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1 kits (10 flacons)
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▎ Structure rétatrutide
Source : PubChem |
Séquence : YA⊃1; QGTFTSDYSI-L⊃2; LDKK⁴AQA⊃1; AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Formule moléculaire : C 221H 342N 46O68 Poids moléculaire : 4731 g/mol Numéro CAS : 2381089-83-2 CID PubChem: 171390338 Synonymes：LY3437943 |
▎ Recherche sur les rétatrutides
Quel est le contexte de recherche de Retatrutid ?
L'obésité constitue aujourd'hui l'un des problèmes majeurs de santé publique. L'obésité peut entraîner divers problèmes de santé, tels que le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires, l'hypertension, la dyslipidémie et la stéatose hépatique non alcoolique. Avec l'augmentation continue de l'incidence de l'obésité, il existe une demande croissante de nouvelles thérapies capables de gérer efficacement le poids corporel et d'améliorer l'état de santé [1] . Bien que les modifications du mode de vie, telles que l’augmentation de l’activité physique et la réduction de l’apport alimentaire, soient les principales méthodes de gestion du poids, le maintien à long terme de la perte de poids reste un défi pour de nombreux adultes concernés. Retatrutid est un nouvel agoniste du triple récepteur qui agit sur le récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R), le récepteur du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIPR) et le récepteur du glucagon (GCGR). Ce mécanisme d’action multi-récepteur lui confère des avantages uniques en matière de perte de poids. Comparé aux médicaments amaigrissants qui agissent sur un seul récepteur, Retatrutid peut réguler de manière plus complète les processus métaboliques du corps [1] . Retatrutid permet de perdre du poids en régulant plusieurs récepteurs hormonaux. Il a non seulement un effet de perte de poids significatif, mais a également des effets secondaires gastro-intestinaux relativement légers. De plus, par rapport à d'autres nouveaux médicaments amaigrissants, Retatrutid, en tant qu'agoniste des triples récepteurs, a un effet de perte de poids plus puissant et un plus large éventail de populations applicables.
Quel est le mécanisme d’action de Retatrutid ?
Le mécanisme d'action de Retatrutid découle principalement de ses effets agonistiques sur plusieurs récepteurs. Premièrement, son effet agoniste sur le récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R) augmente la sécrétion d'insuline, inhibe la sécrétion de glucagon, réduit la glycémie et retarde en même temps la vidange gastrique, augmente la satiété et réduit la prise alimentaire [2] . Deuxièmement, son effet agoniste sur le récepteur polypeptidique insulinotrope glucose-dépendant (GIPR) peut favoriser la sécrétion d'insuline, améliorer l'utilisation du glucose et avoir un impact sur le métabolisme des graisses, en inhibant la lipolyse et en favorisant la synthèse des graisses [2] . De plus, bien que l'effet agoniste du Retatrutid sur le récepteur du glucagon (GCGR) favorise généralement la glycogénolyse et la gluconéogenèse dans le foie, augmentant ainsi la glycémie, sous l'action du Retatrutid, cet effet d'augmentation de la glycémie est compensé par les effets des deux autres récepteurs. En même temps, il favorise la lipolyse et réduit l’accumulation de graisse [2] . Ce mode d'action multi-cibles pourrait être plus efficace dans le traitement de l'obésité que les agonistes à récepteur unique.
En activant simultanément ces trois récepteurs, Retatrutid peut exercer divers effets régulateurs métaboliques et produire des effets thérapeutiques sur l'obésité et les maladies associées. En termes de régulation de la glycémie, grâce à l'activation du GLP-1R et du GIPR favorisant la sécrétion d'insuline et inhibant la sécrétion de glucagon, et à l'activation du GCGR compensée par les effets des deux autres récepteurs, Retatrutid peut réguler efficacement la glycémie, ce qui est d'une grande importance pour le traitement du diabète de type 2 [1, 2] . En termes de réduction de l’accumulation de graisse, l’activation du GCGR favorise la lipolyse et réduit l’accumulation de graisse. Dans le même temps, l'activation du GLP-1R augmente la satiété et réduit la prise alimentaire, réduisant ainsi davantage la synthèse des graisses [1, 2] . De plus, Retatrutid a également un effet bénéfique sur la stéatose hépatique non alcoolique. Il peut réduire la teneur en graisse du foie et améliorer la fonction hépatique. Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a montré que le changement relatif moyen de la graisse hépatique dans le groupe de traitement Retatrutid à 24 semaines était significativement inférieur à celui du groupe placebo [3].
HbA1c, poids corporel, tension artérielle et lipides. Les données sont des moyennes des moindres carrés (avec des barres d'erreur indiquant les SE) de l'ensemble d'analyse d'efficacité, sauf indication contraire.
