၁ထုပ် (၁၀ဗူး)
| ရရှိနိုင်မှု- | |
|---|---|
| ပမာဏ- | |
▎ Retatrutid ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်
Retatrutid သည် GLP-1၊ GIP နှင့် glucagon receptors များကို တပြိုင်နက်တည်း ပစ်မှတ်ထား၍ triple receptor agonist အဖြစ် လုပ်ဆောင်သော အသစ်အဆန်းဖြစ်သော peptide-based ဆေးဖြစ်သည်။ အစာစားချင်စိတ်ကို ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့် အစာစားချင်စိတ်ကို တိုးစေပြီး ဆာလောင်မှုကို လျှော့ချပေးပြီး စွမ်းအင်အသုံးစရိတ်ကို တိုးမြှင့်ပေးခြင်းဖြင့် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျစေပါသည်။ ထို့အပြင်၊ Retatrutid သည် သွေးပေါင်ချိန်၊ glycated ဟေမိုဂလိုဘင် (HbA1c)၊ အစာရှောင်သောသွေးဂလူးကို့စ်၊ အင်ဆူလင်ပမာဏ၊ စုစုပေါင်းကိုလက်စထရော၊ LDL ကိုလက်စထရောနှင့် triglycerides အပါအဝင် cardiometabolic အန္တရာယ်အညွှန်းကိန်းများစွာတွင် သိသာထင်ရှားသောတိုးတက်မှုများကို သရုပ်ပြသည်။ ၎င်းသည် ပါဝင်သူအများစုရှိ အသည်းအဆီပါဝင်မှုကို ပုံမှန်ဖြစ်စေသော အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါ (NAFLD) ရှိသည့် လူနာများအပေါ်တွင်လည်း အပြုသဘောဆောင်သော သက်ရောက်မှုများကို ထုတ်ပေးပါသည်။
တစ်ခုတည်း သို့မဟုတ် နှစ်ထပ် agonists များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက Retatrutid သည် receptors သုံးခု (GLP-1, GIP, နှင့် GCG) ကို တစ်ပြိုင်နက်တည်း ထူးခြားစွာ လုပ်ဆောင်နိုင်ပြီး သွေးဂလူးကို့စ်နှင့် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို ဘက်ပေါင်းစုံမှ ထိန်းညှိပေးသည်။ ဤဘက်စုံပစ်မှတ်ယန္တရားသည် သီအိုရီအရ ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှုများကို ပိုမိုပြည့်စုံကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ရန်၊ ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချရာတွင် ကွဲပြားသောအားသာချက်များကိုပြသခြင်း၊ hepatic steatosis ကိုပြန်လည်ကောင်းမွန်စေခြင်းနှင့် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ပမာဏကိုပုံမှန်ဖြစ်စေခြင်း။ များစွာသော receptors များ၏ ပေါင်းစပ်လုပ်ဆောင်မှုသည် Retatrutid ကို လက်ရှိ GLP-1 receptor agonists သို့မဟုတ် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ထိန်းညှိမှုနှင့် ကိုယ်အလေးချိန် စီမံခန့်ခွဲမှုတွင် dual agonists များထက် ပိုမိုထိရောက်မှုရှိပြီး အဝလွန်ခြင်းနှင့် အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါရှိသူများအတွက် ဆန်းသစ်သောကုထုံးရွေးချယ်မှုကို ပေးဆောင်သည်။
▎ Retatrutid ဖွဲ့စည်းပုံ
အရင်းအမြစ်: PubChem |
တစ်ဆက်တည်း- YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; မော်လီကျူးဖော်မြူလာ- C 221H 342N 46O68 မော်လီကျူးအလေးချိန်: 4731 g/mol CAS နံပါတ်: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 အဓိပ္ပါယ်တူများ- LY3437943 |
▎ Retatrutid သုတေသန
Retatrutid ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။
