|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Ретатрутидна структура
Извор: PubChem |
Низа: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK4AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Молекуларна формула: C 221H 342N 46O68 Молекуларна тежина: 4731 g/mol CAS број: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Синоними: LY3437943 |
▎ Ретатрутидно истражување
Која е истражувачката позадина на Retatrutid?
Дебелината е еден од главните јавно здравствени проблеми денес. Дебелината може да доведе до различни здравствени проблеми, како што се дијабетес тип 2, кардиоваскуларни заболувања, хипертензија, дислипидемија и безалкохолни масни заболувања на црниот дроб. Со континуираното зголемување на инциденцата на дебелина, постои зголемена побарувачка за нови терапии кои можат ефикасно да управуваат со телесната тежина и да го подобрат здравствениот статус [1] . Иако модификациите на животниот стил, како што се зголемување на физичката активност и намалување на внесот на храна, се примарни методи за управување со тежината, долгорочното одржување на губење на тежината останува предизвик за многу засегнати возрасни лица. Ретатрутид е нов троен рецепторски агонист кој делува на рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1R), инсулинотропен полипептиден рецептор зависен од гликоза (GIPR) и рецептор за глукагон (GCGR). Овој мулти-рецепторен механизам на дејство му дава уникатни предности при губење на тежината. Во споредба со лековите за слабеење кои делуваат на еден рецептор, Retatrutid може посеопфатно да ги регулира метаболичките процеси во телото [1] . Ретатрутид постигнува губење на тежината со регулирање на повеќе хормонски рецептори. Не само што има значителен ефект на губење на тежината, туку има и релативно благи гастроинтестинални несакани ефекти. Покрај тоа, во споредба со другите нови лекови за губење на тежината, Retatrutid, како троен рецепторски агонист, има помоќен ефект на губење на тежината и поширок опсег на применливи популации.
Кој е механизмот на дејство на Ретатрутид?
Механизмот на дејство на Retatrutid главно произлегува од неговите агонистички ефекти врз повеќе рецептори. Прво, неговиот агонистички ефект врз рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1R) ја зголемува секрецијата на инсулин, ја инхибира секрецијата на глукагон, го намалува нивото на гликоза во крвта и во исто време го одложува празнењето на желудникот, ја зголемува ситоста и го намалува внесот на храна [2] . Второ, неговиот агонистички ефект врз гликоза-зависен инсулинотропен полипептиден рецептор (GIPR) може да го промовира лачењето на инсулин, да го подобри искористувањето на гликозата и да има влијание врз метаболизмот на мастите, инхибирајќи ја липолизата и промовирајќи синтеза на масти [2] . Покрај тоа, иако агонистичкиот ефект на Ретатрутид врз рецепторот за глукагон (GCGR) обично промовира гликогенолиза и глуконеогенеза во црниот дроб, зголемувајќи го нивото на гликоза во крвта, под дејство на Ретатрутид, овој ефект на зголемување на гликозата во крвта се компензира со ефектите на другите два рецептори. Во исто време, ја промовира липолизата и ја намалува акумулацијата на маснотии [2] . Овој повеќецелен начин на дејствување може да биде поефикасен во лекувањето на дебелината отколку агонисти на еден рецептор.
Со истовремено активирање на овие три рецептори, Retatrutid може да изврши различни метаболички регулаторни ефекти и да произведе терапевтски ефекти врз дебелината и сродните болести. Во однос на регулирање на нивоата на гликоза во крвта, поради активирањето на GLP-1R и GIPR кои промовираат секреција на инсулин и инхибиција на секрецијата на глукагон, а активирањето на GCGR се компензира со ефектите на другите два рецептори, Retatrutid може ефикасно да ги регулира нивоата на гликоза во крвта, што е од големо значење за третман на дијабетес тип [2] . Во однос на намалување на акумулацијата на масти, активирањето на GCGR промовира липолиза и ја намалува акумулацијата на маснотии. Во исто време, активирањето на GLP-1R ја зголемува ситоста и го намалува внесот на храна, дополнително намалувајќи ја синтезата на мастите [1, 2] . Покрај тоа, Retatrutid, исто така, има корисен ефект врз безалкохолните масни заболувања на црниот дроб. Може да ја намали содржината на маснотии во црниот дроб и да ја подобри функцијата на црниот дроб. Рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана студија покажа дека просечната релативна промена во маснотиите на црниот дроб во групата на третман со Retatrutid на 24 недели беше значително помала од онаа во плацебо групата [3].
HbA1c, телесна тежина, крвен притисок и липиди Податоците се најмали квадрати (со шипки за грешки што покажуваат SE) од комплетот за анализа на ефикасност, освен ако не е поинаку наведено.
Извор:PubMed [4]
Како точно Ретатрутид го регулира метаболизмот на гликозата по активирањето на трите рецептори?
