|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Ретатрутиддик структура
Булак: PubChem |
Sequence: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Молекулярдык формула: C 221H 342N 46O68 Молекулярдык Салмагы: 4731 г/моль CAS номери: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Синонимдер: LY3437943 |
▎ Retatrutid изилдөө
Retatrutid изилдөө фон кандай?
Семирүү бүгүнкү күндө коомдук саламаттык сактоонун негизги көйгөйлөрүнүн бири болуп саналат. Семирүү 2-типтеги метаболизм, жүрөк-кан тамыр оорулары, гипертония, дислипидемия жана боордун алкоголсуз май оорусу сыяктуу ар кандай ден-соолук көйгөйлөрүнө алып келиши мүмкүн. Семирүүнүн тынымсыз өсүшү менен, дене салмагын эффективдүү башкара турган жана ден соолук абалын жакшыртуучу жаңы терапияларга суроо-талап өсүүдө [1] . Жашоо образын өзгөртүүлөр, мисалы, физикалык активдүүлүктү жогорулатуу жана тамак-ашты азайтуу, салмакты башкаруунун негизги ыкмалары болуп саналат, бирок көп жабыр тарткан чоңдор үчүн арыктоону узак мөөнөттүү сактоо кыйынчылык бойдон калууда. Retatrutid глюкагон сыяктуу пептид-1 кабылдагыч (GLP-1R), глюкоза-каранды инсулинотроптук полипептиддик кабылдагыч (GIPR) жана глюкагон кабылдагыч (GCGR) боюнча иш-аракет романы үч кабылдагыч агонист болуп саналат. Бул көп рецептордук иш-аракет механизми арыктоодо ага уникалдуу артыкчылыктарды берет. Бир рецепторго таасир этүүчү арыктоочу дарылар менен салыштырганда, Ретатрутид организмдеги зат алмашуу процесстерин комплекстүү түрдө жөнгө сала алат [1] . Retatrutid бир нече гормон кабылдагычтарды жөнгө салуу менен салмак жоготууга жетишет. Ал гана эмес, олуттуу арыктоо таасирин тийгизет, бирок ошондой эле салыштырмалуу жумшак ашказан терс таасирлери бар. Мындан тышкары, башка жаңы арыктоо дарылар менен салыштырганда, Retatrutid, үч рецептордук агонист катары, бир кыйла күчтүү арыктоо таасири жана колдонулуучу калктын кенен спектри бар.
Retatrutid таасир механизми кандай?
Retatrutid таасир механизми, негизинен, бир нече кабылдагычтарга анын агонистик таасиринен келип чыгат. Биринчиден, анын глюкагон сымал пептид-1 рецепторуна (GLP-1R) агонисттик таасири инсулин секрециясын күчөтөт, глюкагондун секрециясын токтотот, кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт жана ошол эле учурда ашказандын бошушун кечеңдетет, токчулукту жогорулатат жана тамак-ашты азайтат [2] . Экинчиден, анын глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептиддик рецепторго (GIPR) агонисттик таасири инсулин секрециясына көмөктөшөт, глюкозаны колдонууну күчөтөт жана майдын метаболизмине таасирин тийгизет, липолизди басаңдатып, май синтезин илгерилетет [2] . Андан тышкары, Ретатрутиддин глюкагон рецепторуна (GCGR) агонисттик таасири адатта боордо гликогенолизге жана глюконеогенезге өбөлгө түзүп, кандагы глюкозанын деңгээлин жогорулатат, Ретатрутиддин таасири астында кандагы глюкозаны жогорулатуунун бул таасири башка эки рецептордун таасири менен жабылат. Ошол эле учурда липолизге көмөктөшүп, майдын топтолушун азайтат [2] . Бул көп максаттуу иш-аракет режими бир рецептордук агонисттерге караганда семирүүнү дарылоодо натыйжалуураак болушу мүмкүн.
