|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Estructura Retatrutid
Font: PubChem |
Seqüència: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Fórmula molecular: 221CH 342N 46O68 Pes molecular: 4731 g/mol Número CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinònims: LY3437943 |
▎ Retatrutid Research
Quins són els antecedents de recerca de Retatrutid?
L'obesitat és un dels principals problemes de salut pública actual. L'obesitat pot provocar una varietat de problemes de salut, com el metabolisme tipus 2, malalties cardiovasculars, hipertensió, dislipèmia i malaltia hepàtica grasa no alcohòlica. Amb l'augment continu de la incidència de l'obesitat, hi ha una demanda creixent de noves teràpies que puguin controlar eficaçment el pes corporal i millorar l'estat de salut [1] . Tot i que les modificacions a l'estil de vida, com ara augmentar l'activitat física i reduir la ingesta d'aliments, són els mètodes principals per controlar el pes, el manteniment a llarg termini de la pèrdua de pes continua sent un repte per a molts adults afectats. Retatrutid és un nou agonista del triple receptor que actua sobre el receptor del pèptid-1 semblant al glucagó (GLP-1R), el receptor del polipèptid insulinotròpic depenent de la glucosa (GIPR) i el receptor del glucagó (GCGR). Aquest mecanisme d'acció multireceptor li confereix avantatges únics en la pèrdua de pes. En comparació amb els fàrmacs per perdre pes que actuen sobre un sol receptor, Retatrutid pot regular de manera més completa els processos metabòlics del cos [1] . Retatrutid aconsegueix la pèrdua de pes mitjançant la regulació de múltiples receptors hormonals. No només té un efecte significatiu de pèrdua de pes, sinó que també té efectes secundaris gastrointestinals relativament lleus. A més, en comparació amb altres fàrmacs nous per a la pèrdua de pes, Retatrutid, com a agonista del triple receptor, té un efecte de pèrdua de pes més potent i una gamma més àmplia de poblacions aplicables.
Quin és el mecanisme d'acció de Retatrutid?
El mecanisme d'acció de Retatrutid es deriva principalment dels seus efectes agonistes sobre múltiples receptors. En primer lloc, el seu efecte agonístic sobre el receptor del pèptid-1 semblant al glucagó (GLP-1R) augmenta la secreció d'insulina, inhibeix la secreció de glucagó, redueix els nivells de glucosa en sang i, al mateix temps, retarda el buidatge gàstric, augmenta la sacietat i redueix la ingesta d'aliments [2] . En segon lloc, el seu efecte agonístic sobre el receptor polipeptídic insulinotròpic depenent de la glucosa (GIPR) pot promoure la secreció d'insulina, millorar la utilització de la glucosa i tenir un impacte en el metabolisme dels greixos, inhibint la lipòlisi i afavorint la síntesi de greixos [2] . A més, encara que l'efecte agonístic de Retatrutid sobre el receptor de glucagó (GCGR) acostuma a afavorir la glicogenòlisi i la gluconeogènesi al fetge, augmentant els nivells de glucosa en sang, sota l'acció de Retatrutid, aquest efecte d'augment de la glucosa en sang es compensa amb els efectes dels altres dos receptors. Al mateix temps, afavoreix la lipòlisi i redueix l'acumulació de greix [2] . Aquest mode d'acció multiobjectiu pot ser més eficaç per tractar l'obesitat que els agonistes d'un sol receptor.
Activant simultàniament aquests tres receptors, Retatrutid pot exercir una varietat d'efectes reguladors metabòlics i produir efectes terapèutics sobre l'obesitat i malalties relacionades. Pel que fa a la regulació dels nivells de glucosa en sang, a causa de l'activació de GLP-1R i GIPR que promouen la secreció d'insulina i inhibeixen la secreció de glucagó, i l'activació de GCGR es compensa amb els efectes dels altres dos receptors, Retatrutid pot regular eficaçment els nivells de glucosa en sang, la qual cosa és de gran importància per al tractament del metabolisme tipus 2 [1, 2] . Pel que fa a la reducció de l'acumulació de greix, l'activació de GCGR afavoreix la lipòlisi i redueix l'acumulació de greix. Al mateix temps, l'activació de GLP-1R augmenta la sacietat i redueix la ingesta d'aliments, reduint encara més la síntesi de greixos [1, 2] . A més, Retatrutid també té un efecte beneficiós sobre la malaltia del fetge gras no alcohòlic. Pot reduir el contingut de greix al fetge i millorar la funció hepàtica. Un assaig aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo va demostrar que el canvi relatiu mitjà del greix hepàtic en el grup de tractament amb Retatrutid a les 24 setmanes va ser significativament menor que el del grup placebo [3].
HbA1c, pes corporal, pressió arterial i lípids Les dades són mitjanes de mínims quadrats (amb barres d'error que mostren SE) del conjunt d'anàlisis d'eficàcia, tret que s'indiqui el contrari.
