|
1 feisteáin (10 Vials)
| Cainníocht: | |
|---|---|
▎ Struchtúr Retatrutid
Foinse: PubChem |
Seicheamh: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Foirmle Mhóilíneach: C 221H 342N 46O68 Meáchan Móilíneach: 4731 g/mol Uimhir CAS: 2381089-83-2 CID PubChem: 171390338 Comhchiallaigh: LY3437943 |
▎ Taighde Retrutid
Cad é cúlra taighde Retatrutid?
Tá murtall ar cheann de na fadhbanna móra sláinte poiblí sa lá atá inniu ann. Is féidir éagsúlacht fadhbanna sláinte a bheith mar thoradh ar otracht, mar shampla meitibileacht cineál 2, galair cardashoithíoch, Hipirtheannas, dyslipidemia, agus galar ae sailleacha neamh-alcólach. Leis an méadú leanúnach ar mhinicíocht otracht, tá éileamh méadaitheach ar theiripí nua ar féidir leo meáchan coirp a bhainistiú go héifeachtach agus stádas sláinte a fheabhsú [1] . Cé gurb iad modhnuithe ar stíl mhaireachtála, amhail gníomhaíocht fhisiciúil a mhéadú agus iontógáil bia a laghdú, na príomh-mhodhanna chun meáchan a bhainistiú, is dúshlán é fós do go leor daoine fásta a bhfuil tionchar acu orthu. Is agonist receptor triple úrscéal é Retatrutid a ghníomhaíonn ar an receptor peptide-1 cosúil le glucagon (GLP-1R), receptor polaipeiptíde inslinotrópach-spleách (GIPR), agus receptor glucagon (GCGR). Tugann an mheicníocht gníomhaíochta il-receptor seo buntáistí uathúla dó i meáchain caillteanas. I gcomparáid le drugaí meáchain caillteanas a ghníomhaíonn ar receptor amháin, is féidir le Retatrutid próisis meitibileach an chomhlachta a rialáil ar bhealach níos cuimsithí [1] . Baineann Retatrutid meáchain caillteanas amach trí ghabhdóirí hormóin il a rialáil. Ní hamháin go bhfuil éifeacht shuntasach meáchain caillteanas aige ach tá fo-iarsmaí gastrointestinal measartha éadrom aige freisin. Ina theannta sin, i gcomparáid le drugaí nua meáchain caillteanas eile, tá éifeacht meáchain caillteanas níos cumhachtaí ag Retatrutid, mar agónaí gabhdóra triple, agus raon níos leithne de dhaonraí infheidhme.
Cad é meicníocht gníomhaíochta Retatrutid?
Eascraíonn meicníocht gníomhaíochta Retatrutid go príomha as a éifeachtaí agonistic ar ghabhdóirí iolracha. Ar an gcéad dul síos, méadaíonn a éifeacht agonistic ar an receptor peptide-1 cosúil le glucagon (GLP-1R) secretion insulin, bac ar an secretion glucagon, laghdaíonn leibhéil glúcóis fola, agus ag an am céanna moill ar fholmhú gastric, méaduithe satiety, agus laghdaítear iontógáil bia [2] . Ar an dara dul síos, is féidir lena éifeacht agonistic ar an receptor polypeptide insulinotrópach glúcóis-spleách (GIPR) secretion insulin a chur chun cinn, feabhas a chur ar úsáid glúcóis, agus tionchar a imirt ar mheitibileacht saill, cosc a chur ar lipolysis agus sintéis saille a chur chun cinn [2] . Thairis sin, cé go gcuireann éifeacht agonistic Retatrutid ar an receptor glucagon (GCGR) glycogenolysis agus gluconeogenesis san ae de ghnáth, ag méadú leibhéil glúcóis fola, faoi ghníomh Retatrutid, déantar an éifeacht seo de mhéadú glúcóis fola a fhritháireamh ag éifeachtaí an dá receptor eile. Ag an am céanna, cuireann sé lipolysis chun cinn agus laghdaíonn sé carnadh saille [2] . D’fhéadfadh an modh gníomhaíochta il-sprioc seo a bheith níos éifeachtaí chun otracht a chóireáil ná mar a bheadh agonists gabhdóirí aonair.
