|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ Retatrutid-rakenne
Lähde: PubChem |
Sekvenssi: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekyylikaava: C 221H 342N 46O68 Molekyylipaino: 4731 g/mol CAS-numero: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Synonyymit: LY3437943 |
▎ Retatrutid Research
Mikä on Retatrutidin tutkimustausta?
Liikalihavuus on yksi suurimmista kansanterveysongelmista nykyään. Liikalihavuus voi johtaa erilaisiin terveysongelmiin, kuten tyypin 2 diabetekseen, sydän- ja verisuonisairauksiin, kohonneeseen verenpaineeseen, dyslipidemiaan ja alkoholittomaan rasvamaksasairauksiin. Lihavuuden jatkuvan lisääntymisen myötä on kasvava kysyntä uusille hoitomuodoille, joilla voidaan tehokkaasti hallita ruumiinpainoa ja parantaa terveydentilaa [1] . Vaikka elämäntapojen muutokset, kuten fyysisen aktiivisuuden lisääminen ja ravinnon vähentäminen, ovat ensisijaisia painonhallintamenetelmiä, painonpudotuksen pitkäaikainen ylläpitäminen on edelleen haaste monille sairastuneille aikuisille. Retatrutid on uusi kolmoisreseptorin agonisti, joka vaikuttaa glukagonin kaltaiseen peptidi-1-reseptoriin (GLP-1R), glukoosiriippuvaiseen insulinotrooppiseen polypeptidireseptoriin (GIPR) ja glukagonireseptoriin (GCGR). Tämä usean reseptorin vaikutusmekanismi antaa sille ainutlaatuisia etuja painonpudotuksessa. Verrattuna yhteen reseptoriin vaikuttaviin laihdutuslääkkeisiin Retatrutid pystyy säätelemään kokonaisvaltaisemmin elimistön aineenvaihduntaprosesseja [1] . Retatrutid saavuttaa painonpudotuksen säätelemällä useita hormonireseptoreita. Sillä ei ole ainoastaan merkittävää painonpudotusta, vaan sillä on myös suhteellisen lieviä maha-suolikanavan sivuvaikutuksia. Lisäksi verrattuna muihin uusiin painonpudotuslääkkeisiin Retatrutidilla on kolminkertaisena reseptorin agonistina tehokkaampi painonpudotusvaikutus ja laajempi valikoima sovellettavia populaatioita.
Mikä on Retatrutidin vaikutusmekanismi?
Retatrutidin vaikutusmekanismi johtuu pääasiassa sen agonistisista vaikutuksista useisiin reseptoreihin. Ensinnäkin sen agonistinen vaikutus glukagonin kaltaiseen peptidi-1-reseptoriin (GLP-1R) lisää insuliinin eritystä, estää glukagonin eritystä, alentaa verensokeritasoja ja samalla viivästyttää mahalaukun tyhjenemistä, lisää kylläisyyttä ja vähentää ravinnon saantia [2] . Toiseksi sen agonistinen vaikutus glukoosista riippuvaiseen insulinotrooppiseen polypeptidireseptoriin (GIPR) voi edistää insuliinin eritystä, tehostaa glukoosin käyttöä ja vaikuttaa rasvan aineenvaihduntaan, estää lipolyysiä ja edistää rasvasynteesiä [2] . Lisäksi vaikka Retatrutidin agonistinen vaikutus glukagonireseptoriin (GCGR) yleensä edistää glykogenolyysiä ja glukoneogeneesiä maksassa, nostaen veren glukoosipitoisuutta, Retatrutidin vaikutuksesta tämä verensokeria kohottava vaikutus kumoutuu kahden muun reseptorin vaikutuksilla. Samalla se edistää lipolyysiä ja vähentää rasvan kertymistä [2] . Tämä monikohdevaikutustapa voi olla tehokkaampi liikalihavuuden hoidossa kuin yhden reseptorin agonistit.