Source : PubMed [4]
Comment Retatrutid régule-t-il exactement le métabolisme du glucose après avoir activé les trois récepteurs ?
Retatrutid régule la glycémie par de multiples mécanismes, notamment l'activation des récepteurs GLP-1 et GIP, la stimulation de la sécrétion d'insuline, l'inhibition de la sécrétion de glucagon, le retardement de la vidange gastrique, la régulation du métabolisme des graisses et la réduction des niveaux d'ANGPTL3/8. En termes de régulation de la glycémie, Retatrutid agit sur les récepteurs GLP-1 et GIP, favorisant la sensibilité des cellules β pancréatiques au glucose, synthétisant et libérant de l'insuline, puis favorisant l'absorption et l'utilisation du glucose par les tissus, obtenant ainsi l'effet de réduction de la glycémie . sécrétion d'insuline (Rosenstock J, 2023 ). Dans le même temps, l’activation du récepteur GLP-1 peut inhiber la sécrétion de glucagon par les cellules pancréatiques α, empêchant ainsi une glycémie trop élevée. Dans les études cliniques, il a été observé que les taux de glucagon des patients utilisant Retatrutid ont diminué, ce qui contribue à maintenir la stabilité de la glycémie [4, 5] . L’activation des récepteurs GLP-1 et GIP peut également retarder le taux de vidange gastrique, ralentir la digestion et l’absorption des aliments et réduire la forte augmentation de la glycémie postprandiale. Des études ont montré que le temps de vidange gastrique des patients traités par Retatrutid est considérablement prolongé après avoir mangé, réduisant ainsi la valeur maximale de la glycémie postprandiale [4]..
La régulation du métabolisme des graisses par Retatrutid affecte également indirectement le métabolisme du glucose. Par exemple, dans des études sur des patients obèses, il a été constaté que Retatrutid peut réduire les taux de triglycérides (TG), de lipoprotéines de basse densité (LDL) et de cholestérol des lipoprotéines de très basse densité (VLDL) [2, 6] . Cette amélioration du métabolisme lipidique pourrait être liée à l’amélioration de la sensibilité à l’insuline, contribuant ainsi au contrôle de la glycémie. Plus précisément, après le traitement par Retatrutid, l'acide 3-hydroxybutyrique (3-HB) plasmatique augmente, accompagné d'une augmentation de la 3-hydroxybutyrylcarnitine (C 4OH), du rapport acétylcarnitine/carnitine libre (C 2/C 0) et de l'acylcarnitine à chaîne moyenne, indiquant une lipolyse accrue dans le tissu adipeux et une dépendance accrue à l'oxydation des graisses.
Retatrutid peut également réduire les dihydrocéramides totaux (DhCers), et ce changement est associé à une meilleure sensibilité à l'insuline, à une réduction de la stéatose hépatique et à une inflammation systémique [6] . Dans le même temps, Retatrutid peut également réduire la concentration du complexe ANGPTL3/8 dans le sérum des patients diabétiques de type 2, régulant ainsi le métabolisme du glucose [7] . ANGPTL3/8 est l'inhibiteur circulant le plus efficace de la lipoprotéine lipase (LPL), et son taux sérique est directement lié au TG et au cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C). Retatrutid réduit le niveau d'ANGPTL3/8, qui peut réguler le métabolisme du glucose en réduisant les lipoprotéines riches en triglycérides [7] .
Sous quels aspects Retatrutid montre-t-il ses effets ?
Effet perte de poids significatif :
Retatrutid a montré des effets significatifs sur la perte de poids dans plusieurs essais cliniques. Par exemple, dans une étude clinique portant sur 338 adultes [2] , les patients traités avec différentes doses de Retatrutid ont présenté une perte de poids significative à 48 semaines. Parmi eux, les patients du groupe recevant la dose de 12 mg ont connu une perte de poids de 24,2 %, et une proportion élevée de patients ont perdu du poids à des degrés divers. Par exemple, parmi les patients recevant des doses de 4 mg, 8 mg et 12 mg, 92 %, 100 % et 100 % des patients ont perdu respectivement 5 % ou plus de leur poids corporel. Dans une autre étude [8] , deux essais contrôlés randomisés portant sur 353 patients diabétiques de type 2 ont montré que, par rapport au placebo, Retatrutid pouvait réduire de manière significative le poids corporel des patients de 11,89 kg et réduire l'hémoglobine glyquée (HbA1C). De plus, dans un essai mené auprès de patients adultes obèses non diabétiques, Retatrutid a entraîné une perte de poids de 24,2 % chez les patients, et 83 % des patients ont perdu 15 % ou plus de leur poids corporel à 48 semaines. Ces résultats indiquent que Retatrutid a un grand potentiel de perte de poids.
