|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Retatrutid uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Sameindaformúla: C 221H 342N 46O68 Mólþyngd: 4731 g/mól CAS númer: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Samheiti: LY3437943 |
▎ Retatrutid Research
Hver er rannsóknarbakgrunnur Retatrutid?
Offita er eitt helsta lýðheilsuvandamálið í dag. Offita getur leitt til margvíslegra heilsufarsvandamála, svo sem sykursýki af tegund 2, hjarta- og æðasjúkdóma, háþrýstings, blóðfituhækkunar og óáfengra fitulifursjúkdóma. Með stöðugri aukningu á tíðni offitu er vaxandi eftirspurn eftir nýjum meðferðum sem geta á áhrifaríkan hátt stjórnað líkamsþyngd og bætt heilsufar [1] . Þrátt fyrir að breytingar á lífsstíl, eins og að auka hreyfingu og draga úr fæðuinntöku, séu aðal aðferðirnar við þyngdarstjórnun, er langtíma viðhald á þyngdartapi enn áskorun fyrir marga fullorðna sem verða fyrir áhrifum. Retatrutid er nýr þrefaldur viðtakaörvi sem verkar á glúkagonlíkan peptíð-1 viðtaka (GLP-1R), glúkósaháðan insúlínótrópískan fjölpeptíðviðtaka (GIPR) og glúkagonviðtaka (GCGR). Þessi fjölviðtaka verkunarháttur gefur honum einstaka kosti í þyngdartapi. Í samanburði við þyngdartapslyf sem verka á einn viðtaka getur Retatrutid stjórnað efnaskiptaferlum líkamans á víðtækari hátt [1] . Retatrutid nær þyngdartapi með því að stjórna mörgum hormónaviðtökum. Það hefur ekki aðeins veruleg þyngdartapsáhrif heldur hefur það einnig tiltölulega vægar aukaverkanir í meltingarvegi. Að auki, samanborið við önnur ný þyngdartaplyf, hefur Retatrutid, sem þrefaldur viðtakaörvi, öflugri þyngdartapsáhrif og breiðari hóp viðeigandi þýða.
Hver er verkunarmáti Retatrutid?
Verkunarháttur Retatrutid stafar aðallega af örvandi áhrifum þess á marga viðtaka. Í fyrsta lagi eykur örvandi áhrif þess á glúkagonlíkan peptíð-1 viðtaka (GLP-1R) insúlínseytingu, hamlar seytingu glúkagons, dregur úr blóðsykursgildi og seinkar um leið magatæmingu, eykur mettun og dregur úr fæðuinntöku [2] . Í öðru lagi geta örvandi áhrif þess á glúkósaháða insúlínótrópíska fjölpeptíðviðtakann (GIPR) stuðlað að insúlínseytingu, aukið glúkósanýtingu og haft áhrif á fituefnaskipti, hamlað fitusundrun og stuðlað að fitumyndun [2] . Þar að auki, þrátt fyrir að örvandi áhrif Retatrutid á glúkagonviðtaka (GCGR) stuðli venjulega að glýkógenólýsu og glúkógenmyndun í lifur, sem hækkar blóðsykursgildi, undir áhrifum Retatrutid, vega þessi áhrif hækkunar blóðsykurs á móti áhrifum hinna tveggja viðtaka. Á sama tíma stuðlar það að fitusundrun og dregur úr fitusöfnun [2] . Þessi fjölmarka verkunarmáti gæti verið áhrifaríkari við offitu en einstaka viðtakaörvar.
