|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ Estrutura Retatrutid
Fonte: PubChem |
Secuencia: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Fórmula molecular: C 221H 342N 46O68 Peso molecular: 4731 g/mol Número CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinónimos: LY3437943 |
▎ Investigación Retatrutid
Cales son os antecedentes de investigación de Retatrutid?
A obesidade é un dos principais problemas de saúde pública na actualidade. A obesidade pode levar a unha variedade de problemas de saúde, como o metabolismo do tipo 2, enfermidades cardiovasculares, hipertensión, dislipidemia e enfermidade do fígado graso non alcohólico. Co aumento continuo da incidencia da obesidade, hai unha demanda crecente de novas terapias que poidan xestionar o peso corporal de forma eficaz e mellorar o estado de saúde [1] . Aínda que as modificacións do estilo de vida, como aumentar a actividade física e reducir a inxestión de alimentos, son os métodos principais para controlar o peso, o mantemento a longo prazo da perda de peso segue sendo un desafío para moitos adultos afectados. Retatrutid é un novo agonista do triplo receptor que actúa sobre o receptor do péptido-1 tipo glucagón (GLP-1R), o receptor polipeptídico insulinotrópico dependente da glicosa (GIPR) e o receptor de glucagón (GCGR). Este mecanismo de acción multirreceptor dálle vantaxes únicas na perda de peso. En comparación cos fármacos para adelgazar que actúan sobre un único receptor, Retatrutid pode regular de xeito máis completo os procesos metabólicos do corpo [1] . Retatrutid logra a perda de peso regulando múltiples receptores hormonais. Non só ten un efecto significativo de perda de peso, senón que tamén ten efectos secundarios gastrointestinais relativamente leves. Ademais, en comparación con outros novos fármacos para adelgazar, Retatrutid, como agonista do triplo receptor, ten un efecto de perda de peso máis potente e unha gama máis ampla de poboacións aplicables.
Cal é o mecanismo de acción de Retatrutid?
O mecanismo de acción de Retatrutid deriva principalmente dos seus efectos agonistas sobre múltiples receptores. En primeiro lugar, o seu efecto agonista sobre o receptor do péptido-1 tipo glucagón (GLP-1R) aumenta a secreción de insulina, inhibe a secreción de glucagón, reduce os niveis de glicosa no sangue e, ao mesmo tempo, atrasa o baleirado gástrico, aumenta a saciedade e reduce a inxestión de alimentos [2] . En segundo lugar, o seu efecto agonista sobre o receptor polipeptídico insulinotrópico dependente da glicosa (GIPR) pode promover a secreción de insulina, mellorar a utilización da glicosa e ter un impacto no metabolismo da graxa, inhibindo a lipólise e promovendo a síntese de graxa [2] . Ademais, aínda que o efecto agonístico de Retatrutid sobre o receptor de glucagón (GCGR) adoita promover a glicoxenólise e a gliconeoxénese no fígado, aumentando os niveis de glicosa no sangue, baixo a acción de Retatrutid, este efecto de aumentar a glicosa no sangue vese compensado polos efectos dos outros dous receptores. Ao mesmo tempo, favorece a lipólise e reduce a acumulación de graxa [2] . Este modo de acción multi-obxectivo pode ser máis eficaz no tratamento da obesidade que os agonistas dun único receptor.
Ao activar simultáneamente estes tres receptores, Retatrutid pode exercer unha variedade de efectos reguladores metabólicos e producir efectos terapéuticos sobre a obesidade e enfermidades relacionadas. En canto á regulación dos niveis de glicosa no sangue, debido á activación de GLP-1R e GIPR que promoven a secreción de insulina e inhibindo a secreción de glucagón, e que a activación do GCGR está compensada polos efectos dos outros dous receptores, Retatrutid pode regular eficazmente os niveis de glicosa no sangue, o que é de gran importancia para o tratamento do metabolismo do tipo 2 [1, 2] . En canto á redución da acumulación de graxa, a activación do GCGR promove a lipólise e reduce a acumulación de graxa. Ao mesmo tempo, a activación do GLP-1R aumenta a saciedade e reduce a inxestión de alimentos, reducindo aínda máis a síntese de graxa [1, 2] . Ademais, Retatrutid tamén ten un efecto beneficioso sobre a enfermidade do fígado graso non alcohólico. Pode reducir o contido de graxa no fígado e mellorar a función hepática. Un ensaio aleatorizado, dobre cego e controlado con placebo mostrou que o cambio relativo medio na graxa do fígado no grupo de tratamento con Retatrutid ás 24 semanas foi significativamente menor que no grupo placebo [3].
HbA1c, peso corporal, presión arterial e lípidos Os datos son medias de mínimos cadrados (con barras de erro que mostran os SE) do conxunto de análise de eficacia, a menos que se indique o contrario.
