ретатрутид 10 мг

▎ Ретатрутидті құрылым

▎ Retatrutid Research

Ретатрутидтің зерттеу негізі қандай?

Семіздік қазіргі кездегі қоғамдық денсаулық сақтау мәселелерінің бірі болып табылады. Семіздік 2 типті қант диабеті, жүрек-қан тамырлары аурулары, гипертония, дислипидемия және алкогольсіз майлы бауыр ауруы сияқты әртүрлі денсаулық проблемаларына әкелуі мүмкін. Семіздік жиілігінің үздіксіз өсуімен дене салмағын тиімді басқаратын және денсаулық жағдайын жақсартатын жаңа терапияға сұраныс артып келеді ^[1] . Дене белсенділігін арттыру және азық-түлікті тұтынуды азайту сияқты өмір салтын өзгерту салмақты басқарудың негізгі әдістері болғанымен, салмақ жоғалтуды ұзақ уақыт сақтау көптеген зардап шеккен ересектер үшін қиын мәселе болып қала береді. Ретатрутид – глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторына (GLP-1R), глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидтік рецепторларға (GIPR) және глюкагон рецепторларына (GCGR) әсер ететін жаңа үш рецепторлы агонист. Бұл көп рецепторлы әсер ету механизмі оған салмақ жоғалтуда бірегей артықшылықтар береді. Бір рецепторға әсер ететін салмақ жоғалтуға арналған дәрілермен салыстырғанда, Ретатрутид организмдегі метаболикалық процестерді жан-жақты реттей алады ^[1] . Ретатрутид көптеген гормондық рецепторларды реттеу арқылы салмақ жоғалтуға қол жеткізеді. Бұл салмақ жоғалтуға айтарлықтай әсер етіп қана қоймайды, сонымен қатар салыстырмалы түрде жеңіл асқазан-ішек жанама әсерлері бар. Сонымен қатар, салмақ жоғалтудың басқа жаңа препараттарымен салыстырғанда, Ретатрутид үш рецепторлы агонист ретінде салмақ жоғалтудың күшті әсері және қолданылатын популяциялардың кең ауқымы бар.

Ретатрутидтің әсер ету механизмі қандай?

Ретатрутидтің әсер ету механизмі негізінен оның көптеген рецепторларға агонистикалық әсерінен туындайды. Біріншіден, оның глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторына (GLP-1R) агонистік әсері инсулин секрециясын жоғарылатады, глюкагон секрециясын тежейді, қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді және сонымен бірге асқазанның босатылуын кешіктіреді, қанықтыруды арттырады және тағамды тұтынуды азайтады ^[2] . Екіншіден, оның глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидті рецепторға (GIPR) агонистикалық әсері инсулин секрециясын дамытады, глюкозаны пайдалануды жақсартады және май алмасуына әсер етеді, липолизді тежейді және май синтезін ынталандырады ^[2] . Сонымен қатар, Ретатрутидтің глюкагон рецепторына (GCGR) агонистикалық әсері әдетте бауырдағы гликогенолиз мен глюконеогенезге ықпал етеді, қандағы глюкоза деңгейін жоғарылатады, Ретатрутидтің әсерінен қандағы глюкозаның жоғарылауының бұл әсері басқа екі рецепторлардың әсерімен өтеледі. Сонымен қатар, ол липолизге ықпал етеді және майдың жиналуын азайтады ^[2] . Бұл көп мақсатты әрекет әдісі семіздікті емдеуде жалғыз рецепторлы агонистерге қарағанда тиімдірек болуы мүмкін.

