lgan odamlar uchun: AQShda o'tkazilgan randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo va faol boshqariladigan, parallel guruh, 2-bosqich sinovi [J]. Lancet, 2023,402 (10401): 529-544.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (23) 01053-X.

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B va boshqalar. Retatrutid - inqilobiy yaqinda ishlab chiqilgan GLP agonisti - adabiyotlarni ko'rib chiqish[J]. Sportdagi sifat, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y va boshqalar. Uch gormon retseptorlari agonisti Retatrutidning semirib ketgan ishtirokchilarda lipid profiliga ta'siri [J]. Metabolizm, 2024,73.DOI: 10.2337 / db24-117-OR.

[7] Ven Y, Lemen D, Chen Y va boshqalar. 2-turdagi metabolizmda triglitseridlarga boy lipoproteinlarning retatrutid bilan kamayishi ANGPTL3/8 [J] darajasining bir vaqtda pasayishi bilan izohlanishi mumkin. Yevropa yurak jurnali, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD va boshqalar. 7792 Retatrutidning vaznni kamaytirish uchun samaradorligi va uning kattalar orasida kardiometabolik ta'siri: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil [J]. Endokrin jamiyati jurnali, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y va boshqalar. Uch gormon retseptorlari agonisti retatrutid semizlik yoki ortiqcha vaznli ishtirokchilarda lipoprotein va apolipoprotein profillarini sezilarli darajada yaxshilaydi [J]. Yevropa yurak jurnali, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Rey A. Retatrutid: semirishni boshqarish uchun uch karrali inkretin retseptorlari agonisti [J]. Tekshiruv preparatlari bo'yicha ekspert fikri, 2023,32 (11): 1003-1008.DOI: 10.1080/13543784.2023.2276754.

USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.  

Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.