Fonte: PubMed [4]
Como exactamente Retatrutid regula o metabolismo da glicosa despois de activar os tres receptores?
Retatrutid regula a glicosa no sangue a través de múltiples mecanismos, incluíndo a activación dos receptores GLP-1 e GIP, estimulando a secreción de insulina, inhibindo a secreción de glucagón, atrasando o baleirado gástrico, regulando o metabolismo das graxas e reducindo os niveis de ANGPTL3/8. En termos de regulación da glicosa no sangue, Retatrutid actúa sobre os receptores GLP-1 e GIP, promovendo a sensibilidade das células β pancreáticas á glicosa, sintetizando e liberando insulina e, a continuación, promovendo a absorción e utilización de glicosa polos tecidos, logrando o efecto de redución da glicosa no sangue [4, 5, ] Un estudo de pacientes sobre o metabolismo de tipo Retatid mostrou un efecto significativo de 2. reducindo a hemoglobina glicada (HbA1c), que se beneficia en gran medida do seu papel na estimulación da secreción de insulina (Rosenstock J, 2023). Ao mesmo tempo, a activación do receptor GLP-1 pode inhibir a secreción de glucagón polas células α pancreáticas, evitando que a glicosa no sangue sexa demasiado alta. En estudos clínicos, observouse que os niveis de glucagón dos pacientes que usan Retatrutid diminuíron, o que á súa vez axuda a manter a estabilidade da glicosa no sangue [4, 5] . A activación dos receptores GLP-1 e GIP tamén pode atrasar a taxa de baleirado gástrico, retardar a dixestión e absorción dos alimentos e reducir o aumento brusco da glicosa no sangue posprandial. Os estudos demostraron que o tempo de baleirado gástrico dos pacientes tratados con Retatrutid prolongase significativamente despois de comer, reducindo así o valor máximo da glicosa no sangue posprandial [4].
A regulación do metabolismo da graxa por Retatrutid tamén afecta indirectamente o metabolismo da glicosa. Por exemplo, en estudos sobre pacientes obesos, descubriuse que Retatrutid pode reducir os niveis de triglicéridos (TG), lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e colesterol de lipoproteínas de moi baixa densidade (VLDL) [2, 6] . Esta mellora no metabolismo dos lípidos pode estar relacionada coa mellora da sensibilidade á insulina, contribuíndo así ao control da glicosa no sangue. En concreto, despois do tratamento con Retatrutid, o ácido 3-hidroxibutírico (3-HB) plasmático aumenta, acompañado dun aumento da 3-hidroxibutirilcarnitina (C 4OH), a proporción de acetilcarnitina a carnitina libre (C 2/ C 0) e a acilcarnitina de cadea media, o que indica un aumento da lipólise e un aumento da dependencia do tecido da oxidación.
Retatrutid tamén pode reducir as dihidroceramidas totais (DhCers), e este cambio está asociado cunha mellora da sensibilidade á insulina, redución da esteatose hepática e inflamación sistémica [6] . Ao mesmo tempo, Retatrutid tamén pode reducir a concentración do complexo ANGPTL3/8 no soro dos pacientes con metabolismo do tipo 2, regulando o metabolismo da glicosa [7] . ANGPTL3/8 é o inhibidor circulante máis eficaz da lipoproteína lipase (LPL) e o seu nivel sérico está directamente relacionado co TG e co colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C). Retatrutid reduce o nivel de ANGPTL3/8, que pode regular o metabolismo da glicosa ao reducir as lipoproteínas ricas en triglicéridos [7] .
En que aspectos mostra Retatrutid os seus efectos?
Efecto significativo de perda de peso:
Retatrutid mostrou efectos significativos de perda de peso en múltiples ensaios clínicos. Por exemplo, nun estudo clínico no que participaron 338 adultos [2] , os pacientes tratados con diferentes doses de Retatrutid tiveron unha perda de peso significativa ás 48 semanas. Entre eles, os pacientes do grupo de dose de 12 mg tiveron unha perda de peso do 24,2% e unha alta proporción de pacientes logrou a perda de peso en diferentes graos. Por exemplo, entre os pacientes que recibiron doses de 4 mg, 8 mg e 12 mg, o 92 %, o 100 % e o 100 % dos pacientes perderon un 5 % ou máis do seu peso corporal, respectivamente. Noutro estudo [8] , dous ensaios controlados aleatorios que implicaron a 353 pacientes con metabolismo de tipo 2 demostraron que, en comparación co placebo, Retatrutid podería reducir significativamente o peso corporal dos pacientes en 11,89 kg e reducir a hemoglobina glicada (HbA1C). Ademais, nun ensaio de pacientes adultos obesos non diabéticos, Retatrutid provocou unha perda de peso do 24,2% en pacientes, e o 83% dos pacientes perderon un 15% ou máis do seu peso corporal ás 48 semanas. Estes resultados indican que Retatrutid ten un gran potencial na perda de peso.