အဝလွန်ခြင်းသည် ယနေ့ခေတ် ပြည်သူ့ကျန်းမာရေးပြဿနာများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ အဝလွန်ခြင်းသည် အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါ၊ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ၊ သွေးတိုးရောဂါ၊ dyslipidemia နှင့် အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါကဲ့သို့သော ကျန်းမာရေးပြဿနာအမျိုးမျိုးကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ အဝလွန်ခြင်းဖြစ်ပွားမှု စဉ်ဆက်မပြတ် တိုးလာသည်နှင့်အမျှ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို ထိထိရောက်ရောက် ထိန်းညှိပေးနိုင်ပြီး ကျန်းမာရေး အဆင့်အတန်းကို မြှင့် ပေးနိုင်သော ကုထုံးအသစ်များ တောင်းဆိုမှု တိုးလာပါသည် ။ တင် ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှု တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့် အစားအစာစားသုံးမှုလျှော့ချခြင်းကဲ့သို့သော လူနေမှုပုံစံပြောင်းလဲခြင်းများသည် ကိုယ်အလေးချိန်ထိန်းရန်အတွက် အဓိကနည်းလမ်းများဖြစ်သော်လည်း ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချခြင်းကို ရေရှည်ထိန်းသိမ်းခြင်းသည် အရွယ်ရောက်ပြီးသူအများစုအတွက် စိန်ခေါ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ Retatrutid သည် glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) နှင့် glucagon receptor (GCGR) တွင်လုပ်ဆောင်သော ဆန်းသစ်သော triple receptor agonist ဖြစ်သည်။ ဤ multi-receptor ယန္တရား၏လုပ်ဆောင်ချက်သည် ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းအတွက် ထူးခြားသောအားသာချက်များကိုပေးသည်။ Retatrutid သည် တစ်ခုတည်းသော receptor တွင်လုပ်ဆောင်သော ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆေးများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ခန္ဓာကိုယ်၏ဇီဝဖြစ်စဉ်ဖြစ်စဉ်များကို ပိုမိုပြည့်စုံစွာထိန်းညှိပေးနိုင်သည် [1] ။ Retatrutid သည် ဟော်မုန်းများစွာကို ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့် ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျစေပါသည်။ ၎င်းသည် သိသိသာသာ ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေရုံသာမက အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများပါရှိသည်။ ထို့အပြင်၊ အခြားသော ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆေးအသစ်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ Retatrutid သည် triple receptor agonist အဖြစ် ပိုမိုအားကောင်းသော ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေသည့် အာနိသင်ရှိပြီး အသုံးချနိုင်သော လူဦးရေ အများအပြားရှိသည်။
Retatrutid ၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားကဘာလဲ။
Retatrutid ၏လုပ်ဆောင်ချက်ယန္တရားသည်အဓိကအားဖြင့် receptors အများအပြားအပေါ်၎င်း၏ agonistic သက်ရောက်မှုများမှအဓိကအားထားရသည်။ ပထမဦးစွာ၊ glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) တွင် ၎င်း၏ agonistic အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို တိုးစေပြီး၊ glucagon ထုတ်လွှတ်မှုကို ဟန့်တားပေးကာ သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ပမာဏကို လျှော့ချပေးကာ တစ်ချိန်တည်းမှာပင် အစာအိမ်တွင်းထွက်ခြင်းကို နှောင့်နှေးစေသည်၊ ကျေနပ်မှုကို တိုးစေကာ အစာစားသုံးမှုကို လျှော့ချ ။ ပေးသည် ဒုတိယအနေဖြင့်၊ ဂလူးကို့စ်-မူတည်သောအင်ဆူလင်ပိုလစ်ပိုလစ်ပပ်ဆိုဒ် (GIPR) တွင်၎င်း၏ agonistic အကျိုးသက်ရောက်မှုသည်အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုမြှင့်တင်နိုင်ပြီးဂလူးကို့စ်အသုံးချမှုကိုမြှင့်တင်ရန်နှင့်အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှု၊ lipolysis ကိုတားဆီးရန်နှင့်အဆီပေါင်းစပ်မှုကိုမြှင့်တင်ပေးနိုင်သည် [2] ။ ထို့အပြင်၊ Retatrutid ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် glucagon receptor (GCGR) တွင်ပုံမှန်အားဖြင့်အသည်းအတွင်းရှိ glycogenolysis နှင့် gluconeogenesis