Осы үш рецепторды бір мезгілде белсендіру арқылы Ретатрутид әртүрлі метаболикалық реттеуші әсерлерді көрсете алады және семіздікке және онымен байланысты ауруларға емдік әсер ете алады. Қандағы глюкоза деңгейін реттеу тұрғысынан, инсулин секрециясын ынталандыратын және глюкагон секрециясын тежейтін GLP-1R және GIPR белсендірілуіне байланысты және GCGR белсендіру басқа екі рецепторлардың әсерімен өтеледі, Ретатрутид қандағы глюкоза деңгейін тиімді реттей алады, бұл қант диабетін емдеу үшін үлкен мәнге ие ^[12] . Майдың жиналуын азайту тұрғысынан GCGR белсендіру липолизге ықпал етеді және майдың жиналуын азайтады. Сонымен қатар, GLP-1R активтенуі қанықтыруды арттырады және тағамды тұтынуды азайтады, май синтезін одан әрі төмендетеді ^{[1, 2]} . Сонымен қатар, Ретатрутид бауырдың алкогольсіз майлы ауруларына да жақсы әсер етеді. Ол бауырдағы майдың мөлшерін азайтып, бауыр қызметін жақсартады. Рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын сынақ 24-аптада Ретатрутидпен емдеу тобындағы бауыр майының орташа салыстырмалы өзгеруі плацебо тобындағыдан айтарлықтай төмен екенін көрсетті ^[3].

HbA1c, дене салмағы, қан қысымы және липидтер Деректер, егер басқаша көрсетілмесе, тиімділікті талдау жинағындағы ең кіші квадраттар (SE көрсетілген қате жолақтарымен) болып табылады.

Дереккөз: PubMed ^[4]

Ретатрутид үш рецепторды белсендіргеннен кейін глюкозаның метаболизмін қалай дәл реттейді?

Ретатрутид GLP-1 және GIP рецепторларын белсендіру, инсулин секрециясын ынталандыру, глюкагон секрециясын тежеу, асқазанның босатылуын баяулату, май алмасуын реттеу және ANGPTL3/8 деңгейін төмендету сияқты көптеген механизмдер арқылы қандағы глюкозаны реттейді. Қандағы глюкозаны реттеу тұрғысынан ретатрутид GLP-1 және GIP рецепторларына әсер етеді, ұйқы безінің β-жасушаларының глюкозаға сезімталдығын арттырады, инсулинді синтездейді және босатады, содан кейін глюкозаның тіндермен сіңірілуі мен пайдаланылуына ықпал етеді, қант диабетін зерттеуде ^[4,25] . пациенттерде Ретатрутид гликирленген гемоглобинді (HbA1c) төмендетудің маңызды әсерін көрсетті, бұл негізінен оның инсулин секрециясын ынталандырудағы рөлінен пайда көреді (Rosenstock J, 2023). Сонымен қатар, GLP-1 рецепторын белсендіру қандағы глюкозаның тым жоғары болуына жол бермей, ұйқы безінің α жасушаларының глюкагон секрециясын тежей алады. Клиникалық зерттеулерде Ретатрутидті пайдаланатын науқастарда глюкагон деңгейінің төмендегені байқалды, бұл өз кезегінде қандағы глюкозаның тұрақтылығын сақтауға көмектеседі ^{[4, 5]} . GLP-1 және GIP рецепторларын белсендіру сонымен қатар асқазанның босатылу жылдамдығын баяулатады, ас қорытуды және тағамның сіңуін баяулатады және тамақтан кейінгі қандағы глюкозаның күрт өсуін азайтады. Зерттеулер көрсеткендей, Ретатрутидпен емделген пациенттердің асқазанының босатылу уақыты тамақ ішкеннен кейін айтарлықтай ұзарады, осылайша тамақтан кейінгі қандағы глюкозаның ең жоғары мәнін төмендетеді ^[4].