Með því að virkja þessa þrjá viðtaka samtímis getur Retatrutid haft margvísleg efnaskiptastjórnunaráhrif og framkallað lækningaáhrif á offitu og skylda sjúkdóma. Hvað varðar stjórnun blóðsykurs, vegna virkjunar GLP-1R og GIPR sem stuðlar að insúlínseytingu og hindrar seytingu glúkagons, og virkjun GCGR á móti áhrifum hinna tveggja viðtaka, getur Retatrutid stjórnað blóðsykri á áhrifaríkan hátt, sem hefur mikla þýðingu fyrir meðferð á sykursýki af tegund 22] [1, 22] . Hvað varðar að draga úr fitusöfnun, þá stuðlar virkjun GCGR að fitusundrun og dregur úr fitusöfnun. Á sama tíma eykur virkjun GLP-1R mettun og dregur úr fæðuinntöku, sem dregur enn frekar úr fitumyndun [1, 2] . Að auki hefur Retatrutid einnig jákvæð áhrif á óáfengan fitulifur. Það getur dregið úr fituinnihaldi í lifur og bætt lifrarstarfsemi. Slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu sýndi að meðalhlutfallsleg breyting á lifrarfitu í Retatrutid meðferðarhópnum eftir 24 vikur var marktækt minni en hjá lyfleysuhópnum [3].
HbA1c, líkamsþyngd, blóðþrýstingur og lípíð Gögnin eru meðaltal með minnstu ferningum (með villuslár sem sýna SE) úr verkunargreiningarsettinu, nema annað sé tekið fram.
Heimild:PubMed [4]
Hvernig nákvæmlega stjórnar Retatrutid efnaskiptum glúkósa eftir að hafa virkjað viðtakana þrjá?
Retatrutid stjórnar blóðsykri með mörgum aðferðum, þar á meðal að virkja GLP-1 og GIP viðtaka, örva insúlínseytingu, hindra seytingu glúkagons, seinka magatæmingu, stjórna fituefnaskiptum og lækka ANGPTL3/8 gildi. Hvað varðar blóðsykursstjórnun, þá virkar Retatrutid á GLP-1 og GIP viðtaka, ýtir undir næmni β-frumna í brisi fyrir glúkósa, myndar og losar insúlín og ýtir síðan undir upptöku og nýtingu glúkósa í vefjum, sem hefur áhrif á að lækka blóðsykur af tegund 5, sjúklinga með sykursýki [4, í rannsókn á Rerutid sykursýki. sýndi marktæk áhrif á að lækka glýkrað hemóglóbín (HbA1c), sem nýtur að mestu góðs af hlutverki sínu við að örva insúlínseytingu (Rosenstock J, 2023). Á sama tíma getur virkjun GLP-1 viðtakans hamlað seytingu glúkagons í α-frumum í brisi og komið í veg fyrir að blóðsykur verði of hár. Í klínískum rannsóknum hefur komið fram að glúkagonmagn sjúklinga sem nota Retatrutid hefur lækkað, sem aftur hjálpar til við að viðhalda stöðugleika blóðsykurs [4, 5] . Virkjun GLP-1 og GIP viðtaka getur einnig seinkað hraða magatæmingar, hægt á meltingu og frásog fæðu og dregið úr mikilli hækkun á blóðsykri eftir máltíð. Rannsóknir hafa sýnt að magatæmingartími sjúklinga sem eru meðhöndlaðir með Retatrutid lengist verulega eftir að hafa borðað og dregur þar með úr hámarksgildi blóðsykurs eftir máltíð [4].
Stjórnun fituefnaskipta með Retatrutid hefur einnig óbeint áhrif á umbrot glúkósa. Til dæmis, í rannsóknum á offitusjúklingum, hefur komið í ljós að Retatrutid getur dregið úr magni þríglýseríða (TG), lágþéttni lípópróteins (LDL) og mjög lágþéttni lípópróteins (VLDL) kólesteróls [2, 6] . Þessi framför á fituefnaskiptum gæti tengst bættri insúlínnæmi og stuðlað þannig að blóðsykursstjórnun. Nánar tiltekið, eftir Retatrutid meðferð, eykst plasma 3-hýdroxýsmjörsýran (3-HB) ásamt aukningu á 3-hýdroxýbútýrýlkarnitíni (CO 4OH), hlutfalli acetýlkarnitíns og frís karnitíns (C 2/C 0) og miðlungs keðju asýlkarnitíns, sem gefur til kynna aukna fitusundrun í fituoxunarvef og aukinni fituoxunarvef.
