|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Struktura Retatrutid
Burimi: PubChem |
Sekuenca: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Formula221~!phoenix_var89_1!~342~!phoenix_var89_2!~46~!phoenix_var89_3!~68 Pesha molekulare: 4731 g/mol Numri CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonimet: LY3437943 |
▎ Hulumtimi Retatrutid
Cili është sfondi kërkimor i Retatrutid?
Obeziteti është një nga problemet kryesore të shëndetit publik sot. Obeziteti mund të çojë në një sërë problemesh shëndetësore, si diabeti i tipit 2, sëmundjet kardiovaskulare, hipertensioni, dislipidemia dhe sëmundja e mëlçisë yndyrore joalkoolike. Me rritjen e vazhdueshme të incidencës së obezitetit, ka një kërkesë në rritje për terapi të reja që mund të menaxhojnë në mënyrë efektive peshën trupore dhe të përmirësojnë gjendjen shëndetësore [1] . Megjithëse modifikimet e stilit të jetesës, si rritja e aktivitetit fizik dhe reduktimi i marrjes së ushqimit, janë metodat kryesore për menaxhimin e peshës, ruajtja afatgjatë e humbjes së peshës mbetet një sfidë për shumë të rritur të prekur. Retatrutid është një agonist i ri i receptorit të trefishtë që vepron në receptorin peptid-1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1R), receptorin polipeptid insulinotropik të varur nga glukoza (GIPR) dhe receptorin e glukagonit (GCGR). Ky mekanizëm veprimi me shumë receptorë i jep atij avantazhe unike në humbjen e peshës. Krahasuar me ilaçet për humbje peshe që veprojnë në një receptor të vetëm, Retatrutid mund të rregullojë në mënyrë më gjithëpërfshirëse proceset metabolike të trupit [1] . Retatrutid arrin humbje peshe duke rregulluar receptorët e shumtë të hormoneve. Ai jo vetëm që ka një efekt të rëndësishëm humbje peshe, por gjithashtu ka efekte anësore relativisht të lehta gastrointestinale. Përveç kësaj, krahasuar me barnat e tjera të reja për humbje peshe, Retatrutid, si një agonist i receptorit të trefishtë, ka një efekt më të fuqishëm të humbjes së peshës dhe një gamë më të gjerë të popullatave të aplikueshme.
Cili është mekanizmi i veprimit të Retatrutid?
Mekanizmi i veprimit të Retatrutid rrjedh kryesisht nga efektet e tij agoniste në receptorë të shumtë. Së pari, efekti i tij agonist në receptorin peptid-1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1R) rrit sekretimin e insulinës, frenon sekretimin e glukagonit, zvogëlon nivelet e glukozës në gjak dhe në të njëjtën kohë vonon zbrazjen e stomakut, rrit ngopjen dhe redukton marrjen e ushqimit [2] . Së dyti, efekti i tij agonist në receptorin polipeptid insulinotropik të varur nga glukoza (GIPR) mund të nxisë sekretimin e insulinës, të përmirësojë përdorimin e glukozës dhe të ketë një ndikim në metabolizmin e yndyrës, duke frenuar lipolizën dhe duke nxitur sintezën e yndyrës [2] . Për më tepër, megjithëse efekti agonist i Retatrutid në receptorin e glukagonit (GCGR) zakonisht nxit glikogjenolizën dhe glukoneogjenezën në mëlçi, duke rritur nivelet e glukozës në gjak, nën veprimin e Retatrutid, ky efekt i rritjes së glukozës në gjak kompensohet nga efektet e dy receptorëve të tjerë. Në të njëjtën kohë, ai nxit lipolizën dhe redukton akumulimin e yndyrës [2] . Kjo mënyrë veprimi me shumë synime mund të jetë më efektive në trajtimin e obezitetit sesa agonistët e vetëm receptor.
