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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura Retatrutida
Fonte: PubChem |
Sequência: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Fórmula molecular: C 221H 342N 46O68 Peso molecular: 4731 g/mol Número CAS: 2381089-83-2 CID da PubChem: 171390338 Sinônimos:LY3437943 |
▎ Pesquisa Retatrutida
Qual é o histórico de pesquisa do Retatrutid?
A obesidade é um dos principais problemas de saúde pública da atualidade. A obesidade pode levar a uma variedade de problemas de saúde, como diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares, hipertensão, dislipidemia e doença hepática gordurosa não alcoólica. Com o aumento contínuo da incidência da obesidade, há uma procura crescente por novas terapias que possam gerir eficazmente o peso corporal e melhorar o estado de saúde [1] . Embora as modificações no estilo de vida, como o aumento da atividade física e a redução da ingestão de alimentos, sejam os principais métodos para o controle do peso, a manutenção da perda de peso a longo prazo continua a ser um desafio para muitos adultos afetados. Retatrutid é um novo agonista de receptor triplo que atua no receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1R), no receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIPR) e no receptor de glucagon (GCGR). Este mecanismo de ação multirreceptor oferece vantagens únicas na perda de peso. Comparado com medicamentos para perda de peso que atuam em um único receptor, o Retatrutid pode regular de forma mais abrangente os processos metabólicos do corpo [1] . Retatrutid consegue a perda de peso regulando múltiplos receptores hormonais. Não só tem um efeito significativo na perda de peso, mas também tem efeitos colaterais gastrointestinais relativamente leves. Além disso, em comparação com outros novos medicamentos para perda de peso, o Retatrutid, como agonista de receptor triplo, tem um efeito de perda de peso mais poderoso e uma gama mais ampla de populações aplicáveis.
Qual é o mecanismo de ação do Retatrutide?
O mecanismo de ação do Retatrutid decorre principalmente dos seus efeitos agonísticos em múltiplos receptores. Em primeiro lugar, o seu efeito agonista no receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1R) aumenta a secreção de insulina, inibe a secreção de glucagon, reduz os níveis de glicose no sangue e, ao mesmo tempo, retarda o esvaziamento gástrico, aumenta a saciedade e reduz a ingestão de alimentos [2] . Em segundo lugar, o seu efeito agonista no receptor polipeptídico insulinotrópico dependente de glicose (GIPR) pode promover a secreção de insulina, aumentar a utilização da glicose e ter um impacto no metabolismo da gordura, inibindo a lipólise e promovendo a síntese de gordura [2] . Além disso, embora o efeito agonista do Retatrutid no receptor de glucagon (GCGR) geralmente promova a glicogenólise e a gliconeogênese no fígado, aumentando os níveis de glicose no sangue, sob a ação do Retatrutid, esse efeito de aumento da glicemia é compensado pelos efeitos dos outros dois receptores. Ao mesmo tempo, promove lipólise e reduz o acúmulo de gordura [2] . Este modo de ação multialvo pode ser mais eficaz no tratamento da obesidade do que os agonistas de receptor único.
Ao activar simultaneamente estes três receptores, o Retatrutid pode exercer uma variedade de efeitos reguladores metabólicos e produzir efeitos terapêuticos na obesidade e doenças relacionadas. Em termos de regulação dos níveis de glicose no sangue, devido à ativação de GLP-1R e GIPR, promovendo a secreção de insulina e inibindo a secreção de glucagon, e a ativação do GCGR sendo compensada pelos efeitos dos outros dois receptores, o Retatrutid pode regular eficazmente os níveis de glicose no sangue, o que é de grande importância para o tratamento da diabetes tipo 2 [1, 2] . Em termos de redução do acúmulo de gordura, a ativação do GCGR promove a lipólise e reduz o acúmulo de gordura. Ao mesmo tempo, a ativação do GLP-1R aumenta a saciedade e reduz a ingestão alimentar, reduzindo ainda mais a síntese de gordura [1, 2] . Além disso, o Retatrutid também tem um efeito benéfico na doença hepática gordurosa não alcoólica. Pode reduzir o teor de gordura no fígado e melhorar a função hepática. Um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo mostrou que a alteração relativa média na gordura hepática no grupo de tratamento com Retatrutid às 24 semanas foi significativamente menor do que no grupo placebo [3].
HbA1c, peso corporal, pressão arterial e lipídios Os dados são médias de mínimos quadrados (com barras de erro mostrando SEs) do conjunto de análise de eficácia, salvo indicação em contrário.
Fonte: PubMed [4]
Como exatamente o Retatrutid regula o metabolismo da glicose após ativar os três receptores?
