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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura retatrutide
Fonte: PubChem |
Sequenza: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Formula molecolare: C 221H 342N 46O68 Peso Molecolare: 4731 g/mol Numero CAS: 2381089-83-2 ID PubChem: 171390338 Sinonimi:LY3437943 |
▎ Ricerca sui retatrutidi
Qual è il background di ricerca di Retatrutid?
L’obesità è oggi uno dei maggiori problemi di salute pubblica. L’obesità può portare a una serie di problemi di salute, come il metabolismo di tipo 2, malattie cardiovascolari, ipertensione, dislipidemia e steatosi epatica non alcolica. Con il continuo aumento dell’incidenza dell’obesità, vi è una crescente domanda di nuove terapie in grado di gestire efficacemente il peso corporeo e migliorare lo stato di salute [1] . Sebbene le modifiche dello stile di vita, come l’aumento dell’attività fisica e la riduzione dell’assunzione di cibo, siano i metodi principali per la gestione del peso, il mantenimento a lungo termine della perdita di peso rimane una sfida per molti adulti affetti. Retatrutid è un nuovo agonista del triplo recettore che agisce sul recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R), sul recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIPR) e sul recettore del glucagone (GCGR). Questo meccanismo d’azione multi-recettore offre vantaggi unici nella perdita di peso. Rispetto ai farmaci dimagranti che agiscono su un singolo recettore, Retatrutid può regolare in modo più completo i processi metabolici del corpo [1] . Retatrutid ottiene la perdita di peso regolando più recettori ormonali. Non solo ha un effetto significativo sulla perdita di peso, ma ha anche effetti collaterali gastrointestinali relativamente lievi. Inoltre, rispetto ad altri nuovi farmaci dimagranti, Retatrutid, come agonista dei tripli recettori, ha un effetto dimagrante più potente e una gamma più ampia di popolazioni applicabili.
Qual è il meccanismo d'azione di Retatrutid?
Il meccanismo d'azione di Retatrutid deriva principalmente dai suoi effetti agonistici su più recettori. In primo luogo, il suo effetto agonista sul recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R) aumenta la secrezione di insulina, inibisce la secrezione di glucagone, riduce i livelli di glucosio nel sangue e allo stesso tempo ritarda lo svuotamento gastrico, aumenta la sazietà e riduce l’assunzione di cibo [2] . In secondo luogo, il suo effetto agonista sul recettore polipeptidico insulinotropico glucosio-dipendente (GIPR) può promuovere la secrezione di insulina, migliorare l’utilizzo del glucosio e avere un impatto sul metabolismo dei grassi, inibendo la lipolisi e promuovendo la sintesi dei grassi [2] . Inoltre, sebbene l’effetto agonistico di Retatrutid sul recettore del glucagone (GCGR) promuova solitamente la glicogenolisi e la gluconeogenesi nel fegato, aumentando i livelli di glucosio nel sangue, sotto l’azione di Retatrutid, questo effetto di aumento della glicemia è compensato dagli effetti degli altri due recettori. Allo stesso tempo, favorisce la lipolisi e riduce l'accumulo di grasso [2] . Questa modalità d’azione multi-bersaglio può essere più efficace nel trattamento dell’obesità rispetto agli agonisti a singolo recettore.
Attivando simultaneamente questi tre recettori, Retatrutid può esercitare una serie di effetti regolatori metabolici e produrre effetti terapeutici sull’obesità e sulle malattie correlate. In termini di regolazione dei livelli di glucosio nel sangue, grazie all'attivazione di GLP-1R e GIPR che promuovono la secrezione di insulina e inibiscono la secrezione di glucagone, e l'attivazione di GCGR è compensata dagli effetti degli altri due recettori, Retatrutid può regolare efficacemente i livelli di glucosio nel sangue, il che è di grande importanza per il trattamento del metabolismo di tipo 2 [1, 2] . In termini di riduzione dell’accumulo di grasso, l’attivazione del GCGR promuove la lipolisi e riduce l’accumulo di grasso. Allo stesso tempo, l’attivazione del GLP-1R aumenta il senso di sazietà e riduce l’assunzione di cibo, riducendo ulteriormente la sintesi dei grassi [1, 2] . Inoltre, Retatrutid ha anche un effetto benefico sulla steatosi epatica non alcolica. Può ridurre il contenuto di grassi nel fegato e migliorare la funzionalità epatica. Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha dimostrato che la variazione relativa media del grasso epatico nel gruppo di trattamento con Retatrutid a 24 settimane era significativamente inferiore a quella del gruppo placebo [3].
HbA1c, peso corporeo, pressione sanguigna e lipidi I dati sono medie dei minimi quadrati (con le barre di errore che mostrano gli SE) dal set di analisi di efficacia, se non diversamente indicato.
Fonte: PubMed [4]
In che modo Retatrutid regola esattamente il metabolismo del glucosio dopo l'attivazione dei tre recettori?
