Retatrutid 10 mg

▎ Structure Retatrutid

▎ Lêkolîna Retatrutid

Pêşniyara lêkolînê ya Retatrutid çi ye?

Qelewbûn îro yek ji pirsgirêkên sereke yên tenduristiya gel e. Qelewbûn dikare bibe sedema cûrbecûr pirsgirêkên tenduristiyê, wekî metabolîzma celeb 2, nexweşiyên dil û damar, hîpertansiyon, dyslipidemia, û nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk. Bi zêdebûna domdar a bûyera qelewbûnê re, daxwazek mezin ji bo dermankirinên nû heye ku dikarin giraniya laş bi bandor birêve bibin û rewşa tenduristiyê baştir bikin ^[1] . Her çend guheztinên şêwaza jiyanê, wekî zêdekirina çalakiya laşî û kêmkirina xwarina xwarinê, rêbazên bingehîn ên ji bo birêvebirina giraniyê ne, lênihêrîna dirêj-dirêj a windakirina giraniyê ji bo gelek mezinên bandordar pirsgirêkek dimîne. Retatrutid agonîstek receptorek sêalî ya nû ye ku li ser receptorê peptîd-1-ê yê mîna glukagonê (GLP-1R), receptorê polypeptîdê însulînotropîk-girêdayî glukozê (GIPR), û receptora glukagonê (GCGR) tevdigere. Ev mekanîzmaya çalakiyê ya pir-receptor di windakirina giran de jê re avantajên bêhempa dide. Li gorî dermanên kêmkirina giraniyê ku li ser yek receptorê tevdigerin, Retatrutid dikare pêvajoyên metabolê yên laş bi berfirehî birêkûpêk bike ^[1] . Retatrutid bi rêkûpêkkirina gelek receptorên hormonê kêmbûna giraniyê digihîje. Ew ne tenê xwedan bandorek kêmkirina giraniya girîng e lê di heman demê de bandorên aliyî yên gastrointestinal jî yên nerm jî hene. Digel vê yekê, li gorî dermanên din ên kêmkirina giraniya nû, Retatrutid, wekî agonîstek wergirên sê-sêyan, xwedan bandorek windakirina giraniya bihêztir û hejmareke berfireh a nifûsa bicîhkirî ye.

Mekanîzmaya çalakiya Retatrutid çi ye?

Mekanîzmaya çalakiya Retatrutid bi piranî ji bandorên wê yên agonîst ên li ser gelek receptoran vedigire. Ya yekem, bandora wê ya agonîst li ser receptora peptide-1-ê ya mîna glukagonê (GLP-1R) hilberîna însulînê zêde dike, hilberîna glukagonê asteng dike, asta glukozê ya xwînê kêm dike, û di heman demê de valakirina mîdeyê dereng dixe, têrbûnê zêde dike û xwarina xwarinê kêm dike ^[2] . Ya duyemîn, bandora wê ya agonîst li ser receptorê polypeptîdê însulînotropîk-girêdayî glukozê (GIPR) dikare hilberîna însulînê pêşve bibe, karanîna glukozê zêde bike, û bandorek li ser metabolîzma rûnê bike, lîpolîzê asteng bike û senteza rûnê pêşve bibe ^[2] . Wekî din, her çend bandora agonîst a Retatrutid li ser receptorê glukagonê (GCGR) bi gelemperî di kezebê de glycogenolisis û gluconeogenesis pêşve dike, asta glukozê ya xwînê zêde dike, di bin çalakiya Retatrutid de, ev bandora zêdebûna glukoza xwînê ji hêla bandorên her du receptorên din ve tê derxistin. Di heman demê de, ew lipolysis pêşve dike û berhevkirina rûnê kêm dike ^[2] . Ev awayê çalakiyê yê pir-armanc dibe ku di dermankirina qelewbûnê de ji agonîstên receptorê yekane bi bandortir be.