ကိုမြှင့်တင်ပေးပြီး Retatrutid ၏လုပ်ဆောင်ချက်အောက်တွင်သွေးဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်သော်လည်း၊ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုသည်အခြား receptors နှစ်ခု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကြောင့်ဖြစ်သည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ၎င်းသည် lipolysis ကိုမြှင့်တင်ပေးပြီးအဆီစုပုံခြင်း [2] ကိုလျှော့ချသည် ။ ဤပစ်မှတ်ပေါင်းများစွာ လုပ်ဆောင်ချက်သည် တစ်ခုတည်းသော receptor agonists များထက် အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရာတွင် ပိုမိုထိရောက်မှုရှိနိုင်ပါသည်။
ဤ receptors သုံးခုကို တပြိုင်နက် အသက်သွင်းခြင်းဖြင့်၊ Retatrutid သည် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ထိန်းညှိမှုဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုအမျိုးမျိုးကို ထုတ်ပေးနိုင်ပြီး အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဆက်စပ်ရောဂါများအပေါ် ကုထုံးဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ထုတ်ပေးနိုင်သည်။ GLP-1R နှင့် GIPR တို့သည် အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး glucagon လျှို့ဝှက်ချက်ကို ဟန့်တားပေးသောကြောင့်၊ အခြား receptors နှစ်ခု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကြောင့် GCGR ၏အသက်ဝင်လာမှုကို Retatrutid သည် Retatrutid သည် ကုသမှုအတွက် အလွန်အရေးပါသော သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ပမာဏကို ထိရောက်စွာထိန်းညှိပေးနိုင် ။ သည် အဆီစုပုံခြင်းကိုလျှော့ချခြင်းအတွက် GCGR ၏တက်ကြွမှုသည် lipolysis ကိုမြှင့်တင်ပေးပြီးအဆီစုပုံခြင်းကိုလျှော့ချသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ GLP-1R ၏အသက်သွင်းမှုသည် ကျေနပ်မှုကို တိုးစေပြီး အစားအစာစားသုံးမှုကို လျော့နည်းစေပြီး အဆီပေါင်းစပ်မှုကို လျှော့ချ ။ ပေးသည် ထို့အပြင်၊ Retatrutid သည် အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါအပေါ် အကျိုးပြုသော သက်ရောက်မှုရှိသည်။ အသည်းအတွင်း အဆီပါဝင်မှုကို လျှော့ချပေးနိုင်ပြီး အသည်း၏လုပ်ဆောင်ချက်ကို ကောင်းမွန်စေသည်။ ကျပန်းလုပ်ထားသော၊ နှစ်ဆကန်းသော၊ placebo-ထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှုတစ်ခုတွင် Retatrutid ကုသမှုအုပ်စုတွင် ပျမ်းမျှအသည်းအဆီပြောင်းလဲမှုသည် 24 ပတ်တွင် placebo အုပ်စုထက် သိသိသာသာနိမ့်ကျသွားကြောင်းပြသခဲ့သည် [3].

HbA1c၊ ကိုယ်ထည်အလေးချိန်၊ သွေးပေါင်ချိန်နှင့် lipid ဒေတာများသည် ထိရောက်မှုဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစုံမှ မဟုတ်လျှင် SE များကိုပြသသည့် အမှားအယွင်းဘားများဖြင့် (အနိမ့်ဆုံးစတုရန်းများပါသော) နည်းလမ်းများဖြစ်သည်။
အရင်းအမြစ်-PubMed [4]
Retatrutid သည် receptors သုံးခုကိုအသက်သွင်းပြီးနောက်ဂလူးကို့စ်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုမည်ကဲ့သို့အတိအကျထိန်းညှိသနည်း။
Retatrutid သည် GLP-1 နှင့် GIP receptors များကိုအသက်သွင်းခြင်း၊ အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကိုနှိုးဆွခြင်း၊ glucagon ထုတ်လွှတ်မှုကိုတားဆီးခြင်း၊ အစာအိမ်ထုတ်လွှတ်မှုကိုနှောင့်နှေးခြင်း၊ အဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုထိန်းညှိခြင်းနှင့် ANGPTL3/8 အဆင့်များလျှော့ချခြင်းအပါအဝင်ယန္တရားများစွာမှတဆင့်သွေးဂလူးကို့စ်ကိုထိန်းညှိသည်။ သွေးဂလူးကို့စ်စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအရ၊ Retatrutid သည် GLP-1 