Retatrutid regula a glicose no sangue através de múltiplos mecanismos, incluindo a ativação dos receptores GLP-1 e GIP, estimulando a secreção de insulina, inibindo a secreção de glucagon, retardando o esvaziamento gástrico, regulando o metabolismo da gordura e reduzindo os níveis de ANGPTL3/8. Em termos de regulação da glicose no sangue, Retatrutid atua nos receptores GLP-1 e GIP, promovendo a sensibilidade das células β pancreáticas à glicose, sintetizando e liberando insulina, e então promovendo a captação e utilização da glicose pelos tecidos, alcançando o efeito de redução da glicose no sangue [4, 5] . Em um estudo com pacientes com diabetes tipo 2, Retatrutid mostrou um efeito significativo na redução da hemoglobina glicada (HbA1c), que se beneficia amplamente de seu papel na estimulação da secreção de insulina. (Rosenstock J, 2023). Ao mesmo tempo, a ativação do receptor GLP-1 pode inibir a secreção de glucagon pelas células α pancreáticas, evitando que a glicemia fique muito alta. Em estudos clínicos, foi observado que os níveis de glucagon dos pacientes que utilizam Retatrutid diminuíram, o que por sua vez ajuda a manter a estabilidade da glicemia [4, 5] . A ativação dos receptores GLP-1 e GIP também pode atrasar a taxa de esvaziamento gástrico, retardar a digestão e absorção dos alimentos e reduzir o aumento acentuado da glicemia pós-prandial. Estudos demonstraram que o tempo de esvaziamento gástrico de pacientes tratados com Retatrutid é significativamente prolongado após a ingestão, reduzindo assim o valor máximo da glicemia pós-prandial [4].
A regulação do metabolismo da gordura pelo Retatrutid também afeta indiretamente o metabolismo da glicose. Por exemplo, em estudos com pacientes obesos, descobriu-se que Retatrutid pode reduzir os níveis de triglicerídeos (TG), lipoproteína de baixa densidade (LDL) e colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) [2, 6] . Essa melhora no metabolismo lipídico pode estar relacionada à melhora da sensibilidade à insulina, contribuindo assim para o controle da glicemia. Especificamente, após o tratamento com Retatrutid, o ácido 3-hidroxibutírico (3-HB) plasmático aumenta, acompanhado por um aumento de 3-hidroxibutirilcarnitina (C 4OH), a proporção de acetilcarnitina para carnitina livre (C 2/ C 0) e acilcarnitina de cadeia média, indicando aumento da lipólise no tecido adiposo e aumento da dependência da oxidação da gordura.
Retatrutid também pode reduzir as diidroceramidas totais (DhCers), e essa alteração está associada à melhora da sensibilidade à insulina, redução da esteatose hepática e inflamação sistêmica [6] . Ao mesmo tempo, Retatrutid também pode reduzir a concentração do complexo ANGPTL3/8 no soro de pacientes com diabetes tipo 2, regulando o metabolismo da glicose [7] . ANGPTL3/8 é o inibidor circulante mais eficaz da lipoproteína lipase (LPL), e seu nível sérico está diretamente relacionado ao TG e ao colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C). Retatrutid reduz o nível de ANGPTL3/8, que pode regular o metabolismo da glicose, reduzindo as lipoproteínas ricas em triglicerídeos [7] .
Em que aspectos o Retatrutid mostra seus efeitos?
Efeito significativo na perda de peso:
Retatrutid demonstrou efeitos significativos na perda de peso em vários ensaios clínicos. Por exemplo, num estudo clínico envolvendo 338 adultos [2] , os pacientes tratados com diferentes doses de Retatrutid tiveram uma perda de peso significativa às 48 semanas. Entre eles, os pacientes no grupo da dose de 12 mg tiveram uma perda de peso de 24,2% e uma grande proporção de pacientes alcançou perda de peso em graus variados. Por exemplo, entre os pacientes que receberam doses de 4 mg, 8 mg e 12 mg, 92%, 100% e 100% dos pacientes perderam 5% ou mais do peso corporal, respectivamente. Num outro estudo [8] , dois ensaios clínicos randomizados envolvendo 353 pacientes com diabetes tipo 2 mostraram que, em comparação com o placebo, o Retatrutid pode reduzir significativamente o peso corporal dos pacientes em 11,89 kg e reduzir a hemoglobina glicada (HbA1C). Além disso, num ensaio com pacientes adultos obesos não diabéticos, Retatrutid causou uma perda de peso de 24,2% nos pacientes, e 83% dos pacientes perderam 15% ou mais do peso corporal em 48 semanas. Estes resultados indicam que o Retatrutid tem grande potencial na perda de peso.
