Erretatrutid 10 mg

▎ Erretatrutid Egitura

▎ Retatrutid Research

Zein da Retatrutid-en ikerketa-aurrekaria?

Obesitatea osasun publikoko arazo nagusietako bat da gaur egun. Obesitateak hainbat osasun-arazo ekar ditzake, hala nola 2 motako metabolismoa, gaixotasun kardiobaskularrak, hipertentsioa, dislipidemia eta gibel gantz-alkoholik gabeko gaixotasuna. Obesitatearen intzidentzia etengabe hazten denez, gorputzaren pisua modu eraginkorrean kudeatu eta osasun egoera hobetu dezaketen terapia berrien eskaera gero eta handiagoa da ^[1] . Bizimodu aldaketak, hala nola jarduera fisikoa areagotzea eta elikagaien kontsumoa murriztea, pisua kudeatzeko metodo nagusiak badira ere, pisua galtzea epe luzerako mantentzea erronka izaten jarraitzen du kaltetutako heldu askorentzat. Retatrutid hartzaile hirukoitza agonista berri bat da, glukagoiaren antzeko peptido-1 hartzailean (GLP-1R), glukosaren menpeko insulinotropiko polipeptidoen hartzailean (GIPR) eta glukagonaren hartzailean (GCGR) eragiten duena. Hartzaile anitzeko ekintza-mekanismo honek abantaila paregabeak ematen dizkio pisu galeran. Hartzaile bakarrean jarduten duten pisua galtzeko botikekin alderatuta, Retatrutidek gorputzaren prozesu metabolikoak modu integralean erregula ditzake ^[1] . Retatrutidek pisua galtzea lortzen du hormona-hartzaile anitz erregulatuz. Pisua galtzeko efektu nabarmena izateaz gain, digestio-hesteetako albo-ondorio nahiko arinak ditu. Gainera, pisua galtzeko beste sendagai berri batzuekin alderatuta, Retatrutidek, hartzaile hirukoitzeko agonista gisa, pisua galtzeko efektu indartsuagoa du eta populazio aplikagarrien sorta zabalagoa du.

Zein da Retatrutid-en ekintza-mekanismoa?

Retatrutid-en ekintza-mekanismoa hartzaile anitzetan dituen efektu agonistikoetatik dator batez ere. Lehenik eta behin, glukagonaren antzeko peptido-1 errezeptorean (GLP-1R) duen eragin agonistikoa intsulinaren jariapena areagotzen du, glukagonaren jariapena galarazten du, odoleko glukosa maila murrizten du eta, aldi berean, urdaileko hustuketa atzeratzen du, asetasuna areagotzen du eta elikagaien ingesta murrizten du ^[2] . Bigarrenik, glukosaren menpeko intsulinotropiko polipeptido hartzailearen (GIPR) eragin agonistikoak intsulinaren jariapena sustatu dezake, glukosaren erabilera hobetu eta gantzaren metabolismoan eragina izan dezake, lipolisia inhibituz eta gantz sintesia sustatuz ^[2] . Gainera, Retatrutid-en efektu agonistikoak glukagon-hartzailean (GCGR) normalean glukogenolisia eta glukoneogenesia sustatzen dituen arren, odoleko glukosa-maila handituz, Retatrutid-en eraginez, odoleko glukosa handitzearen eragin hori beste bi hartzaileen eraginekin konpentsatzen da. Aldi berean, lipolisia sustatzen du eta gantz metaketa murrizten du ^[2] . Helburu anitzeko ekintza-modu hau eraginkorragoa izan daiteke obesitatea tratatzeko hartzaile bakarreko agonistak baino.

Hiru hartzaile hauek aldi berean aktibatuz, Retatrutid-ek hainbat efektu metaboliko erregulatzaile izan ditzake eta obesitatean eta erlazionatutako gaixotasunetan efektu terapeutikoak sor ditzake. Odoleko glukosa-maila erregulatzeari dagokionez, GLP-1R eta GIPR-en aktibazioa dela eta intsulina jariapena sustatzen eta glukagonaren jariapena inhibitzen duelako, eta GCGRren aktibazioa beste bi hartzaileen efektuekin konpentsatzen denez, Retatrutid-ek odoleko glukosa-maila eraginkortasunez erregula dezake, eta hori garrantzi handia du 2 motako metabolismoaren tratamendurako ^{[1, 2]} . Gantz metaketa murrizteari dagokionez, GCGRren aktibazioa lipolisia sustatzen du eta gantz metaketa murrizten du. Aldi berean, GLP-1R aktibatzea asetasuna areagotzen du eta elikagaien ingesta murrizten du, gantz sintesia are gehiago murriztuz ^{[1, 2]} . Horrez gain, Retatrutidek ere eragin onuragarria du alkoholik gabeko gibeleko gantz-gaixotasunean. Gibeleko gantz edukia murrizten du eta gibeleko funtzioa hobetu dezake. Ausazko, itsu bikoitzeko, plazeboz kontrolatutako saiakuntza batek erakutsi zuen 24 asteetan Retatrutid tratamendu-taldeko gibeleko gantzaren batez besteko aldaketa erlatiboa plazebo-taldean baino nabarmen txikiagoa izan zela ^[3].