Ретатрутидпен май алмасуының реттелуі глюкоза метаболизміне де жанама әсер етеді. Мысалы, семіздікпен ауыратын науқастарды зерттеуде Ретатрутидтің триглицеридтер (TG), төмен тығыздықтағы липопротеидтер (LDL) және өте төмен тығыздықтағы липопротеидтер (VLDL) холестерин деңгейін төмендете алатыны анықталды ^{[2, 6]} . Липидтер алмасуының бұл жақсаруы инсулинге сезімталдықты жақсартумен байланысты болуы мүмкін, осылайша қандағы глюкозаны бақылауға ықпал етеді. Атап айтқанда, ретатрутидпен емдеуден кейін плазмада 3-гидроксибутирин қышқылы (3-HB) жоғарылайды, бұл 3-гидроксибутирилкарнитиннің (COH) жоғарылауымен ₄, ацетилкарнитиннің бос карнитинге (C ₂/C ₀) қатынасымен және орташа тізбекті ацилкарнитиннің тіндік декоративтілігінің жоғарылауымен, индикация мен тіндерге тәуелділіктің жоғарылауымен бірге жүреді. майдың тотығуы бойынша.

Ретатрутид сонымен қатар жалпы дигидроцерамидтерді (DhCers) төмендетуі мүмкін және бұл өзгеріс инсулинге сезімталдықтың жоғарылауымен, бауыр стеатозының төмендеуімен және жүйелі қабынумен байланысты ^[6] .Сонымен қатар, Ретатрутид сонымен қатар 2 типті қант диабеті, регулярлы метаболизммен ауыратын науқастардың сарысуындағы ANGPTL3/8 кешенінің концентрациясын төмендетуі ^мүмкін . ANGPTL3/8 липопротеинді липазаның (LPL) ең тиімді айналымдағы ингибиторы болып табылады және оның қан сарысуындағы деңгейі TG және төмен тығыздықтағы липопротеидтер холестериніне (ТТЛП-С) тікелей байланысты. Ретатрутид триглицеридтерге бай липопротеиндерді азайту арқылы глюкоза метаболизмін реттей алатын ANGPTL3/8 деңгейін төмендетеді ^[7] .

Ретатрутид өзінің әсерін қандай аспектілерде көрсетеді?

Салмақты жоғалтудың маңызды әсері: 

Ретатрутид көптеген клиникалық зерттеулерде салмақ жоғалтудың маңызды әсерін көрсетті. Мысалы, 338 ересек адам қатысқан клиникалық зерттеуде ^[2] , Ретатрутидтің әртүрлі дозаларын қабылдаған емделушілерде 48 аптада айтарлықтай салмақ жоғалту болды. Олардың ішінде 12 мг доза тобындағы емделушілерде 24,2% салмақ жоғалту болды, ал пациенттердің жоғары үлесі әртүрлі дәрежеде салмақ жоғалтуға қол жеткізді. Мысалы, 4 мг, 8 мг және 12 мг дозаларды қабылдаған емделушілер арасында сәйкесінше 92%, 100% және 100% емделушілер дене салмағының 5% немесе одан да көп бөлігін жоғалтқан. Басқа зерттеуде ^[8] 2 типті қант диабетімен ауыратын 353 пациентті қамтитын екі рандомизацияланған бақыланатын сынақ плацебомен салыстырғанда, Ретатрутид пациенттердің дене салмағын 11,89 кг-ға айтарлықтай төмендете алатынын және гликирленген гемоглобинді (HbA1C) төмендете алатынын көрсетті. Сонымен қатар, диабеттік емес семіздікке шалдыққан ересек емделушілерге жүргізілген сынақта Ретатрутид емделушілерде 24,2%-ға салмақ жоғалтуды туғызды, ал пациенттердің 83%-ы 48 аптада дене салмағының 15%-ын немесе одан да көп бөлігін жоғалтты. Бұл нәтижелер Ретатрутид салмақ жоғалтуда үлкен әлеуетке ие екенін көрсетеді.

