|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ Retatrutid struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekylformel: C 221H 342N 46O68 Molekylvægt: 4731 g/mol CAS-nummer: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Synonymer: LY3437943 |
▎ Retatrutid Research
Hvad er forskningsbaggrunden for Retatrutid?
Fedme er et af de største folkesundhedsproblemer i dag. Fedme kan føre til en række sundhedsproblemer, såsom type 2-diabetes, hjerte-kar-sygdomme, hypertension, dyslipidæmi og ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Med den kontinuerlige stigning i forekomsten af fedme er der en stigende efterspørgsel efter nye behandlingsformer, der effektivt kan styre kropsvægten og forbedre sundhedstilstanden [1] . Selvom livsstilsændringer, såsom øget fysisk aktivitet og reduktion af fødeindtagelse, er de primære metoder til vægtkontrol, er langsigtet vedligeholdelse af vægttab fortsat en udfordring for mange berørte voksne. Retatrutid er en ny tredobbelt receptoragonist, der virker på den glucagon-lignende peptid-1-receptor (GLP-1R), glucoseafhængig insulinotropisk polypeptid-receptor (GIPR) og glucagon-receptor (GCGR). Denne multi-receptor virkningsmekanisme giver den unikke fordele ved vægttab. Sammenlignet med vægttabsmedicin, der virker på en enkelt receptor, kan Retatrutid mere omfattende regulere kroppens metaboliske processer [1] . Retatrutid opnår vægttab ved at regulere flere hormonreceptorer. Det har ikke kun en betydelig vægttabseffekt, men har også relativt milde gastrointestinale bivirkninger. Sammenlignet med andre nye vægttabslægemidler har Retatrutid, som en tredobbelt receptoragonist, desuden en kraftigere vægttabseffekt og en bredere vifte af anvendelige populationer.
Hvad er virkningsmekanismen for Retatrutid?
Virkningsmekanismen af Retatrutid stammer hovedsageligt fra dets agonistiske virkninger på flere receptorer. For det første øger dets agonistiske virkning på den glukagon-lignende peptid-1-receptor (GLP-1R) insulinsekretion, hæmmer glukagonsekretion, reducerer blodsukkerniveauer og forsinker samtidig mavetømning, øger mæthed og reducerer fødeindtagelse [2] . For det andet kan dets agonistiske virkning på den glukoseafhængige insulinotropiske polypeptidreceptor (GIPR) fremme insulinsekretion, øge glukoseudnyttelsen og have en indvirkning på fedtstofskiftet, hæmme lipolyse og fremme fedtsyntese [2] . Desuden, selvom den agonistiske virkning af Retatrutid på glukagonreceptoren (GCGR) sædvanligvis fremmer glycogenolyse og gluconeogenese i leveren, hvilket øger blodsukkerniveauet under virkningen af Retatrutid, opvejes denne effekt af at øge blodsukkeret af virkningerne af de to andre receptorer. Samtidig fremmer det lipolyse og reducerer fedtophobning [2] . Denne multi-target virkemåde kan være mere effektiv til behandling af fedme end enkeltreceptoragonister.
Ved samtidig at aktivere disse tre receptorer kan Retatrutid udøve en række forskellige metaboliske regulatoriske virkninger og producere terapeutiske effekter på fedme og relaterede sygdomme. Med hensyn til regulering af blodsukkerniveauer, på grund af aktiveringen af GLP-1R og GIPR, der fremmer insulinsekretion og hæmmer glukagonsekretion, og aktiveringen af GCGR opvejes af virkningerne af de to andre receptorer, kan Retatrutid effektivt regulere blodsukkerniveauet, hvilket er af stor betydning for behandlingen af [1, 22] diabetes . Med hensyn til at reducere fedtophobning fremmer aktiveringen af GCGR lipolyse og reducerer fedtophobning. Samtidig øger aktiveringen af GLP-1R mætheden og reducerer fødeindtagelsen, hvilket yderligere reducerer fedtsyntesen [1, 2] . Derudover har Retatrutid også en gavnlig effekt på ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Det kan reducere fedtindholdet i leveren og forbedre leverfunktionen. Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg viste, at den gennemsnitlige relative ændring i leverfedt i Retatrutid-behandlingsgruppen efter 24 uger var signifikant lavere end i placebogruppen [3].
HbA1c, kropsvægt, blodtryk og lipider Data er mindste kvadraters gennemsnit (med fejlbjælker, der viser SE'er) fra effektanalysesættet, medmindre andet er angivet.
Kilde:PubMed [4]
Hvordan regulerer Retatrutid præcist glukosemetabolismen efter aktivering af de tre receptorer?