Retatrutid getur einnig dregið úr heildardíhýdróceramíðum (DhCers), og þessi breyting tengist bættu insúlínnæmi, minni fituhrörnun í lifur og almennri bólgu [6] . Á sama tíma getur Retatrutid einnig dregið úr styrk ANGPTL3/8 flókins í sermi sykursýkissjúklinga af tegund 2, stjórnað efnaskiptum glúkósa [7] . ANGPTL3/8 er áhrifaríkasti hemill lípópróteins lípasa (LPL) í blóðrásinni og styrkur þess í sermi er beintengdur TG og lágþéttni lípóprótein kólesteról (LDL-C). Retatrutid dregur úr magni ANGPTL3/8, sem getur stjórnað efnaskiptum glúkósa með því að draga úr þríglýseríðríkum lípópróteinum [7] .
Í hvaða þáttum sýnir Retatrutid áhrif þess?
Veruleg þyngdartapáhrif:
Retatrutid hefur sýnt marktæk áhrif á þyngdartap í mörgum klínískum rannsóknum. Til dæmis, í klínískri rannsókn þar sem 338 fullorðnir [2] tóku þátt , fengu sjúklingar sem fengu mismunandi skammta af Retatrutid marktækt þyngdartap eftir 48 vikur. Meðal þeirra voru sjúklingar í 12 mg skammtahópnum með þyngdartap upp á 24,2% og hátt hlutfall sjúklinga náði þyngdartapi í mismiklum mæli. Til dæmis, meðal sjúklinga sem fengu 4 mg, 8 mg og 12 mg skammta, misstu 92%, 100% og 100% sjúklinga 5% eða meira af líkamsþyngd sinni, í sömu röð. Í annarri rannsókn [8] sýndu tvær slembiraðaðar samanburðarrannsóknir sem tóku þátt í 353 sykursýkissjúklingum af tegund 2 að samanborið við lyfleysu gæti Retatrutid dregið verulega úr líkamsþyngd sjúklinga um 11,89 kg og dregið úr blóðrauða blóðrauða (HbA1C). Að auki olli Retatrutid þyngdartapi upp á 24,2% hjá sjúklingum í rannsókn á offitusjúklingum sem ekki voru með sykursýki, og 83% sjúklinga misstu 15% eða meira af líkamsþyngd sinni eftir 48 vikur. Þessar niðurstöður benda til þess að Retatrutid hafi mikla möguleika á þyngdartapi.
Meðferð við sykursýki af tegund 2 :
Retatrutid sýnir einnig ákveðna möguleika við meðferð á sykursýki af tegund 2. Í sumum klínískum rannsóknum hefur Retatrutid sýnt lækkun á glýkuðu hemóglóbíni (HbA1c) og skammtaháð þyngdartap. Til dæmis, í einni rannsókn, hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, sýndi Retatrutid marktæk blóðsykursstjórnunaráhrif, sem lækkaði glýkrað hemóglóbín um 1,64% samanborið við lyfleysu [4, 8] . Að auki sýndu dýralíkön með sykursýki af tegund 2 marktæka lækkun á blóðrauða blóðrauða og skammtaháð þyngdartap eftir að hafa fengið Retatrutid meðferð í slembiraðaðri, tvíblindri, lyfleysu og virkum samanburðarrannsókn með samhliða hópi 2. stigs rannsókn . Þetta má rekja til alhliða áhrifa lyfsins á GLP-1, GCGR og GIPR, sem bæta glúkósaefnaskipti og orkujafnvægi.