Бул үч кабылдагычтарды бир эле учурда активдештирүү менен, Retatrutid ар кандай зат алмашууну жөнгө салуучу эффекттерди көрсөтө алат жана семирүү жана ага байланыштуу оорулар боюнча дарылык эффекттерди бере алат. ГЛП-1R жана GIPRдын активдешүүсүнүн натыйжасында, инсулин секрециясын жана глюкагондун секрециясын бөгөттөп, жана GCGR активдештирүү башка эки рецепторлордун таасири менен компенсацияланып, кандагы глюкозанын деңгээлин жөнгө салуу жагынан Ретатрутид кандагы глюкозанын деңгээлин эффективдүү жөнгө сала алат, бул метаболизмди дарылоодо чоң мааниге ээ [2] . Майдын топтолушун азайтуу жагынан, GCGR активдештирүү липолизге өбөлгө түзөт жана майдын топтолушун азайтат. Ошол эле учурда, GLP-1R активдештирүү токчулукту жогорулатат жана тамак-ашты алууну азайтат, андан ары май синтезин азайтат [1, 2] . Мындан тышкары, Retatrutid да алкоголсуз майлуу боор оорусуна жакшы таасир этет. Ал боордогу майдын курамын азайтып, боордун иштешин жакшыртат. Рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдуу сыноо 24 жумада Retatrutid дарылоо тобунда боордун майынын орточо салыштырмалуу өзгөрүүсү плацебо тобуна караганда бир кыйла төмөн экенин көрсөттү [3].
HbA1c, дене салмагы, кан басымы жана липиддер Берилиштер, эгерде башкасы белгиленбесе, эффективдүүлүктү талдоо топтомундагы эң аз чарчы көрсөткүчтөр (SEлерди көрсөткөн ката тилкелери менен).
Булак:PubMed [4]
Ретатрутид үч рецепторду иштеткенден кийин глюкозанын метаболизмин кантип жөнгө салат?
Ретатрутид кандагы глюкозаны бир нече механизмдер аркылуу жөнгө салат, анын ичинде GLP-1 жана GIP рецепторлорун активдештирүү, инсулин секрециясын стимулдаштыруу, глюкагондун секрециясын токтотуу, ашказандагы боштукту кечеңдетүү, майдын метаболизмин жөнгө салуу жана ANGPTL3/8 деңгээлин төмөндөтүү. Кандагы глюкозаны жөнгө салуу жагынан Ретатрутид GLP-1 жана GIP рецепторлоруна таасир этип, уйку безинин β-клеткаларынын глюкозага сезгичтигин жогорулатат, инсулинди синтездеп, бошотот, андан кийин глюкозаны кыртыштар тарабынан кабыл алуу жана колдонууга көмөктөшөт. метаболизм менен ооруган бейтаптар, Ретатрутид гликацияланган гемоглобинди (HbA1c) азайтуунун олуттуу таасирин көрсөттү, бул инсулин секрециясын стимулдаштыруудагы ролунан чоң пайда алып келет (Rosenstock J , 2023). Ошол эле учурда, GLP-1 кабылдагычты активдештирүү панкреатикалык α клеткалары тарабынан глюкагондун секрециясын токтотуп, кандагы глюкозанын өтө жогору болушуна жол бербейт. Клиникалык изилдөөлөрдө Ретатрутидди колдонгон бейтаптарда глюкагондун деңгээли азайганы байкалган, бул өз кезегинде кандагы глюкозанын туруктуулугун сактоого жардам берет [4, 5] . GLP-1 жана GIP рецепторлорун активдештирүү ошондой эле ашказандагы боштуунун ылдамдыгын кечеңдетип, тамак-аштын сиңирилишин жана сиңүүсүн жайлатат жана тамактан кийин кандагы глюкозанын кескин өсүшүн азайтат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Retatrutid менен дарыланган бейтаптардын ашказанын бошотуу убактысы тамактангандан кийин бир топ узарып, ошону менен пострандиалдык кандагы глюкозанын эң жогорку баасын төмөндөтөт [4].
Retatrutid менен майдын зат алмашууну жөнгө салуу глюкоза зат алмашууну да кыйыр түрдө таасир этет. Мисалы, семиздик менен ооруган бейтаптарды изилдөөдө, ал Retatrutid триглицериддердин (TG), төмөн тыгыздыктагы липопротеиндердин (LDL) жана өтө төмөн тыгыздыктагы липопротеиндердин (VLDL) холестерол деңгээлин азайта алаары аныкталган [2, 6] . Бул липиддердин метаболизминин жакшырышы инсулин сезгичтигинин жакшырышына байланыштуу болушу мүмкүн, ошону менен кандагы глюкозаны көзөмөлдөөгө көмөктөшөт. Тактап айтканда, ретатрутид менен дарылоодон кийин плазмадагы 3-гидроксибутирик кислотасы (3-HB) көбөйөт, 3-гидроксибутилкарнитиндин (COH) көбөйүшү , ацетилкарнитиндин эркин карнитинге (C 4катышы 2/C ) 0жана орто чынжырдагы ацилкарнитиндин жана кыртыштын деполездүүлүгүн күчөтөт. майдын кычкылдануусу боюнча.