2 типті қант диабетін емдеу : 

Ретатрутид сонымен қатар 2 типті қант диабетін емдеуде белгілі бір потенциалды көрсетеді. Кейбір клиникалық зерттеулерде Ретатрутид гликирленген гемоглобиннің (HbA1c) төмендеуін және дозаға байланысты салмақ жоғалтуын көрсетті. Мысалы, бір зерттеуде 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда Ретатрутид плацебомен салыстырғанда гликирленген гемоглобинді 1,64%-ға төмендете отырып, қандағы глюкозаны бақылаудың маңызды әсерін көрсетті ^{[4, 8]} . Сонымен қатар, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо және белсенді бақыланатын параллельді топтық 2 фазалық сынақта 2 типті қант диабеті бар жануарлар үлгілері гликирленген гемоглобин деңгейінің айтарлықтай төмендеуін және Ретатрутидпен емдеуді алғаннан кейін дозаға тәуелді салмақ жоғалтуды көрсетті ^[4] . Бұл глюкозаның метаболизмі мен энергия балансын жақсартатын GLP-1, GCGR және GIPR-ға препараттың жан-жақты әсеріне жатқызуға болады.

Жүрек-қан тамырларының қауіп факторларын жақсарту: 

Ретатрутид дене салмағын азайтып қана қоймайды, сонымен қатар қан сарысуындағы липидті профиль және гликирленген гемоглобин деңгейі сияқты жүрек-қан тамырлары қауіп факторларын жақсартады. Бұл семіздік пен жүрек-қан тамырлары аурулары арасындағы тығыз патофизиологиялық байланысты көрсетеді және Ретатрутид семіздікпен ауыратын науқастардың жүрек-қан тамырлары денсаулығын көптеген жолдар арқылы жақсартуы мүмкін. Мысалы, HDL-C емес, apoB және LDLP деңгейлерін төмендету атеросклероз қаупін азайтуы мүмкін; гликирленген гемоглобин деңгейін төмендету қант диабетімен ауыратын науқастарда қандағы глюкозаны бақылауды жақсартады, осылайша жүрек-қан тамырлары асқынуларының қаупін азайтады ^[8-10] .

Бауырдың алкогольсіз майлы ауруын емдеу (NAFLD): 

Ретатрутид - бұл глюкагон рецепторына (GCGR), глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидтік рецепторларға (GIPR) және глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларына (GLP-1R) бағытталған жаңа үш рецепторлы агонистік пептид. Зерттеулер көрсеткендей, Ретатрутидтің алкогольсіз майлы бауыр ауруларын емдеуде потенциалы бар. Бір зерттеуде рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын 48 аптаға созылатын сынақ бауырдың метаболикалық дисфункциясымен байланысты май ауруы және бауырдағы май мөлшері ≥10% болатын қатысушыларға жүргізілді. Нәтижелер 24 аптада Ретатрутидтің әртүрлі дозаларын (1 мг, 4 мг, 8 мг және 12 мг) қабылдаған қатысушылардағы бауыр майының бастапқы деңгейге қатысты орташа өзгерістері тиісінше -42,9%, -57,0%, -81,4% және -82,4% құрады, ал бұл топта +3 орын ^алды . Бұл Ретатрутидтің бауырдың алкогольсіз майлы ауруларына айтарлықтай емдік әсері болуы мүмкін екенін көрсетеді.

