|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ Structura Retatrutid
Sursa: PubChem |
Secvență: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Formula moleculară: 221CH 342N 46O68 Greutate moleculară: 4731 g/mol Număr CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonime: LY3437943 |
▎ Cercetare Retatrutid
Care este fundalul cercetării Retatrutid?
Obezitatea este una dintre problemele majore de sănătate publică astăzi. Obezitatea poate duce la o varietate de probleme de sănătate, cum ar fi diabetul de tip 2, bolile cardiovasculare, hipertensiunea arterială, dislipidemia și boala hepatică grasă non-alcoolică. Odată cu creșterea continuă a incidenței obezității, există o cerere tot mai mare pentru noi terapii care pot gestiona eficient greutatea corporală și pot îmbunătăți starea de sănătate [1] . Deși modificările stilului de viață, cum ar fi creșterea activității fizice și reducerea aportului de alimente, sunt metodele principale pentru gestionarea greutății, menținerea pe termen lung a pierderii în greutate rămâne o provocare pentru mulți adulți afectați. Retatrutid este un nou agonist de receptor triplu care acționează asupra receptorului peptidic-1 asemănător glucagonului (GLP-1R), receptorului polipeptidic insulinotrop dependent de glucoză (GIPR) și receptorul glucagonului (GCGR). Acest mecanism de acțiune multi-receptor îi oferă avantaje unice în pierderea în greutate. În comparație cu medicamentele de slăbire care acționează asupra unui singur receptor, Retatrutid poate regla mai cuprinzător procesele metabolice ale organismului [1] . Retatrutid realizează pierderea în greutate prin reglarea receptorilor hormonali multipli. Nu numai că are un efect semnificativ de pierdere în greutate, dar are și efecte secundare gastrointestinale relativ ușoare. În plus, în comparație cu alte medicamente noi de slăbire, Retatrutid, ca agonist triplu receptor, are un efect de slăbire mai puternic și o gamă mai largă de populații aplicabile.
Care este mecanismul de acțiune al Retatrutid?
Mecanismul de acțiune al Retatrutid provine în principal din efectele sale agoniste asupra receptorilor multipli. În primul rând, efectul său agonist asupra receptorului glucagon-like peptide-1 (GLP-1R) crește secreția de insulină, inhibă secreția de glucagon, reduce nivelul de glucoză din sânge și, în același timp, întârzie golirea gastrică, crește sațietatea și reduce aportul alimentar [2] . În al doilea rând, efectul său agonist asupra receptorului polipeptidic insulinotrop dependent de glucoză (GIPR) poate promova secreția de insulină, poate îmbunătăți utilizarea glucozei și poate avea un impact asupra metabolismului grăsimilor, inhibând lipoliza și promovând sinteza grăsimilor [2] . Mai mult, deși efectul agonist al Retatrutidului asupra receptorului de glucagon (GCGR) favorizează de obicei glicogenoliza și gluconeogeneza în ficat, crescând nivelul glucozei din sânge, sub acțiunea Retatrutidului, acest efect de creștere a glicemiei este compensat de efectele celorlalți doi receptori. În același timp, favorizează lipoliza și reduce acumularea de grăsime [2] . Acest mod de acțiune cu mai multe ținte poate fi mai eficient în tratarea obezității decât agoniştii cu un singur receptor.
Prin activarea simultană a acestor trei receptori, Retatrutid poate exercita o varietate de efecte de reglare metabolică și poate produce efecte terapeutice asupra obezității și a bolilor asociate. În ceea ce privește reglarea nivelului de glucoză din sânge, datorită activării GLP-1R și GIPR care promovează secreția de insulină și inhibă secreția de glucagon, iar activarea GCGR fiind compensată de efectele celorlalți doi receptori, Retatrutid poate regla eficient nivelul de glucoză din sânge, ceea ce este de mare importanță pentru tratamentul diabetului de tip 2 [1, 2] . În ceea ce privește reducerea acumulării de grăsime, activarea GCGR promovează lipoliza și reduce acumularea de grăsime. În același timp, activarea GLP-1R crește sațietatea și reduce aportul alimentar, reducând și mai mult sinteza grăsimilor [1, 2] . În plus, Retatrutid are și un efect benefic asupra bolii hepatice grase non-alcoolice. Poate reduce conținutul de grăsime din ficat și poate îmbunătăți funcția hepatică. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a arătat că modificarea relativă medie a grăsimii hepatice în grupul de tratament cu Retatrutid la 24 de săptămâni a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul placebo [3].
HbA1c, greutatea corporală, tensiunea arterială și lipide Datele sunt medii cu cele mai mici pătrate (cu bare de eroare care arată SE) din setul de analiză a eficacității, dacă nu este menționat altfel.
Sursa:PubMed [4]
Cum anume reglează Retatrutid metabolismul glucozei după activarea celor trei receptori?
