|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Retatrutidní struktura
Zdroj: PubChem |
Sekvence: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; vzorec 221CHNO342Molekulární 46: 68 Molekulová hmotnost: 4731 g/mol Číslo CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Synonyma:LY3437943 |
▎ Výzkum Retatrutid
Jaké je pozadí výzkumu Retatrutid?
Obezita je dnes jedním z hlavních problémů veřejného zdraví. Obezita může vést k řadě zdravotních problémů, jako je diabetes 2. typu, kardiovaskulární onemocnění, hypertenze, dyslipidémie a nealkoholické ztučnění jater. S neustálým nárůstem výskytu obezity roste poptávka po nových terapiích, které dokážou efektivně řídit tělesnou hmotnost a zlepšit zdravotní stav [1] . Ačkoli úpravy životního stylu, jako je zvýšení fyzické aktivity a snížení příjmu potravy, jsou primárními metodami pro regulaci hmotnosti, dlouhodobé udržení úbytku hmotnosti zůstává pro mnoho postižených dospělých výzvou. Retatrutid je nový trojitý receptorový agonista, který působí na glukagonu podobný peptid-1 receptor (GLP-1R), na glukóze-dependentní insulinotropní polypeptidový receptor (GIPR) a glukagonový receptor (GCGR). Tento multireceptorový mechanismus účinku mu dává jedinečné výhody při hubnutí. Ve srovnání s léky na hubnutí, které působí na jeden receptor, může Retatrutid komplexněji regulovat metabolické procesy v těle [1] . Retatrutid dosahuje hubnutí regulací více hormonálních receptorů. Má nejen významný účinek na hubnutí, ale má také relativně mírné gastrointestinální vedlejší účinky. Navíc ve srovnání s jinými novými léky na hubnutí má Retatrutid jako trojitý receptorový agonista silnější účinek na hubnutí a širší spektrum použitelných populací.
Jaký je mechanismus účinku přípravku Retatrutid?
Mechanismus účinku přípravku Retatrutid vychází především z jeho agonistických účinků na více receptorů. Za prvé, jeho agonistický účinek na receptor glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1R) zvyšuje sekreci inzulínu, inhibuje sekreci glukagonu, snižuje hladinu glukózy v krvi a zároveň zpomaluje vyprazdňování žaludku, zvyšuje sytost a snižuje příjem potravy [2] . Za druhé, jeho agonistický účinek na glukózo-dependentní insulinotropní polypeptidový receptor (GIPR) může podporovat sekreci inzulínu, zvýšit využití glukózy a mít dopad na metabolismus tuků, inhibovat lipolýzu a podporovat syntézu tuků [2] . Navíc, ačkoli agonistický účinek přípravku Retatrutid na receptor glukagonu (GCGR) obvykle podporuje glykogenolýzu a glukoneogenezi v játrech, čímž se zvyšuje hladina glukózy v krvi, působením přípravku Retatrutid je tento účinek zvýšení glukózy v krvi kompenzován účinky dalších dvou receptorů. Zároveň podporuje lipolýzu a snižuje hromadění tuku [2] . Tento vícecílový způsob působení může být účinnější při léčbě obezity než agonisté jediného receptoru.
Současnou aktivací těchto tří receptorů může Retatrutid uplatňovat řadu metabolických regulačních účinků a produkovat terapeutické účinky na obezitu a související onemocnění. Pokud jde o regulaci hladiny glukózy v krvi, díky aktivaci GLP-1R a GIPR podporujících sekreci inzulínu a inhibující sekreci glukagonu a aktivaci GCGR kompenzovanou účinky dalších dvou receptorů, může Retatrutid účinně regulovat hladinu glukózy v krvi, což má velký význam pro léčbu diabetu 2. typu [1, 2] . Pokud jde o snížení hromadění tuku, aktivace GCGR podporuje lipolýzu a snižuje hromadění tuku. Aktivace GLP-1R zároveň zvyšuje sytost a snižuje příjem potravy, čímž dále snižuje syntézu tuků [1, 2] . Kromě toho má Retatrutid příznivý vliv i na nealkoholické ztučnění jater. Dokáže snížit obsah tuku v játrech a zlepšit funkci jater. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ukázala, že průměrná relativní změna jaterního tuku ve skupině léčené přípravkem Retatrutid po 24 týdnech byla významně nižší než ve skupině s placebem [3]..
HbA1c, tělesná hmotnost, krevní tlak a lipidy Údaje jsou průměry nejmenších čtverců (s chybovými úsečkami ukazujícími SE) ze sady pro analýzu účinnosti, pokud není uvedeno jinak.
Zdroj:PubMed [4]
Jak přesně Retatrutid reguluje metabolismus glukózy po aktivaci tří receptorů?
