Retatrutid 10 mq

▎ Retatrutid strukturu

▎ Retatrutid Araşdırma

Retatrutidin tədqiqat fonu nədir?

Piylənmə günümüzün əsas səhiyyə problemlərindən biridir. Piylənmə 2-ci tip metabolizm, ürək-damar xəstəlikləri, hipertoniya, dislipidemiya və alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi kimi müxtəlif sağlamlıq problemlərinə səbəb ola bilər. Piylənmə hallarının davamlı artması ilə bədən çəkisini effektiv şəkildə idarə edə və sağlamlıq vəziyyətini yaxşılaşdıra bilən yeni müalicələrə artan tələbat var ^[1] . Fiziki aktivliyin artırılması və qida qəbulunun azaldılması kimi həyat tərzi dəyişiklikləri çəki idarə etmək üçün əsas üsullar olsa da, bir çox təsirlənmiş yetkinlər üçün uzun müddətli arıqlamaq problem olaraq qalır. Retatrutid, qlükaqona bənzər peptid-1 reseptoru (GLP-1R), qlükozadan asılı insulinotrop polipeptid reseptoru (GIPR) və qlükaqon reseptoru (GCGR) üzərində fəaliyyət göstərən yeni üçlü reseptor agonistidir. Bu çox reseptorlu fəaliyyət mexanizmi ona çəki itirməkdə unikal üstünlüklər verir. Tək reseptor üzərində hərəkət edən arıqlama dərmanları ilə müqayisədə Retatrutid orqanizmin metabolik proseslərini daha kompleks şəkildə tənzimləyə bilir ^[1] . Retatrutid çoxlu hormon reseptorlarını tənzimləyərək arıqlamağa nail olur. Bu, yalnız əhəmiyyətli çəki itkisi təsirinə malik deyil, həm də nisbətən yüngül mədə-bağırsaq yan təsirlərinə malikdir. Bundan əlavə, digər yeni arıqlama dərmanları ilə müqayisədə, Retatrutid, üçlü reseptor agonisti olaraq, daha güclü arıqlama effektinə və daha geniş tətbiq olunan populyasiyalara malikdir.

Retatrutidin təsir mexanizmi nədir?

Retatrutidin təsir mexanizmi əsasən onun çoxsaylı reseptorlara agonistik təsirindən irəli gəlir. Birincisi, onun qlükaqonabənzər peptid-1 reseptoruna (GLP-1R) agonistik təsiri insulin ifrazını artırır, qlükaqon ifrazını maneə törədir, qanda qlükoza səviyyəsini azaldır və eyni zamanda mədə boşalmasını ləngidir, toxluğu artırır və qida qəbulunu azaldır ^[2] . İkincisi, onun qlükozadan asılı insulinotrop polipeptid reseptoruna (GIPR) agonistik təsiri insulin ifrazını təşviq edə, qlükoza istifadəsini artıra və yağ metabolizminə təsir göstərə bilər, lipolizi maneə törədir və yağ sintezini təşviq edir ^[2] . Üstəlik, Retatrutidin qlükaqon reseptoruna (GCGR) agonistik təsiri adətən qaraciyərdə qlikogenoliz və qlükoneogenezi təşviq etsə də, Retatrutidin təsiri altında qanda qlükoza səviyyəsini artırır, qan qlükozasının artmasının bu təsiri digər iki reseptorun təsiri ilə kompensasiya edilir. Eyni zamanda, lipolizi təşviq edir və yağ yığılmasını azaldır ^[2] . Bu çoxməqsədli fəaliyyət rejimi obezitenin müalicəsində tək reseptor agonistlərindən daha təsirli ola bilər.