Retatrutid regulerer blodsukkeret gennem flere mekanismer, herunder aktivering af GLP-1- og GIP-receptorer, stimulering af insulinsekretion, inhibering af glukagon-sekretion, forsinkelse af gastrisk tømning, regulering af fedtstofskiftet og reduktion af ANGPTL3/8-niveauer. Med hensyn til regulering af blodsukker virker Retatrutid på GLP-1- og GIP-receptorer, fremmer følsomheden af β-celler i bugspytkirtlen over for glukose, syntetiserer og frigiver insulin og fremmer derefter optagelsen og udnyttelsen af glukose i væv, hvilket opnår effekten af at reducere blodsukkeret af type 5, type diabetes [4] . viste en signifikant effekt af at reducere glykeret hæmoglobin (HbA1c), som i høj grad drager fordel af sin rolle i at stimulere insulinsekretion (Rosenstock J, 2023). Samtidig kan aktivering af GLP-1-receptoren hæmme udskillelsen af glukagon fra bugspytkirtel-α-celler, hvilket forhindrer blodsukkeret i at være for højt. I kliniske undersøgelser er det blevet observeret, at glukagonniveauerne hos patienter, der bruger Retatrutid, er faldet, hvilket igen hjælper med at opretholde stabiliteten af blodsukkeret [4, 5] . Aktivering af GLP-1- og GIP-receptorer kan også forsinke hastigheden af gastrisk tømning, bremse fordøjelsen og optagelsen af mad og reducere den kraftige stigning i postprandial blodsukker. Undersøgelser har vist, at mavetømningstiden hos patienter behandlet med Retatrutid forlænges betydeligt efter at have spist, og derved reducerer topværdien af postprandial blodsukker [4].
Reguleringen af fedtstofskiftet med Retatrutid påvirker også indirekte glukosemetabolismen. For eksempel er det i undersøgelser af overvægtige patienter blevet fundet, at Retatrutid kan reducere niveauerne af triglycerider (TG), low-density lipoprotein (LDL) og meget-low-density lipoprotein (VLDL) kolesterol [2, 6] . Denne forbedring af lipidmetabolismen kan være relateret til forbedringen af insulinfølsomheden og derved bidrage til blodsukkerkontrol. Specifikt, efter behandling med Retatrutid, øges plasma-3-hydroxysmørsyren (3-HB), ledsaget af en stigning i 3-hydroxybutyrylcarnitin (COH 4), forholdet mellem acetylcarnitin og frit carnitin (C 2/C 0) og mellemkædet acylcarnitin, hvilket indikerer øget lipolyse i fedtoxidvæv og øget fedtoxidvæv.
Retatrutid kan også reducere de totale dihydroceramider (DhCer), og denne ændring er forbundet med forbedret insulinfølsomhed, reduceret leversteatose og systemisk inflammation [6] . Samtidig kan Retatrutid også reducere koncentrationen af ANGPTL3/8-komplekset i serum hos type 2-diabetespatienter, hvilket regulerer glukosemetabolismen [7] . ANGPTL3/8 er den mest effektive cirkulerende hæmmer af lipoproteinlipase (LPL), og dets serumniveau er direkte relateret til TG og low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C). Retatrutid reducerer niveauet af ANGPTL3/8, som kan regulere glukosemetabolismen ved at reducere triglycerid-rige lipoproteiner [7] .
I hvilke aspekter viser Retatrutid sine virkninger?
Betydelig vægttabseffekt:
Retatrutid har vist signifikant vægttabseffekt i flere kliniske forsøg. For eksempel, i et klinisk studie, der involverede 338 voksne [2] , havde patienter behandlet med forskellige doser af Retatrutid et signifikant vægttab efter 48 uger. Blandt dem havde patienter i 12 mg-dosisgruppen et vægttab på 24,2 %, og en høj andel af patienterne opnåede vægttab i varierende grad. For eksempel blandt patienter, der fik 4 mg, 8 mg og 12 mg doser, mistede 92 %, 100 % og 100 % af patienterne henholdsvis 5 % eller mere af deres kropsvægt. I en anden undersøgelse [8] viste to randomiserede kontrollerede forsøg med 353 type 2-diabetespatienter, at sammenlignet med placebo, kunne Retatrutid signifikant reducere patienternes kropsvægt med 11,89 kg og reducere glykeret hæmoglobin (HbA1C). Derudover forårsagede Retatrutid i et forsøg med ikke-diabetiske overvægtige voksne patienter et vægttab på 24,2 % hos patienter, og 83 % af patienterne tabte 15 % eller mere af deres kropsvægt efter 48 uger. Disse resultater indikerer, at Retatrutid har et stort potentiale i vægttab.
