리타트루티드10mg

▎ 리타트루티드 구조

출처: 퍼브켐

순서: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; 분자식 221C2HN2O342​46: 68 분자량: 4731g/mol CAS 번호: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 동의어 : LY3437943

▎ 리타트루티드 연구

리타트루티드의 연구 배경은 무엇인가요?

비만은 오늘날 주요 공중 보건 문제 중 하나입니다. 비만은 제2형 당뇨병, 심혈관 질환, 고혈압, 이상지질혈증, 비알코올성 지방간 질환 등 다양한 건강 문제를 일으킬 수 있습니다. 비만 발생률이 지속적으로 증가함에 따라 효과적으로 체중을 관리하고 건강상태를 개선할 수 있는 새로운 치료법에 대한 수요가 증가하고 있다 ^[1] . 신체 활동을 늘리고 음식 섭취를 줄이는 등 생활 방식을 바꾸는 것이 체중 관리의 주요 방법이지만, 체중 감량을 장기적으로 유지하는 것은 영향을 받는 많은 성인에게 여전히 어려운 과제입니다. 리타트루티드는 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체(GLP-1R), 포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩타이드 수용체(GIPR), 글루카곤 수용체(GCGR)에 작용하는 새로운 삼중 수용체 작용제이다. 이 다중 수용체 작용 메커니즘은 체중 감량에 독특한 이점을 제공합니다. 단일 수용체에 작용하는 체중 감량 약물과 비교하여, Retatrutid는 신체의 대사 과정을 보다 포괄적으로 조절할 수 있습니다 ^[1] . Retatrutid는 여러 호르몬 수용체를 조절하여 체중 감량을 달성합니다. 상당한 체중 감량 효과가 있을 뿐만 아니라 상대적으로 경미한 위장 부작용도 있습니다. 또한, 리타트루티드는 다른 체중감량신약에 비해 삼중수용체 효능제로서 더욱 강력한 체중감량 효과를 가지며 적용대상도 더 넓다.

Retatrutid의 작용 메커니즘은 무엇입니까?

Retatrutid의 작용 메커니즘은 주로 여러 수용체에 대한 작용 효과에서 비롯됩니다. 첫째, 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체(GLP-1R)에 대한 작용 효과는 인슐린 분비를 증가시키고 글루카곤 분비를 억제하며 혈당 수치를 감소시키는 동시에 위 배출을 지연시키고 포만감을 증가시키며 음식 섭취를 감소시킵니다 ^[2] . 둘째, 포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩티드 수용체(GIPR)에 대한 작용 효과는 인슐린 분비를 촉진하고 포도당 활용을 향상시키며 지방 대사에 영향을 미쳐 지방분해를 억제하고 지방 합성을 촉진할 수 있습니다 ^[2] . 더욱이, 글루카곤 수용체(GCGR)에 대한 Retatrutid의 작용적 효과는 일반적으로 간에서 글리코겐분해와 포도당신생성을 촉진하여 혈당 수준을 증가시키지만 Retatrutid의 작용으로 혈당 증가 효과는 다른 두 수용체의 효과로 상쇄됩니다. 동시에 지방 분해를 촉진하고 지방 축적을 감소시킵니다 ^[2] . 이러한 다중 표적 작용 방식은 단일 수용체 작용제보다 비만 치료에 더 효과적일 수 있습니다.

Retatrutid는 이 세 가지 수용체를 동시에 활성화함으로써 다양한 대사 조절 효과를 발휘할 수 있으며 비만 및 관련 질환에 대한 치료 효과를 나타낼 수 있습니다. 혈당 조절 측면에서, Retatrutid는 GLP-1R과 GIPR의 활성화가 인슐린 분비를 촉진하고 글루카곤 분비를 억제하고 GCGR의 활성화가 다른 두 수용체의 영향으로 상쇄되어 효과적으로 혈당을 조절할 수 있어 제2형 당뇨병 치료에 큰 의미가 있습니다 ^{[1, 2]} . 지방축적 감소 측면에서는 GCGR의 활성화로 지방분해가 촉진되어 지방축적이 감소됩니다. 동시에 GLP-1R의 활성화는 포만감을 증가시키고 음식 섭취를 감소시켜 지방 합성을 더욱 감소시킵니다 ^{[1, 2]} . 또한, Retatrutid는 비알코올성 지방간 질환에도 유익한 효과가 있습니다. 간에 있는 지방 함량을 줄이고 간 기능을 향상시킬 수 있습니다. 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 24주차 리타트루티드 치료군의 간 지방의 평균 상대적 변화는 위약군에 비해 현저히 낮은 것으로 나타났습니다 ^[3].