Retatrutid reguluje hladinu glukózy v krvi prostřednictvím mnoha mechanismů, včetně aktivace receptorů GLP-1 a GIP, stimulace sekrece inzulínu, inhibice sekrece glukagonu, zpomalení vyprazdňování žaludku, regulace metabolismu tuků a snížení hladin ANGPTL3/8. Pokud jde o regulaci krevní glukózy, Retatrutid působí na GLP-1 a GIP receptory, podporuje citlivost pankreatických β buněk na glukózu, syntetizuje a uvolňuje inzulin a poté podporuje příjem a využití glukózy tkáněmi, čímž dosahuje účinku snížení krevní glukózy [4, 5] . z jeho role při stimulaci sekrece inzulínu (Rosenstock J, 2023). Současně může aktivace receptoru GLP-1 inhibovat sekreci glukagonu pankreatickými α buňkami, čímž se zabrání příliš vysoké hladině glukózy v krvi. V klinických studiích bylo pozorováno, že hladiny glukagonu u pacientů užívajících Retatrutid se snížily, což následně pomáhá udržovat stabilitu krevní glukózy [4, 5] . Aktivace receptorů GLP-1 a GIP může také oddálit rychlost vyprazdňování žaludku, zpomalit trávení a vstřebávání potravy a snížit prudký vzestup postprandiální hladiny glukózy v krvi. Studie prokázaly, že doba vyprazdňování žaludku u pacientů léčených přípravkem Retatrutid se po jídle významně prodlužuje, čímž se snižuje maximální hodnota postprandiální glykémie [4]..
Regulace metabolismu tuků přípravkem Retatrutid také nepřímo ovlivňuje metabolismus glukózy. Například ve studiích u obézních pacientů bylo zjištěno, že Retatrutid může snížit hladiny triglyceridů (TG), cholesterolu s nízkou hustotou (LDL) a lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL) [2, 6] . Toto zlepšení metabolismu lipidů může souviset se zlepšením citlivosti na inzulín, čímž přispívá ke kontrole glukózy v krvi. Konkrétně se po léčbě Retatrutidem zvyšuje plazmatická kyselina 3-hydroxymáselná (3-HB) doprovázená zvýšením 3-hydroxybutyrylkarnitinu (C 4OH), poměru acetylkarnitinu k volnému karnitinu (C 2/C 0) a acylkarnitinu se středně dlouhým řetězcem, což ukazuje na zvýšenou lipolýzu v tukové tkáni a zvýšenou závislost na oxidaci.
Retatrutid může také snížit celkové dihydroceramidy (DhCers) a tato změna je spojena se zlepšenou citlivostí na inzulín, snížením jaterní steatózy a systémovým zánětem [6] . Současně může Retatrutid také snížit koncentraci komplexu ANGPTL3/8 v séru pacientů s diabetem 2. typu a regulovat metabolismus glukózy [7] . ANGPTL3/8 je nejúčinnějším cirkulujícím inhibitorem lipoproteinové lipázy (LPL) a jeho hladina v séru přímo souvisí s TG a nízkohustotním lipoproteinovým cholesterolem (LDL-C). Retatrutid snižuje hladinu ANGPTL3/8, který může regulovat metabolismus glukózy snížením lipoproteinů bohatých na triglyceridy [7] .
V jakých aspektech Retatrutid projevuje své účinky?
Výrazný účinek na hubnutí:
Retatrutid prokázal v mnoha klinických studiích významné účinky na snížení hmotnosti. Například v klinické studii zahrnující 338 dospělých [2] došlo u pacientů léčených různými dávkami přípravku Retatrutid k významnému úbytku hmotnosti ve 48. týdnu. Mezi nimi pacienti ve skupině s dávkou 12 mg měli úbytek hmotnosti 24,2 % a vysoký podíl pacientů dosáhl úbytku hmotnosti v různé míře. Například mezi pacienty, kteří dostávali dávky 4 mg, 8 mg a 12 mg, 92 %, 100 % a 100 % pacientů ztratilo 5 % nebo více své tělesné hmotnosti. V jiné studii [8] dvě randomizované kontrolované studie zahrnující 353 pacientů s diabetem 2. typu ukázaly, že ve srovnání s placebem může přípravek Retatrutid významně snížit tělesnou hmotnost pacientů o 11,89 kg a snížit glykovaný hemoglobin (HbA1C). Kromě toho ve studii s nediabetickými obézními dospělými pacienty způsobil Retatrutid u pacientů úbytek hmotnosti o 24,2 % a 83 % pacientů ztratilo 15 % nebo více své tělesné hmotnosti po 48. týdnu. Tyto výsledky naznačují, že Retatrutid má velký potenciál při hubnutí.