Trí na trí ghabhdóirí seo a ghníomhachtú go comhuaineach, is féidir le Retatrutid éifeachtaí rialála meitibileach éagsúla a chur i bhfeidhm agus éifeachtaí teiripeacha a tháirgeadh ar otracht agus ar ghalair ghaolmhara. Maidir le leibhéil glúcóis fola a rialáil, mar gheall ar ghníomhachtú GLP-1R agus GIPR chun secretion insulin a chur chun cinn agus secretion glucagon a chosc, agus gníomhachtú GCGR á fhritháireamh ag éifeachtaí an dá ghabhdóir eile, is féidir le Retatrutid leibhéil glúcóis fola a rialáil go héifeachtach, a bhfuil tábhacht mhór aige maidir le cóireáil meitibileacht cineál 2 [1, 2] . Maidir le carnadh saille a laghdú, cuireann gníomhachtú GCGR lipolysis chun cinn agus laghdaíonn sé carnadh saille. Ag an am céanna, méadaíonn gníomhachtú GLP-1R satiety agus laghdaítear iontógáil bia, ag laghdú tuilleadh sintéise saille [1, 2] . Ina theannta sin, tá éifeacht tairbheach ag Retatrutid freisin ar ghalar ae sailleacha neamh-alcólach. Féadann sé an cion saille san ae a laghdú agus feidhm ae a fheabhsú. Léirigh triail randamach, dúbailte-dall, faoi rialú phlaicéabó go raibh an meánathrú coibhneasta ar saille ae sa ghrúpa cóireála Retarutid ag 24 seachtaine i bhfad níos ísle ná mar a bhí sa ghrúpa phlaicéabó [3].
HbA1c, meáchan coirp, brú fola, agus lipidí Is éard atá i sonraí na meáin chearnógacha is lú (le barraí earráide a léiríonn SEs) ón tacar anailíse éifeachtúlachta, mura dtugtar a mhalairt faoi deara.
Foinse: PubMed [4]
Conas go díreach a rialaíonn Retatrutid meitibileacht glúcóis tar éis na trí ghabhdóirí a ghníomhachtú?
Rialaíonn Retatrutid glúcóis fola trí mheicníochtaí iomadúla, lena n-áirítear gabhdóirí GLP-1 agus GIP a ghníomhachtú, secretion insulin a spreagadh, secretion glucagon a chosc, moill a chur ar fholmhú gastrach, meitibileacht saill a rialáil, agus leibhéil ANGPTL3/8 a laghdú. I dtéarmaí rialáil glúcóis fola, gníomhaíonn Retatrutid ar GLP-1 agus gabhdóirí GIP, íogaireacht na cealla pancreatic β a chur chun cinn glúcóis, shintéisiú agus scaoileadh insulin, agus ansin a chur chun cinn ar ghlacadh agus úsáid glúcóis ag fíocháin, a bhaint amach ar an éifeacht a laghdú glúcóis fola [4, 5] . buntáistí a bhaineann lena ról maidir le secretion inslin a spreagadh (Rosenstock J, 2023). Ag an am céanna, is féidir le gníomhachtú an receptor GLP-1 bac a chur ar an secretion glucagon ag cealla α pancreatic, cosc a chur ar glúcóis fola a bheith ró-ard. I staidéir chliniciúla, tugadh faoi deara go bhfuil laghdú tagtha ar leibhéil glúcagon na n-othar a úsáideann Retatrutid, rud a chabhraíonn, ar a seal, le cobhsaíocht glúcóis fola a choinneáil [4, 5] . Is féidir le gníomhachtú gabhdóirí GLP-1 agus GIP moill a chur ar ráta an fholmhú gastrach, díleá agus ionsú bia a mhoilliú, agus an t-ardú géar i glúcóis fola iar-prandial a laghdú. Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil am fholmhú gastrach na n-othar a bhfuil cóireáil orthu le Retatrutid fada go mór tar éis ithe, rud a laghdódh buaicluach glúcóis fola iar-prandial [4].
Bíonn tionchar indíreach ag rialáil meitibileacht saille ag Retatrutid ar mheitibileacht glúcóis freisin. Mar shampla, i staidéir ar othair otrach, fuarthas amach gur féidir le Retatrutid leibhéil tríghlicrídí (TG), lipoprotein íseal-dlúis (LDL), agus colaistéaról lipoprotein an-íseal-dlúis (VLDL) a laghdú [2, 6] . D'fhéadfadh go mbeadh baint ag an bhfeabhsú seo ar mheitibileacht lipid le feabhas a chur ar íogaireacht inslin, rud a chuireann le rialú glúcóis fola. Go sonrach, tar éis cóireála Retarutid, méadaíonn an plasma aigéad 3-hiodrocsaibutyric (3-HB), in éineacht le méadú ar 3-hydroxybutyrylcarnitine (C 4OH), an cóimheas idir acetylcarnitine le carnitine saor in aisce (C 2/ C 0), agus acylcarnitine meán-slabhra, rud a léiríonn lipolysis feabhsaithe i fíochán saille spleáchas méadaithe.