Ретатрутид ја регулира гликозата во крвта преку повеќе механизми, вклучително и активирање на GLP-1 и GIP рецептори, стимулирање на секрецијата на инсулин, инхибиција на секрецијата на глукагон, одложување на празнењето на желудникот, регулирање на метаболизмот на мастите и намалување на нивоата на ANGPTL3/8. Во однос на регулацијата на гликозата во крвта, Retatrutid делува на GLP-1 и GIP рецепторите, промовирајќи ја чувствителноста на β-клетките на панкреасот на гликоза, синтетизирајќи и ослободувајќи го инсулинот, а потоа промовирајќи го навлегувањето и искористувањето на гликозата од ткивата, постигнувајќи ефект на намалување на гликозата во крвта [4, студија на тип 2, гликоза во крвта. пациенти, Retatrutid покажа значаен ефект на намалување на гликираниот хемоглобин (HbA1c), кој во голема мера има корист од неговата улога во стимулирањето на секрецијата на инсулин (Rosenstock J, 2023). Во исто време, активирањето на рецепторот GLP-1 може да го инхибира лачењето на глукагон од α-клетките на панкреасот, спречувајќи ја гликозата во крвта да биде превисока. Во клиничките студии, забележано е дека нивоата на глукагон кај пациентите кои користат Ретатрутид се намалени, што пак помага да се одржи стабилноста на гликозата во крвта [4, 5] . Активирањето на GLP-1 и GIP рецепторите исто така може да ја одложи брзината на празнење на желудникот, да го забави варењето и апсорпцијата на храната и да го намали наглото зголемување на гликозата во крвта после јадење. Истражувањата покажаа дека времето на празнење на желудникот кај пациентите третирани со Ретатрутид е значително продолжено после јадење, со што се намалува максималната вредност на гликозата во крвта после јадење [4].
Регулирањето на метаболизмот на мастите со Ретатрутид, исто така, индиректно влијае на метаболизмот на гликозата. На пример, во студиите на дебели пациенти, откриено е дека Retatrutid може да ги намали нивоата на триглицериди (TG), липопротеини со ниска густина (LDL) и липопротеини со многу ниска густина (VLDL) холестерол [2, 6] . Ова подобрување на липидниот метаболизам може да биде поврзано со подобрување на инсулинската чувствителност, а со тоа придонесува за контрола на гликозата во крвта. Поточно, по третманот со Ретатрутид, плазматската 3-хидроксибутерна киселина (3-HB) се зголемува, придружена со зголемување на 3-хидроксибутирилкарнитин (C 4OH), односот на ацетилкарнитин со слободниот карнитин (C 2/C 0) и со среден ланец на ацилкарнитин, што укажува на зголемена ткивна ацилкарнитинска зависност и оксидација.
Ретатрутид, исто така, може да ги намали вкупните дихидроцерамиди (DhCers), а оваа промена е поврзана со подобрена чувствителност на инсулин, намалена хепатална стеатоза и системско воспаление ] [ 6 . ANGPTL3/8 е најефективниот циркулирачки инхибитор на липопротеинската липаза (LPL), а неговото серумско ниво е директно поврзано со TG и липопротеинскиот холестерол со ниска густина (LDL-C). Ретатрутид го намалува нивото на ANGPTL3/8, што може да го регулира метаболизмот на гликозата со намалување на липопротеините богати со триглицериди [7] .
Во кои аспекти Retatrutid ги покажува своите ефекти?
Значителен ефект на губење на тежината:
Ретатрутид покажа значителни ефекти за губење на тежината во повеќе клинички испитувања. На пример, во една клиничка студија во која беа вклучени 338 возрасни [2] , пациентите третирани со различни дози на Retatrutid имале значително губење на тежината во 48-та недела. Меѓу нив, пациентите во групата со дози од 12 mg имале губење на тежината од 24,2%, а голем дел од пациентите постигнале губење на тежината во различен степен. На пример, кај пациентите кои примале дози од 4 mg, 8mg и 12 mg, 92%, 100% и 100% од пациентите изгубиле 5% или повеќе од нивната телесна тежина, соодветно. Во друга студија [8] , две рандомизирани контролирани испитувања во кои беа вклучени 353 пациенти со дијабетес тип 2 покажаа дека во споредба со плацебото, Retatrutid може значително да ја намали телесната тежина на пациентите за 11,89 кг и да го намали гликираниот хемоглобин (HbA1C). Дополнително, во испитување на не-дијабетични дебели возрасни пациенти, Retatrutid предизвика губење на тежината од 24,2% кај пациентите, а 83% од пациентите изгубиле 15% или повеќе од нивната телесна тежина во 48-та недела. Овие резултати покажуваат дека Retatrutid има голем потенцијал за губење на тежината.