Bu üç reseptoru eyni vaxtda aktivləşdirməklə, Retatrutid müxtəlif metabolik tənzimləyici təsirlər göstərə və piylənmə və əlaqəli xəstəliklərə terapevtik təsir göstərə bilər. Qan qlükoza səviyyələrini tənzimləmək baxımından, insulin ifrazını təşviq edən və qlükaqonun ifrazını maneə törədən GLP-1R və ​​GIPR-nin aktivləşdirilməsi və GCGR-nin aktivləşdirilməsi digər iki reseptorun təsiri ilə kompensasiya edildiyi üçün, Retatrutid qanda qlükoza səviyyəsini effektiv şəkildə tənzimləyə bilər, bu da metabolizm üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir ^[2] . Yağ yığılmasını azaltmaq baxımından, GCGR-nin aktivləşdirilməsi lipolizi təşviq edir və yağ yığılmasını azaldır. Eyni zamanda, GLP-1R-nin aktivləşməsi toxluq hissini artırır və qida qəbulunu azaldır, yağ sintezini daha da azaldır ^{[1, 2]} . Bundan əlavə, Retatrutid də alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinə faydalı təsir göstərir. Qaraciyərdəki yağ tərkibini azalda və qaraciyərin fəaliyyətini yaxşılaşdıra bilər. Randomize, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli sınaq göstərdi ki, 24 həftədə Retatrutid ilə müalicə qrupunda qaraciyər yağında orta nisbi dəyişiklik plasebo qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır ^[3].

HbA1c, bədən çəkisi, qan təzyiqi və lipidlər Məlumatlar, başqa cür qeyd edilmədiyi halda, effektivlik təhlili dəstindən ən kiçik kvadratlar (SE-ləri göstərən xəta çubuqları ilə) deməkdir.

Mənbə:PubMed ^[4]

Üç reseptoru aktivləşdirdikdən sonra Retatrutid qlükoza mübadiləsini necə tənzimləyir?

Retatrutid, GLP-1 və GIP reseptorlarını aktivləşdirmək, insulin ifrazını stimullaşdırmaq, qlükaqonun ifrazını maneə törətmək, mədə boşalmasını gecikdirmək, yağ metabolizmasını tənzimləmək və ANGPTL3/8 səviyyələrini azaltmaq da daxil olmaqla, bir çox mexanizmlər vasitəsilə qan qlükozasını tənzimləyir. Qan qlükozasının tənzimlənməsi baxımından, Retatrutid GLP-1 və GIP reseptorlarına təsir göstərir, pankreas β hüceyrələrinin qlükoza həssaslığını artırır, insulini sintez edir və buraxır, sonra qlükozanın toxumalar tərəfindən qəbulunu və istifadəsini təşviq edərək, qan növünün azaldılması təsirinə nail olur ^[4,5] . Metabolizm xəstələri, Retatrutid, insulin ifrazının stimullaşdırılmasındakı rolundan böyük dərəcədə faydalanan qlikozid hemoglobinin (HbA1c) azaldılmasında əhəmiyyətli təsir göstərdi (Rosenstock J, 2023). Eyni zamanda, GLP-1 reseptorunun aktivləşdirilməsi mədəaltı vəzinin α-hüceyrələri tərəfindən qlükaqonun ifrazını maneə törədə bilər, qanda qlükoza çox yüksək olmasının qarşısını alır. Klinik tədqiqatlarda Retatrutid istifadə edən xəstələrdə qlükaqon səviyyələrinin azaldığı müşahidə edilmişdir ki, bu da öz növbəsində qan qlükozasının sabitliyini saxlamağa kömək edir ^{[4, 5]} . GLP-1 və GIP reseptorlarının aktivləşdirilməsi mədə boşalma sürətini də gecikdirə, qidanın həzmini və udulmasını ləngidə bilər və yeməkdən sonra qanda qlükozanın kəskin artımını azalda bilər. Tədqiqatlar göstərir ki, Retatrutid ilə müalicə olunan xəstələrin mədə boşalma müddəti yeməkdən sonra əhəmiyyətli dərəcədə uzanır və bununla da yeməkdən sonra qanda qlükoza pik dəyərini azaldır ^[4].