Bi hevdemî çalakkirina van sê receptoran, Retatrutid dikare cûrbecûr bandorên birêkûpêk ên metabolê bike û bandorên dermankirinê li ser qelewbûn û nexweşiyên têkildar çêbike. Di warê birêkûpêkkirina asta glukozê ya xwînê de, ji ber aktîvkirina GLP-1R û GIPR ku hilberîna însulînê pêşve dike û hilberîna glukagonê asteng dike, û aktîvkirina GCGR ku ji hêla bandorên her du receptorên din ve tê veqetandin, Retatrutid dikare asta glukoza xwînê bi bandor birêkûpêk bike, ku ji bo dermankirina celebê 2 girîng ^. e Di warê kêmkirina berhevkirina rûnê de, çalakkirina GCGR lîpolîzê pêşve dike û berhevkirina rûnê kêm dike. Di heman demê de, aktîvkirina GLP-1R têrbûnê zêde dike û xwarina xwarinê kêm dike, bêtir senteza rûnê kêm dike ^{[1, 2]} . Wekî din, Retatrutid di heman demê de bandorek bikêr li ser nexweşiya kezeba rûn a ne-alkolîk jî heye. Ew dikare naveroka rûnê di kezebê de kêm bike û fonksiyona kezebê baştir bike. Lêkolînek randomkirî, du-kor, bi cîhbo-kontrolkirî destnîşan kir ku guherîna navînî ya di rûnê kezebê de di koma dermankirinê ya Retatrutid de di hefteyên 24 de ji ya di koma cîhbo de pir kêmtir bû ^[3].

HbA1c, giraniya laş, tansiyona xwînê, û lîpîdan Daneyên herî kêm-çargoşe ne (bi barên xeletiyê ku SE-yê nîşan didin) ji berhevoka analîza bandorkeriyê, heya ku wekî din neyê destnîşan kirin.

Çavkanî:PubMed ^[4]

Bi rastî Retatrutid piştî çalakkirina sê receptoran metabolîzma glukozê çawa rast dike?

Retatrutid glîkoza xwînê bi gelek mekanîzmayan ve girêdide, di nav de çalakkirina receptorên GLP-1 û GIP, teşwîqkirina derziya însulînê, astengkirina derziya glukagonê, derengkirina valabûna mîdeyê, sererastkirina metabolîzma rûnê, û kêmkirina asta ANGPTL3/8. Di warê rêziknameya glukozê ya xwînê de, Retatrutid li ser receptorên GLP-1 û GIP tevdigere, hestiyariya şaneyên β yên pankreasê ji glukozê re pêşve dike, însulînê sentez dike û berdide, û dûv re girtina glukozê û karanîna glîkozê ji hêla tevnvîsê ve pêşve dike, û bandora kêmkirina metabolîzma şekirê xwînê bi dest dixe . nexweşan, Retatrutid bandorek girîng a kêmkirina hemoglobîna glycated (HbA1c ⁾ nîşan da, ku bi piranî ji rola wê di teşwîqkirina derziya însulînê de sûd werdigire (Rosenstock J, 2023). Di heman demê de, aktîvkirina receptorê GLP-1 dikare hilberîna glukagonê ji hêla şaneyên α yên pankreasê ve asteng bike, û pêşî li zêdebûna glukoza xwînê bigire. Di lêkolînên klînîkî de, hate dîtin ku asta glukagonê ya nexweşên ku Retatrutid bikar tînin kêm bûye, ku di encamê de ji bo domandina aramiya glukoza xwînê dibe alîkar ^{[4, 5]} . Çalakkirina receptorên GLP-1 û GIP di heman demê de dikare rêjeya valabûna mîdeyê dereng bike, helandin û vegirtina xwarinê hêdî bike, û bilindbûna hişk a glukoza xwînê ya piştî xwarinê kêm bike. Lêkolînan destnîşan kirin ku dema valakirina mîdeyê ya nexweşên ku bi Retatrutid têne derman kirin piştî xwarinê bi girîngî dirêj dibe, bi vî rengî nirxa herî zêde ya glukoza xwînê ya piştî xwarinê kêm dike ^[4].