Font: PubMed [4]
Com regula exactament Retatrutid el metabolisme de la glucosa després d'activar els tres receptors?
Retatrutid regula la glucosa a la sang mitjançant múltiples mecanismes, com l'activació dels receptors GLP-1 i GIP, estimulant la secreció d'insulina, inhibint la secreció de glucagó, retardant el buidatge gàstric, regulant el metabolisme dels greixos i reduint els nivells d'ANGPTL3/8. Pel que fa a la regulació de la glucosa en sang, Retatrutid actua sobre els receptors GLP-1 i GIP, afavorint la sensibilitat de les cèl·lules β pancreàtiques a la glucosa, sintetitzant i alliberant insulina, i després afavorint la captació i utilització de la glucosa pels teixits, aconseguint l'efecte de reduir la glucosa en sang [4, 5 , estudi de pacients amb un efecte significatiu de Retatru2]. reduint l'hemoglobina glicada (HbA1c), que es beneficia en gran mesura del seu paper en l'estimulació de la secreció d'insulina (Rosenstock J, 2023). Al mateix temps, l'activació del receptor GLP-1 pot inhibir la secreció de glucagó per les cèl·lules α pancreàtiques, evitant que la glucosa en sang sigui massa alta. En estudis clínics, s'ha observat que els nivells de glucagó dels pacients que usen Retatrutid han disminuït, cosa que al seu torn ajuda a mantenir l'estabilitat de la glucosa en sang [4, 5] . L'activació dels receptors GLP-1 i GIP també pot retardar la velocitat de buidatge gàstric, alentir la digestió i l'absorció dels aliments i reduir el fort augment de la glucosa en sang postprandial. Els estudis han demostrat que el temps de buidatge gàstric dels pacients tractats amb Retatrutid es perllonga significativament després de menjar, reduint així el valor màxim de la glucosa en sang postprandial [4].
La regulació del metabolisme dels greixos per part de Retatrutid també afecta indirectament el metabolisme de la glucosa. Per exemple, en estudis de pacients obesos, s'ha trobat que Retatrutid pot reduir els nivells de triglicèrids (TG), lipoproteïnes de baixa densitat (LDL) i colesterol de lipoproteïnes de molt baixa densitat (VLDL) [2, 6] . Aquesta millora en el metabolisme dels lípids pot estar relacionada amb la millora de la sensibilitat a la insulina, contribuint així al control de la glucosa en sang. Concretament, després del tractament amb Retatrutid, l'àcid 3-hidroxibutíric (3-HB) plasmàtic augmenta, acompanyat d'un augment de la 3-hidroxibutirilcarnitina (C 4OH), la proporció d'acetilcarnitina a carnitina lliure (C 2/ C 0) i acilcarnitina de cadena mitjana, cosa que indica una lipòlisi millorada i un augment de la dependència del teixit adipós.
Retatrutid també pot reduir les dihidroceramides totals (DhCers), i aquest canvi s'associa amb una millor sensibilitat a la insulina, reducció de l'esteatosi hepàtica i inflamació sistèmica [6] . Al mateix temps, Retatrutid també pot reduir la concentració del complex ANGPTL3/8 en el sèrum de pacients amb metabolisme de tipus 2, regulant el metabolisme de la glucosa [7] . ANGPTL3/8 és l'inhibidor circulant més eficaç de la lipoproteïna lipasa (LPL), i el seu nivell sèric està directament relacionat amb el TG i el colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL-C). Retatrutid redueix el nivell d'ANGPTL3/8, que pot regular el metabolisme de la glucosa reduint les lipoproteïnes riques en triglicèrids [7] .
En quins aspectes mostra Retatrutid els seus efectes?
Efecte significatiu de pèrdua de pes:
Retatrutid ha demostrat efectes significatius de pèrdua de pes en múltiples assaigs clínics. Per exemple, en un estudi clínic amb 338 adults [2] , els pacients tractats amb diferents dosis de Retatrutid van tenir una pèrdua de pes important a les 48 setmanes. Entre ells, els pacients del grup de dosis de 12 mg van tenir una pèrdua de pes del 24,2% i una alta proporció de pacients va aconseguir una pèrdua de pes en diferents graus. Per exemple, entre els pacients que van rebre dosis de 4 mg, 8 mg i 12 mg, el 92%, el 100% i el 100% dels pacients van perdre un 5% o més del seu pes corporal, respectivament. En un altre estudi [8] , dos assaigs controlats aleatoritzats amb 353 pacients amb metabolisme tipus 2 van demostrar que, en comparació amb el placebo, Retatrutid podria reduir significativament el pes corporal dels pacients en 11,89 kg i reduir l'hemoglobina glicada (HbA1C). A més, en un assaig de pacients adults obesos no diabètics, Retatrutid va provocar una pèrdua de pes del 24,2% en pacients i el 83% dels pacients va perdre el 15% o més del seu pes corporal a les 48 setmanes. Aquests resultats indiquen que Retatrutid té un gran potencial en la pèrdua de pes.