Retatrutid reglează glicemia prin mecanisme multiple, inclusiv activarea receptorilor GLP-1 și GIP, stimularea secreției de insulină, inhibarea secreției de glucagon, întârzierea golirii gastrice, reglarea metabolismului grăsimilor și reducerea nivelurilor ANGPTL3/8. În ceea ce privește reglarea glicemiei, Retatrutid acționează asupra receptorilor GLP-1 și GIP, promovând sensibilitatea celulelor β pancreatice la glucoză, sintetizând și eliberând insulină, apoi promovând absorbția și utilizarea glucozei de către țesuturi, obținând efectul de reducere a glicemiei [4, 5 , un studiu semnificativ al pacienților cu diabet zaharat de tip 2]. reducerea hemoglobinei glicate (HbA1c), care beneficiază în mare măsură de rolul său în stimularea secreției de insulină (Rosenstock J, 2023). În același timp, activarea receptorului GLP-1 poate inhiba secreția de glucagon de către celulele α pancreatice, împiedicând glicemia să fie prea mare. În studiile clinice, s-a observat că nivelurile de glucagon ale pacienților care utilizează Retatrutid au scăzut, ceea ce, la rândul său, ajută la menținerea stabilității glicemiei [4, 5] . Activarea receptorilor GLP-1 și GIP poate întârzia, de asemenea, rata de golire gastrică, poate încetini digestia și absorbția alimentelor și poate reduce creșterea bruscă a glicemiei postprandiale. Studiile au arătat că timpul de golire gastrică a pacienților tratați cu Retatrutid este prelungit semnificativ după masă, reducând astfel valoarea de vârf a glicemiei postprandiale [4].
Reglarea metabolismului grăsimilor de către Retatrutid afectează indirect și metabolismul glucozei. De exemplu, în studiile la pacienții obezi, s-a constatat că Retatrutid poate reduce nivelurile de trigliceride (TG), lipoproteine cu densitate joasă (LDL) și colesterol cu lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL) [2, 6] . Această îmbunătățire a metabolismului lipidelor poate fi legată de îmbunătățirea sensibilității la insulină, contribuind astfel la controlul glicemiei. Mai exact, după tratamentul cu Retatrutid, acidul 3-hidroxibutiric (3-HB) plasmatic crește, însoțit de o creștere a 3-hidroxibutirilcarnitinei (C 4OH), a raportului dintre acetilcarnitină și carnitină liberă (C 2/C 0) și a acilcarnitinei cu lanț mediu, indicând o creștere a lipolizei tisulare și o dependență crescută de oxidare de țesut.
Retatrutid poate reduce, de asemenea, dihidroceramidele totale (DhCers), iar această modificare este asociată cu o sensibilitate îmbunătățită la insulină, o steatoză hepatică redusă și inflamație sistemică [6] . În același timp, Retatrutid poate reduce și concentrația complexului ANGPTL3/8 în serul pacienților cu diabet de tip 2, reglând metabolismul glucozei [7] . ANGPTL3/8 este cel mai eficient inhibitor circulant al lipoprotein lipazei (LPL), iar nivelul său seric este direct legat de TG și colesterolul cu lipoproteină cu densitate joasă (LDL-C). Retatrutid reduce nivelul de ANGPTL3/8, care poate regla metabolismul glucozei prin reducerea lipoproteinelor bogate în trigliceride [7] .
În ce aspecte își arată efectele Retatrutid?
Efect semnificativ de pierdere în greutate:
Retatrutid a demonstrat efecte semnificative de pierdere în greutate în mai multe studii clinice. De exemplu, într-un studiu clinic care a implicat 338 de adulți [2] , pacienții tratați cu diferite doze de Retatrutid au avut o scădere în greutate semnificativă la 48 de săptămâni. Dintre aceștia, pacienții din grupul cu doză de 12 mg au avut o scădere în greutate de 24,2%, iar o proporție mare de pacienți au atins pierderea în greutate în diferite grade. De exemplu, printre pacienții care au primit doze de 4 mg, 8 mg și 12 mg, 92%, 100% și 100% dintre pacienți au pierdut 5% sau mai mult din greutatea corporală, respectiv. Într-un alt studiu [8] , două studii randomizate controlate care au implicat 353 de pacienți cu diabet de tip 2 au arătat că, în comparație cu placebo, Retatrutid ar putea reduce semnificativ greutatea corporală a pacienților cu 11,89 kg și poate reduce hemoglobina glicata (HbA1C). În plus, într-un studiu efectuat pe pacienți adulți obezi non-diabetici, Retatrutid a provocat o scădere în greutate de 24,2% la pacienți, iar 83% dintre pacienți au pierdut 15% sau mai mult din greutatea corporală la 48 de săptămâni. Aceste rezultate indică faptul că Retatrutid are un mare potențial în pierderea în greutate.