HbA1c, gorputz-pisua, odol-presioa eta lipidoak Datuak koadro txikieneko batez bestekoak dira (errore-barrak SEak erakusten dituztenak) eraginkortasun-analisi multzoko, bestela adierazi ezean.

Iturria: PubMed ^[4]

Nola erregulatzen du zehazki Retatrutidek glukosaren metabolismoa hiru errezeptoreak aktibatu ondoren?

Retatrutidek hainbat mekanismoren bidez erregulatzen du odoleko glukosa, besteak beste, GLP-1 eta GIP hartzaileak aktibatzea, intsulinaren jariapena estimulatzea, glukagonaren jariapena inhibitzea, hustuketa gastrikoa atzeratzea, gantzaren metabolismoa erregulatzea eta ANGPTL3/8 maila murriztea. Odol glukosaren erregulazioari dagokionez, Retatrutidek GLP-1 eta GIP errezeptoreetan jarduten du, pankreako β zelulek glukosarekiko sentsibilitatea sustatzen du, intsulina sintetizatuz eta askatuz, eta gero ehunek glukosa hartzea eta aprobetxatzea sustatzen du, odoleko glukosa murrizteko efektua lortuz ^{[4, 5,} 2. motako metabolismoaren efektu esanguratsua] gaixoen azterketa batean. hemoglobina glikatua (HbA1c) murriztea, intsulinaren jariapena estimulatzeko duen eginkizunari mesede egiten diona (Rosenstock J, 2023). Aldi berean, GLP-1 errezeptorea aktibatzea pankreako α zelulek glukagonaren jariapena galarazi dezakete, odoleko glukosa handiegia izatea saihestuz. Azterketa klinikoetan, Retatrutid erabiltzen duten pazienteen glukagon mailak behera egin duela ikusi da, eta horrek odoleko glukosaren egonkortasuna mantentzen laguntzen du ^{[4, 5]} . GLP-1 eta GIP errezeptoreak aktibatzea urdail-hustearen tasa ere atzeratu dezake, elikagaien digestioa eta xurgapena moteldu eta odol-ondoko glukosaren igoera nabarmena murrizten du. Ikerketek frogatu dute Retatrutid-ekin tratatutako pazienteen urdaileko hustuketa-denbora nabarmen luzatzen dela jan ondoren, eta, ondorioz, odoleko glukosaren balio gorena murrizten da ^[4].

Retatrutidek gantzaren metabolismoaren erregulazioak ere zeharka eragiten du glukosaren metabolismoa. Esaterako, obesitateko gaixoen ikerketetan, Retatrutidek triglizeridoen (TG), dentsitate baxuko lipoproteinen (LDL) eta oso dentsitate baxuko lipoproteinen (VLDL) kolesterolaren mailak murrizten dituela ikusi da ^{[2, 6]} . Lipidoen metabolismoaren hobekuntza hau intsulinarekiko sentikortasunaren hobekuntzarekin erlazionatuta egon daiteke, eta, ondorioz, odoleko glukosa kontrolatzen laguntzen du. Zehazki, Retatrutid tratamenduaren ondoren, azido 3-hidroxibutirikoa (3-HB) plasma handitzen da, 3-hidroxibutirilkarnitina (C ₄OH), azetilkarnitina eta karnitina askearen (C ₂/C ₀) erlazioa eta kate ertaineko azilkarnitina areagotzearekin batera, lipolisia hobetu eta adiposoaren mendekotasuna handitu dela adierazten du.

Retatrutidek dihidrozeramidak (DhCers) totalak ere murri ditzake, eta aldaketa hori intsulinarekiko sentikortasuna hobetzearekin, hepatiko esteatosi murriztuarekin eta hantura sistemikoarekin lotzen da ^] [ ⁶ . ANGPTL3/8 lipoprotein lipasaren (LPL) zirkulazio inhibitzaile eraginkorrena da, eta bere serum maila TG eta dentsitate baxuko lipoprotein kolesterolarekin (LDL-C) zuzenean lotuta dago. Retatrutid-ek ANGPTL3/8 maila murrizten du, eta horrek glukosaren metabolismoa erregula dezake triglizeridoetan aberatsak diren lipoproteinak murriztuz ^[7] .

Zein alderditan erakusten ditu Retatrutidek bere ondorioak?