Қорытындылай келе, үштік рецепторлардың жаңа агонисті ретінде Ретатрутид семіздік пен онымен байланысты ауруларды емдеуде үлкен әлеуетті көрсетеді. Ол глюкагон рецепторын, глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидті рецепторларды және глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларын белсендіреді, дененің метаболизмін көптеген өлшемдерден кешенді түрде реттейді, қандағы глюкозаның бақылауын жақсартады, дене салмағын төмендетеді және липидтер алмасуын реттейді. Ретатрутидтің пайда болуы семіздік, 2 типті қант диабеті және басқа да аурулармен ауыратын науқастарды емдеудің жаңа нұсқаларын ұсынады. Ол дәстүрлі жалғыз рецепторлы агонисттік препараттардың шектеулерін бұзып, семіздік пен метаболикалық аурулардың барған сайын күрделі мәселелерін шешу үшін неғұрлым қуатты қаруды қамтамасыз етеді, байланысты медициналық салалардың одан әрі дамуына ықпал етеді, пациенттердің өмір сүру сапасын жақсартады және әлеуметтік медициналық жүктемені азайтады деп күтілуде.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Розенсток Дж - Техас университетінің Оңтүстік-Батыс медициналық орталығы және Техас Даллас университеті сияқты мекемелермен тығыз жұмыс істейтін медицина саласындағы өте ықпалды ғалым. Ол сонымен қатар канадалық VIGOR орталығы және Veloc Clin Res Ctr Med City сияқты орталықтарда зерттеу жүргізеді. Оның зерттеулері эндокринология мен метаболизмді, жүрек-тамыр жүйесі мен кардиологияны, фармакологияны және тәжірибелік медицинаны қамтиды, қант диабетіне, семіздікке және онымен байланысты емдеуге және дәрі-дәрмектерді жасауға бағытталған. Дж. Розенсток 2017 жылдан 2024 жылға дейін Жоғары сілтеме жасалған зерттеуші атағына ие болып, клиникалық медицинада айтарлықтай табысқа жетті. Бұл оның жұмысының жоғары әсерін және кеңінен танылуын көрсетеді. Көптеген ғылыми мекемелермен ынтымақтаса отырып, ол негізгі зерттеулердің нәтижелерін клиникалық қолданбаларға сәтті аударып, метаболикалық және жүрек-тамыр аурулары бар науқастарға және медицина ғылымын ілгерілетуге көмектесті. Rosenstock J дәйексөз [4] сілтемесінде келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Каур М, Мисра С. Семіздікті емдеуге арналған жаңа үштік агонист агенті ретатрутидтің зерттелетін препаратына шолу[J]. Еуропалық клиникалық фармакология журналы, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, т.б. Семіздікке арналған үштік гормон-рецепторлы агонист ретатрутид – 2 фаза сынағы[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, т.б. Метаболикалық дисфункциямен байланысты бауырдың стеатоздық ауруы үшін үштік гормон рецепторларының агонисті ретатрутид: рандомизацияланған фаза 2a сынағы [J]. Табиғат медицинасы, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM және т.б. Ретатрутид, GIP, GLP-1 және глюкагон рецепторларының агонисті, 2 типті қант диабеті бар адамдар үшін: АҚШ-та жүргізілген рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо және белсенді бақыланатын, параллельді топ, 2 фазалық сынақ[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Брзозовска П, Франчук А, Новинска Б, т.б. Ретатрутид - революциялық жақында жасалған GLP агонисті - әдебиеттерге шолу[J]. Спорттағы сапа, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Пиро В, Пирсон МДж, Лин Ю, т.б. Үш гормондық рецепторлардың агонисті ретатрутидтің семіздікке шалдыққан қатысушылардағы липидті профильдеуге әсері [J]. Қант диабеті, 2024,73.DOI: 10.2337/db24-117-OR.

[7] Вэн Ю, Лемен Д, Чен Ы, т.б. 2 типті қант диабетіндегі ретатрутидпен триглицеридтерге бай липопротеидтердің төмендеуі ANGPTL3/8 деңгейлерінің [J] қатар төмендеуімен түсіндірілуі мүмкін. Еуропалық жүрек журналы, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, т.б. 7792 Салмақ азайту үшін ретатрутидтің тиімділігі және оның ересектер арасындағы кардиометаболикалық әсерлері: жүйелі шолу және мета-талдау[J]. Эндокриндік қоғам журналы, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, т.б. Үш гормондық рецепторлардың агонисті ретатрутид семіздік немесе артық салмақ [J] бар қатысушыларда липопротеин мен аполипопротеин профилін айтарлықтай жақсартады. Еуропалық жүрек журналы, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. Retatrutid: семіздікті басқаруға арналған үш еселенген инкретин рецепторларының агонисі[J]. Тергеу есірткілері туралы сарапшының пікірі, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.