Retatrutid tərəfindən yağ metabolizmasının tənzimlənməsi də dolayı yolla qlükoza mübadiləsinə təsir göstərir. Məsələn, obez xəstələrdə aparılan tədqiqatlarda Retatrutidin trigliseridlərin (TG), aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin (LDL) və çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin (VLDL) səviyyələrini azalda biləcəyi aşkar edilmişdir ^{[2, 6]} . Lipid metabolizmasındakı bu yaxşılaşma insulinə həssaslığın yaxşılaşması ilə bağlı ola bilər və bununla da qanda qlükoza nəzarətinə kömək edir. Xüsusilə, Retatrutid ilə müalicədən sonra plazma 3-hidroksibutirik turşusu (3-HB) artır, 3-hidroksibutirilkarnitinin (COH) artması , asetilkarnitinin sərbəst karnitinə (C ₄nisbəti ₂/C ) ₀və orta zəncirli asilkarnitinə nisbətinin artması, toxuma depolansiyasının artması ilə müşayiət olunur. yağ oksidləşməsi haqqında.

Retatrutid həmçinin ümumi dihidrokeramidləri (DhCers) azalda bilər və bu dəyişiklik insulinə həssaslığın artması, qaraciyər yağlanmasının azalması və sistemli iltihabla əlaqələndirilir ^[6] .Eyni zamanda, Retatrutid həmçinin metabolizmi tənzimləyən 2-ci tip metabolik xəstələrin serumunda ANGPTL3/8 kompleksinin konsentrasiyasını azalda ^bilər . ANGPTL3/8 lipoprotein lipazın (LPL) ən təsirli dövran edən inhibitorudur və onun serum səviyyəsi TG və aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterin (LDL-C) ilə birbaşa bağlıdır. Retatrutid, trigliseridlərlə zəngin lipoproteinləri azaltmaqla qlükoza mübadiləsini tənzimləyə bilən ANGPTL3/8 səviyyəsini azaldır ^[7] .

Retatrutid hansı aspektlərdə təsirini göstərir?

Əhəmiyyətli çəki itkisi təsiri: 

Retatrutid bir çox klinik sınaqlarda əhəmiyyətli çəki itkisinə təsir göstərmişdir. Məsələn, 338 böyük iştirak edən klinik tədqiqatda ^[2] müxtəlif dozalarda Retatrutid ilə müalicə olunan xəstələrdə 48 həftə ərzində əhəmiyyətli dərəcədə çəki itkisi müşahidə edilmişdir. Onların arasında 12 mq dozada olan xəstələrdə 24,2% çəki itkisi olub və xəstələrin yüksək nisbəti müxtəlif dərəcələrdə çəki itirməyə nail olub. Məsələn, 4 mq, 8 mq və 12 mq doza qəbul edən xəstələr arasında müvafiq olaraq 92%, 100% və 100% xəstələr bədən çəkisinin 5% və ya daha çoxunu itirmişdir. Başqa bir araşdırmada ^[8] , 353 tip 2 metabolizm xəstəsini əhatə edən iki randomizə edilmiş nəzarətli sınaq göstərdi ki, plasebo ilə müqayisədə Retatrutid xəstələrin bədən çəkisini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər və qlikozid hemoglobini (HbA1C) 11,89 kq azalda bilər. Bundan əlavə, diabetli olmayan obez yetkin xəstələrin sınaqlarında Retatrutid xəstələrdə 24,2% çəki itkisinə səbəb oldu və xəstələrin 83% -i 48 həftədə bədən çəkisinin 15% və ya daha çoxunu itirdi. Bu nəticələr göstərir ki, Retatrutid kilo verməkdə böyük potensiala malikdir.