Endurbætur á áhættuþáttum hjarta- og æðasjúkdóma:
Retatrutid getur ekki aðeins dregið úr líkamsþyngd heldur einnig bætt áhættuþætti hjarta- og æðasjúkdóma, svo sem lípíðpróf í sermi og blóðrauðagildi. Þetta gefur til kynna náin meinalífeðlisfræðileg tengsl milli offitu og hjarta- og æðasjúkdóma og Retatrutid getur bætt hjarta- og æðaheilbrigði offitusjúklinga í gegnum margar leiðir. Til dæmis getur minnkun non-HDL-C, apoB og LDLP gildi dregið úr hættu á æðakölkun; lækkun sykursýkaðs blóðrauða getur bætt blóðsykursstjórnun hjá sykursýkissjúklingum og þar með dregið úr hættu á hjarta- og æðasjúkdómum [8-10] .
Meðferð við óáfengum fitulifur (NAFLD):
Retatrutid er nýtt þrefaldur viðtakaörvandi peptíð sem miðar á glúkagonviðtaka (GCGR), glúkósaháðan insúlínótrópískan fjölpeptíðviðtaka (GIPR) og glúkagonlíkan peptíð-1 viðtaka (GLP-1R). Rannsóknir hafa sýnt að Retatrutid hefur möguleika í meðferð á óáfengum fitulifur. Í einni rannsókn var gerð slembiröðuð, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu sem stóð í 48 vikur á þátttakendum með efnaskiptatruflanir tengdar fitulifur og lifrarfituinnihald ≥10%. Niðurstöðurnar sýndu að eftir 24 vikur voru meðalbreytingar á lifrarfitu miðað við upphafsgildi hjá þátttakendum sem voru meðhöndlaðir með mismunandi skömmtum af Retatrutid (1mg, 4mg, 8mg og 12mg) -42,9%, -57,0%, -81,4% og -82,4%, í sömu röð, í lyfleysuhópnum [3] . Þetta bendir til þess að Retatrutid geti haft marktæk meðferðaráhrif á óáfengan fitulifur.
Að lokum, sem nýr þrefaldur viðtakaörvi, sýnir Retatrutid mikla möguleika í meðhöndlun offitu og skyldra sjúkdóma. Það getur virkjað glúkagonviðtaka, glúkósaháðan insúlínótrópískan fjölpeptíðviðtaka og glúkagonlíkan peptíð-1 viðtaka, stjórnað efnaskiptum líkamans í heild sinni úr mörgum víddum, bætt blóðsykursstjórnun, dregið úr líkamsþyngd og stjórnað fituefnaskiptum. Tilkoma Retatrutid færir ný meðferðarmöguleika fyrir sjúklinga með offitu, sykursýki af tegund 2 og aðra sjúkdóma. Gert er ráð fyrir að það muni brjótast í gegnum takmarkanir hefðbundinna einsviðtaka örva lyfja, veita öflugra vopn til að leysa sífellt alvarlegri vandamál offitu og efnaskiptasjúkdóma, stuðla að frekari þróun skyldra lækningasviða, bæta lífsgæði sjúklinga og draga úr félagslegri læknisfræðilegri byrði.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Rosenstock J er mjög áhrifamikill fræðimaður á læknasviði, í nánu samstarfi við stofnanir eins og University of Texas Southwestern Medical Center og University of Texas Dallas. Hann stundar einnig rannsóknir á miðstöðvum eins og kanadíska VIGOR Center og Veloc Clin Res Ctr Med City. Rannsóknir hans spanna innkirtlafræði og efnaskipti, hjarta- og æðakerfi og hjartalækningar, lyfjafræði og tilraunalækningar, með áherslu á sykursýki, offitu og tengda meðferð og lyfjaþróun. J Rosenstock hefur náð umtalsverðum árangri í klínískri læknisfræði, en hann var útnefndur Highly Cited Researcher frá 2017 til 2024. Þetta undirstrikar mikil áhrif og víðtæka viðurkenningu á starfi hans. Með samstarfi við margar rannsóknarstofnanir hefur hann þýtt grunnrannsóknarniðurstöður með góðum árangri í klíníska notkun, gagnast sjúklingum með efnaskipta- og hjarta- og æðasjúkdóma og þróað læknavísindi. Rosenstock J er skráð í tilvísun í tilvitnun [4].