HbA1c, 체중, 혈압 및 지질 데이터는 달리 명시되지 않는 한 효능 분석 세트의 최소 제곱 평균(SE를 표시하는 오차 막대 포함)입니다.

출처:PubMed ^[4]

Retatrutid는 세 가지 수용체를 활성화한 후 포도당 대사를 정확히 어떻게 조절합니까?

Retatrutid는 GLP-1 및 GIP 수용체 활성화, 인슐린 분비 자극, 글루카곤 분비 억제, 위 배출 지연, 지방 대사 조절, ANGPTL3/8 수준 감소 등 다양한 메커니즘을 통해 혈당을 조절합니다. 혈당 조절 측면에서 Retatrutid는 GLP-1 및 GIP 수용체에 작용하여 췌장 β 세포의 포도당에 대한 민감도를 촉진하고 인슐린을 합성 및 방출한 후 조직의 포도당 흡수 및 이용을 촉진하여 혈당을 감소시키는 효과를 나타냅니다 ^{[4, 5]} . 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 연구에서 Retatrutid는 당화혈색소(HbA1c)를 감소시키는 중요한 효과를 나타냈으며 이는 혈당을 자극하는 역할에 큰 도움이 됩니다. 인슐린 분비(Rosenstock J, 2023). 동시에 GLP-1 수용체를 활성화하면 췌장 α 세포의 글루카곤 분비를 억제하여 혈당이 너무 높아지는 것을 방지할 수 있습니다. 임상연구에서는 Retatrutid를 투여한 환자의 글루카곤 수치가 감소하여 혈당의 안정성을 유지하는데 도움이 되는 것으로 관찰되었습니다 ^{[4, 5]} . GLP-1 및 GIP 수용체를 활성화하면 위 배출 속도가 지연되고 음식의 소화 및 흡수가 느려지며 식후 혈당의 급격한 상승을 줄일 수 있습니다. 연구에 따르면 Retatrutid로 치료받은 환자의 위 배출 시간은 식사 후 상당히 연장되어 식후 혈당 최고치가 감소하는 것으로 나타났습니다 ^..

Retatrutid의 지방 대사 조절은 포도당 대사에도 간접적으로 영향을 미칩니다. 예를 들어, 비만 환자를 대상으로 한 연구에서 Retatrutid는 중성지방(TG), 저밀도 지질단백질(LDL), 초저밀도 지질단백질(VLDL) 콜레스테롤 수치를 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다 ^{[2, 6]} . 이러한 지질 대사의 개선은 인슐린 감수성의 개선과 관련되어 혈당 조절에 기여할 수 있습니다. 구체적으로, Retatrutid 치료 후 혈장 3-하이드록시부티르산(3-HB)이 증가하고 3-하이드록시부티릴카르니틴(COH ₄), 아세틸카르니틴과 유리 카르니틴의 비율(C ₂/C ₀) 및 중쇄 아실카르니틴의 증가가 동반되어 지방 조직에서 지방분해가 강화되고 지방 산화에 대한 의존도가 증가함을 나타냅니다.

Retatrutid는 또한 총 디히드로세라미드(DhCers)를 감소시킬 수 있으며, 이러한 변화는 인슐린 감수성 향상, 간 지방증 감소 및 전신 염증과 관련이 있습니다 . ^[6] 동시에 Retatrutid는 제2형 당뇨병 환자의 혈청에서 ANGPTL3/8 복합체의 농도를 감소시켜 포도당 대사를 조절합니다 ^[7] . ANGPTL3/8은 지질단백질 리파제(LPL)의 가장 효과적인 순환 억제제이며, 이의 혈청 수준은 TG 및 저밀도 지질단백질 콜레스테롤(LDL-C)과 직접적인 관련이 있습니다. Retatrutid는 트리글리세리드가 풍부한 지단백질을 감소시켜 포도당 대사를 조절할 수 있는 ANGPTL3/8 수준을 감소시킵니다 ^. .