Behandling af type 2 diabetes :
Retatrutid viser også et vist potentiale i behandlingen af type 2-diabetes. I nogle kliniske forsøg har Retatrutid vist en reduktion i glykeret hæmoglobin (HbA1c) og dosisafhængigt vægttab. For eksempel viste Retatrutid i en undersøgelse i type 2-diabetespatienter en signifikant blodsukkerkontroleffekt, hvilket reducerede glykeret hæmoglobin med 1,64 % sammenlignet med placebo [4, 8] . Derudover viste dyremodeller med type 2-diabetes i et randomiseret, dobbeltblindt placebo- og aktiv-kontrolleret fase 2-forsøg med parallelgruppe en signifikant reduktion i glykeret hæmoglobinniveau og et dosisafhængigt vægttab efter at have modtaget Retatrutid-behandling [4] . Dette kan tilskrives lægemidlets omfattende virkninger på GLP-1, GCGR og GIPR, som forbedrer glukosemetabolismen og energibalancen.
Forbedring af kardiovaskulære risikofaktorer:
Retatrutid kan ikke kun reducere kropsvægten, men også forbedre kardiovaskulære risikofaktorer, såsom serumlipidprofil og glykeret hæmoglobinniveau. Dette indikerer en tæt patofysiologisk sammenhæng mellem fedme og hjerte-kar-sygdomme, og Retatrutid kan forbedre det kardiovaskulære helbred hos overvægtige patienter gennem flere veje. For eksempel kan reduktion af non-HDL-C, apoB og LDLP niveauer reducere risikoen for åreforkalkning; reduktion af glykeret hæmoglobinniveau kan forbedre blodsukkerkontrollen hos diabetespatienter og derved reducere risikoen for kardiovaskulære komplikationer [8-10] .
Behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD):
Retatrutid er et nyt triple receptor agonist peptid, der retter sig mod glucagon receptoren (GCGR), glucose-afhængig insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) og glucagon-lignende peptid-1 receptor (GLP-1R). Undersøgelser har vist, at Retatrutid har potentiale i behandlingen af ikke-alkoholisk fedtleversygdom. I et studie blev et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret forsøg, der varede 48 uger, udført på deltagere med metabolisk dysfunktion-associeret fedtleversygdom og et leverfedtindhold på ≥10 %. Resultaterne viste, at efter 24 uger var de gennemsnitlige ændringer i leverfedt i forhold til baseline hos deltagere behandlet med forskellige doser af Retatrutid (1mg, 4mg, 8mg og 12mg) henholdsvis -42,9%, -57,0%, -81,4% og -82,4% i placebogruppen, mens det var +0.% 3 . Dette indikerer, at Retatrutid kan have en signifikant terapeutisk effekt på ikke-alkoholisk fedtleversygdom.
Som konklusion, som en ny triple receptor agonist, viser Retatrutid et stort potentiale i behandlingen af fedme og relaterede sygdomme. Det kan aktivere glukagonreceptoren, glucoseafhængig insulinotropisk polypeptidreceptor og glucagonlignende peptid-1-receptor, omfattende regulering af kroppens metabolisme fra flere dimensioner, forbedre blodsukkerkontrol, reducere kropsvægt og regulere lipidmetabolisme. Fremkomsten af Retatrutid bringer nye behandlingsmuligheder for patienter med fedme, type 2-diabetes og andre sygdomme. Det forventes at bryde igennem begrænsningerne for traditionelle enkeltreceptoragonistlægemidler, give et mere kraftfuldt våben til at løse de stadig mere alvorlige problemer med fedme og stofskiftesygdomme, fremme den videre udvikling af relaterede medicinske områder, forbedre patienternes livskvalitet og reducere den sociale medicinske byrde.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Rosenstock J er en meget indflydelsesrig forsker inden for det medicinske område, der arbejder tæt sammen med institutioner som University of Texas Southwestern Medical Center og University of Texas Dallas. Han udfører også forskning på centre som det canadiske VIGOR Center og Veloc Clin Res Ctr Med City. Hans forskning spænder over endokrinologi og metabolisme, kardiovaskulært system og kardiologi, farmakologi og eksperimentel medicin med fokus på diabetes, fedme og relaterede behandlinger og lægemiddeludvikling. J Rosenstock har opnået betydelig succes inden for klinisk medicin, idet han blev udnævnt til en meget citeret forsker fra 2017 til 2024. Dette fremhæver den høje gennemslagskraft og brede anerkendelse af hans arbejde. Gennem samarbejde med flere forskningsinstitutioner har han med succes omsat grundforskningsresultater til kliniske anvendelser, til gavn for patienter med metaboliske og kardiovaskulære sygdomme og fremme lægevidenskaben. Rosenstock J er opført i referencen til citat [4].