Aktivoimalla näitä kolmea reseptoria samanaikaisesti Retatrutidilla voi olla erilaisia metabolia sääteleviä vaikutuksia ja terapeuttisia vaikutuksia liikalihavuuteen ja siihen liittyviin sairauksiin. Mitä tulee verensokeritasojen säätelyyn, koska GLP-1R:n ja GIPR:n aktivointi edistävät insuliinin eritystä ja estävät glukagonin eritystä, ja GCGR:n aktivoitumisen kompensoivat kahden muun reseptorin vaikutukset, Retatrutid pystyy säätelemään tehokkaasti verensokeritasoja, millä on suuri merkitys tyypin 2 diabeteksen hoidossa . Rasvan kertymisen vähentämisen kannalta GCGR:n aktivoituminen edistää lipolyysiä ja vähentää rasvan kertymistä. Samaan aikaan GLP-1R:n aktivoituminen lisää kylläisyyttä ja vähentää ruoan saantia, mikä vähentää edelleen rasvasynteesiä [1, 2] . Lisäksi Retatrutidilla on myönteinen vaikutus myös alkoholittomaan rasvamaksasairauteen. Se voi vähentää maksan rasvapitoisuutta ja parantaa maksan toimintaa. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus osoitti, että maksan rasvan keskimääräinen suhteellinen muutos Retatrutid-hoitoryhmässä viikon 24 kohdalla oli merkittävästi pienempi kuin lumelääkeryhmässä [3].
HbA1c, ruumiinpaino, verenpaine ja lipidit Tiedot ovat pienimmän neliösumman keskiarvoja (virhepalkit osoittavat SE:t) tehokkuusanalyysisarjasta, ellei toisin mainita.
Lähde: PubMed [4]
Kuinka tarkasti Retatrutid säätelee glukoosiaineenvaihduntaa aktivoituaan kolme reseptoria?
Retatrutid säätelee verensokeria useiden mekanismien kautta, mukaan lukien aktivoimalla GLP-1- ja GIP-reseptoreita, stimuloimalla insuliinin eritystä, estämällä glukagonin eritystä, viivästyttäen mahalaukun tyhjenemistä, säätelemällä rasva-aineenvaihduntaa ja alentamalla ANGPTL3/8-tasoja. Verensokerin säätelyn kannalta Retatrutid vaikuttaa GLP-1- ja GIP-reseptoreihin edistäen haiman β-solujen herkkyyttä glukoosille, syntetisoimalla ja vapauttaen insuliinia ja edistämällä sitten glukoosin ottoa ja hyödyntämistä kudoksissa saavuttaen verensokeria alentavan vaikutuksen. . glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) merkittävä vaikutus, joka hyötyy suurelta osin roolistaan insuliinin erittymisen stimuloinnissa (Rosenstock J, 2023) Samaan aikaan GLP-1-reseptorin aktivoiminen voi estää haiman α-solujen glukagonin erittymistä, mikä estää verensokerin olevan liian korkea. Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu, että Retatrutidia käyttävien potilaiden glukagonitasot ovat laskeneet, mikä puolestaan auttaa ylläpitämään verensokerin vakautta [4, 5] . GLP-1- ja GIP-reseptorien aktivoiminen voi myös hidastaa mahalaukun tyhjenemistä, hidastaa ruoansulatusta ja imeytymistä sekä vähentää jyrkkää verensokerin nousua aterian jälkeen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Retatrutidilla hoidettujen potilaiden mahalaukun tyhjenemisaika pitenee merkittävästi ruokailun jälkeen, mikä vähentää aterian jälkeisen verensokerin huippuarvoa [4].
Retatrutidin rasva-aineenvaihdunnan säätely vaikuttaa epäsuorasti myös glukoosiaineenvaihduntaan. Esimerkiksi lihavilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa on havaittu, että Retatrutid voi alentaa triglyseridien (TG), matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) ja erittäin matalatiheyksisen lipoproteiinin (VLDL) kolesterolitasoja [2, 6] . Tämä lipidiaineenvaihdunnan paraneminen voi liittyä insuliiniherkkyyden paranemiseen, mikä myötävaikuttaa verensokerin hallintaan. Tarkemmin sanottuna Retatrutid-hoidon jälkeen plasman 3-hydroksivoihapon (3-HB) määrä lisääntyy, mihin liittyy 3-hydroksibutyryylikarnitiinin (C OH), asetyylikarnitiinin ja vapaan karnitiinin (C 4suhde 2/C ) ja keskipitkäketjuisen asyylikarnitiinin 0, mikä viittaa lisääntyneeseen hapettumiseen ja rasvakudoksen lisääntyneeseen rasvariippuvuuteen.