Tratamentul diabetului de tip 2 :
Retatrutid prezintă, de asemenea, un anumit potențial în tratamentul diabetului de tip 2. În unele studii clinice, Retatrutid a arătat o reducere a hemoglobinei glicate (HbA1c) și o scădere în greutate dependentă de doză. De exemplu, într-un studiu, la pacienții cu diabet de tip 2, Retatrutid a arătat un efect semnificativ de control al glicemiei, reducând hemoglobina glicata cu 1,64% în comparație cu placebo [4, 8] . În plus, într-un studiu randomizat, dublu-orb, placebo și controlat activ cu grupe paralele de fază 2, modelele animale cu diabet zaharat de tip 2 au arătat o reducere semnificativă a nivelurilor hemoglobinei glicate și o scădere în greutate dependentă de doză după ce au primit tratamentul cu Retatrutid [4] . Acest lucru poate fi atribuit efectelor cuprinzătoare ale medicamentului asupra GLP-1, GCGR și GIPR, care îmbunătățesc metabolismul glucozei și echilibrul energetic.
Îmbunătățirea factorilor de risc cardiovascular:
Retatrutid poate nu numai să reducă greutatea corporală, ci și să îmbunătățească factorii de risc cardiovascular, cum ar fi profilul lipidic seric și nivelul hemoglobinei glicate. Acest lucru indică o strânsă legătură fiziopatologică între obezitate și bolile cardiovasculare, iar Retatrutid poate îmbunătăți sănătatea cardiovasculară a pacienților obezi prin mai multe căi. De exemplu, reducerea nivelurilor non-HDL-C, apoB și LDLP poate reduce riscul de ateroscleroză; reducerea nivelului hemoglobinei glicate poate îmbunătăți controlul glicemiei la pacienții cu diabet, reducând astfel riscul de complicații cardiovasculare [8-10] .
Tratamentul bolii hepatice grase non-alcoolice (NAFLD):
Retatrutid este o nouă peptidă agonist triplu receptor care vizează receptorul glucagonului (GCGR), receptorul polipeptidic insulinotrop dependent de glucoză (GIPR) și receptorul peptidei-1 asemănător glucagonului (GLP-1R). Studiile au arătat că Retatrutid are potențial în tratamentul bolii hepatice grase non-alcoolice. Într-un studiu, a fost efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu o durată de 48 de săptămâni, pe participanți cu boală hepatică grasă asociată cu disfuncție metabolică și cu un conținut de grăsime hepatică ≥10%. Rezultatele au arătat că, la 24 de săptămâni, modificările medii ale grăsimii hepatice în raport cu valoarea inițială la participanții tratați cu diferite doze de Retatrutid (1 mg, 4 mg, 8 mg și 12 mg) au fost de -42,9%, -57,0%, -81,4% și respectiv -82,4%, în timp ce acesta a fost de +0,3% în grupul placebo . Acest lucru indică faptul că Retatrutid poate avea un efect terapeutic semnificativ asupra bolii hepatice grase non-alcoolice.
În concluzie, ca un nou agonist triplu receptor, Retatrutid prezintă un mare potențial în tratamentul obezității și al bolilor asociate. Poate activa receptorul de glucagon, receptorul polipeptidic insulinotrop dependent de glucoză și receptorul peptidic-1 asemănător glucagonului, reglând complet metabolismul organismului din mai multe dimensiuni, îmbunătățind controlul glicemiei, reducând greutatea corporală și reglând metabolismul lipidelor. Apariția Retatrutid aduce noi opțiuni de tratament pentru pacienții cu obezitate, diabet de tip 2 și alte boli. Se așteaptă să depășească limitele medicamentelor tradiționale cu agonist unic de receptor, să ofere o armă mai puternică pentru rezolvarea problemelor din ce în ce mai grave ale obezității și bolilor metabolice, să promoveze dezvoltarea în continuare a domeniilor medicale conexe, să îmbunătățească calitatea vieții pacienților și să reducă povara medicală socială.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Rosenstock J este un savant foarte influent în domeniul medical, colaborând strâns cu instituții precum University of Texas Southwestern Medical Center și University of Texas Dallas. De asemenea, efectuează cercetări în centre precum Canadian VIGOR Center și Veloc Clin Res Ctr Med City. Cercetările sale se referă la endocrinologie și metabolism, sistemul cardiovascular și cardiologie, farmacologie și medicina experimentală, cu accent pe diabet, obezitate și tratamente asociate și dezvoltarea de medicamente. J Rosenstock a obținut un succes semnificativ în medicina clinică, fiind numit Highly Cited Researcher din 2017 până în 2024. Acest lucru evidențiază impactul ridicat și recunoașterea largă a muncii sale. Prin colaborarea cu mai multe instituții de cercetare, el a transpus cu succes concluziile cercetării de bază în aplicații clinice, beneficiind de pacienții cu boli metabolice și cardiovasculare și progresând știința medicală. Rosenstock J este listat în referința citației [4].