2-ci tip metabolizmin müalicəsi : 

Retatrutid həmçinin 2-ci tip metabolizmin müalicəsində müəyyən potensial göstərir. Bəzi klinik sınaqlarda Retatrutid qlikatlaşdırılmış hemoglobinin (HbA1c) azaldığını və dozadan asılı olaraq çəki itirdiyini göstərmişdir. Məsələn, bir araşdırmada, tip 2 metabolizmi olan xəstələrdə, Retatrutid, plasebo ilə müqayisədə qlikozid hemoglobini 1,64% azaldaraq, əhəmiyyətli qan qlükoza nəzarət effekti göstərdi ^{[4, 8]} . Bundan əlavə, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo və aktiv nəzarət edilən paralel qrup 2-ci faza sınağında 2-ci tip metabolizmə malik heyvan modelləri Retatrutid müalicəsini qəbul etdikdən sonra qlikasiya olunmuş hemoglobin səviyyələrində əhəmiyyətli dərəcədə azalma və dozadan asılı çəki itkisi göstərmişdir ^[4] . Bu, dərmanın qlükoza mübadiləsini və enerji balansını yaxşılaşdıran GLP-1, GCGR və GIPR-ə hərtərəfli təsirinə aid edilə bilər.

Ürək-damar risk faktorlarının yaxşılaşdırılması: 

Retatrutid yalnız bədən çəkisini azalda bilməz, həm də serum lipid profili və qlikasiya edilmiş hemoglobin səviyyələri kimi ürək-damar risk faktorlarını yaxşılaşdıra bilər. Bu, piylənmə və ürək-damar xəstəlikləri arasında sıx patofizioloji əlaqə olduğunu göstərir və Retatrutid bir çox yollarla obez xəstələrin ürək-damar sağlamlığını yaxşılaşdıra bilər. Məsələn, qeyri-HDL-C, apoB və LDLP səviyyələrinin azaldılması ateroskleroz riskini azalda bilər; glycated hemoglobin səviyyələrinin azaldılması metabolizm xəstələrində qan qlükoza nəzarətini yaxşılaşdıra bilər və bununla da ürək-damar ağırlaşmaları riskini azaldır ^[8-10] .

Alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinin (NAFLD) müalicəsi: 

Retatrutid, qlükaqon reseptorunu (GCGR), qlükozadan asılı insulinotrop polipeptid reseptorunu (GIPR) və qlükaqona bənzər peptid-1 reseptorunu (GLP-1R) hədəf alan yeni üçlü reseptor agonist peptiddir. Tədqiqatlar göstərir ki, Retatrutid qeyri-alkoqol yağlı qaraciyər xəstəliyinin müalicəsində potensiala malikdir. Bir araşdırmada, metabolik disfunksiya ilə əlaqəli yağlı qaraciyər xəstəliyi və qaraciyərdə yağ tərkibi ≥10% olan iştirakçılar üzərində 48 həftə davam edən randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli sınaq aparılmışdır. Nəticələr göstərdi ki, 24-cü həftədə Retatrutidin müxtəlif dozaları (1mq, 4mq, 8mq və 12mq) ilə müalicə alan iştirakçılarda qaraciyər yağında ilkin vəziyyətə nisbətən orta dəyişikliklər müvafiq olaraq -42.9%, -57.0%, -81.4% və -82.4% olmuşdur, halbuki plasebo qrupda +3 ^idi . Bu, Retatrutidin alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinə əhəmiyyətli terapevtik təsir göstərə biləcəyini göstərir.