Retatrutid voi myös vähentää kokonaisdihydrokeramidien (DhCers) määrää, ja tämä muutos liittyy parantuneeseen insuliiniherkkyyteen, vähentyneeseen maksan rasvoittumiseen tulehdukseen systeemiseen . ja ANGPTL3/8 on tehokkain verenkierrossa lipoproteiinilipaasin (LPL) estäjä, ja sen seerumitaso on suoraan verrannollinen TG:hen ja matalatiheyksiseen lipoproteiinikolesteroliin (LDL-C). Retatrutid alentaa ANGPTL3/8:n tasoa, joka voi säädellä glukoosin aineenvaihduntaa vähentämällä triglyseridejä sisältäviä lipoproteiineja [7] .
Missä asioissa Retatrutid näyttää vaikutukset?
Merkittävä painonpudotusvaikutus:
Retatrutid on osoittanut merkittäviä painonpudotusvaikutuksia useissa kliinisissä tutkimuksissa. Esimerkiksi kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 338 aikuista [2] , potilailla, joita hoidettiin eri annoksilla Retatrutidia, paino putosi merkittävästi viikon 48 kohdalla. Heistä 12 mg:n annosryhmän potilaiden painonpudotus oli 24,2 %, ja suuri osa potilaista saavutti painonpudotuksen vaihtelevassa määrin. Esimerkiksi potilaista, jotka saivat 4 mg:n, 8 mg:n ja 12 mg:n annoksia, 92 %, 100 % ja 100 % potilaista menetti painostaan 5 % tai enemmän. Toisessa tutkimuksessa [8] kaksi satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, joihin osallistui 353 tyypin 2 diabetespotilasta, osoitti, että lumelääkkeeseen verrattuna Retatrutid pystyi merkittävästi alentamaan potilaiden painoa 11,89 kg ja alentamaan glykoitunutta hemoglobiinia (HbA1C). Lisäksi ei-diabeettisia liikalihavia aikuispotilaita koskevassa tutkimuksessa Retatrutid aiheutti 24,2 %:n painonpudotuksen potilailla, ja 83 % potilaista menetti 15 % tai enemmän painostaan 48 viikon kohdalla. Nämä tulokset osoittavat, että Retatrutidilla on suuri potentiaali painonpudotuksessa.
Tyypin 2 diabeteksen hoito :
Retatrutidilla on myös tiettyjä mahdollisuuksia tyypin 2 diabeteksen hoidossa. Joissakin kliinisissä tutkimuksissa Retatrutid on osoittanut glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) laskua ja annoksesta riippuvaa painonpudotusta. Esimerkiksi yhdessä tutkimuksessa tyypin 2 diabetespotilailla Retatrutid osoitti merkittävää verensokeria säätelevää vaikutusta vähentäen glykoitunutta hemoglobiinia 1,64 % lumelääkkeeseen verrattuna [4, 8] . Lisäksi satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumelääke- ja aktiivisesti kontrolloidussa rinnakkaisryhmätutkimuksessa tyypin 2 diabetesta sairastavat eläinmallit osoittivat glykoituneen hemoglobiinin merkittävän laskun ja annoksesta riippuvan painonpudotuksen Retatrutid-hoidon jälkeen [4] . Tämä johtuu lääkkeen kokonaisvaltaisista vaikutuksista GLP-1:een, GCGR:ään ja GIPR:ään, jotka parantavat glukoosiaineenvaihduntaa ja energiatasapainoa.
Sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijöiden parantaminen:
Retatrutid ei voi ainoastaan vähentää painoa, vaan myös parantaa kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, kuten seerumin lipidiprofiilia ja glykoituneen hemoglobiinin tasoa. Tämä viittaa läheiseen patofysiologiseen yhteyteen liikalihavuuden ja sydän- ja verisuonisairauksien välillä, ja Retatrutid voi parantaa liikalihavien potilaiden sydän- ja verisuoniterveyttä useiden eri reittien kautta. Esimerkiksi ei-HDL-C-, apoB- ja LDLP-tasojen vähentäminen voi vähentää ateroskleroosin riskiä; glykoituneen hemoglobiinin alentaminen voi parantaa verensokerin hallintaa diabeetikoilla ja vähentää siten kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riskiä [8-10] .