Rêzkirina metabolîzma rûnê ji hêla Retatrutid ve jî nerasterast bandorê li metabolîzma glukozê dike. Mînakî, di lêkolînên li ser nexweşên qelew de, hate dîtin ku Retatrutid dikare asta trîglîserîd (TG), lîpoproteînên tîrêjê kêm (LDL), û lîpoproteînên dendika pir kêm (VLDL) kolesterolê kêm bike ^{[2, 6]} . Ev çêtirbûna metabolîzma lîpîdê dibe ku bi baştirkirina hestiyariya însulînê re têkildar be, bi vî rengî beşdarî kontrolkirina glukoza xwînê dibe. Bi taybetî, piştî dermankirina Retatrutid, asîda 3-hîdroksîbutyric a plazmayê (3-HB) zêde dibe, digel zêdebûna 3-hîdroksîbutyrylcarnitine (C ₄OH), rêjeya acetylcarnitine bi karnîtîna belaş (C ₂/C ₀), û zincîra navîn a lîberoza tîrêjê zêde dibe, û li ser tîrêjiya qelewbûnê zêdebûnek nîşan dide. oxidation.

Retatrutid di heman demê de dikare dihîdroceramîdên giştî (DhCers) kêm bike, û ev guhertin bi baştirkirina hestiyariya însulînê, kêmbûna steatoza kezebê, û iltîhaba pergalê ^{[6] ve girêdayî ye} . Di heman demê de, Retatrutid dikare di sermaya nexweşên metabolîzma celeb 2 de jî giraniya kompleksa ANGPTL3/8 kêm bike, û metabolîzma glukozagonê ^{[7] birêkûpêk dike [7]} . ANGPTL3/8 astengkerê herî bibandor ê lîpoproteîn lipase (LPL) e, û asta wê ya serum rasterast bi TG û kolesterolê lîpoproteînên kêm-dendî (LDL-C) ve girêdayî ye. Retatrutid asta ANGPTL3/8 kêm dike, ku dibe ku metabolîzma glukozê bi kêmkirina lîpoproteînên bi trîglîserîd-dewlemend kêm bike ^[7] .

Retatrutid di kîjan aliyan de bandorên xwe nîşan dide?

Bandora giraniya giran: 

Retatrutid di gelek ceribandinên klînîkî de bandorên giraniya giran nîşan da. Mînakî, di lêkolînek klînîkî de ku 338 mezinan ^{[2] tê de beşdar bûn} , nexweşên ku bi dozên cûda yên Retatrutid hatine derman kirin di hefteyên 48 de kêmbûna giraniya girîng hebû. Di nav wan de, nexweşên di koma dozê ya 12 mg de kêmbûna giraniya 24.2% hebû, û rêjeyek bilind a nexweşan bi dereceyên cihêreng kêmbûna giraniyê bi dest xist. Mînakî, di nav nexweşên ku dozên 4mg, 8mg, û 12mg werdigirin, 92%, 100%, û 100% ji nexweşan bi rêzê 5% an zêdetir giraniya laşê xwe winda kirin. Di lêkolînek din de ^[8] , du ceribandinên kontrolkirî yên rasthatî yên ku 353 nexweşên metabolîzma celeb 2 tê de hene, destnîşan kirin ku li gorî placebo, Retatrutid dikare giraniya laşê nexweşan bi giranî 11,89 kg kêm bike û hemoglobîna glycated (HbA1C) kêm bike. Wekî din, di ceribandinek li ser nexweşên mezinên qelew ên ne-diyabetî de, Retatrutid di nexweşan de ji sedî 24.2 kêmbûna giraniyê kir, û 83% ji nexweşan di hefteyên 48 de 15% an jî zêdetir giraniya laşê xwe winda kir. Van encaman destnîşan dikin ku Retatrutid di windakirina giran de potansiyelek mezin heye.