Третман на дијабетес тип 2 :
Retatrutid, исто така, покажува одреден потенцијал во третманот на дијабетес тип 2. Во некои клинички испитувања, Retatrutid покажа намалување на гликираниот хемоглобин (HbA1c) и губење на тежината зависно од дозата. На пример, во една студија, кај пациенти со дијабетес тип 2, Retatrutid покажа значаен ефект на контрола на гликозата во крвта, намалувајќи го гликираниот хемоглобин за 1,64% во споредба со плацебото [4, 8] . Дополнително, во рандомизирана, двојно слепа, плацебо и активно контролирана студија во фаза 2 на паралелна група, животинските модели со дијабетес тип 2 покажаа значително намалување на нивоата на гликозиран хемоглобин и дозно зависна губење на тежината по примањето на третман со Ретатрутид [4] . Ова може да се припише на сеопфатните ефекти на лекот врз GLP-1, GCGR и GIPR, кои го подобруваат метаболизмот на гликозата и енергетскиот баланс.
Подобрување на кардиоваскуларните фактори на ризик:
Ретатрутид не само што може да ја намали телесната тежина туку и да ги подобри кардиоваскуларните фактори на ризик, како што се серумскиот липиден профил и нивото на гликозиран хемоглобин. Ова укажува на тесна патофизиолошка врска помеѓу дебелината и кардиоваскуларните заболувања, а Retatrutid може да го подобри кардиоваскуларното здравје на дебелите пациенти преку повеќе патишта. На пример, намалувањето на не-HDL-C, apoB и LDLP нивоата може да го намали ризикот од атеросклероза; намалувањето на нивото на гликозиран хемоглобин може да ја подобри контролата на гликозата во крвта кај пациенти со дијабетес, а со тоа да го намали ризикот од кардиоваскуларни компликации [8-10] .
Третман на безалкохолна масна болест на црниот дроб (NAFLD):
Ретатрутид е нов троен рецепторски агонист пептид кој го таргетира глукагонскиот рецептор (GCGR), инсулинотропен полипептиден рецептор (GIPR) зависен од гликоза и рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1R). Студиите покажаа дека Retatrutid има потенцијал во лекувањето на безалкохолни масни заболувања на црниот дроб. Во една студија, рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана студија која траеше 48 недели беше спроведена на учесници со масни заболувања на црниот дроб асоцирани со метаболичка дисфункција и содржина на маснотии во црниот дроб од ≥10%. Резултатите покажаа дека во 24-та недела, просечните промени во маснотиите на црниот дроб во однос на основната линија кај учесниците третирани со различни дози на Ретатрутид (1 mg, 4 mg, 8 mg и 12 mg) беа -42,9%, -57,0%, -81,4% и -82,4%, соодветно, додека тоа во плацебо групата беше .3% [ . Ова укажува дека Retatrutid може да има значаен терапевтски ефект врз безалкохолната масна болест на црниот дроб.
Како заклучок, како нов троен рецепторски агонист, Retatrutid покажува голем потенцијал во третманот на дебелината и сродните болести. Може да го активира рецепторот за глукагон, инсулинотропен полипептиден рецептор зависен од гликоза и рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон, сеопфатно регулирајќи го метаболизмот на телото од повеќе димензии, подобрување на контролата на гликозата во крвта, намалување на телесната тежина и регулирање на липидниот метаболизам. Појавата на Retatrutid носи нови опции за третман за пациенти со дебелина, дијабетес тип 2 и други болести. Се очекува да ги пробие ограничувањата на традиционалните лекови агонисти со еден рецептор, да обезбеди помоќно оружје за решавање на се посериозните проблеми на дебелината и метаболичките болести, да го промовира понатамошниот развој на поврзаните медицински области, да го подобри квалитетот на животот на пациентите и да го намали општественото медицинско оптоварување.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Розенсток Ј е многу влијателен научник во медицинското поле, тесно соработува со институции како што се Југозападниот медицински центар на Универзитетот во Тексас и Универзитетот во Тексас Далас. Тој, исто така, спроведува истражување во центри како канадскиот центар VIGOR и Veloc Clin Res Ctr Med City. Неговото истражување опфаќа ендокринологија и метаболизам, кардиоваскуларен систем и кардиологија, фармакологија и експериментална медицина, со фокус на дијабетес, дебелина и сродни третмани и развој на лекови. Џеј Розенсток постигна значителен успех во клиничката медицина, прогласувајќи го за високо цитиран истражувач од 2017 до 2024 година. Ова го нагласува високото влијание и широкото признание на неговата работа. Преку соработка со повеќе истражувачки институции, тој успешно ги преведе основните наоди од истражувањата во клинички апликации, од корист на пациентите со метаболички и кардиоваскуларни болести и унапредување на медицинската наука. Rosenstock J е наведен во референцата за цитирање [4].