Alkoholittoman rasvamaksasairauden (NAFLD) hoito:
Retatrutid on uusi kolmoisreseptorin agonistipeptidi, joka kohdistuu glukagonireseptoriin (GCGR), glukoosista riippuvaiseen insulinotrooppiseen polypeptidireseptoriin (GIPR) ja glukagonin kaltaiseen peptidi-1-reseptoriin (GLP-1R). Tutkimukset ovat osoittaneet, että Retatrutidilla on potentiaalia alkoholittoman rasvamaksasairauden hoidossa. Yhdessä tutkimuksessa satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka kesti 48 viikkoa, suoritettiin osallistujilla, joilla oli aineenvaihduntahäiriöihin liittyvä rasvamaksasairaus ja maksan rasvapitoisuus ≥10 %. Tulokset osoittivat, että 24 viikon kohdalla maksan rasvan keskimääräiset muutokset lähtötasoon verrattuna osallistujilla, joita hoidettiin eri annoksilla Retatrutidia (1 mg, 4 mg, 8 mg ja 12 mg), olivat vastaavasti -42,9%, -57,0%, -81,4% ja -82,4%, kun taas lumeryhmässä oli +0 . Tämä osoittaa, että Retatrutidilla voi olla merkittävä terapeuttinen vaikutus alkoholittomaan rasvamaksasairauteen.
Yhteenvetona voidaan todeta, että uutena kolmoisreseptorin agonistina Retatrutidilla on suuri potentiaali liikalihavuuden ja siihen liittyvien sairauksien hoidossa. Se voi aktivoida glukagonireseptorin, glukoosiriippuvaisen insulinotrooppisen polypeptidireseptorin ja glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptorin, sääteleen kokonaisvaltaisesti kehon aineenvaihduntaa useista eri ulottuvuuksista, parantaen verensokerin hallintaa, vähentäen painoa ja säätelemällä rasva-aineenvaihduntaa. Retatrutidin ilmaantuminen tuo uusia hoitovaihtoehtoja ylipainoisille, tyypin 2 diabetekselle ja muille sairauksille. Sen odotetaan murtautuvan perinteisten yksireseptoriagonistilääkkeiden rajoituksista, tarjoavan tehokkaamman aseen liikalihavuuden ja aineenvaihduntasairauksien yhä vakavampien ongelmien ratkaisemiseen, edistävän siihen liittyvien lääketieteen alojen kehitystä, parantavan potilaiden elämänlaatua ja vähentävän sosiaalista lääketieteellistä taakkaa.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Rosenstock J on erittäin vaikutusvaltainen lääketieteen tutkija, joka tekee tiivistä yhteistyötä Texasin yliopiston Southwestern Medical Centerin ja University of Texas Dallasin kanssa. Hän tekee myös tutkimusta keskuksissa, kuten Canadian VIGOR Centerissä ja Veloc Clin Res Ctr Med Cityssä. Hänen tutkimuksensa kattaa endokrinologian ja aineenvaihdunnan, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja kardiologian, farmakologian ja kokeellisen lääketieteen keskittyen diabetekseen, liikalihavuuteen ja niihin liittyviin hoitoihin ja lääkekehitykseen. J Rosenstock on saavuttanut merkittävää menestystä kliinisessä lääketieteessä, ja hänet on nimetty Highly Cited Researcher -tutkijaksi vuosina 2017–2024. Tämä korostaa hänen työnsä suurta vaikuttavuutta ja laajaa tunnustusta. Hän on tehnyt yhteistyötä useiden tutkimuslaitosten kanssa, ja hän on onnistuneesti kääntänyt perustutkimustuloksia kliinisiksi sovelluksiksi, hyödyttäen potilaita, joilla on aineenvaihdunta- ja sydän- ja verisuonitauteja, sekä edistänyt lääketiedettä. Rosenstock J on lueteltu viitteessä [4].