리타트루티드는 어떤 측면에서 효과를 보일까요?

상당한 체중 감량 효과: 

Retatrutid는 여러 임상 시험에서 상당한 체중 감량 효과를 보여주었습니다. 예를 들어, 338명의 성인을 대상으로 한 임상 연구에서 ^[2] 다양한 용량의 Retatrutid로 치료받은 환자들은 48주차에 상당한 체중 감소를 보였습니다. 이 중 12mg 투여군 환자들은 24.2%의 체중 감소를 보였으며, 높은 비율의 환자들이 다양한 정도의 체중 감소를 달성했다. 예를 들어, 4mg, 8mg, 12mg 용량을 투여받은 환자 중 92%, 100%, 100%의 환자가 각각 5% 이상 체중을 감량했습니다. 또 다른 연구 ^{[8] 에서는} 제2형 당뇨병 환자 353명을 대상으로 한 2건의 무작위대조시험에서 위약 대비 리타트루티드가 환자의 체중을 11.89kg 감소시키고 당화혈색소(HbA1C)를 감소시키는 것으로 나타났다. 또한, 비당뇨병 비만 성인 환자를 대상으로 한 임상시험에서 리타트루티드는 환자에서 24.2%의 체중 감소를 보였고, 83%의 환자에서는 48주차에 체중의 15% 이상 감소를 보였다. 이러한 결과는 Retatrutid가 체중 감량에 큰 잠재력을 가지고 있음을 나타냅니다.

제2형 당뇨병 치료 : 

Retatrutid는 또한 제2형 당뇨병 치료에도 확실한 잠재력을 보여줍니다. 일부 임상 시험에서 Retatrutid는 당화혈색소(HbA1c) 감소와 용량 의존적 체중 감소를 보여주었습니다. 예를 들어, 한 연구에서 Retatrutid는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 위약 대비 당화혈색소를 1.64% 감소시키는 등 유의한 혈당 조절 효과를 나타냈습니다 ^{[4, 8]} . 또한, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약, 활성 대조 병행군 2상 시험에서 제2형 당뇨병 동물 모델은 리타트루티드 투여 후 당화혈색소 수치가 유의하게 감소하고 용량 의존적 체중 감소를 보였다 ^[4] . 이는 포도당 대사와 에너지 균형을 개선하는 GLP-1, GCGR 및 GIPR에 대한 약물의 포괄적인 효과에 기인할 수 있습니다.

심혈관 위험 요인 개선: 

리타트루티드는 체중 감소뿐 아니라 혈청 지질 프로필, 당화혈색소 수치 등 심혈관 위험 요인을 개선할 수 있다. 이는 비만과 심혈관 질환 사이의 병태생리학적 연관성이 밀접하다는 것을 의미하며, 리타트루티드는 다양한 경로를 통해 비만 환자의 심혈관 건강을 개선할 수 있습니다. 예를 들어, 비HDL-C, apoB 및 LDLP 수준을 줄이면 죽상동맥경화증의 위험을 줄일 수 있습니다. 당화혈색소 수치를 낮추면 당뇨병 환자의 혈당 조절을 향상시켜 심혈관 합병증 위험을 줄일 수 있다 ^[8-10] .

비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 치료: 

리타트루티드는 글루카곤 수용체(GCGR), 포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩티드 수용체(GIPR), 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체(GLP-1R)를 표적으로 하는 새로운 삼중 수용체 작용제 펩타이드이다. 연구에 따르면 Retatrutid는 비알코올성 지방간 질환 치료에 잠재력이 있는 것으로 나타났습니다. 한 연구에서는 대사 장애 관련 지방간 질환이 있고 간 지방 함량이 10% 이상인 참가자를 대상으로 48주간 지속된 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험이 실시되었습니다. 그 결과, 24주차에 다양한 용량의 Retatrutid(1mg, 4mg, 8mg, 12mg)를 투여한 참가자의 베이스라인 대비 간 지방의 평균 변화는 각각 -42.9%, -57.0%, -81.4%, -82.4%인 반면, 위약군에서는 +0.3%인 것으로 나타 ^났습니다 . 이는 리타트루티드가 비알코올성 지방간 질환에 상당한 치료 효과를 가질 수 있음을 의미합니다.