နှင့် GIP receptors များပေါ်တွင်လုပ်ဆောင်သည်၊ ပန်ကရိယ beta ဆဲလ်များ၏ဂလူးကို့စ်ထံသို့ sensitivity ကိုမြှင့်တင်ပေးသည်၊ အင်ဆူလင်ကိုပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့်ထုတ်လွှတ်ခြင်း၊ ထို့နောက်တစ်ရှူးများအားဖြင့်ဂလူးကို့စ်၏စားသုံးမှုနှင့်အသုံးပြုမှုကိုမြှင့်တင်ပေးသည်၊ သွေးဂလူးကို့စကိုလျှော့ချခြင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုရရှိစေသည် [4, 5] အမျိုးအစား 2 လေ့လာမှုတွင် လူနာများကိုပြသထားသည်။ အင်ဆူလင်ထုတ်လွှတ်မှုကို နှိုးဆွပေးသည့် အခန်းကဏ္ဍမှ အများစုအကျိုးအမြတ်ဖြစ်သော glycated ဟေမိုဂလိုဘင် (HbA1c) ကို လျှော့ချခြင်း၏ သိသာထင်ရှားသော သက်ရောက်မှု (Rosenstock J, 2023)။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ GLP-1 receptor ကိုအသက်သွင်းခြင်းသည်ပန်ကရိယ α ဆဲလ်များမှ glucagon ၏ထုတ်လွှတ်မှုကိုတားဆီးနိုင်ပြီး၊ သွေးဂလူးကို့စ်အလွန်မြင့်မားခြင်းကိုတားဆီးနိုင်သည်။ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာလေ့လာမှုများတွင် Retatrutid ကိုအသုံးပြုသောလူနာများ၏ glucagon ပမာဏလျော့နည်းသွားသည်ကိုတွေ့ရှိရပြီး၎င်းသည်သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်၏တည်ငြိမ်မှုကိုထိန်းသိမ်းရန်ကူညီပေးသည် [4, 5] ။ GLP-1 နှင့် GIP receptors များကိုအသက်သွင်းခြင်းသည် အစာအိမ်ထုတ်လွှတ်မှုနှုန်းကိုနှောင့်နှေးစေကာ အစာချေဖျက်မှုနှင့် အစာစုပ်ယူမှုကို နှေးကွေးစေကာ postprandial သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်များ သိသိသာသာမြင့်တက်မှုကိုလည်း လျှော့ချနိုင်သည်။ လေ့လာမှုများအရ Retatrutid ဖြင့် ကုသသော လူနာများ၏ အစာအိမ် စွန့်ထုတ်ချိန်သည် အစာစားပြီးနောက် သိသာစွာ ကြာရှည်နေသဖြင့် နောက်ပိုင်းတွင် သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်၏ အထွတ်အထိပ်တန်ဖိုးကို လျှော့ချနိုင်သည် [4].
Retatrutid မှအဆီဇီဝြဖစ်ပျက်မှုစည်းမျဉ်းသည်ဂလူးကို့စ်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုသွယ်ဝိုက်သက်ရောက်သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ အဝလွန်သောလူနာများ၏လေ့လာမှုများတွင် Retatrutid သည် triglycerides (TG)၊ low-density lipoprotein (LDL) နှင့် very-low-density lipoprotein (VLDL) ကိုလက်စထ အဆင့်များကိုလျှော့ချနိုင်သည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည် ။ ရော lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုတိုးတက်မှုသည်အင်ဆူလင်၏အာရုံခံနိုင်စွမ်းကိုတိုးတက်စေခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နိုင်သည်၊ ထို့ကြောင့်သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုကိုအထောက်အကူပြုသည်။ အတိအကျအားဖြင့်၊ Retatrutid ကုသမှုပြီးနောက်၊ ပလာစမာ 3-hydroxybutyric acid (3-HB) တိုးလာပြီး 3-hydroxybutyrylcarnitine (C OH)၊ acetylcarnitine နှင့် free carnitine (C 4အချိုးအစား 2/C ) 0နှင့် အဆီဓာတ်တိုးလာမှုကို ညွှန်ပြသော အလယ်အလတ်ကွင်းဆက် acyladipose lipolysis တစ်သျှူးပေါ်ရှိ အလယ်အလတ်ကွင်းဆက် acyladipose lipo ဓာတ်တိုးခြင်း။