Retatrutid ошондой эле жалпы дигидроцерамиддерди (DhCers) азайта алат жана бул өзгөрүү инсулин сезгичтигинин жакшырышы, боордун стеатозунун төмөндөшү жана системалуу сезгенүү менен байланышкан [6] .Ошол эле учурда, Retatrutid ошондой эле метаболизмдин 2-типтеги метаболизми бейтаптардын кан сары суусунда ANGPTL3/ комплексинин концентрациясын азайтышы мүмкүн 8 . ANGPTL3/8 липопротеиндик липазанын (LPL) эң эффективдүү айлануучу ингибитору болуп саналат жана анын сыворотку деңгээли ТГ жана тыгыздыгы төмөн липопротеиндик холестерол (LDL-C) менен түздөн-түз байланыштуу. Ретатрутид триглицериддерге бай липопротеиндерди азайтуу аркылуу глюкозанын метаболизмин жөнгө салуучу ANGPTL3/8 деңгээлин төмөндөтөт [7] .
Retatrutid кандай аспектилерде анын таасирин көрсөтөт?
олуттуу салмак жоготуу таасири:
Retatrutid бир нече клиникалык сыноолордо олуттуу салмак жоготуу таасирин көрсөттү. Мисалы, 338 чоңдор катышкан клиникалык изилдөөдө [2] , Retatrutid ар кандай дозалары менен дарыланган бейтаптар 48 жумада олуттуу салмак жоготууга ээ болгон. Алардын арасында, 12mg дозасы топтогу бейтаптар 24,2% салмак жоготууга ээ болгон, ал эми бейтаптардын жогорку үлүшү ар кандай даражада салмак жоготууга жетишкен. Мисалы, 4mg, 8mg жана 12mg дозаларын алган бейтаптардын арасында 92%, 100% жана 100% бейтаптар дене салмагынын 5% же андан көп бөлүгүн жоготушкан. Башка изилдөөдө [8] , 353 түрү 2 метаболизм бейтаптарды камтыган эки рандомизацияланган көзөмөлгө алынган сыноо, плацебо менен салыштырганда, Retatrutid олуттуу 11.89kg менен бейтаптардын дене салмагын азайтууга жана glycated гемоглобин (HbA1C) азайтууга мүмкүн экенин көрсөттү. Мындан тышкары, кант диабети менен оорубаган бойго жеткен бейтаптарды сыноодо, Retatrutid бейтаптарда 24,2% салмак жоготууга алып келди, ал эми бейтаптардын 83% 48 жумада дене салмагынын 15% же андан көп бөлүгүн жоготту. Бул натыйжалар Retatrutid арыктоо боюнча зор мүмкүнчүлүктөрү бар экенин көрсөтүп турат.
2 типтеги метаболизмди дарылоо :
Retatrutid ошондой эле 2-типтеги метаболизмди дарылоодо белгилүү бир потенциалды көрсөтөт. Кээ бир клиникалык сыноолордо Retatrutid гликацияланган гемоглобиндин (HbA1c) төмөндөшүн жана дозага көз каранды салмак жоготуусун көрсөткөн. Мисалы, бир изилдөөдө, 2-тиби метаболизм менен ооруган бейтаптарда, Retatrutid плацебо менен салыштырганда 1,64% га гликацияланган гемоглобинди азайтып, кандагы глюкозаны контролдоочу олуттуу таасирин көрсөткөн [4, 8] . Мындан тышкары, рандомизацияланган, кош сокур, плацебо жана жигердүү көзөмөлгө алынган параллелдүү топтун 2-этабы сынагында 2-типтеги метаболизми менен жаныбарлардын моделдери гликацияланган гемоглобиндин деңгээлинин олуттуу төмөндөшүн жана Retatrutid менен дарылоону алгандан кийин дозага көз каранды салмак жоготууну көрсөттү [4] . Бул глюкоза зат алмашууну жана энергетикалык балансты жакшыртат GLP-1, GCGR жана GIPR боюнча дары комплекстүү таасири менен түшүндүрсө болот.
