|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ Retatrutid struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekylformel: C 221H 342N 46O68 Molekylvekt: 4731 g/mol CAS-nummer: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Synonymer: LY3437943 |
▎ Retatrutid Research
Hva er forskningsbakgrunnen til Retatrutid?
Fedme er et av de største folkehelseproblemene i dag. Fedme kan føre til en rekke helseproblemer, som diabetes type 2, hjerte- og karsykdommer, hypertensjon, dyslipidemi og alkoholfri fettleversykdom. Med den kontinuerlige økningen i forekomsten av fedme, er det en økende etterspørsel etter nye terapier som effektivt kan håndtere kroppsvekt og forbedre helsestatus [1] . Selv om livsstilsendringer, som å øke fysisk aktivitet og redusere matinntaket, er de primære metodene for vektkontroll, er langsiktig vedlikehold av vekttap fortsatt en utfordring for mange berørte voksne. Retatrutid er en ny trippelreseptoragonist som virker på den glukagonlignende peptid-1-reseptoren (GLP-1R), glukoseavhengig insulinotropisk polypeptidreseptor (GIPR) og glukagonreseptoren (GCGR). Denne multi-reseptorvirkningsmekanismen gir den unike fordeler ved vekttap. Sammenlignet med vekttapsmedisiner som virker på en enkelt reseptor, kan Retatrutid mer omfattende regulere kroppens metabolske prosesser [1] . Retatrutid oppnår vekttap ved å regulere flere hormonreseptorer. Det har ikke bare en betydelig vekttapeffekt, men har også relativt milde gastrointestinale bivirkninger. I tillegg, sammenlignet med andre nye vekttapsmedisiner, har Retatrutid, som en trippel reseptoragonist, en kraftigere vekttapseffekt og et bredere spekter av anvendelige populasjoner.
Hva er virkningsmekanismen til Retatrutid?
Virkningsmekanismen til Retatrutid stammer hovedsakelig fra dets agonistiske effekter på flere reseptorer. For det første øker dens agonistiske effekt på den glukagonlignende peptid-1-reseptoren (GLP-1R) insulinsekresjonen, hemmer glukagonsekresjonen, reduserer blodsukkernivået, og samtidig forsinker magetømmingen, øker metthetsfølelsen og reduserer matinntaket [2] . For det andre kan dens agonistiske effekt på den glukoseavhengige insulinotropiske polypeptidreseptoren (GIPR) fremme insulinsekresjon, øke glukoseutnyttelsen og ha en innvirkning på fettmetabolismen, hemme lipolyse og fremme fettsyntese [2] . Dessuten, selv om den agonistiske effekten av Retatrutid på glukagonreseptoren (GCGR) vanligvis fremmer glykogenolyse og glukoneogenese i leveren, økende blodsukkernivåer, under virkningen av Retatrutid, oppveies denne effekten av å øke blodsukkeret av effekten av de to andre reseptorene. Samtidig fremmer det lipolyse og reduserer fettopphopning [2] . Denne multi-target virkemåten kan være mer effektiv i behandling av fedme enn enkeltreseptoragonister.
Ved å aktivere disse tre reseptorene samtidig, kan Retatrutid utøve en rekke metabolske regulatoriske effekter og produsere terapeutiske effekter på fedme og relaterte sykdommer. Når det gjelder regulering av blodsukkernivåer, på grunn av aktiveringen av GLP-1R og GIPR som fremmer insulinsekresjon og hemmer glukagonsekresjon, og aktiveringen av GCGR blir kompensert av effekten av de to andre reseptorene, kan Retatrutid effektivt regulere blodsukkernivået, noe som er av stor betydning for behandling av type 1,22 ] diabetes . Når det gjelder å redusere fettakkumulering, fremmer aktiveringen av GCGR lipolyse og reduserer fettakkumulering. Samtidig øker aktiveringen av GLP-1R metthetsfølelsen og reduserer matinntaket, noe som reduserer fettsyntesen ytterligere [1, 2] . I tillegg har Retatrutid også en gunstig effekt på alkoholfri fettleversykdom. Det kan redusere fettinnholdet i leveren og forbedre leverfunksjonen. En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie viste at den gjennomsnittlige relative endringen i leverfett i Retatrutid-behandlingsgruppen etter 24 uker var signifikant lavere enn i placebogruppen [3].
HbA1c, kroppsvekt, blodtrykk og lipider Data er minste kvadraters gjennomsnitt (med feilstreker som viser SE) fra effektanalysesettet, med mindre annet er angitt.
Kilde:PubMed [4]
Hvordan regulerer Retatrutid glukosemetabolismen etter aktivering av de tre reseptorene?