Dermankirina metabolîzma celeb 2 : 

Retatrutid di dermankirina metabolîzma celeb 2 de jî hin potansiyel nîşan dide. Di hin ceribandinên klînîkî de, Retatrutid kêmbûna hemoglobîna glycated (HbA1c) û kêmbûna giraniya girêdayî dozê nîşan da. Mînakî, di lêkolînek de, di nexweşên metabolîzma celeb 2 de, Retatrutid bandorek girîng a kontrolkirina glukozê ya xwînê nîşan da, ku hemoglobîna glycated ji sedî 1,64 li gorî placebo kêm dike ^{[4, 8]} . Wekî din, di ceribandinek qonaxa 2 ya koma paralel a rasthatî, du-kor, cîhêbo û çalak-kontrolkirî de, modelên heywanan ên bi metabolîzma celeb 2 kêmbûnek girîng a asta hemoglobîna glycated û kêmbûna giraniya girêdayî dozê piştî wergirtina dermankirina Retatrutid nîşan dan ^[4] . Ev dikare bi bandorên berfireh ên dermanê li ser GLP-1, GCGR, û GIPR, ku metabolîzma glukozê û balansa enerjiyê baştir dike ve were veqetandin.

Başkirina faktorên rîska dil: 

Retatrutid ne tenê dikare giraniya laş kêm bike, lê di heman demê de faktorên xetereya dil-vaskuler jî baştir bike, wekî profîla lîpîdê ya serum û asta hemoglobîna glycated. Ev têkiliyek patofîzyolojîk a nêzîk di navbera qelewbûn û nexweşiyên dil de destnîşan dike, û Retatrutid dibe ku tenduristiya dil-vaskuler a nexweşên qelew bi rêgezên pirjimar çêtir bike. Mînakî, kêmkirina asta ne-HDL-C, apoB, û LDLP dikare xetera atherosclerosis kêm bike; kêmkirina asta hemoglobîna glycated dikare di nexweşên metabolîzmê de kontrola glukoza xwînê baştir bike, bi vî rengî xetera tevliheviyên dil kêm bike ^[8-10] .

Dermankirina nexweşiya kezeba rûn a ne-alkolîk (NAFLD): 

Retatrutid peptîdek agonîst a receptorek sêalî ya nû ye ku receptorê glukagonê (GCGR), receptorê polypeptîdê însulînotropîk-girêdayî glukozê (GIPR), û receptorê peptide-1-ê mîna glukagonê (GLP-1R) dike hedef. Lêkolînan destnîşan kir ku Retatrutid di dermankirina nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk de potansiyela xwe heye. Di lêkolînek de, ceribandinek randomkirî, du-kor, bi cîhbo-kontrolkirî ya ku 48 hefte dom kir, li ser beşdarên bi nexweşiya kezeba qelew a têkildar bi xerabûna metabolîk û naveroka rûnê kezebê ≥10% hate kirin. Encaman destnîşan kir ku di hefteyên 24 de, di beşdarên ku bi dozên cûda yên Retatrutid (1mg, 4mg, 8mg, û 12mg) hatine dermankirin de, guherînên navînî di rûnê kezebê de li gorî rêza bingehîn bi rêzê -42.9%, -57.0%, -81.4%, û -82.4%, û -82.4%, di heman demê de ku di koma placebo de % ³ . Ev destnîşan dike ku Retatrutid dibe ku bandorek dermankirinê ya girîng li ser nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk hebe.

Di encamê de, wekî agonîstek receptorek sê-sêyan a nû, Retatrutid di dermankirina qelewbûn û nexweşiyên têkildar de potansiyelek mezin nîşan dide. Ew dikare receptorê glukagonê, receptorê polypeptide însulînotropîk-girêdayî glukozê, û receptorê peptide-1-ê mîna glukagonê çalak bike, bi berfirehî metabolîzma laş ji gelek pîvanan verast bike, kontrolkirina glukoza xwînê baştir bike, giraniya laş kêm bike, û metabolîzma lîpîdê sererast bike. Derketina Retatrutid ji bo nexweşên bi qelewbûn, metabolîzma celeb 2, û nexweşiyên din vebijarkên dermankirinê yên nû tîne. Tê pêşbînîkirin ku ew ji tixûbên dermanên agonîst ên receptorê yên kevneşopî bişkîne, çekek bihêztir peyda bike ji bo çareserkirina pirsgirêkên ciddî yên qelewbûn û nexweşiyên metabolîk, pêşvebirina pêşkeftina pêşkeftina qadên bijîjkî yên têkildar, baştirkirina kalîteya jiyana nexweşan, û kêmkirina barê bijîjkî ya civakî.