Yekun olaraq, yeni üçlü reseptor agonisti kimi Retatrutid piylənmə və əlaqəli xəstəliklərin müalicəsində böyük potensial göstərir. O, qlükaqon reseptorunu, qlükozadan asılı insulinotrop polipeptid reseptorunu və qlükaqona bənzər peptid-1 reseptorunu aktivləşdirə, orqanizmin maddələr mübadiləsini müxtəlif ölçülərdən kompleks şəkildə tənzimləyir, qanda qlükoza nəzarətini yaxşılaşdırır, bədən çəkisini azaldır və lipid mübadiləsini tənzimləyir. Retatrutidin ortaya çıxması piylənmə, 2-ci tip metabolizm və digər xəstəlikləri olan xəstələr üçün yeni müalicə variantları gətirir. Onun ənənəvi tək reseptor agonist dərmanlarının məhdudiyyətlərini aşması, piylənmə və metabolik xəstəliklərin getdikcə daha ciddi problemlərinin həlli üçün daha güclü silah olması, əlaqəli tibb sahələrinin daha da inkişafına kömək etməsi, xəstələrin həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması və sosial tibbi yükün azaldılması gözlənilir.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Rosenstock J tibb sahəsində yüksək nüfuzlu alimdir, Texas Universiteti Cənub-Qərb Tibb Mərkəzi və Texas Dallas Universiteti kimi qurumlarla sıx əməkdaşlıq edir. O, həmçinin Kanada VIGOR Mərkəzi və Veloc Clin Res Ctr Med City kimi mərkəzlərdə tədqiqatlar aparır. Onun tədqiqatları endokrinologiya və maddələr mübadiləsi, ürək-damar sistemi və kardiologiya, farmakologiya və eksperimental təbabəti əhatə edir, əsas diqqət maddələr mübadiləsi, piylənmə və əlaqəli müalicələr və dərmanların hazırlanmasına yönəlib. J Rosenstock 2017-ci ildən 2024-cü ilə qədər Yüksək İstinad Edilən Tədqiqatçı adına layiq görülərək, klinik tibbdə əhəmiyyətli uğurlar qazandı. Bu, onun işinin yüksək təsirini və geniş tanınmasını vurğulayır. Bir çox tədqiqat institutları ilə əməkdaşlıq edərək, o, metabolik və ürək-damar xəstəlikləri olan xəstələrə fayda verərək və tibb elmini inkişaf etdirərək əsas tədqiqat nəticələrini uğurla klinik tətbiqlərə çevirdi. Rosenstock J sitat istinadında verilmişdir [4].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Kaur M, Misra S. Obezitenin müalicəsi üçün yeni üçlü agonist agent olan retatrutid tədqiqat dərmanının nəzərdən keçirilməsi [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. Piylənmə üçün Üç Hormon-Reseptor Aqonist Retatrutid-A Faza 2 Sınaq [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Metabolik disfunksiya ilə əlaqəli steatotik qaraciyər xəstəliyi üçün üçlü hormon reseptor agonisti retatrutid: randomizə edilmiş faza 2a sınaq [J]. Təbiət Təbabəti, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutid, GIP, GLP-1 və qlükaqon reseptor agonisti, 2-ci tip metabolizmi olan insanlar üçün: ABŞ-da aparılan randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo və aktiv nəzarətli, paralel qrup, 2-ci faza sınağı [J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, et al. Retatrutid - inqilabi yaxınlarda hazırlanmış GLP agonisti - ədəbiyyat icmalı[J]. İdmanda keyfiyyət, 2024.DOI:10.12775/qs.2024.15.52125.

[6] Pirro V, Pearson MJ, Lin Y, et al. Üç Hormonlu Reseptor Aqonist Retatrutidin Piylənmə ilə İştirakçılarda Lipid Profilinə Təsirləri [J]. Metabolizm, 2024,73.DOI: 10.2337/db24-117-OR.

[7] Wen Y, Lemen D, Chen Y, et al. Tip 2 metabolizmində retatrutidlə trigliseridlərlə zəngin lipoproteinlərin azalması ANGPTL3/8 səviyyələrinin [J] eyni vaxtda azalması ilə izah edilə bilər. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2862.

[8] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Retatrutidin Çəki azaltmaq üçün effektivliyi və böyüklər arasında onun kardiometabolik təsirləri: Sistematik baxış və meta-analiz [J]. Endokrin Cəmiyyətinin Jurnalı, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[9] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Üç hormon reseptor agonisti retatrutid, piylənmə və ya artıq çəki olan iştirakçılarda lipoprotein və apolipoprotein profillərini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır[J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[10] Ray A. Retatrutid: piylənmənin idarə edilməsi üçün üçlü inkretin reseptor agonisti[J]. Araşdırma Dərmanları üzrə Ekspert Rəyi, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.