Retatrutid regulerer blodsukkeret gjennom flere mekanismer, inkludert aktivering av GLP-1- og GIP-reseptorer, stimulering av insulinsekresjon, inhibering av glukagonsekresjon, forsinkelse av magetømming, regulering av fettmetabolisme og reduksjon av ANGPTL3/8-nivåer. Når det gjelder regulering av blodsukker, virker Retatrutid på GLP-1- og GIP-reseptorer, fremmer følsomheten av bukspyttkjertel-β-celler for glukose, syntetiserer og frigjør insulin, og fremmer deretter opptak og utnyttelse av glukose i vev, og oppnår effekten av å redusere blodsukkeret av type 5, type diabetes [4. viste en signifikant effekt av å redusere glykert hemoglobin (HbA1c), som i stor grad drar nytte av sin rolle i å stimulere insulinsekresjon (Rosenstock J, 2023). Samtidig kan aktivering av GLP-1-reseptoren hemme utskillelsen av glukagon fra α-celler i bukspyttkjertelen, og forhindre at blodsukkeret blir for høyt. I kliniske studier er det observert at glukagonnivåene til pasienter som bruker Retatrutid har gått ned, noe som igjen bidrar til å opprettholde stabiliteten til blodsukkeret [4, 5] . Aktivering av GLP-1- og GIP-reseptorer kan også forsinke tømmingshastigheten i magen, redusere fordøyelsen og absorpsjonen av mat, og redusere den kraftige økningen i postprandial blodsukker. Studier har vist at magetømmingstiden til pasienter behandlet med Retatrutid er betydelig forlenget etter å ha spist, og derved reduserer toppverdien av postprandial blodsukker [4].
Reguleringen av fettmetabolismen av Retatrutid påvirker også indirekte glukosemetabolismen. For eksempel, i studier av overvektige pasienter, har det blitt funnet at Retatrutid kan redusere nivåene av triglyserider (TG), low-density lipoprotein (LDL) og svært-low-density lipoprotein (VLDL) kolesterol [2, 6] . Denne forbedringen i lipidmetabolismen kan være relatert til forbedringen av insulinfølsomheten, og dermed bidra til blodsukkerkontroll. Spesifikt, etter behandling med Retatrutid, øker plasma 3-hydroksysmørsyren (3-HB), ledsaget av en økning i 3-hydroksybutyrylkarnitin (C 4OH), forholdet mellom acetylkarnitin og fritt karnitin (C 2/C 0), og middels kjedet acylkarnitin, noe som indikerer økt lipolyse i fettoksidvev og økt avhengighet av fett.
Retatrutid kan også redusere det totale antallet dihydroceramider (DhCer), og denne endringen er assosiert med forbedret insulinfølsomhet, redusert leversteatose og systemisk inflammasjon [6] . Samtidig kan Retatrutid også redusere konsentrasjonen av ANGPTL3/8-komplekset i serumet til type 2-diabetespasienter, og regulerer glukosemetabolismen [7] . ANGPTL3/8 er den mest effektive sirkulasjonshemmeren av lipoproteinlipase (LPL), og serumnivået er direkte relatert til TG og lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C). Retatrutid reduserer nivået av ANGPTL3/8, som kan regulere glukosemetabolismen ved å redusere triglyseridrike lipoproteiner [7] .
I hvilke aspekter viser Retatrutid effektene?
Betydelig vekttapeffekt:
Retatrutid har vist betydelige vekttapeffekter i flere kliniske studier. For eksempel, i en klinisk studie som involverte 338 voksne [2] hadde pasienter behandlet med forskjellige doser av Retatrutid et betydelig vekttap ved 48 uker. Blant dem hadde pasienter i 12 mg-dosegruppen et vekttap på 24,2 %, og en høy andel av pasientene oppnådde vekttap i varierende grad. For eksempel, blant pasienter som fikk doser på 4 mg, 8 mg og 12 mg, mistet 92 %, 100 % og 100 % av pasientene henholdsvis 5 % eller mer av kroppsvekten. I en annen studie [8] viste to randomiserte kontrollerte studier som involverte 353 type 2 diabetespasienter at sammenlignet med placebo, kunne Retatrutid redusere kroppsvekten til pasienter signifikant med 11,89 kg og redusere glykert hemoglobin (HbA1C). I tillegg, i en studie med ikke-diabetiske overvektige voksne pasienter, forårsaket Retatrutid et vekttap på 24,2 % hos pasientene, og 83 % av pasientene mistet 15 % eller mer av kroppsvekten ved 48 uker. Disse resultatene indikerer at Retatrutid har et stort potensial for vekttap.