Pisu galera eragin handia: 

Retatrutid-ek pisu galera efektu garrantzitsuak erakutsi ditu hainbat saiakuntza klinikotan. Adibidez, 338 heldurekin ^{[2] egindako ikerketa kliniko batean} , Retatrutid dosi ezberdinekin tratatutako pazienteek pisu galera nabarmena izan zuten 48 astetan. Horien artean, 12 mg dosi taldeko pazienteek % 24,2ko pisua galtzea izan zuten, eta pazienteen proportzio handi batek pisu galera maila ezberdinetan lortu zuen. Adibidez, 4 mg, 8 mg eta 12 mg dosiak jasotzen dituzten pazienteen artean, pazienteen % 92, % 100 eta % 100ek gorputz-pisuaren % 5 edo gehiago galdu zuten, hurrenez hurren. Beste ikerketa batean ^[8] , 353 motako metabolismoko pazienteekin parte hartu zuten ausazko kontrolatutako bi saiakuntzak erakutsi zuten plazeboarekin alderatuta, Retatrutidek pazienteen gorputz-pisua 11,89 kg-tan murrizten zuela nabarmen eta hemoglobina glikatua (HbA1C) murriztea. Gainera, diabetikorik gabeko paziente helduen proba batean, Retatrutidek % 24,2ko pisua galtzea eragin zuen pazienteengan, eta gaixoen % 83k gorputzaren pisuaren % 15 edo gehiago galdu zuen 48 astetan. Emaitza hauek adierazten dute Retatrutidek pisu galeran potentzial handia duela.

2 motako metabolismoaren tratamendua : 

Retatrutidek 2 motako metabolismoaren tratamenduan ere potentzial jakin bat erakusten du. Zenbait saiakuntza klinikotan, Retatrutid-ek hemoglobina glikatuaren (HbA1c) murriztea eta dosiaren araberako pisu galera erakutsi du. Esate baterako, ikerketa batean, 2 motako metabolismoko pazienteetan, Retatrutid-ek odoleko glukosaren kontrol efektu nabarmena erakutsi zuen, hemoglobina glikatua % 1,64 murriztuz plazeboarekin alderatuta ^{[4, 8]} . Horrez gain, ausazko, itsu bikoitzeko, plazebo eta aktibo kontrolatutako talde paraleloko 2. faseko saiakuntza batean, 2 motako metabolismoa duten animalia-ereduek hemoglobina glikatutako mailaren murrizketa nabarmena eta dosiaren araberako pisu galera erakutsi zuten Retatrutid tratamendua jaso ondoren ^[4] . Hau sendagaiak GLP-1, GCGR eta GIPR-en dituen efektu integralei egotzi diezaieke, glukosaren metabolismoa eta energia oreka hobetzen dutenak.

Arrisku kardiobaskularren faktoreen hobekuntza: 

Retatrutidek gorputzaren pisua murrizteaz gain, arrisku kardiobaskularrak ere hobetu ditzake, hala nola serum lipidoen profila eta hemoglobina glikatutako maila. Honek obesitatearen eta gaixotasun kardiobaskularren artean lotura fisiopatologiko estua dagoela adierazten du, eta Retatrutid-ek paziente obesoen osasun kardiobaskularra hobe dezake bide anitzen bidez. Esaterako, HDL-C, apoB eta LDLP mailak murrizteak aterosklerosia izateko arriskua murriztu dezake; hemoglobina glikatutako maila murrizteak metabolismoko pazienteetan odoleko glukosaren kontrola hobetu dezake, eta horrela konplikazio kardiobaskularrak izateko arriskua murrizten da ^[8-10] .

Alkoholik gabeko gantz gibeleko gaixotasunaren tratamendua (NAFLD): 

Retatrutid hartzaile hirukoitzeko agonista peptido berri bat da, glukagonaren hartzailea (GCGR), glukosaren menpeko insulinotropiko polipeptidoaren hartzailea (GIPR) eta glukagonaren antzeko peptido-1 hartzailea (GLP-1R) zuzentzen dituena. Ikerketek frogatu dute Retatrutidek potentziala duela gibel gantz-alkoholik gabeko gaixotasunaren tratamenduan. Ikerketa batean, ausazko, itsu bikoitzeko, plazebo bidez kontrolatutako entsegu bat egin zen 48 asteko iraupena zuen disfuntzio metabolikoarekin lotutako gantz gibeleko gaixotasuna eta gibeleko gantz-edukia ≥10eko % 10eko parte-hartzaileekin. Emaitzek erakutsi zuten 24 astetan, gibeleko gantzaren batez besteko aldaketak Retatrutid dosi ezberdinekin (1mg, 4mg, 8mg eta 12mg) tratatutako parte-hartzaileen oinarriarekiko gibeleko gantzaren batez besteko aldaketak % -42,9, -57,0, -81,4 eta -82,4 % -82,4, hurrenez hurren, % ³ . Horrek adierazten du Retatrutidek eragin terapeutiko handia izan dezakeela alkoholik gabeko gibeleko gantz-gaixotasunean.