Жүрөк-кан тамыр тобокелдик факторлорун жакшыртуу:
Ретатрутид дененин салмагын азайтпастан, ошондой эле жүрөк-кан тамыр тобокелдик факторлорун жакшыртат, мисалы, плазмадагы липиддердин профили жана гликацияланган гемоглобиндин деңгээли. Бул семирүү жана жүрөк-кан тамыр оорулары ортосундагы тыгыз патофизиологиялык байланышты көрсөтүп турат, жана Retatrutid бир нече жолдор аркылуу семирген бейтаптардын жүрөк-кан тамыр ден соолугун жакшыртышы мүмкүн. Мисалы, HDL-C эмес, apoB жана LDLP деңгээлин азайтуу атеросклероздун рискин азайтышы мүмкүн; гликацияланган гемоглобиндин деңгээлин төмөндөтүү метаболизм менен ооруган бейтаптарда кандагы глюкозаны көзөмөлдөөнү жакшыртат, ошону менен жүрөк-кан тамыр оорулары коркунучун азайтат [8-10] .
Боордун алкоголсуз майлуу оорусун (NAFLD) дарылоо:
Ретатрутид - глюкагон рецепторуна (GCGR), глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептиддик рецепторго (GIPR) жана глюкагон сыяктуу пептид-1 рецепторуна (GLP-1R) багытталган жаңы үч эселенген рецептордун агонисти пептиддери. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Retatrutid алкоголсуз майлуу боор оорусун дарылоодо потенциалга ээ. Бир изилдөөдө, 48 жумага созулган рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдуу сыноо метаболизмдик дисфункция менен байланышкан боордун майлуу оорусу жана боордун майынын ≥10% болгон катышуучуларга жүргүзүлгөн. Натыйжалар көрсөткөндөй, 24 жумада Ретатрутиддин ар кандай дозалары (1мг, 4мг, 8мг жана 12мг) менен мамиле кылган катышуучулардын боор майынын орточо деңгээлге салыштырмалуу орточо өзгөрүүсү -42.9%, -57.0%, -81.4% жана -82.4%, тиешелүүлүгүнө жараша, тобунда болгон [3] . Бул Retatrutid алкоголсуз майлуу боор оорусуна олуттуу терапиялык таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Жыйынтыктап айтканда, үч эселенген рецептордук агонист катары Retatrutid семирүүнү жана ага байланыштуу ооруларды дарылоодо чоң мүмкүнчүлүктөрдү көрсөтөт. Ал глюкагон кабылдагычын, глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептиддик рецепторду жана глюкагон сымал пептид-1 рецепторун активдештире алат, организмдеги зат алмашууну ар тараптуу жөнгө салат, кандагы глюкозаны көзөмөлдөөнү жакшыртат, дене салмагын азайтат жана липиддердин метаболизмин жөнгө салат. Retatrutid пайда болушу семирүү, 2-типтеги зат алмашуу жана башка оорулар менен ооруган бейтаптар үчүн жаңы дарылоо ыкмаларын алып келет. Бул салттуу бир рецептордук агонистик дары-дармектердин чектөөлөрүн бузуп, семирүү жана метаболикалык оорулардын барган сайын олуттуу көйгөйлөрүн чечүү үчүн күчтүү курал менен камсыз кылуу, тиешелүү медициналык тармактарды андан ары өнүктүрүүгө көмөктөшүү, бейтаптардын жашоо сапатын жакшыртуу жана социалдык медициналык жүктү азайтуу күтүлүүдө.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Rosenstock J медициналык тармагында абдан таасирдүү окумуштуу болуп саналат, мисалы, Техас Түштүк-Батыш Медициналык Борбору жана Техас Даллас университети сыяктуу институттар менен тыгыз кызматташат. Ал ошондой эле канадалык VIGOR борбору жана Veloc Clin Res Ctr Med City сыяктуу борборлордо изилдөө жүргүзөт. Анын изилдөөлөрү эндокринологияны жана метаболизмди, жүрөк-кан тамыр системасын жана кардиологияны, фармакологияны жана эксперименталдык медицинаны камтыйт жана метаболизмге, семирүүгө жана аны менен байланышкан дарылоого жана дарыларды иштеп чыгууга багытталган. Дж Розенсток 2017-жылдан 2024-жылга чейин «Жогорку цитаталанган изилдөөчү» деген наамга ээ болуп, клиникалык медицинада олуттуу ийгиликтерге жетишти. Бул анын ишинин жогорку таасирин жана кеңири таанылышын көрсөтөт. Бир нече изилдөө институттары менен кызматташуу аркылуу ал негизги изилдөөлөрдүн жыйынтыктарын клиникалык колдонмолорго ийгиликтүү которуп, метаболизм жана жүрөк-кан тамыр оорулары менен ооруган бейтаптарга жана медицина илимин өнүктүргөн. Rosenstock J цитата шилтемесинде келтирилген [4].