Traitement du diabète de type 2 :
Retatrutid présente également un certain potentiel dans le traitement du diabète de type 2. Dans certains essais cliniques, Retatrutid a montré une réduction de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) et une perte de poids dose-dépendante. Par exemple, dans une étude menée chez des patients diabétiques de type 2, Retatrutid a montré un effet significatif sur le contrôle de la glycémie, réduisant l'hémoglobine glyquée de 1,64 % par rapport au placebo [4, 8] . De plus, dans un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, avec placebo et contrôle actif en groupes parallèles, des modèles animaux atteints de diabète de type 2 ont montré une réduction significative des taux d'hémoglobine glyquée et une perte de poids dose-dépendante après avoir reçu un traitement par Retatrutid [4] . Cela peut être attribué aux effets complets du médicament sur le GLP-1, le GCGR et le GIPR, qui améliorent le métabolisme du glucose et le bilan énergétique.
Amélioration des facteurs de risque cardiovasculaire :
Retatrutid peut non seulement réduire le poids corporel, mais également améliorer les facteurs de risque cardiovasculaire, tels que le profil lipidique sérique et les taux d'hémoglobine glyquée. Cela indique un lien physiopathologique étroit entre l'obésité et les maladies cardiovasculaires, et Retatrutid pourrait améliorer la santé cardiovasculaire des patients obèses par plusieurs voies. Par exemple, la réduction des taux de C non HDL, d’apoB et de LDLP peut réduire le risque d’athérosclérose ; la réduction des taux d'hémoglobine glyquée peut améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients diabétiques, réduisant ainsi le risque de complications cardiovasculaires [8-10] .
Traitement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) :
Retatrutid est un nouveau peptide agoniste du triple récepteur qui cible le récepteur du glucagon (GCGR), le récepteur du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIPR) et le récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R). Des études ont montré que Retatrutid a un potentiel dans le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique. Dans une étude, un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 48 semaines, a été mené auprès de participants atteints d'une stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique et d'une teneur en graisse hépatique ≥ 10 %. Les résultats ont montré qu'à 24 semaines, les changements moyens de la graisse hépatique par rapport à la valeur initiale chez les participants traités avec différentes doses de Retatrutid (1 mg, 4 mg, 8 mg et 12 mg) étaient respectivement de -42,9 %, -57,0 %, -81,4 % et -82,4 %, tandis que ceux du groupe placebo étaient de +0,3 % [3] . Cela indique que Retatrutid peut avoir un effet thérapeutique significatif sur la stéatose hépatique non alcoolique.
En conclusion, en tant que nouvel agoniste des triples récepteurs, Retatrutid présente un grand potentiel dans le traitement de l'obésité et des maladies associées. Il peut activer le récepteur du glucagon, le récepteur polypeptidique insulinotrope dépendant du glucose et le récepteur du peptide-1 de type glucagon, régulant de manière globale le métabolisme du corps à partir de plusieurs dimensions, améliorant le contrôle de la glycémie, réduisant le poids corporel et régulant le métabolisme des lipides. L'émergence de Retatrutid apporte de nouvelles options de traitement pour les patients souffrant d'obésité, de diabète de type 2 et d'autres maladies. Il devrait briser les limites des médicaments agonistes traditionnels à récepteur unique, fournir une arme plus puissante pour résoudre les problèmes de plus en plus graves de l'obésité et des maladies métaboliques, promouvoir le développement ultérieur des domaines médicaux connexes, améliorer la qualité de vie des patients et réduire le fardeau médical social.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Rosenstock J est un chercheur très influent dans le domaine médical, collaborant étroitement avec des institutions telles que le Southwestern Medical Center de l'Université du Texas et l'Université du Texas à Dallas. Il mène également des recherches dans des centres comme le Centre canadien VIGOR et Veloc Clin Res Ctr Med City. Ses recherches couvrent l'endocrinologie et le métabolisme, le système cardiovasculaire et la cardiologie, la pharmacologie et la médecine expérimentale, en mettant l'accent sur le diabète, l'obésité, les traitements associés et le développement de médicaments. J Rosenstock a obtenu des succès significatifs en médecine clinique, étant nommé chercheur hautement cité de 2017 à 2024. Cela met en évidence l’impact élevé et la large reconnaissance de son travail. Grâce à sa collaboration avec plusieurs instituts de recherche, il a réussi à traduire les résultats de la recherche fondamentale en applications cliniques, bénéficiant ainsi aux patients atteints de maladies métaboliques et cardiovasculaires et faisant progresser la science médicale. Rosenstock J est répertorié dans la référence de la citation [4].