Derbarê Nivîskar

Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.

Nivîskarê Kovara Zanistî

Rosenstock J di warê bijîjkî de zanyarek pir bi bandor e, ji nêz ve bi saziyên wekî Navenda Bijîjkî ya Başûr-rojavayî ya Zanîngeha Texas û Zanîngeha Texas Dallas re hevkariyê dike. Ew di heman demê de li navendên wekî Navenda VIGOR ya Kanada û Veloc Clin Res Ctr Med City lêkolînan dike. Lêkolîna wî endokrinolojî û metabolîzmê, pergala dil û damar û kardiyolojî, dermanolojî, û dermanê ezmûnî, bi baldarî li ser metabolîzm, qelewbûn, û dermankirinên têkildar û pêşkeftina dermanan vedigire. J Rosenstock di bijîjkî ya klînîkî de serkeftinek girîng bi dest xistiye, ku ji 2017-an heya 2024-an wekî Lêkolînerek Berbiçav hate binav kirin. Bi hevkariya bi gelek saziyên lêkolînê re, wî bi serfirazî vedîtinên lêkolîna bingehîn wergerandine serîlêdanên klînîkî, sûd werdigire nexweşên bi nexweşiyên metabolîk û dil û damar û pêşkeftina zanista bijîjkî. Rosenstock J di referansê de [4] de tête navnîş kirin.

▎ Relevant Citations

[1] Kaur M, Misra S. Vekolînek li ser retatrutide dermanek vekolîn, ahengek sêalî ya nû ya ji bo dermankirina qelewbûnê[J]. Kovara Ewropî ya Pharmacolojiya Klînîkî, 2024,80 (5): 669-676.DOI: 10.1007 / s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple-Hormon-Receptor Agonist Retatrutid bo Obesity-A Qonaxa 2 Dadbariya[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Ji bo nexweşiya kezebê ya steatotîk a bi xerabûna metabolîk a agonîst retatrutide agonîstê wergirên hormona sêalî: ceribandinek qonaxa 2a ya rasthatî [J]. Dermanê Xwezayê, 2024,30 (7): 2037-2048.DOI: 10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutid, GIP, GLP-1 û agonîstek receptorê glukagonê, ji bo mirovên bi metabolîzma celeb 2: ceribandinek birêkûpêk, du-kor, cîhêbo û çalak-kontrolkirî, koma paralel, qonaxa 2-ê ya ku li DY [J] pêk tê. Lancet, 2023,402 (10401): 529-544.DOI: 10.1016 / S0140-6736 (23) 01053-X.

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. Retatrutid - şoreşger ku vê dawiyê agonîstê GLP-ya pêşkeftî - lêkolîna edebiyatê[J]. Qalîteya di werzîşê de, 2024.DOI: 10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y, et al. Bandorên Agonîstê Receptorê Triple-Hormone Retatrutid li ser Profîlkirina Lîpîdê di Beşdarên bi qelewbûnê de[J]. Metabolîzm, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, et al. Kêmkirina lîpoproteînên dewlemend ên trîglîserîd bi retatrutide re di metabolîzma celeb 2 de dibe ku bi kêmkirina hevdemî di asta ANGPTL3/8[J] de were ravekirin. Kovara Dilê Ewropî, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Bandoriya Retatrutid ji bo Kêmkirina Giraniyê û Bandorên Kardiometabolîk ên Di Nav Mezinan de: Vekolînek Pergalî û Meta-Analîz [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (1): 163-749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Retatrutide agonîstê receptorê sê-hormonê bi girîngî profîlên lipoprotein û apolipoprotein di beşdarên bi qelewbûn an jî kîloyên zêde [J] çêtir dike. Kovara Dilê Ewropî, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. Retatrutid: agonîstek receptorê sêalî ya incretin ji bo birêvebirina qelewbûnê[J]. Raya Pisporê Li Ser Dermanên Lêkolînê, 2023,32 (11): 1003-1008.DOI: 10.1080/13543784.2023.2276754.

HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.  

Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Ji hêla qanûnê ve bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her şêweyî bikeve.