Duke aktivizuar njëkohësisht këta tre receptorë, Retatrutid mund të ushtrojë një sërë efektesh rregullatore metabolike dhe të prodhojë efekte terapeutike në obezitetin dhe sëmundjet e lidhura me to. Për sa i përket rregullimit të niveleve të glukozës në gjak, për shkak të aktivizimit të GLP-1R dhe GIPR që nxisin sekretimin e insulinës dhe frenon sekretimin e glukagonit, dhe aktivizimi i GCGR që kompensohet nga efektet e dy receptorëve të tjerë, Retatrutid mund të rregullojë në mënyrë efektive nivelet e glukozës në gjak, i cili është shumë i rëndësishëm për trajtimin e diabetit të tipit [1,2] . Për sa i përket reduktimit të akumulimit të yndyrës, aktivizimi i GCGR nxit lipolizën dhe redukton akumulimin e yndyrës. Në të njëjtën kohë, aktivizimi i GLP-1R rrit ngopjen dhe redukton marrjen e ushqimit, duke reduktuar më tej sintezën e yndyrës [1, 2] . Përveç kësaj, Retatrutid gjithashtu ka një efekt të dobishëm në sëmundjen e mëlçisë yndyrore jo-alkoolike. Mund të zvogëlojë përmbajtjen e yndyrës në mëlçi dhe të përmirësojë funksionin e mëlçisë. Një provë e rastësishme, e dyfishtë e verbër, e kontrolluar me placebo tregoi se ndryshimi mesatar relativ në yndyrën e mëlçisë në grupin e trajtimit me Retatrutid në 24 javë ishte dukshëm më i ulët se ai në grupin placebo [3].
HbA1c, pesha trupore, presioni i gjakut dhe lipidet Të dhënat janë mesataret më të vogla (me shiritat e gabimit që tregojnë SE) nga grupi i analizës së efikasitetit, përveç nëse shënohet ndryshe.
Burimi:PubMed [4]
Si e rregullon saktësisht metabolizmin e glukozës Retatrutid pas aktivizimit të tre receptorëve?
Retatrutid rregullon glukozën në gjak përmes mekanizmave të shumtë, duke përfshirë aktivizimin e receptorëve GLP-1 dhe GIP, stimulimin e sekretimit të insulinës, frenimin e sekretimit të glukagonit, vonimin e zbrazjes së stomakut, rregullimin e metabolizmit të yndyrës dhe uljen e niveleve të ANGPTL3/8. Për sa i përket rregullimit të glukozës në gjak, Retatrutid vepron në receptorët GLP-1 dhe GIP, duke nxitur ndjeshmërinë e qelizave β të pankreasit ndaj glukozës, duke sintetizuar dhe çliruar insulinën dhe më pas duke nxitur marrjen dhe përdorimin e glukozës nga indet, duke arritur efektin e reduktimit të glukozës në gjak . pacientët, Retatrutid tregoi një efekt të rëndësishëm të reduktimit të hemoglobinës së glikuar ( HbA1c ), e cila përfiton kryesisht nga roli i saj në stimulimin e sekretimit të insulinës (Rosenstock J, 2023). Në të njëjtën kohë, aktivizimi i receptorit GLP-1 mund të pengojë sekretimin e glukagonit nga qelizat α pankreatike, duke parandaluar që glukoza në gjak të jetë shumë e lartë. Në studimet klinike, është vërejtur se nivelet e glukagonit te pacientët që përdorin Retatrutid janë ulur, gjë që nga ana tjetër ndihmon në ruajtjen e stabilitetit të glukozës në gjak [4, 5] . Aktivizimi i receptorëve GLP-1 dhe GIP mund të vonojë gjithashtu shkallën e zbrazjes së stomakut, të ngadalësojë tretjen dhe përthithjen e ushqimit dhe të zvogëlojë rritjen e mprehtë të glukozës në gjak pas ngrënies. Studimet kanë treguar se koha e zbrazjes së stomakut të pacientëve të trajtuar me Retatrutid zgjatet ndjeshëm pas ngrënies, duke ulur kështu vlerën maksimale të glukozës në gjak pas ngrënies [4].
Rregullimi i metabolizmit të yndyrës nga Retatrutid gjithashtu ndikon në mënyrë indirekte në metabolizmin e glukozës. Për shembull, në studimet e pacientëve obezë, është gjetur se Retatrutid mund të zvogëlojë nivelet e triglicerideve (TG), lipoproteinave me densitet të ulët (LDL) dhe lipoproteinave me densitet shumë të ulët (VLDL) kolesterolit [2, 6] . Ky përmirësim në metabolizmin e lipideve mund të lidhet me përmirësimin e ndjeshmërisë ndaj insulinës, duke kontribuar kështu në kontrollin e glukozës në gjak. Në mënyrë të veçantë, pas trajtimit me Retatrutid, acidi 3-hidroksibutirik (3-HB) i plazmës rritet, i shoqëruar me një rritje të 3-hidroksibutirilkarnitinës (C 4OH), raportit të acetilkarnitinës me karnitinën e lirë (C 2/C 0) dhe acilkarnitinës me zinxhir të mesëm, që tregon një rritje të varësisë dhe rritjes së acilkarnitinës me lipinozë yndyrore. oksidimi.