Retatrutid သည် စုစုပေါင်း dihydroceramides (DhCers) ကို လျှော့ချနိုင်ပြီး ဤပြောင်းလဲမှုသည် တိုးတက်လာသော အင်ဆူလင် အာရုံခံနိုင်စွမ်း၊ လျှော့ချပေးသော အသည်း steatosis နှင့် စနစ်ကျသော ရောင်ရမ်းမှုတို့နှင့် ဆက်စပ်နေပါသည် ။ တစ်ချိန်တည်းတွင်၊ Retatrutid သည် အမျိုးအစား 2 ဆီးချို များ၏ သွေးရည်ကြည်တွင် ANGPTL3/8 complex ၏ အာရုံစူးစိုက်မှုကို လျှော့ချနိုင်သည် ။ ဝေဒနာရှင် ANGPTL3/8 သည် lipoprotein lipase (LPL) ၏ အထိရောက်ဆုံး ပျံ့နှံ့နေသော အဟန့်အတားဖြစ်ပြီး ၎င်း၏သွေးရည်ကြည်အဆင့်သည် TG နှင့် သိပ်သည်းဆနည်းသော lipoprotein ကိုလက်စထရော (LDL-C) တို့နှင့် တိုက်ရိုက်သက်ဆိုင်သည်။ Retatrutid သည် triglyceride ကြွယ်ဝသော lipoproteins များကိုလျှော့ချခြင်းဖြင့် ဂလူးကို့စ်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိပေးသည့် ANGPTL3/8 အဆင့်ကို လျှော့ချပေးသည် [7] .
Retatrutid သည် မည်သည့်ရှုထောင့်များတွင် ၎င်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုပြသသနည်း။
သိသိသာသာ ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျစေသော သက်ရောက်မှု
Retatrutid သည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုများစွာတွင် သိသာထင်ရှားသော ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းကို ပြသထားသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ ပြီးသူ 338 ယောက်ပါဝင်သည့် လက်တွေ့လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် အရွယ်ရောက် Retatrutid ဆေးအမျိုးမျိုးဖြင့် ကုသသောလူနာများသည် 48 ပတ်တွင် သိသာထင်ရှားသောကိုယ်အလေးချိန်လျော့ကျသွားခဲ့သည်။ ၎င်းတို့အနက် 12mg ဆေးထိုးအုပ်စုရှိ လူနာများသည် ကိုယ်အလေးချိန် 24.2% ရှိပြီး လူနာများ၏ အချိုးအစားသည် ဒီဂရီအမျိုးမျိုးအထိ ကိုယ်အလေးချိန် လျော့ကျသွားခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ 4mg၊ 8mg နှင့် 12mg ဆေးများကိုခံယူသောလူနာများတွင် 92%, 100%, နှင့် 100% လူနာများ၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၏ 5% သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပို၍ဆုံးရှုံးသွားသည်ကို တွေ့ရ၏။ အခြားလေ့လာမှု [8] တွင် ၊ အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုဝေဒနာရှင် 353 ဦးပါ၀င်သည့် ကျပန်းထိန်းချုပ်စမ်းသပ်မှုနှစ်ခုတွင် placebo နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက Retatrutid သည် လူနာများ၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို 11.89 ကီလိုဂရမ်ထိ သိသိသာသာလျှော့ချနိုင်ပြီး glycated ဟေမိုဂလိုဘင် (HbA1C) ကိုလျှော့ချနိုင်သည်ကိုပြသခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ ဆီးချိုမဟုတ်သောအဝလွန်သောအရွယ်ရောက်လူနာများကိုစမ်းသပ်မှုတွင် Retatrutid သည်လူနာများတွင် 24.2% ကိုယ်အလေးချိန်ကျစေပြီးလူနာ 83% သည် 48 ပတ်တွင်၎င်းတို့၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၏ 15% သို့မဟုတ်ထိုထက်ပို၍ဆုံးရှုံးခဲ့သည်။ ဤရလဒ်များက Retatrutid သည် ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချရာတွင် အလားအလာကောင်းများရှိကြောင်း ဖော်ပြသည်။
အမျိုးအစား 2 ကုသမှုဆီးချိုရောဂါ
Retatrutid သည် အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါကို ကုသရာတွင် အလားအလာအချို့ကို ပြသသည်။ အချို့သောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်၊ Retatrutid သည် glycated ဟေမိုဂလိုဘင် (HbA1c) လျော့နည်းခြင်းနှင့်ဆေးပမာဏအပေါ် မူတည်၍ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းကိုပြသခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ လေ့လာမှုတစ်ခုတွင်၊ အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါဝေဒနာရှင်များတွင် Retatrutid သည် placebo [4, 8] နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက glycated ဟေမိုဂလိုဘင် 1.64% လျော့နည်းစေသောသိသိသာသာသွေးဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြသခဲ့သည် ။ ထို့အပြင်၊ ကျပန်း၊ နှစ်ဆကန်းသော၊ placebo နှင့် တက်ကြွစွာထိန်းချုပ်ထားသော အပြိုင်အုပ်စုအဆင့် 2 စမ်းသပ်မှုတွင်၊ အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရှိသောတိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များသည် glycated ဟေမိုဂလိုဘင်ပမာဏကိုသိသိသာသာလျှော့ချခြင်းနှင့် Retatrutid ကုသမှုကိုခံယူပြီးနောက်ဆေးပမာဏပေါ်မူတည်ပြီးကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းကို ။ ပြသခဲ့သည် ၎င်းကို GLP-1၊ GCGR နှင့် GIPR တွင်ရှိသော ဆေးဝါးများ၏ ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကြောင့် ဂလူးကို့စ်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် စွမ်းအင်ချိန်ခွင်လျှာကို တိုးတက်စေပါသည်။
နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်အချက်များ တိုးတက်ကောင်းမွန်စေခြင်း-
Retatrutid သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို လျှော့ချရုံသာမက သွေးတွင်း lipid profile နှင့် glycated ဟေမိုဂလိုဘင်အဆင့်များကဲ့သို့သော နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်အချက်များ ကိုလည်း တိုးတက်စေပါသည်။ ၎င်းသည် အဝလွန်ခြင်းနှင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများကြားတွင် နီးကပ်သော pathophysiological ဆက်စပ်မှုကို ညွှန်ပြပြီး Retatrutid သည် နည်းလမ်းများစွာဖြင့် အဝလွန်လူနာများ၏ နှလုံးသွေးကြောကျန်းမာရေးကို တိုးတက်စေနိုင်သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ Non-HDL-C၊ apoB နှင့် LDLP အဆင့်များကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် atherosclerosis ဖြစ်နိုင်ခြေကို လျှော့ချနိုင်သည်၊ glycated ဟေမိုဂလိုဘင်ပမာဏကိုလျှော့ချခြင်းသည်ဆီးချိုရောဂါလူနာများတွင်သွေးတွင်းဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုကိုတိုးတက်စေပြီးနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရှုပ်ထွေးမှုအန္တရာယ်ကိုလျှော့ချနိုင်သည် [8-10] .
အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါ (NAFLD) ကို ကုသခြင်း-
Retatrutid သည် glucagon receptor (GCGR)၊ ဂလူးကို့စ်-မူတည်သော အင်ဆူလင်ယိုထရိုပစ်ပိုလီပပ်ဆိုဒ် receptor (GIPR) နှင့် glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဆန်းသစ်သော triple receptor agonist peptide တစ်ခုဖြစ်သည်။ လေ့လာမှုများအရ Retatrutid သည် အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါကို ကုသရာတွင် အလားအလာရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ လေ့လာမှုတစ်ခုတွင်၊ ကျပန်း၊ နှစ်ဆကန်းသော၊ placebo-ထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှုကို ၄၈ ပတ်ကြာအောင် ဇီဝဖြစ်စဉ်မလုပ်ဆောင်မှု-ဆက်စပ်အဆီများသော အသည်းရောဂါနှင့် အသည်းအဆီပါဝင်မှု ≥10% ရှိသော ပါဝင်သူများကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ရလဒ်များက 24 ပတ်တွင် Retatrutid (1mg, 4mg, 8mg, and 12mg) ကွဲပြားသောဆေးများဖြင့် ကုသသော ပါဝင်သူများ၏ အခြေခံအဆင့်နှင့် ဆက်စပ်သော အသည်းအဆီ၏ ပျမ်းမျှပြောင်းလဲမှုများသည် -42.9%, -57.0%, -81.4%, နှင့် -82.4% အသီးသီးရှိကြောင်း၊ placebo အုပ်စုတွင် +0.3% ၊ ဖြစ်သည် ၎င်းသည် Retatrutid သည် အရက်မဟုတ်သော အသည်းအဆီဖုံးရောဂါအပေါ် သိသာထင်ရှားသော ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည်ကို ညွှန်ပြသည်။
နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ ဝတ္ထု triple receptor agonist အဖြစ် Retatrutid သည် အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဆက်စပ်ရောဂါများကို ကုသရာတွင် အလားအလာကောင်းများကို ပြသသည်။ ၎င်းသည် glucagon receptor၊ ဂလူးကို့စ်-မူတည်သည့် အင်ဆူလင်ယိုထရိုပစ်ပိုလီပတိုစတီယာ receptor၊ နှင့် glucagon-like peptide-1 receptor တို့ကို အသက်ဝင်စေကာ၊ အတိုင်းအတာမျိုးစုံမှ ခန္ဓာကိုယ်၏ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်ထိန်းညှိပေးခြင်း၊ သွေးဂလူးကို့စ်ထိန်းချုပ်မှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေခြင်း၊ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို လျှော့ချပေးပြီး lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိပေးနိုင်သည်။ Retatrutid ပေါ်ပေါက်လာခြင်းသည် အဝလွန်ခြင်း၊ အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါနှင့် အခြားရောဂါဝေဒနာရှင်များအတွက် ကုသမှုရွေးချယ်စရာအသစ်များကို ယူဆောင်လာပါသည်။ သမားရိုးကျ တစ်ခုတည်းသော receptor agonist ဆေးဝါးများ၏ ကန့်သတ်ချက်များကို ဖြတ်ကျော်ရန်၊ ပိုမိုပြင်းထန်သော အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ရောဂါများကို ဖြေရှင်းရန်၊ ဆက်စပ်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ နယ်ပယ်များ ပိုမိုဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာစေရေး၊ လူနာများ၏ ဘဝအရည်အသွေးကို မြှင့်တင်ရန်နှင့် လူမှုရေးဆိုင်ရာ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးကို လျှော့ချရန်အတွက် ပိုမိုအားကောင်းသော လက်နက်တစ်ခု ပံ့ပိုးပေးနိုင်ရန် မျှော်လင့်ပါသည်။
စာရေးသူအကြောင်း
အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။
သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ
Rosenstock J သည် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာနယ်ပယ်တွင် သြဇာကြီးမားသော ပညာရှင်ဖြစ်ပြီး Texas Southwestern Medical Center နှင့် University of Texas Dallas ကဲ့သို့သော အဖွဲ့အစည်းများနှင့် အနီးကပ် ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်လျက်ရှိသည်။ Canadian VIGOR Center နှင့် Veloc Clin Res Ctr Med City ကဲ့သို့သော စင်တာများတွင်လည်း သုတေသနလုပ်သည်။ သူ၏ သုတေသနပြုချက်သည် ဆီးချိုရောဂါ၊ အဝလွန်ခြင်းနှင့် ဆက်စပ်ကုသမှုများနှင့် ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတို့ကို အဓိကထား၍ ၎င်း၏ သုတေသနပြုချက်တွင် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာစနစ်နှင့် နှလုံးရောဂါဗေဒ၊ ဆေးဝါးဗေဒနှင့် စမ်းသပ်မှုဆိုင်ရာ ဆေးဝါးများ ပါဝင်သည်။ J Rosenstock သည် 2017 မှ 2024 ခုနှစ်အထိ Highly Cited Researcher အဖြစ် သတ်မှတ်ခံရပြီး လက်တွေ့ကျသော ဆေးပညာတွင် သိသာထင်ရှားသော အောင်မြင်မှုရရှိခဲ့ပါသည်။ ၎င်းသည် သူ၏အလုပ်အပေါ် မြင့်မားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် ကျယ်ပြန့်စွာအသိအမှတ်ပြုမှုကို မီးမောင်းထိုးပြပါသည်။ သုတေသနအဖွဲ့အစည်းများနှင့် ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်ခြင်းအားဖြင့် အခြေခံသုတေသနတွေ့ရှိချက်များကို လက်တွေ့အသုံးချမှုများအဖြစ် အောင်မြင်စွာ ဘာသာပြန်ပြီး ဇီဝဖြစ်စဉ်နှင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါဝေဒနာရှင်များကို အကျိုးပြုပြီး ဆေးသိပ္ပံပညာကို မြှင့်တင်ပေးခဲ့သည်။ Rosenstock J ကိုကိုးကားချက် [4] တွင်ဖော်ပြထားသည်။
▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ
[1] Kaur M, Misra S. အဝလွန်ခြင်းကို ကုသရန်အတွက် ဆန်းသစ်သော triple agonist အေးဂျင့်ဖြစ်သည့် စုံစမ်းစစ်ဆေးရေးမူးယစ်ဆေး Retatrutide ကို ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း။ European Journal of Clinical Pharmacology၊ 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0။
[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutid for Obesity-A Phase 2 Trial[J]။ New England Journal of Medicine၊ 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972။
[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာကမောက်ကမဖြစ်မှု-ဆက်စပ် steatotic အသည်းရောဂါအတွက် သုံးဆသောဟော်မုန်း receptor agonist rettrutide- ကျပန်းအဆင့် 2a စမ်းသပ်မှု[J]။ သဘာဝဆေးပညာ၊ 2024၊30(7):2037-2048။DOI:10.1038/s41591-024-03018-2။
[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါရှိသူများအတွက် GIP၊ GLP-1 နှင့် glucagon receptor agonist ဖြစ်သော Retatrutid သည် USA[J] တွင် ပြုလုပ်ခဲ့သော ကျပန်း၊ နှစ်ချက်မျက်မမြင်၊ placebo နှင့် တက်ကြွစွာထိန်းချုပ်ထားသော၊ အပြိုင်အုပ်စု၊ အဆင့် 2 စမ်းသပ်မှု။ Lancet၊ 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X။
[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al။ Retatrutid - မကြာသေးမီက တီထွင်ခဲ့သော တော်လှန်ရေးသမား GLP agonist - စာပေပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း[J]။ အားကစား အရည်အသွေး၊ 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125။
[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y, et al. အဝလွန်သူများ[J] တွင် Lipid Profiling တွင် Triple-Hormone Receptor Agonist Retatrutid ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများ။ ဆီးချိုရောဂါ၊ 2024၊73။DOI:10.2337/db24-117-OR။
[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, et al. အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါရှိ rettrutide ပါသော triglyceride ကြွယ်ဝသော lipoproteins လျှော့ချခြင်းကို ANGPTL3/8 အဆင့်[J] တွင် တစ်ပြိုင်နက်လျှော့ချခြင်းဖြင့် ရှင်းပြနိုင်ပါသည်။ European Heart Journal၊ 2024၊45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862။
[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 ကိုယ်အလေးချိန်လျှော့ချမှုအတွက် Retatrutid ၏ ထိရောက်မှုနှင့် အရွယ်ရောက်ပြီးသူများကြားတွင် ၎င်း၏ Cardiometabolic အကျိုးသက်ရောက်မှုများ- စနစ်တကျ ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းနှင့် မက်တာ-ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း[J]။ Endocrine Society ဂျာနယ်၊ 2024၊8(1):163-749။DOI:10.1210/jendso/bvae163.749။
[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Triple-hormone receptor agonist rettrutide သည် အဝလွန်ခြင်း သို့မဟုတ် အဝလွန်သူများ[J] တွင် ပါဝင်သူများတွင် lipoprotein နှင့် apolipoprotein ပရိုဖိုင်များကို သိသိသာသာ တိုးတက်စေသည်။ European Heart Journal၊ 2024၊45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501။
[10] Ray A. Retatrutid- အဝလွန်ခြင်းစီမံခန့်ခွဲမှုအတွက် triple incretin receptor agonist [J]။ စုံစမ်းစစ်ဆေးရေးမူးယစ်ဆေးဆိုင်ရာ ကျွမ်းကျင်သူအမြင်၊ 2023၊32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754။
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။
ဤဝဘ်ဆိုဒ်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းတင်းကျပ်ကျပ် တားမြစ်ထားသည်။