Behandling av diabetes type 2 :
Retatrutid viser også et visst potensial i behandlingen av type 2 diabetes. I noen kliniske studier har Retatrutid vist en reduksjon i glykert hemoglobin (HbA1c) og doseavhengig vekttap. For eksempel, i en studie, hos pasienter med type 2 diabetes, viste Retatrutid en signifikant blodsukkerkontrolleffekt, og reduserte glykert hemoglobin med 1,64 % sammenlignet med placebo [4, 8] . I tillegg, i en randomisert, dobbeltblind, placebo og aktiv-kontrollert parallell-gruppe fase 2 studie, viste dyremodeller med type 2 diabetes en signifikant reduksjon i glykert hemoglobinnivå og et doseavhengig vekttap etter å ha mottatt Retatrutid behandling [4] . Dette kan tilskrives de omfattende effektene av stoffet på GLP-1, GCGR og GIPR, som forbedrer glukosemetabolismen og energibalansen.
Forbedring av kardiovaskulære risikofaktorer:
Retatrutid kan ikke bare redusere kroppsvekten, men også forbedre kardiovaskulære risikofaktorer, som serumlipidprofil og glykert hemoglobinnivå. Dette indikerer en nær patofysiologisk sammenheng mellom overvekt og kardiovaskulære sykdommer, og Retatrutid kan forbedre den kardiovaskulære helsen til overvektige pasienter gjennom flere veier. For eksempel kan reduksjon av ikke-HDL-C, apoB og LDLP-nivåer redusere risikoen for aterosklerose; reduksjon av glykert hemoglobinnivå kan forbedre blodsukkerkontrollen hos diabetespasienter, og dermed redusere risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner [8-10] .
Behandling av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD):
Retatrutid er et nytt trippelreseptoragonistpeptid som retter seg mot glukagonreseptoren (GCGR), glukoseavhengig insulinotropisk polypeptidreseptor (GIPR) og glukagonlignende peptid-1-reseptor (GLP-1R). Studier har vist at Retatrutid har potensial i behandlingen av alkoholfri fettleversykdom. I en studie ble en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som varte i 48 uker utført på deltakere med metabolsk dysfunksjon-assosiert fettleversykdom og et leverfettinnhold på ≥10 %. Resultatene viste at ved 24 uker var gjennomsnittlige endringer i leverfett i forhold til baseline hos deltakere behandlet med forskjellige doser av Retatrutid (1mg, 4mg, 8mg og 12mg) henholdsvis -42,9%, -57,0%, -81,4% og -82,4% i placebogruppen [3] . Dette indikerer at Retatrutid kan ha en betydelig terapeutisk effekt på ikke-alkoholisk fettleversykdom.
Som konklusjon, som en ny trippelreseptoragonist, viser Retatrutid et stort potensial i behandlingen av fedme og relaterte sykdommer. Den kan aktivere glukagonreseptoren, glukoseavhengig insulinotropisk polypeptidreseptor og glukagonlignende peptid-1-reseptor, omfattende regulering av kroppens metabolisme fra flere dimensjoner, forbedre blodsukkerkontrollen, redusere kroppsvekten og regulere lipidmetabolismen. Fremveksten av Retatrutid bringer nye behandlingsalternativer for pasienter med fedme, type 2 diabetes og andre sykdommer. Det forventes å bryte gjennom begrensningene til tradisjonelle enkeltreseptoragonistmedisiner, gi et kraftigere våpen for å løse de stadig mer alvorlige problemene med fedme og metabolske sykdommer, fremme videreutvikling av relaterte medisinske felt, forbedre livskvaliteten til pasienter og redusere den sosiale medisinske byrden.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Rosenstock J er en svært innflytelsesrik forsker innen det medisinske feltet, og samarbeider tett med institusjoner som University of Texas Southwestern Medical Center og University of Texas Dallas. Han driver også forskning ved sentre som Canadian VIGOR Center og Veloc Clin Res Ctr Med City. Forskningen hans spenner over endokrinologi og metabolisme, kardiovaskulært system og kardiologi, farmakologi og eksperimentell medisin, med fokus på diabetes, fedme og relaterte behandlinger og medikamentutvikling. J Rosenstock har oppnådd betydelig suksess innen klinisk medisin, og ble kåret til en svært sitert forsker fra 2017 til 2024. Dette fremhever den høye effekten og den brede anerkjennelsen av hans arbeid. Gjennom samarbeid med flere forskningsinstitusjoner har han med suksess oversatt grunnleggende forskningsfunn til kliniske anvendelser, til fordel for pasienter med metabolske og kardiovaskulære sykdommer og fremme medisinsk vitenskap. Rosenstock J er oppført i referansen til sitat [4].