Retatrutid gjithashtu mund të zvogëlojë dihidroceramidet totale (DhCers) dhe ky ndryshim shoqërohet me përmirësim të ndjeshmërisë ndaj insulinës, reduktim të steatozës hepatike dhe inflamacion sistemik [6] . Në të njëjtën kohë, Retatrutid mund të zvogëlojë gjithashtu përqendrimin e kompleksit ANGPTL3/8 në serumin e pacientëve me diabet të tipit 2, duke rregulluar metabolizmin [7] . ANGPTL3/8 është frenuesi më efektiv qarkullues i lipoprotein lipazës (LPL), dhe niveli i tij në serum lidhet drejtpërdrejt me TG dhe kolesterolin lipoprotein me densitet të ulët (LDL-C). Retatrutid ul nivelin e ANGPTL3/8, i cili mund të rregullojë metabolizmin e glukozës duke reduktuar lipoproteinat e pasura me trigliceride [7] .
Në cilat aspekte i shfaq Retatrutid efektet e tij?
Efekt i rëndësishëm i humbjes së peshës:
Retatrutid ka treguar efekte të rëndësishme të humbjes së peshës në prova të shumta klinike. Për shembull, në një studim klinik që përfshin 338 të rritur [2] , pacientët e trajtuar me doza të ndryshme të Retatrutid patën një humbje të konsiderueshme në peshë në 48 javë. Midis tyre, pacientët në grupin e dozës 12 mg patën një humbje peshe prej 24.2%, dhe një përqindje e lartë e pacientëve arritën humbje peshe në shkallë të ndryshme. Për shembull, në mesin e pacientëve që marrin doza 4mg, 8mg dhe 12mg, 92%, 100% dhe 100% e pacientëve humbën përkatësisht 5% ose më shumë të peshës së tyre trupore. Në një studim tjetër [8] , dy prova të kontrolluara të rastësishme që përfshinin 353 pacientë me diabet të tipit 2 treguan se krahasuar me placebo, Retatrutid mund të reduktonte ndjeshëm peshën trupore të pacientëve me 11.89 kg dhe të reduktonte hemoglobinën e glikuar (HbA1C). Përveç kësaj, në një provë të pacientëve të rritur jo diabetikë obezë, Retatrutid shkaktoi një humbje peshe prej 24.2% te pacientët dhe 83% e pacientëve humbën 15% ose më shumë të peshës së tyre trupore në 48 javë. Këto rezultate tregojnë se Retatrutid ka potencial të madh në humbjen e peshës.
Trajtimi i diabetit të tipit 2 :
Retatrutid gjithashtu tregon një potencial të caktuar në trajtimin e diabetit të tipit 2. Në disa prova klinike, Retatrutid ka treguar një reduktim të hemoglobinës së glikuar (HbA1c) dhe humbje peshe të varur nga doza. Për shembull, në një studim, në pacientët me diabet të tipit 2, Retatrutid tregoi një efekt të rëndësishëm të kontrollit të glukozës në gjak, duke reduktuar hemoglobinën e glikuar me 1.64% krahasuar me placebo [4, 8] . Përveç kësaj, në një provë të rastësishme, të dyfishtë të verbër, me placebo dhe të kontrolluar me grupin paralel të fazës 2, modelet e kafshëve me diabet të tipit 2 treguan një reduktim të konsiderueshëm të niveleve të hemoglobinës së glikuar dhe një humbje peshe të varur nga doza pas marrjes së trajtimit Retatrutid [4] . Kjo mund t'i atribuohet efekteve gjithëpërfshirëse të ilaçit në GLP-1, GCGR dhe GIPR, të cilat përmirësojnë metabolizmin e glukozës dhe ekuilibrin e energjisë.