Tratamento do metabolismo tipo 2 :
Retatrutid tamén mostra certo potencial no tratamento do metabolismo do tipo 2. Nalgúns ensaios clínicos, Retatrutid mostrou unha redución da hemoglobina glicada (HbA1c) e unha perda de peso dependente da dose. Por exemplo, nun estudo, en pacientes con metabolismo tipo 2, Retatrutid mostrou un efecto significativo de control da glicosa no sangue, reducindo a hemoglobina glicada nun 1,64% en comparación co placebo [4, 8] . Ademais, nun ensaio de fase 2 aleatorizado, dobre cego, placebo e controlado por activos, os modelos animais con metabolismo de tipo 2 mostraron unha redución significativa nos niveis de hemoglobina glicada e unha perda de peso dependente da dose despois de recibir o tratamento con Retatrutid [4] . Isto pódese atribuír aos efectos completos da droga sobre GLP-1, GCGR e GIPR, que melloran o metabolismo da glicosa e o equilibrio enerxético.
Mellora dos factores de risco cardiovascular:
Retatrutid non só pode reducir o peso corporal senón tamén mellorar os factores de risco cardiovascular, como o perfil lipídico sérico e os niveis de hemoglobina glicada. Isto indica unha estreita conexión fisiopatolóxica entre a obesidade e as enfermidades cardiovasculares, e Retatrutid pode mellorar a saúde cardiovascular dos pacientes obesos a través de múltiples vías. Por exemplo, reducir os niveis de non-HDL-C, apoB e LDLP pode reducir o risco de aterosclerose; reducir os niveis de hemoglobina glicada pode mellorar o control da glicosa no sangue en pacientes con metabolismo, reducindo así o risco de complicacións cardiovasculares [8-10] .
Tratamento da enfermidade do fígado graso non alcohólico (NAFLD):
Retatrutid é un novo péptido agonista de triple receptor que se dirixe ao receptor de glucagón (GCGR), receptor polipeptídico insulinotrópico dependente da glicosa (GIPR) e receptor do péptido-1 similar ao glucagón (GLP-1R). Os estudos demostraron que Retatrutid ten potencial no tratamento da enfermidade do fígado graso non alcohólico. Nun estudo, realizouse un ensaio aleatorizado, dobre cego e controlado con placebo de 48 semanas de duración en participantes con enfermidade hepática grasa asociada a disfunción metabólica e cun contido de graxa hepática ≥10%. Os resultados mostraron que ás 24 semanas, os cambios medios na graxa hepática en relación á liña de base nos participantes tratados con diferentes doses de Retatrutid (1 mg, 4 mg, 8 mg e 12 mg) foron -42,9%, -57,0%, -81,4% e -82,4%, respectivamente, mentres que o grupo placebo foi de +3.03 % . Isto indica que Retatrutid pode ter un efecto terapéutico significativo na enfermidade do fígado graso non alcohólico.
En conclusión, como un novo agonista do triplo receptor, Retatrutid mostra un gran potencial no tratamento da obesidade e enfermidades relacionadas. Pode activar o receptor de glucagón, o receptor polipeptídico insulinotrópico dependente da glicosa e o receptor do péptido-1 semellante ao glucagón, regulando de forma integral o metabolismo do corpo desde múltiples dimensións, mellorando o control da glicosa no sangue, reducindo o peso corporal e regulando o metabolismo dos lípidos. A aparición de Retatrutid trae novas opcións de tratamento para pacientes con obesidade, metabolismo tipo 2 e outras enfermidades. Espérase que supere as limitacións dos fármacos tradicionais agonistas dun único receptor, proporcione unha arma máis poderosa para resolver os problemas cada vez máis graves da obesidade e as enfermidades metabólicas, promova o desenvolvemento de campos médicos relacionados, mellore a calidade de vida dos pacientes e reduza a carga médica social.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente son todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Rosenstock J é un estudoso moi influente no campo médico, que colabora estreitamente con institucións como o University of Texas Southwestern Medical Center e a Universidade de Texas Dallas. Tamén realiza investigacións en centros como o Canadian VIGOR Center e Veloc Clin Res Ctr Med City. A súa investigación abarca a endocrinoloxía e o metabolismo, o sistema cardiovascular e a cardioloxía, a farmacoloxía e a medicina experimental, con foco no metabolismo, a obesidade e os tratamentos relacionados e o desenvolvemento de fármacos. J Rosenstock acadou un éxito significativo na medicina clínica, sendo nomeado investigador altamente citado de 2017 a 2024. Isto destaca o alto impacto e o amplo recoñecemento do seu traballo. A través da colaboración con varias institucións de investigación, traduciu con éxito os resultados da investigación básica en aplicacións clínicas, beneficiando a pacientes con enfermidades metabólicas e cardiovasculares e facendo avanzar a ciencia médica. Rosenstock J figura na referencia da cita [4].