Is féidir le Retatrutid laghdú freisin ar an iomlán dihydroceramides (DhCers), agus tá an t-athrú seo bainteach le híogaireacht insulin feabhsaithe, steatosis hepatic laghdaithe, agus athlasadh sistéamach [6] .Ag an am céanna, is féidir le Retatrutid tiúchan an choimpléasc ANGPTL3/8 a laghdú freisin i serum othair meitibileachta cineál 2, a rialaíonn meitibileacht glúcóis [7] . Is é ANGPTL3/8 an t-inhibitor imshruthaithe is éifeachtaí de lipoprotein lipase (LPL), agus baineann a leibhéal serum go díreach le TG agus colaistéaról lipoprotein íseal-dlúis (LDL-C). Laghdaíonn Retatrutid leibhéal ANGPTL3/8, rud a d'fhéadfadh meitibileacht glúcóis a rialáil trí lipoproteiní saibhir tríghlicríde a laghdú [7] .
Cad iad na gnéithe a léiríonn Retatrutid a éifeachtaí?
Éifeacht meáchain caillteanas suntasach:
Tá éifeachtaí suntasacha meáchain caillteanas léirithe ag Retarutid i dtrialacha cliniciúla iolracha. Mar shampla, i staidéar cliniciúil ina raibh 338 duine fásta [2] , bhí meáchain caillteanas suntasach ag othair a ndearnadh cóireáil orthu le dáileoga éagsúla de Retatrutid ag 48 seachtaine. Ina measc, bhí meáchain caillteanas 24.2% ag othair sa ghrúpa dáileog 12mg, agus bhain céatadán ard na n-othar meáchain caillteanas go céimeanna éagsúla. Mar shampla, i measc na n-othar a fhaigheann dáileoga 4mg, 8mg, agus 12mg, chaill 92%, 100%, agus 100% d’othair 5% nó níos mó dá meáchan coirp, faoi seach. I staidéar eile [8] , léirigh dhá thriail rialaithe randamach a bhain le 353 othar meitibileachta cineál 2, i gcomparáid leis an phlaicéabó, go bhféadfadh Retatrutid meáchan coirp na n-othar a laghdú go suntasach faoi 11.89kg agus laghdú haemaglóibin glycated (HbA1C). Ina theannta sin, i dtriail ar othair aosach otrach neamh-diaibéitis, ba chúis le Retatrutid meáchain caillteanas 24.2% in othair, agus chaill 83% d'othair 15% nó níos mó dá meáchan coirp ag 48 seachtaine. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil acmhainneacht mhór ag Retarutid i meáchain caillteanas.
Cóireáil meitibileacht cineál 2 :
Léiríonn Retatrutid acmhainneacht áirithe freisin i gcóireáil meitibileacht cineál 2. I roinnt trialacha cliniciúla, léirigh Retarutid laghdú ar haemaglóibin glycated (HbA1c) agus meáchain caillteanas ag brath ar dáileog. Mar shampla, i staidéar amháin, in othair meitibileachta cineál 2, léirigh Retarutid éifeacht rialaithe glúcóis fola suntasach, ag laghdú haemaglóibin glycated 1.64% i gcomparáid leis an phlaicéabó [4, 8] . Ina theannta sin, i dtriail céim 2 comhthreomhar randamach, dúbailte-dall, phlaicéabó, agus gníomhach-rialaithe-ghrúpa 2, léirigh samhlacha ainmhithe le meitibileacht cineál 2 laghdú suntasach ar leibhéil haemaglóibin glycated agus meáchain caillteanas dáileog-spleách tar éis cóireáil Retatrutid a fháil [4] . Is féidir é seo a chur i leith éifeachtaí cuimsitheacha an druga ar GLP-1, GCGR, agus GIPR, a fheabhsaíonn meitibileacht glúcóis agus cothromaíocht fuinnimh.