Përmirësimi i faktorëve të rrezikut kardiovaskular:
Retatrutid jo vetëm që mund të zvogëlojë peshën trupore, por edhe të përmirësojë faktorët e rrezikut kardiovaskular, si profili i lipideve në serum dhe nivelet e hemoglobinës së glikuar. Kjo tregon një lidhje të ngushtë patofiziologjike midis obezitetit dhe sëmundjeve kardiovaskulare, dhe Retatrutid mund të përmirësojë shëndetin kardiovaskular të pacientëve obezë përmes rrugëve të shumta. Për shembull, ulja e niveleve jo-HDL-C, apoB dhe LDLP mund të zvogëlojë rrezikun e aterosklerozës; ulja e niveleve të hemoglobinës së glikuar mund të përmirësojë kontrollin e glukozës në gjak te pacientët me diabet, duke reduktuar kështu rrezikun e komplikimeve kardiovaskulare [8-10] .
Trajtimi i sëmundjes së mëlçisë yndyrore jo-alkoolike (NAFLD):
Retatrutid është një peptid i ri agonist i receptorit të trefishtë që synon receptorin e glukagonit (GCGR), receptorin polipeptid insulinotropik të varur nga glukoza (GIPR) dhe receptorin peptid-1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1R). Studimet kanë treguar se Retatrutid ka potencial në trajtimin e sëmundjes së mëlçisë yndyrore jo-alkoolike. Në një studim, një provë e rastësishme, e dyfishtë e verbër, e kontrolluar nga placebo, që zgjati 48 javë, u krye me pjesëmarrësit me sëmundje të mëlçisë yndyrore të lidhur me mosfunksionimin metabolik dhe një përmbajtje yndyre të mëlçisë prej ≥10%. Rezultatet treguan se në javën e 24-të, ndryshimet mesatare në yndyrën e mëlçisë në raport me nivelin bazë në pjesëmarrësit e trajtuar me doza të ndryshme të Retatrutid (1 mg, 4 mg, 8 mg dhe 12 mg) ishin përkatësisht -42.9%, -57.0%, -81.4% dhe -82.4%, ndërsa në grupin placebo ishte .3% [ . Kjo tregon se Retatrutid mund të ketë një efekt të rëndësishëm terapeutik në sëmundjen e mëlçisë yndyrore joalkoolike.
Si përfundim, si një agonist i ri i receptorëve të trefishtë, Retatrutid tregon potencial të madh në trajtimin e obezitetit dhe sëmundjeve të lidhura me to. Mund të aktivizojë receptorin e glukagonit, receptorin polipeptid insulinotropik të varur nga glukoza dhe receptorin peptid-1 të ngjashëm me glukagonin, duke rregulluar plotësisht metabolizmin e trupit nga dimensione të shumta, duke përmirësuar kontrollin e glukozës në gjak, duke reduktuar peshën e trupit dhe duke rregulluar metabolizmin e lipideve. Shfaqja e Retatrutid sjell opsione të reja trajtimi për pacientët me obezitet, diabet të tipit 2 dhe sëmundje të tjera. Pritet të kapërcejë kufizimet e barnave tradicionale të agonistëve të receptorit të vetëm, të sigurojë një armë më të fuqishme për zgjidhjen e problemeve gjithnjë e më serioze të obezitetit dhe sëmundjeve metabolike, të promovojë zhvillimin e mëtejshëm të fushave mjekësore të lidhura me to, të përmirësojë cilësinë e jetës së pacientëve dhe të zvogëlojë barrën sociale mjekësore.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Rosenstock J është një studiues shumë me ndikim në fushën mjekësore, duke bashkëpunuar ngushtë me institucione të tilla si Qendra Mjekësore Jugperëndimore e Universitetit të Teksasit dhe Universiteti i Teksasit Dallas. Ai gjithashtu kryen kërkime në qendra si Qendra Kanadeze VIGOR dhe Veloc Clin Res Ctr Med City. Hulumtimi i tij përfshin endokrinologjinë dhe metabolizmin, sistemin kardiovaskular dhe kardiologjinë, farmakologjinë dhe mjekësinë eksperimentale, me fokus në diabetin, obezitetin dhe trajtimet dhe zhvillimin e barnave. J Rosenstock ka arritur sukses të rëndësishëm në mjekësinë klinike, duke u emëruar si një studiues shumë i cituar nga 2017 deri në 2024. Kjo nxjerr në pah ndikimin e lartë dhe njohjen e gjerë të punës së tij. Nëpërmjet bashkëpunimit me institucione të shumta kërkimore, ai ka përkthyer me sukses gjetjet e kërkimit bazë në aplikime klinike, duke përfituar pacientët me sëmundje metabolike dhe kardiovaskulare dhe duke avancuar shkencën mjekësore. Rosenstock J është renditur në referencën e citimit [4].