Ondorioz, errezeptore hirukoitzaren agonista berri gisa, Retatrutidek potentzial handia erakusten du gizentasunaren eta erlazionatutako gaixotasunen tratamenduan. Glukagonaren hartzailea, glukosaren menpeko intsulinotropiko polipeptidoaren hartzailea eta glukagonaren antzeko peptido-1 hartzailea aktibatzen ditu, gorputzaren metabolismoa dimentsio anitzetatik erregulatuz, odol glukosaren kontrola hobetuz, gorputzaren pisua murrizten eta lipidoen metabolismoa erregulatuz. Retatrutid-en agerpenak tratamendu aukera berriak ekartzen ditu obesitatea, 2 motako metabolismoa eta beste gaixotasun batzuk dituzten pazienteentzat. Errezeptore bakarreko droga agonista tradizionalen mugak gainditzea espero da, obesitatearen eta gaixotasun metabolikoen arazo gero eta larriagoak konpontzeko arma indartsuagoa eskaintzea, erlazionatutako mediku-eremuen garapena sustatzea, pazienteen bizi-kalitatea hobetzea eta osasun-karga soziala murriztea.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptidesek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Rosenstock J medikuntza arloan eragin handiko ikerlaria da, Texasko Southwestern Medical Center eta Texas Dallas Unibertsitatea bezalako erakundeekin lankidetza estuan. Ikerketak ere egiten ditu Kanadako VIGOR Center eta Veloc Clin Res Ctr Med City bezalako zentroetan. Bere ikerketa endokrinologia eta metabolismoa, sistema kardiobaskularra eta kardiologia, farmakologia eta medikuntza esperimentala barne hartzen ditu, metabolismoa, obesitatea eta erlazionatutako tratamenduak eta sendagaien garapena ardatz hartuta. J Rosenstockek arrakasta handia lortu du medikuntza klinikoan, 2017tik 2024ra bitartean Highly Cited Researcher izendatu zuten. Horrek nabarmentzen du bere lanaren eragin handia eta aitortza zabala. Ikerketa-erakunde anitzekin lankidetzan, oinarrizko ikerketaren ondorioak aplikazio klinikoetara arrakastaz itzuli ditu, gaixotasun metaboliko eta kardiobaskularrak dituzten pazienteei mesede egin die eta medikuntza zientziak aurrera egin du. Rosenstock J aipamenaren erreferentzian ageri da [4].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Kaur M, Misra S. Ikerketako droga rettrutida baten berrikuspena, obesitatearen tratamendurako agonista hirukoitzeko agente berri bat [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. Hirukoitza-Hormona-Hartzaile Agonista Retatrutid Obesity-A Fase 2 Trial [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Disfuntzio metabolikoarekin erlazionatutako gibeleko gaixotasun esteatotikorako hormona-hartzaile agonista erretrutida hirukoitza: ausazko 2a faseko saiakuntza [J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutid, GIP, GLP-1 eta glukagonaren hartzaile agonista, 2 motako metabolismoa duten pertsonentzat: ausazko, itsu bikoitza, plazeboa eta aktibo kontrolatua, talde paraleloa, 2. fasea AEBetan egina[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. Retatrutid - duela gutxi garatu den GLP agonista iraultzailea - literaturaren berrikuspena[J]. Kalitatea Kirolean, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y, et al. Hormona hirukoitzeko errezeptorearen agonista Retatrutid-en ondorioak lipidoen profilak obesitatea duten partaideetan [J]. Metabolismoa, 2024,73.DOI:10.2337/db24-117-OR.

[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, et al. Triglizeridoetan aberatsak diren lipoproteinen murrizketa retatrutidearekin 2 motako metabolismoan ANGPTL3/8 mailen murrizketa aldi berean [J] azal daiteke. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Retatrutid-en eraginkortasuna pisua murrizteko eta bere efektu kardiometabolikoak helduen artean: berrikuspen sistematikoa eta meta-analisia[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Hormona hirukoitzeko errezeptore agonista retatrutideak lipoproteinen eta apolipoproteinen profilak nabarmen hobetzen ditu obesitatea edo gehiegizko pisua duten parte-hartzaileetan [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. Retatrutid: obesitatea kudeatzeko inkretina-hartzaile agonista hirukoitza[J]. Ikerketa Drogei buruzko Adituen Iritzia, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBetako Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ezin dira erabili inolako gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasun prebenitzeko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu hauek gizakien edo animalien gorputzean edozein eratan sartzea.