Feabhsú fachtóirí riosca cardashoithíoch:
Ní hamháin gur féidir le Retatrutid meáchan coirp a laghdú ach freisin fachtóirí riosca cardashoithíoch a fheabhsú, mar shampla próifíl serum lipid agus leibhéil haemaglóibin glycated. Léiríonn sé seo dlúthnasc pathafiseolaíoch idir otracht agus galair cardashoithíoch, agus féadfaidh Retatrutid sláinte chardashoithíoch othar murtallach a fheabhsú trí bhealaí iomadúla. Mar shampla, is féidir le leibhéil neamh-HDL-C, apoB, agus LDLP an baol a bhaineann le atherosclerosis a laghdú; Is féidir le leibhéil haemaglóibin glycated a laghdú rialú glúcóis fola a fheabhsú in othair meitibileachta, rud a laghdódh an baol a bhaineann le deacrachtaí cardashoithíoch [8-10] .
Cóireáil galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD):
Is peptide agonist receptor triple úrscéal é Retatrutid a dhíríonn ar an receptor glúcagon (GCGR), receptor polaipíde inslinotrópach-spleách (GIPR), agus receptor peptide-1 cosúil le glucagon (GLP-1R). Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil acmhainneacht ag Retarutid i gcóireáil galar ae sailleacha neamh-alcólach. I staidéar amháin, rinneadh triail randamach, dúbailte-dall, faoi rialú phlaicéabó a mhair 48 seachtaine ar rannpháirtithe a raibh galar ae sailleacha a bhaineann le mífheidhm meitibileach orthu agus cion saille ae de ≥10%. Léirigh na torthaí, ag 24 seachtaine, go raibh na hathruithe meánacha i saill ae i gcoibhneas leis an mbunlíne i rannpháirtithe a ndearnadh cóireáil orthu le dáileoga éagsúla de Retatrutid (1mg, 4mg, 8mg, agus 12mg) -42.9%, -57.0%, -81.4%, agus -82.4%, faoi seach, agus b'ionann sin sa ghrúpa phlaicéabó [3] . Léiríonn sé seo go bhféadfadh éifeacht theiripeach suntasach a bheith ag Retatrutid ar ghalar ae sailleacha neamh-alcólach.
Mar fhocal scoir, mar agónaí gabhdóra triple úrscéal, léiríonn Retatrutid acmhainneacht mhór i gcóireáil otracht agus galair ghaolmhara. Féadann sé an receptor glucagon, receptor polypeptide insulinotrópach atá ag brath ar ghlúcós, agus receptor peptide-1 cosúil le glucagon, meitibileacht an chomhlachta a rialáil go cuimsitheach ó thoisí iolracha, feabhas a chur ar rialú glúcóis fola, meáchan an chomhlachta a laghdú, agus meitibileacht lipid a rialáil. Tugann teacht chun cinn Retarutid roghanna cóireála nua d'othair a bhfuil otracht, meitibileacht cineál 2 orthu, agus galair eile. Táthar ag súil go mbrisfear trí theorainneacha na ndrugaí agonist receptor aonair traidisiúnta, arm níos cumhachtaí a sholáthar chun na fadhbanna atá ag éirí níos tromchúisí a bhaineann le murtall agus galair meitibileach a réiteach, forbairt bhreise réimsí leighis gaolmhara a chur chun cinn, cáilíocht beatha othar a fheabhsú, agus an t-ualach leighis sóisialta a laghdú.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Údar Irise Eolaíoch
Is scoláire an-tioncharach í Rosenstock J sa réimse leighis, ag comhoibriú go dlúth le hinstitiúidí ar nós Ionad Leighis Ollscoil Texas Southwestern agus Ollscoil Texas Dallas. Déanann sé taighde freisin ag ionaid cosúil le Lárionad VIGOR Cheanada agus Veloc Clin Res Ctr Med City. Cuimsíonn a chuid taighde inchríneolaíocht agus meitibileacht, córas cardashoithíoch agus cairdeolaíocht, cógaseolaíocht, agus leigheas turgnamhach, le fócas ar mheitibileacht, murtall, agus cóireálacha gaolmhara agus forbairt drugaí. Tá rath suntasach bainte amach ag J Rosenstock sa leigheas cliniciúil, agus é ainmnithe ina Thaighdeoir Ardluaite ó 2017 go 2024. Léiríonn sé seo ard-thionchar agus aitheantas leathan a chuid oibre. Trí chomhoibriú le hinstitiúidí taighde iolracha, d'éirigh leis torthaí bunúsacha taighde a aistriú go feidhmeanna cliniciúla, rud a chuaigh chun sochair othair a bhfuil galair meitibileach agus cardashoithíoch orthu agus chun eolaíocht leighis a chur chun cinn. Tá Rosenstock J liostaithe sa tagairt don lua [4].