결론적으로, Retatrutid는 새로운 삼중 수용체 작용제로서 비만 및 관련 질환 치료에 큰 잠재력을 보여줍니다. 이는 글루카곤 수용체, 포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩티드 수용체 및 글루카곤 유사 펩티드-1 수용체를 활성화하여 신체의 신진 대사를 다차원에서 종합적으로 조절하고 혈당 조절을 개선하며 체중을 줄이고 지질 대사를 조절할 수 있습니다. Retatrutid의 출현은 비만, 제2형 당뇨병 및 기타 질병을 앓고 있는 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공합니다. 기존 단일 수용체 작용제 약물의 한계를 극복하고, 점점 심각해지는 비만 및 대사질환 문제를 해결하기 위한 보다 강력한 무기를 제공하고, 관련 의료 분야의 발전을 촉진하고, 환자의 삶의 질을 향상시키며, 사회적 의료 부담을 줄일 수 있을 것으로 기대됩니다.

저자 소개

위에서 언급한 자료는 모두 Cocer Peptides에서 연구, 편집 및 편집한 것입니다.

과학 저널 저자

Rosenstock J는 의료 분야에서 매우 영향력 있는 학자로서 텍사스 대학교 사우스웨스턴 메디컬 센터(University of Texas Southwestern Medical Center) 및 텍사스 대학교 달라스(University of Texas Dallas)와 같은 기관과 긴밀히 협력하고 있습니다. 그는 또한 Canadian VIGOR Center 및 Veloc Clin Res Ctr Med City와 같은 센터에서 연구를 수행하고 있습니다. 그의 연구는 내분비학 및 대사, 심혈관계 및 심장학, 약리학, 실험 의학을 포괄하며 당뇨병, 비만, 관련 치료 및 약물 개발에 중점을 두고 있습니다. J Rosenstock은 2017년부터 2024년까지 Highly Cited Researcher로 선정되는 등 임상 의학 분야에서 상당한 성공을 거두었습니다. 이는 그의 연구에 대한 높은 영향력과 폭넓은 인지도를 강조합니다. 그는 여러 연구 기관과의 협력을 통해 기초 연구 결과를 임상 적용으로 성공적으로 전환하여 대사 및 심혈관 질환 환자에게 혜택을 주고 의학을 발전시켰습니다. Rosenstock J는 인용 문헌 [4]에 나와 있습니다.

▎ 관련 인용

[1] Kaur M, Misra S. 비만 치료를 위한 새로운 삼중 작용제인 연구용 약물인 리타트루타이드에 대한 검토[J]. 유럽 ​​임상 약리학 저널, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP 등. 비만에 대한 삼중 호르몬 수용체 작용제 Retatrutid-A 2상 시험[J]. 뉴잉글랜드 의학저널, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP 등. 대사 장애 관련 지방성 간 질환에 대한 삼중 호르몬 수용체 작용제 리타트루티드: 무작위 2a상 시험[J]. 자연 의학, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM 등. 제2형 당뇨병 환자를 위한 GIP, GLP-1 및 글루카곤 수용체 작용제인 Retatrutid: 미국에서 실시된 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 및 활성 대조, 병행군, 2상 시험[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B 등. Retatrutid - 최근 개발된 혁신적인 GLP 작용제 - 문헌 검토[J]. 스포츠 품질, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

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[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, 등. 제2형 당뇨병에서 리타트루타이드를 사용한 트리글리세리드가 풍부한 지질단백질의 감소는 ANGPTL3/8 수준의 동시 감소로 설명될 수 있습니다[J]. 유럽 ​​심장 저널, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

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[10] Ray A. Retatrutid: 비만 관리를 위한 삼중 인크레틴 수용체 작용제[J]. 임상시험용 약물에 대한 전문가 의견, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

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