Tractament del metabolisme tipus 2 :
Retatrutid també mostra cert potencial en el tractament del metabolisme tipus 2. En alguns assaigs clínics, Retatrutid ha demostrat una reducció de l'hemoglobina glicada (HbA1c) i una pèrdua de pes dependent de la dosi. Per exemple, en un estudi, en pacients amb metabolisme tipus 2, Retatrutid va mostrar un efecte significatiu de control de la glucosa en sang, reduint l'hemoglobina glicada en un 1,64% en comparació amb el placebo [4, 8] . A més, en un assaig de fase 2 aleatoritzat, doble cec, placebo i controlat per actius, els models animals amb metabolisme tipus 2 van mostrar una reducció significativa dels nivells d'hemoglobina glicada i una pèrdua de pes depenent de la dosi després de rebre tractament amb Retatrutid [4] . Això es pot atribuir als efectes integrals del fàrmac sobre GLP-1, GCGR i GIPR, que milloren el metabolisme de la glucosa i l'equilibri energètic.
Millora dels factors de risc cardiovascular:
Retatrutid no només pot reduir el pes corporal sinó que també pot millorar els factors de risc cardiovascular, com ara el perfil de lípids sèrics i els nivells d'hemoglobina glicada. Això indica una estreta connexió fisiopatològica entre l'obesitat i les malalties cardiovasculars, i Retatrutid pot millorar la salut cardiovascular dels pacients obesos a través de múltiples vies. Per exemple, reduir els nivells de no-HDL-C, apoB i LDLP pot reduir el risc d'aterosclerosi; reduir els nivells d'hemoglobina glicada pot millorar el control de la glucosa en sang en pacients amb metabolisme, reduint així el risc de complicacions cardiovasculars [8-10] .
Tractament de la malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD):
Retatrutid és un pèptid nou agonista de triple receptor que s'adreça al receptor del glucagó (GCGR), al receptor polipeptídic insulinotròpic depenent de la glucosa (GIPR) i al receptor del pèptid 1 semblant al glucagó (GLP-1R). Els estudis han demostrat que Retatrutid té potencial en el tractament de la malaltia del fetge gras no alcohòlic. En un estudi, es va realitzar un assaig aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo de 48 setmanes de durada en participants amb malaltia hepàtica grassa associada a disfunció metabòlica i un contingut de greix hepàtic ≥10%. Els resultats van mostrar que a les 24 setmanes, els canvis mitjans en el greix hepàtic respecte a la línia de base en els participants tractats amb diferents dosis de Retatrutid (1mg, 4mg, 8mg i 12mg) eren -42,9%, -57,0%, -81,4% i -82,4%, respectivament, mentre que el grup placebo era . +3 Això indica que Retatrutid pot tenir un efecte terapèutic important sobre la malaltia del fetge gras no alcohòlic.
En conclusió, com a nou agonista del triple receptor, Retatrutid mostra un gran potencial en el tractament de l'obesitat i malalties relacionades. Pot activar el receptor de glucagó, el receptor del polipèptid insulinotròpic depenent de la glucosa i el receptor del pèptid-1 semblant al glucagó, regulant de manera integral el metabolisme del cos des de múltiples dimensions, millorant el control de la glucosa en sang, reduint el pes corporal i regulant el metabolisme dels lípids. L'aparició de Retatrutid aporta noves opcions de tractament per a pacients amb obesitat, metabolisme tipus 2 i altres malalties. S'espera que superi les limitacions dels fàrmacs tradicionals agonistes d'un sol receptor, proporcioni una arma més poderosa per resoldre els problemes cada cop més greus de l'obesitat i les malalties metabòliques, promogui el desenvolupament dels camps mèdics relacionats, millori la qualitat de vida dels pacients i redueixi la càrrega mèdica social.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Rosenstock J és un erudit molt influent en l'àmbit mèdic, que col·labora estretament amb institucions com la University of Texas Southwestern Medical Center i la University of Texas Dallas. També realitza investigacions en centres com el Canadian VIGOR Center i Veloc Clin Res Ctr Med City. La seva recerca abasta endocrinologia i metabolisme, sistema cardiovascular i cardiologia, farmacologia i medicina experimental, amb un enfocament en el metabolisme, l'obesitat i els tractaments relacionats i el desenvolupament de fàrmacs. J Rosenstock ha aconseguit un èxit significatiu en medicina clínica, sent nomenat investigador altament citat del 2017 al 2024. Això posa de manifest l'alt impacte i l'ampli reconeixement del seu treball. Mitjançant la col·laboració amb diverses institucions de recerca, ha traduït amb èxit els resultats de la investigació bàsica en aplicacions clíniques, beneficiant pacients amb malalties metabòliques i cardiovasculars i avançant en la ciència mèdica. Rosenstock J apareix a la referència de la citació [4].