Tratamento do diabetes tipo 2 :
Retatrutid também mostra certo potencial no tratamento do diabetes tipo 2. Em alguns ensaios clínicos, Retatrutid demonstrou uma redução na hemoglobina glicada (HbA1c) e perda de peso dependente da dose. Por exemplo, num estudo, em pacientes com diabetes tipo 2, o Retatrutid demonstrou um efeito significativo no controlo da glicemia, reduzindo a hemoglobina glicada em 1,64% em comparação com o placebo [4, 8] . Além disso, em um estudo de fase 2 randomizado, duplo-cego, placebo e de grupos paralelos controlados por ativos, modelos animais com diabetes tipo 2 mostraram uma redução significativa nos níveis de hemoglobina glicada e uma perda de peso dependente da dose após receber tratamento com Retatrutid [4] . Isto pode ser atribuído aos efeitos abrangentes da droga no GLP-1, GCGR e GIPR, que melhoram o metabolismo da glicose e o equilíbrio energético.
Melhoria dos fatores de risco cardiovascular:
Retatrutid pode não apenas reduzir o peso corporal, mas também melhorar os fatores de risco cardiovascular, como o perfil lipídico sérico e os níveis de hemoglobina glicada. Isto indica uma estreita ligação fisiopatológica entre obesidade e doenças cardiovasculares, e o Retatrutid pode melhorar a saúde cardiovascular de pacientes obesos através de múltiplas vias. Por exemplo, a redução dos níveis de não-HDL-C, apoB e LDLP pode reduzir o risco de aterosclerose; a redução dos níveis de hemoglobina glicada pode melhorar o controle da glicose no sangue em pacientes com diabetes, reduzindo assim o risco de complicações cardiovasculares [8-10] .
Tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA):
Retatrutid é um novo peptídeo agonista de receptor triplo que tem como alvo o receptor de glucagon (GCGR), o receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIPR) e o receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1R). Estudos demonstraram que Retatrutid tem potencial no tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica. Em um estudo, um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com duração de 48 semanas foi conduzido em participantes com doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica e um teor de gordura hepática ≥10%. Os resultados mostraram que, às 24 semanas, as alterações médias na gordura hepática em relação à linha de base nos participantes tratados com diferentes doses de Retatrutid (1 mg, 4 mg, 8 mg e 12 mg) foram de -42,9%, -57,0%, -81,4% e -82,4%, respectivamente, enquanto no grupo placebo foi de +0,3% [3] . Isto indica que Retatrutid pode ter um efeito terapêutico significativo na doença hepática gordurosa não alcoólica.
Em conclusão, como um novo agonista do receptor triplo, o Retatrutid apresenta grande potencial no tratamento da obesidade e doenças relacionadas. Ele pode ativar o receptor de glucagon, o receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose e o receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon, regulando de forma abrangente o metabolismo do corpo em múltiplas dimensões, melhorando o controle da glicose no sangue, reduzindo o peso corporal e regulando o metabolismo lipídico. O surgimento do Retatrutid traz novas opções de tratamento para pacientes com obesidade, diabetes tipo 2 e outras doenças. Espera-se que ultrapasse as limitações dos medicamentos tradicionais agonistas de receptor único, forneça uma arma mais poderosa para resolver os problemas cada vez mais graves da obesidade e das doenças metabólicas, promova o desenvolvimento de áreas médicas relacionadas, melhore a qualidade de vida dos pacientes e reduza a carga médica social.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Rosenstock J é um acadêmico altamente influente na área médica, colaborando estreitamente com instituições como o Southwestern Medical Center da Universidade do Texas e a Universidade do Texas em Dallas. Ele também realiza pesquisas em centros como o Canadian VIGOR Centre e o Veloc Clin Res Ctr Med City. Sua pesquisa abrange endocrinologia e metabolismo, sistema cardiovascular e cardiologia, farmacologia e medicina experimental, com foco em diabetes, obesidade e tratamentos relacionados e desenvolvimento de medicamentos. J Rosenstock alcançou um sucesso significativo na medicina clínica, sendo nomeado Pesquisador Altamente Citado de 2017 a 2024. Isso destaca o alto impacto e o amplo reconhecimento de seu trabalho. Através da colaboração com diversas instituições de pesquisa, ele traduziu com sucesso resultados de pesquisas básicas em aplicações clínicas, beneficiando pacientes com doenças metabólicas e cardiovasculares e fazendo avançar a ciência médica. Rosenstock J está listado na referência da citação [4].