Retatrutid regola il glucosio nel sangue attraverso molteplici meccanismi, tra cui l'attivazione dei recettori GLP-1 e GIP, la stimolazione della secrezione di insulina, l'inibizione della secrezione di glucagone, il ritardo dello svuotamento gastrico, la regolazione del metabolismo dei grassi e la riduzione dei livelli di ANGPTL3/8. In termini di regolazione del glucosio nel sangue, Retatrutid agisce sui recettori GLP-1 e GIP, promuovendo la sensibilità delle cellule β pancreatiche al glucosio, sintetizzando e rilasciando insulina, e quindi promuovendo l'assorbimento e l'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti, ottenendo l'effetto di ridurre il glucosio nel sangue [4, 5] . In uno studio su pazienti con metabolismo di tipo 2, Retatrutid ha mostrato un effetto significativo nel ridurre l'emoglobina glicata (HbA1c), che trae grande beneficio dal suo ruolo di stimolazione secrezione di insulina (Rosenstock J, 2023). Allo stesso tempo, l’attivazione del recettore GLP-1 può inibire la secrezione di glucagone da parte delle cellule α pancreatiche, evitando che la glicemia sia troppo alta. Negli studi clinici è stato osservato che i livelli di glucagone dei pazienti che assumevano Retatrutid sono diminuiti, il che a sua volta aiuta a mantenere la stabilità del glucosio nel sangue [4, 5] . L’attivazione dei recettori GLP-1 e GIP può anche ritardare la velocità di svuotamento gastrico, rallentare la digestione e l’assorbimento del cibo e ridurre il forte aumento della glicemia postprandiale. Gli studi hanno dimostrato che il tempo di svuotamento gastrico dei pazienti trattati con Retatrutid è significativamente prolungato dopo i pasti, riducendo così il valore di picco della glicemia postprandiale [4].
La regolazione del metabolismo dei grassi da parte di Retatrutid influisce indirettamente anche sul metabolismo del glucosio. Ad esempio, negli studi condotti su pazienti obesi, è stato riscontrato che Retatrutid può ridurre i livelli di trigliceridi (TG), lipoproteine a bassa densità (LDL) e colesterolo lipoproteico a densità molto bassa (VLDL) [2, 6] . Questo miglioramento del metabolismo dei lipidi può essere correlato al miglioramento della sensibilità all’insulina, contribuendo così al controllo della glicemia. Nello specifico, dopo il trattamento con Retatrutid, l'acido 3-idrossibutirrico (3-HB) plasmatico aumenta, accompagnato da un aumento della 3-idrossibutirrilcarnitina (COH 4), del rapporto tra acetilcarnitina e carnitina libera (C 2/C 0) e dell'acilcarnitina a catena media, indicando una maggiore lipolisi nel tessuto adiposo e una maggiore dipendenza dall'ossidazione dei grassi.
Retatrutid può anche ridurre i diidroceramidi totali (DhCers) e questo cambiamento è associato a una migliore sensibilità all'insulina, a una riduzione della steatosi epatica e dell'infiammazione sistemica [6] . Allo stesso tempo, Retatrutid può anche ridurre la concentrazione del complesso ANGPTL3/8 nel siero di pazienti con metabolismo di tipo 2, regolando il metabolismo del glucosio [7] . ANGPTL3/8 è l’inibitore circolante più efficace della lipoproteina lipasi (LPL) e il suo livello sierico è direttamente correlato ai TG e al colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C). Retatrutid riduce il livello di ANGPTL3/8, che può regolare il metabolismo del glucosio riducendo le lipoproteine ricche di trigliceridi [7] .
In quali aspetti Retatrutid mostra i suoi effetti?
Effetto significativo sulla perdita di peso:
Retatrutid ha mostrato effetti significativi sulla perdita di peso in numerosi studi clinici. Ad esempio, in uno studio clinico che ha coinvolto 338 adulti [2] , i pazienti trattati con dosi diverse di Retatrutid hanno avuto una significativa perdita di peso a 48 settimane. Tra questi, i pazienti nel gruppo trattato con la dose da 12 mg hanno avuto una perdita di peso del 24,2% e un’elevata percentuale di pazienti ha raggiunto una perdita di peso a vari livelli. Ad esempio, tra i pazienti che hanno ricevuto dosi da 4 mg, 8 mg e 12 mg, il 92%, 100% e 100% dei pazienti hanno perso rispettivamente il 5% o più del loro peso corporeo. In un altro studio [8] , due studi randomizzati e controllati che hanno coinvolto 353 pazienti con metabolismo di tipo 2 hanno dimostrato che, rispetto al placebo, Retatrutid potrebbe ridurre significativamente il peso corporeo dei pazienti di 11,89 kg e ridurre l'emoglobina glicata (HbA1C). Inoltre, in uno studio condotto su pazienti adulti obesi non diabetici, Retatrutid ha causato una perdita di peso del 24,2% nei pazienti e l’83% dei pazienti ha perso il 15% o più del peso corporeo a 48 settimane. Questi risultati indicano che Retatrutid ha un grande potenziale nella perdita di peso.