Léčba diabetu 2. typu :
Retatrutid také vykazuje určitý potenciál v léčbě diabetu 2. typu. V některých klinických studiích přípravek Retatrutid prokázal snížení glykovaného hemoglobinu (HbA1c) a na dávce závislý úbytek hmotnosti. Například v jedné studii u pacientů s diabetem 2. typu přípravek Retatrutid prokázal významný účinek na kontrolu hladiny glukózy v krvi, když ve srovnání s placebem snížil glykovaný hemoglobin o 1,64 % [4, 8] . Navíc v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem a aktivní kontrolované studii fáze 2 s paralelními skupinami prokázaly zvířecí modely s diabetem 2. typu významné snížení hladin glykovaného hemoglobinu a na dávce závislý úbytek hmotnosti po léčbě přípravkem Retatrutid [4] . To lze přičíst komplexním účinkům léku na GLP-1, GCGR a GIPR, které zlepšují metabolismus glukózy a energetickou rovnováhu.
Zlepšení kardiovaskulárních rizikových faktorů:
Retatrutid může nejen snížit tělesnou hmotnost, ale také zlepšit kardiovaskulární rizikové faktory, jako je sérový lipidový profil a hladiny glykovaného hemoglobinu. To ukazuje na úzkou patofyziologickou souvislost mezi obezitou a kardiovaskulárními chorobami a Retatrutid může zlepšit kardiovaskulární zdraví obézních pacientů několika cestami. Například snížení hladin non-HDL-C, apoB a LDLP může snížit riziko aterosklerózy; snížení hladiny glykovaného hemoglobinu může zlepšit kontrolu hladiny glukózy v krvi u diabetiků, a tím snížit riziko kardiovaskulárních komplikací [8-10] .
Léčba nealkoholického ztučnění jater (NAFLD):
Retatrutid je nový peptidový agonista trojitého receptoru, který se zaměřuje na receptor glukagonu (GCGR), receptor inzulínotropního polypeptidu závislého na glukóze (GIPR) a receptor pro peptid-1 podobný glukagonu (GLP-1R). Studie ukázaly, že Retatrutid má potenciál při léčbě nealkoholického ztučnění jater. V jedné studii byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie trvající 48 týdnů na účastnících s metabolickou dysfunkcí spojenou s tukovou chorobou jater a obsahem tuku v játrech ≥10 %. Výsledky ukázaly, že po 24 týdnech byly průměrné změny jaterního tuku ve srovnání s výchozí hodnotou u účastníků léčených různými dávkami Retatrutidu (1 mg, 4 mg, 8 mg a 12 mg) -42,9 %, -57,0 %, -81,4 % a -82,4 %, zatímco ve skupině s placebem bylo +0. % [3] . To naznačuje, že Retatrutid může mít významný terapeutický účinek na nealkoholické ztučnění jater.
Závěrem lze říci, že jako nový agonista trojitého receptoru Retatrutid vykazuje velký potenciál v léčbě obezity a souvisejících onemocnění. Dokáže aktivovat glukagonový receptor, na glukóze závislý inzulínotropní polypeptidový receptor a glukagonu podobný peptid-1 receptor, komplexně reguluje metabolismus těla z více dimenzí, zlepšuje kontrolu krevní glukózy, snižuje tělesnou hmotnost a reguluje metabolismus lipidů. Vznik Retatrutidu přináší nové možnosti léčby pro pacienty s obezitou, diabetem 2. typu a dalšími nemocemi. Očekává se, že prolomí omezení tradičních agonistických léků s jedním receptorem, poskytne silnější zbraň pro řešení stále závažnějších problémů obezity a metabolických onemocnění, podpoří další rozvoj souvisejících lékařských oborů, zlepší kvalitu života pacientů a sníží sociální zdravotní zátěž.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Rosenstock J je velmi vlivný vědec v lékařské oblasti, úzce spolupracuje s institucemi, jako je University of Texas Southwestern Medical Center a University of Texas Dallas. Provádí také výzkum v centrech, jako je Canadian VIGOR Center a Veloc Clin Res Ctr Med City. Jeho výzkum pokrývá endokrinologii a metabolismus, kardiovaskulární systém a kardiologii, farmakologii a experimentální medicínu se zaměřením na diabetes, obezitu a související léčbu a vývoj léků. J Rosenstock dosáhl významného úspěchu v klinické medicíně, od roku 2017 do roku 2024 byl jmenován vysoce citovaným výzkumníkem. To zdůrazňuje velký dopad a široké uznání jeho práce. Díky spolupráci s mnoha výzkumnými institucemi úspěšně převedl poznatky základního výzkumu do klinických aplikací, z nichž mají prospěch pacienti s metabolickými a kardiovaskulárními chorobami a posouvá pokroky v lékařské vědě. Rosenstock J je uveden v odkazu na citaci [4].