Trattamento del metabolismo di tipo 2 :
Retatrutid mostra anche un certo potenziale nel trattamento del metabolismo di tipo 2. In alcuni studi clinici, Retatrutid ha mostrato una riduzione dell’emoglobina glicata (HbA1c) e una perdita di peso dose-dipendente. Ad esempio, in uno studio, in pazienti con metabolismo di tipo 2, Retatrutid ha mostrato un significativo effetto di controllo della glicemia, riducendo l'emoglobina glicata dell'1,64% rispetto al placebo [4, 8] . Inoltre, in uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, con placebo e a gruppi paralleli con controllo attivo, modelli animali con metabolismo di tipo 2 hanno mostrato una riduzione significativa dei livelli di emoglobina glicata e una perdita di peso dose-dipendente dopo aver ricevuto il trattamento con Retatrutid [4] . Ciò può essere attribuito agli effetti complessivi del farmaco su GLP-1, GCGR e GIPR, che migliorano il metabolismo del glucosio e il bilancio energetico.
Miglioramento dei fattori di rischio cardiovascolare:
Retatrutid può non solo ridurre il peso corporeo ma anche migliorare i fattori di rischio cardiovascolare, come il profilo lipidico sierico e i livelli di emoglobina glicata. Ciò indica una stretta connessione fisiopatologica tra obesità e malattie cardiovascolari e Retatrutid può migliorare la salute cardiovascolare dei pazienti obesi attraverso molteplici percorsi. Ad esempio, la riduzione dei livelli di non-HDL-C, apoB e LDLP può ridurre il rischio di aterosclerosi; la riduzione dei livelli di emoglobina glicata può migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con metabolismo, riducendo così il rischio di complicanze cardiovascolari [8-10] .
Trattamento della steatosi epatica non alcolica (NAFLD):
Retatrutid è un nuovo peptide agonista del triplo recettore che prende di mira il recettore del glucagone (GCGR), il recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIPR) e il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R). Gli studi hanno dimostrato che Retatrutid ha un potenziale nel trattamento della steatosi epatica non alcolica. In uno studio, è stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 48 settimane su partecipanti con steatosi epatica associata a disfunzione metabolica e un contenuto di grasso nel fegato ≥ 10%. I risultati hanno mostrato che a 24 settimane, le variazioni medie del grasso epatico rispetto al basale nei partecipanti trattati con diverse dosi di Retatrutid (1 mg, 4 mg, 8 mg e 12 mg) erano rispettivamente -42,9%, -57,0%, -81,4% e -82,4%, mentre nel gruppo placebo era +0,3% [3] . Ciò indica che Retatrutid può avere un effetto terapeutico significativo sulla steatosi epatica non alcolica.
In conclusione, come nuovo agonista dei tripli recettori, Retatrutid mostra un grande potenziale nel trattamento dell’obesità e delle malattie correlate. Può attivare il recettore del glucagone, il recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente e il recettore del peptide-1 simile al glucagone, regolando in modo completo il metabolismo del corpo da più dimensioni, migliorando il controllo della glicemia, riducendo il peso corporeo e regolando il metabolismo dei lipidi. L’emergere di Retatrutid offre nuove opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da obesità, metabolismo di tipo 2 e altre malattie. Si prevede che supererà i limiti dei tradizionali farmaci agonisti di un singolo recettore, fornirà un’arma più potente per risolvere i problemi sempre più gravi dell’obesità e delle malattie metaboliche, promuoverà l’ulteriore sviluppo di campi medici correlati, migliorerà la qualità della vita dei pazienti e ridurrà l’onere medico sociale.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Rosenstock J è uno studioso molto influente nel campo medico, che collabora strettamente con istituzioni come il Southwestern Medical Center dell'Università del Texas e l'Università del Texas Dallas. Conduce anche ricerche presso centri come il Canadian VIGOR Centre e Veloc Clin Res Ctr Med City. La sua ricerca spazia dall'endocrinologia al metabolismo, dal sistema cardiovascolare alla cardiologia, dalla farmacologia alla medicina sperimentale, con particolare attenzione al metabolismo, all'obesità, ai trattamenti correlati e allo sviluppo di farmaci. J Rosenstock ha ottenuto un successo significativo nella medicina clinica, essendo stato nominato ricercatore altamente citato dal 2017 al 2024. Ciò evidenzia l'elevato impatto e l'ampio riconoscimento del suo lavoro. Attraverso la collaborazione con numerosi istituti di ricerca, ha tradotto con successo i risultati della ricerca di base in applicazioni cliniche, avvantaggiando i pazienti con malattie metaboliche e cardiovascolari e facendo avanzare la scienza medica. Rosenstock J è elencato nel riferimento della citazione [4].
